9-硝基喜树碱自微乳化注射液的研制及其体内药动学行为

目的制备9-硝基喜树碱自微乳化静脉注射给药系统(9-NCME),并考察其在大鼠体内的药动学情况。方法采用伪三元相图确定油相制剂组成,以正交设计优化处方组成,评价了9-NCME制剂的稳定性,并考察了正常大鼠尾静脉注射后体内的药动学行为。结果以注射用大豆油为油相、EPC/Tween80为乳化剂、无水乙醇为助乳化剂等成分组成的新型注射剂9-NCME,在临用前用5%葡萄糖注射液稀释20倍后可自发形成平均粒径38.3±4.0nm稳定微乳,大鼠尾静脉给予9-NCME药动学参数为:t1/2(0.97±0.14h),AUC0–8(372.77±49.62ng·h·mL–1)andMRT(1.40±0.21h),分别是对照溶液剂的1.4、1.65和1.4倍(P<0.01)。结论9-NCME具有较好的物理和化学稳定性,有望成为新型的9-NC静脉注射剂。     

和厚朴酚口服自微乳制剂的制备及药代动力学研究

目的:制备和厚朴酚(HNK)口服自微乳制剂(SMEDDS),并考察自微乳制剂促进和厚朴酚口服吸收的效果。方法:采用伪三元相图法优化自微乳制剂处方组成,稀释法评价含HNK的SMEDDS制剂的乳化效果。并以和厚朴酚混悬液(含1%CMC-Na的溶液为分散介质)为对照,考察了自微乳制剂大鼠口服给药后体内生物利用度情况。结果:由MCT,cremaphor EL和labrasol(质量比为3∶5∶2)组成的和厚朴酚自微乳制剂经去离子水稀释后可自发形成平均粒径和表面电势分别为(35.48±4.21)nm和(-2.04±0.26)mV的微乳(HNK-ME),并且在10～100倍稀释范围内乳化效果良好且性质稳定。大鼠体内的药代动力学结果表明,和厚朴酚微乳(HNK-ME)的生物利用度(AUC)为混悬剂的1.33倍,Cmax为混悬剂的1.53倍。结论:自微乳制剂可显著提高和厚朴酚的口服生物利用度。     

姜黄素自微乳化制剂制备及其稳定性研究

摘 要 目的:研究姜黄素自微乳化制剂（SMEDDS）的处方最佳组成和比例;考察SMEDDS对姜黄素稳定性的影响。方法: 用溶解性试验、初步筛选试验和伪三相图法进行姜黄素SMEDDS制备研究,通过评价自微乳化效果和乳滴粒径大小,绘制出姜黄素SMEDDS的成乳区域,优选处方的最佳组成和比例;采用HPLC-UV检测比较姜黄素提取物及其SMEDDS中姜黄素的含量变化。结果:姜黄素SMEDDS处方组成为中碳链甘三酯、聚氧乙烯蓖麻油、丙三醇时,能获得较好的自微乳化效果;光照、50℃和100℃加热各6 h,以及酸性条件下姜黄素及其SMEDDS稳定性良好。但pH＞7时,姜黄素迅速分解,其SMEDDS稳定。结论:姜黄素SMEDDS的处方比例为碳链甘三酯4.2 g、聚氧乙烯蓖麻油1.8 g、丙三醇4.0 g时,姜黄素载量为200 mg,制得的姜黄素SMEDDS乳化效果良好,且在弱碱性条件下其稳定性大大提高     

染料木素自微乳化给药系统的处方研究

目的:通过微乳相图和自微乳化效率研究,考察处方因素对微乳形成的影响,结合染料木素(Genistein,GE)在各种介质中的平衡溶解度,从而确定染料木素自微乳化给药系统(Self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)最优处方。方法:设计实验考察染料木素在油、表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度绘制伪三元相图并考察影响自微乳化效率的因素。结果:染料木素的最佳处方:染料木素:油酸乙酯:Cremophor RH40:PEG400=3:10:58:29。结论:自微乳化给药系统能改善难溶性药物染料木素的溶解度,处方组成及制备工艺简单,是具有良好应用前景的制剂新技术与新剂型。     

中药自微乳化释药系统的研究进展

目的:为进一步深入开展中药自微乳化释药系统(SMEDDS)的研究提供参考。方法:以"自微乳化释药系统""中药成分""制剂""应用"等为关键词,组合查询2008年1月-2017年5月在中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对SMEDDS处方设计要点及其自身特点、SMEDDS在中药中的应用研究、中药自微乳研究中存在的问题等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献306篇,其中有效文献22篇。在设计SMEDDS处方时应注意筛选出最优处方。SMEDDS具有体内自微乳化、改善药物的生物利用度、增加脂溶性药物经淋巴途径的吸收等特点。SMEDDS在葫芦素、穿心莲内酯、姜黄素、银杏叶总黄酮、水飞蓟宾、山楂叶总黄酮、葛根素、丹参酮、苦参碱、夏天无总碱、牡丹酚、β-榄香烯、川芎油等中药成分中均有应用。目前所报道的中药自微乳都是中药成分,不能反映中药的全部成分组成及原有功效;对中药SMEDDS的研究主要集中在处方的优化、筛选与体外释药的研究,而对于增强SMEDDS在体内吸收和生物利用度等问题的研究相对较少。     

9-硝基喜树碱自微乳化给药系统研究

以Maisine 35-1为油相,Cremophor EL、Labrasol为表面活性剂,Transcutol P为助表面活性剂,制得9-硝基喜树碱(1)负电荷自微乳化制剂;在此基础上加入油胺作为正电荷剂可得1正电荷自微乳化制剂.用HPLC法测定大鼠体内1含量.结果表明含药的负、正电荷自微乳化制剂经水稀释10倍时,粒径分别为(24.7±7.9)和(25.0±8.3)nm,电位分别为-(4.8±0.5)和(2.4±0.9)mV.大鼠分别以6mg/kg的剂量灌胃给予1溶液和负、正电荷自微乳化制剂后,三者的Cmax分别为(93.8±72.8)、(176.4±93.4)和(128.9±49.1)ng/ml;AUC分别为(127.6±51.6)、(331.9±261.1)和(595.1±42.0)ng·ml-1·h;MRT分别为(1.6±0.9)、(1.2±0.6)和(4.3±2.4)h.正、负电荷自微乳化制剂的相对生物利用度分别是溶液的4.7和2.6倍,表明前者提高药物的口服吸收作用优于后者(P＜0.05).     

自乳化制剂的研究进展

本文综述了近年来自微乳化给药系统(SMEDDS)的研究进展,对自微乳化给药系统的处方优化、质量评价和新型表面活性剂的使用进行了探讨,并对自乳化制剂(SEDDS)在中药新制剂的形成与实际应用进行了展望。     

葛根素固体自微乳制剂的制备及其质量评价

目的:制备葛根素固体自微乳制剂,并评价其质量。方法:通过改变处方组成、稀释倍数、介质、温度等考察影响自微乳化效率和粒径大小的因素,采用激光粒度分析仪测定成乳后粒径,并通过透射电镜对成乳后的微乳进行形态学观察;通过3个月的加速试验考察葛根素固体自微乳的稳定性。结果:处方组成、温度等因素对自微乳化效率和粒径大小都有影响;稀释倍数、分散介质等在一定范围内影响不大。葛根素固体自微乳成乳后为圆球形,平均粒径为30nm。结论:葛根素固体自微乳粒径小,稳定性好。     

长春西汀自微乳化释药系统的体外释药特性研究

目的:研究长春西汀自微乳化释药系统(VIN-SMEDDS)的体外释药特性。方法:进行了体外释放度实验,考察释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂因素对药物释放特性的影响。结果:释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂处方因素都会对药物释放测定结果造成影响。采用反相透析技术能较好地模拟口服后的体内生理情况,在人工肠液中,转速50r·min~(-1)下,VIN-SMEDDS 累积释放百分率3h 达到68.45%。SMEDDS 制剂的电性对释放基本无影响,VIN-SMEDDS 的体外释放比长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)好。结论:长春西汀自乳化释药系统显著提高了药物的释放速度和程度。体外反相透析释放实验的透膜限速过程属于被动扩散过程。     

银杏酮酯口服自微乳化给药系统的制备

研究制备银杏酮酯口服自微乳化给药系统。采用平衡溶解度方法筛选乳化剂与助乳化剂; 采用伪三元相图法制备微乳; 采用正交法优化处方组成; 并考察自微乳化制剂的乳化效率、溶出度、稳定性与药动学研究等。结果表明, 由肉豆蔻酸异丙酯IPM、聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL、丙二醇与银杏酮酯组成的自微乳化给药系统遇水可自发形成粒径为20～50 nm的稳定微乳。自微乳化给药系统的乳化效率与溶出快, 且制剂稳定性高, 能提高生物利用度。制备的银杏酮酯口服自微乳化给药系统稳定有效。