从“心合小肠”探讨TGF-β/Smads信号通路与慢性心衰肠道微生态的相关性

慢性心力衰竭作为多种心血管疾病发展到终末期的疾病阶段,已成为当今全球高发病率和病死率的主要原因之一。肠道菌群与慢性心力衰竭的发生发展关系密切,转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)/Smads信号通路和/或肠道菌微生态失衡能诱导心肌纤维化,促进慢性心力衰竭的发生发展。本文从中医“心合小肠”理论出发,以TGF-β/Smads信号通路调控慢性心力衰竭为主线,探讨肠道微生态失衡在其中的作用机制,以期为慢性心力衰竭的治疗研究提供新思路和参考。     

“心与小肠相表里”浅释

"心与小肠相表里",作为脏腑表里关系的重要内容之一,具体体现了中医整体观念的思维方法与模式,成为辨证论治、临床诊疗的基础。互为表里的一脏一腑在生理功能上互相配合,病理上可相互影响,经过千百年的临床实践检验,仍有重要的理论和现实意义。本文在文献整理的基础上,浅释"心与小肠相表里"理论的中医学基础、相反认识及现代研究,以期进一步揭示其学术价值,指导临床实践。     

小肠细菌过度生长与慢性心力衰竭患者心功能的关系

目的:探讨小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)与慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心力衰竭严重程度的关系.方法:收集复旦大学附属中山医院心内科收治入院的CHF患者160例,选取同期住院的非CHF患者50例为对照组.通...     

基于肠道菌群探讨“小肠化物”与2型糖尿病关系

近年来随着2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）发病率的逐年升高,越来越多的研究发现肠道菌群与2型糖尿病的发生、发展关系密切。肠道内菌群及其代谢产物对于人体糖脂及能量代谢发挥着重要作用,肠道菌群失调,影响短链脂肪酸、胆汁酸、脂多糖等代谢,引发慢性炎症反应、降低胰岛素敏感性,导致2型糖尿病的发生、发展。中医学基础理论之一“小肠化物”,阐释了小肠承接胃中水谷进行运转变化,继而分清别浊,在脾、肝、肾、膀胱等脏腑的帮助下,化生气血,濡养周身,并排出糟粕的重要过程。若小肠化物功能失常可以导致水谷精微不生,机体失于濡养,胃肠干涸,痰浊、瘀血等病理产物生成,引发消渴。该文通过进一步认识肠道内菌群在2型糖尿病发生、发展过程中的作用,探讨“小肠化物”过程与2型糖尿病的关系,为“小肠化物”理论提供科学内涵,并为中医药防治2型糖尿病提供新的思路。     

基于病证相关的“心与小肠相表里”实验研究

目的:探讨不同中医证候状态下,心与小肠功能变化和相互关联。方法:将40只家兔随机分正常组、心火亢盛证组、肾实热证组、小肠实热证组,每组10只。家兔耳缘静脉注射强毒力的大肠杆菌建立心火亢盛证模型;家兔耳缘静脉注射小牛血清建立肾实热证模型;经口腔灌饲辣椒汁、白酒混合液建立小肠实热证模型。观察各组家兔心脏超声实时影像、血清心肌酶谱、血清尿素氮与肌酐、酚红排泄率、小肠吸收能力、空肠平滑肌张力与收缩频率。结果:各组家兔心功能比较:除舒张末期左室后壁厚度各组比较,无显著性差异外,心火亢盛证组与小肠实热证组其余各指标如心率、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、左室短轴缩短率,血清磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase,CK)、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶比较,差异均有统计学意义(P0.05);而与肾实热证组无显著差异(P0.05);与小肠实热证组相比,肾实热证组各指标存在显著差异性(P0.05)。各组家兔肾功能比较:心火亢盛证组血清尿素氮、肌酐与小肠实热证组比较,差异均有统计学意义(P0.05),而与肾实热证组无显著差异(P0.05);与小肠实热证组相比,肾实热证组各指标差异显著(P0.05);酚红排泄实验显示,与正常组比较,3个时间段各模型组家兔酚红排泄率均下降;心火亢盛证组与小肠实热证组比较,差异有统计学意义(P0.05),而与肾实热证组无显著差异(P0.05);与小肠实热证组比较,肾实热证组各指标差异显著(P0.05)。小肠功能观察,灌胃后血中葡萄糖浓度心火亢盛组、肾实热组之间差异亦不显著(P0.05),二者与小肠实热证组比较,差异有统计学意义(P0.05);3个模型组空肠离体平滑肌张力和肌收缩频率也均较正常组增高,心火亢盛证组与小肠实热证组比较,差异有统计学意义(P0.05),而与肾实热证组无显著差异(P0.05),与小肠实热证组相比,肾实热证组各指标存在显著差异性(P0.05)。结论:在中医相关证候状态下,心与肾功能变化及其联系,较之小肠似乎更为紧密,"心与小肠相表里"之实质大致应该更多的从现代解剖学心与肾之间的关联去探讨。     

基于“心脾相关”理论探讨肠道微生态与心力衰竭的相关性

传统中医药理论中的脾虚与肠道菌群失调有密切关联,肠道菌群失调会引起心力衰竭患者体内代谢物的变化,同时在心力衰竭的病理演变中脾与心的关系也最为密切。以肠道菌群作为心力衰竭防治的新靶点,已经成为医学研究的热点。基于此,结合中医药思路以心脾相关理论为基础探讨肠道微生态与心力衰竭的相关性,以期对患者的临床治疗提供借鉴和启示。     

小肠细菌过度生长与质子泵抑制剂应用关系研究进展

质子泵抑制剂(PPI)的抑酸作用强、不良反应少,被临床上广泛应用于酸相关疾病的治疗。但是,近年来PPI的不良反应受到国内外越来越多的关注。研究发现,小肠细菌过度生长(SIBO)与PPI的应用存在相关性。随机双盲对照研究提示,使用PPI的患者SIBO发生率较高,特别是长期使用PPI的患者。但PPI的使用是否为SIBO发生的独立危险因素,目前尚无定论,本文就此予以综述。     

基于“心与小肠相表里”探讨阿尔茨海默病小鼠全肠道菌群移植对回肠肠道微环境的影响

【目的】在“心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨阿尔茨海默病（AD）模型小鼠全肠道菌群移植,是否对正常小鼠回肠肠道微环境的影响更显著。【方法】将14只6月龄无特定病原体的雄性APP/PS1双转基因AD模型小鼠的全肠道菌群,移植至6只混合抗生素处理过的同月龄同背景正常C57BL/6J小鼠肠道内,移植14 d后再定殖14 d,观察小鼠回肠和结肠组织病理变化,并采用16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术分析小鼠回肠和结肠菌群。【结果】AD小鼠全肠道菌群移植到正常小鼠后,病理分析表明仅回肠组织出现粘膜层破坏和隐窝腺上皮细胞变性、坏死脱落;测序分析发现,仅回肠菌群的种类数量（P<0.01）、Chao1指数（P<0.01）和Simpson指数（P<0.01）降低且菌群组成和AD模型小鼠更相似。【结论】AD模型小鼠全肠道菌群移植对正常小鼠回肠菌群多样性及组成的影响显著高于结肠菌群,同时导致回肠粘膜的病理损伤,表明回肠肠道微环境可能和AD的发生发展关系更加密切,与“心与小肠相表里”中医理论高度切合。     

基于五脏相关理论论治心力衰竭

整体观念是中医药理论的重要组成部分,在整体观念的指导下中医理论认为心力衰竭是系统性疾病,不仅与心有关,还有肺、脾、肝、肾密切相关。病位偏重在心肺,当泻肺利水,补益心肺;病位偏重在心脾,当健脾利水,补益心脾;病位偏重在心肝,当疏肝行气,养心调肝;病位偏重在心肾,当温阳利水,补肾强心。临床上辨证和治疗上应视其病位变化、虚实转化,随证变方。     

基于“心病治肺”浅谈慢性心力衰竭的治疗

心肺疾病常相互影响,肺虚则宗气虚,百脉皆瘀;肺失宣降则水瘀胶结、闭阻脉络、血瘀水停,逐渐形成慢性心力衰竭。慢性心力衰竭的治疗要将治肺贯穿始终,注重活血与益气并用,使补气而不壅中,攻伐而不伤正,破中有补、补中有行,通过"升补宗气,运化水瘀"恢复肺主气功能;通过"泻肺逐水,去宛陈莝,以利顽疾"使水邪有出路;通过"宣肺平喘,以畅气机,通血脉"畅通气血,恢复心主血脉的功能。     

不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度及相关药动学参数的影响

目的：探讨不同剂量参附注射液（Shenfu Injection,SFI）对心力衰竭（heart failure,HF）大鼠地高辛（digoxin,DG）血药浓度及相关药动学参数的影响。方法：将造模成功的HF大鼠40只随机分为对照组（DG 0.05 mg/kg iv）和SFI低、中、高剂量组（分别按DG 0.05 mg/kg加SFI 4 ml/kg、8 ml/kg、12 ml/kg iv）,每组10只。采用放射免疫法测定不同时点DG血浓度,用3P97药动学软件拟合DG药动学参数。结果：SFI低、中、高剂量组对DG代谢均显示一定程度的促进趋势,以低剂量组较明显。低剂量组与对照组比较,给药后8 h时点DG血浓度明显降低（P〈0.05）,24 h、36 h和72 h时点降低更为显著（P〈0.01）,呈时间依赖性;中剂量组24 h、36 h和72 h时点DG血浓度明显低于对照组（P〈0.05）。低剂量组与对照组比较,DG消除半衰期（T1/2）缩短（P〈0.05）,药时曲线下面积（AUC0-72h,AUC0-∞）减小（P〈0.01）,血浆清除率（CL）增加（P〈0.01）。结论：SFI对HF大鼠DG代谢具有一定的促进趋势,低剂量较明显。     

益气温阳方对心力衰竭大鼠心脏血流动力学及心肌能量代谢的影响

目的:观察益气温阳方对冠状动脉结扎致充血性心力衰竭大鼠心脏血流动力学及心肌能量代谢的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪对照组及益气温阳方高、中、低剂量组,通过冠状动脉结扎法制备充血性心力衰竭大鼠模型。药物灌胃干预4周后采用电生理仪记录血流动力学变化,高压液相色谱法测定心肌细胞中ATP、ADP、AMP含量变化。结果:益气温阳方组心率、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt max)均高于模型组(P<0.01),左室舒张末压(LVEDP)低于模型组(P<0.01),益气温阳方高、中剂量组略优于曲美他嗪组;益气温阳方组大鼠心肌组织ATP含量显著高于模型组(P<0.01),ADP、AMP含量显著低于模型组(P<0.01),三组疗效略差于曲美他嗪组。结论:益气温阳方可以有效改善心肌梗死后心力衰竭大鼠模型心脏功能,同时提高心衰大鼠心肌能量代谢产物ATP含量,减少AMP、ADP的含量,有效调节心肌梗死后心衰大鼠心肌能量代谢紊乱。     

Treatment of Anemia following Living Transplantation of Small Intestine

Objective To discuss the etiology and practical, efficient therapeutic methods of anemia following living transplantation of small intestine in two cases. Methods Two cases of living intestinal transplantation were studied. After the operation, several measures were adopted, including blood transfusion, hemostasia, adjustment of the dosage of some drugs, providing raw material for hematopoietic system and necessary nutrition support, to treat the patients. Results 4 weeks later, both patients＇ condition improved rapidly. The index of hemoglobin was increased remarkably, to the normal level of 100-120g/L. Conclusion Anemia is one of the common symptoms accompanied with living intestinal transplantation. The correction of anemia is very crucial in treating such patients.     

狗隔离小肠袢清除血液中小分子物质的实验研究

目的：探索小肠净化血液的潜力，为治疗肾衰寻找新的透析途径。方法：采用狗双肾动脉阻流，静脉输入高渗溶液（K^ 、Na^ 、Cl^-、Uear、CR、UA）造成电解质紊乱、氨质血症等肾功能衰竭模型。同时，制作全小肠隔离肠袢。定时采集血液和收集小肠液，分别测定其K^ 、Na^ 、Cl^-、Uear、CR、UA浓度，并比较二者关系。结果：血液和小肠液中相关成份浓度成平行增减。结论：小肠具有较强的清除血液中小分子物质的能力。制作小肠隔离肠袢或短路透析可能成为治疗肾功能衰竭的又一重要途径。     

外伤性小肠破裂26例诊治分析

目的讨论外伤性小肠破裂的诊断与治疗。方法分析26例小肠破裂的临床症状、体征、影像学检查及实验室改变,确定诊断的依据。26例中,单纯修补11例,经部分肠切除肠吻合15例,处理并发伤。术后常规抗感染等辅助治疗措施。结果26例均治愈出院,治愈率100%。结论综合分析临床资料和必要的辅助诊断,是诊断外伤性小肠破裂的主要依据;按伤情可酌情采用单纯修补或部份肠切除吻合,是主要治疗手段。     

肺心病伴顽固性心力衰竭的临床治疗研究

目的:探讨肺心病伴顽固性心力衰竭患者的临床治疗方法与效果。方法:选择2012年12月-2013年12月本院接收的60例肺心病伴顽固性心力衰竭患者,按随机数字表法分为两组,每组30例。在综合治疗的基础上,对照组采用培哚普利治疗,观察组采用酚妥拉明治疗,对比两组的治疗效果。结果:两组患者经治疗后,对照组治疗总有效率为73.3%,观察组治疗总有效率为76.7%,比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:肺心病伴顽固性心力衰竭患者采用血管活性药物治疗可提高治疗效果,但应参照患者伴发病情况对其针对性用药。     

健心汤对心力衰竭患者血清细胞因子网络和神经内分泌的影响

为探讨充血性心力衰竭患者(CHF)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)的改变及健心汤的临床效应。将66例CHF患者随机分为试验组和对照组。对照组采用常规治疗,试验组在常规治疗的基础上加用益气温阳、活血利水中药健心汤。两组疗程均为四周。在治疗前后测定TNF-α、IL-6、NO、ET-1、ANP和心功能的变化。结果:治疗后两组血清TNF-α、IL-6、NO、ET-1、ANP水平均明显下降(P<0.05,或P<0.01),且试验组较对照组降低更为显著(P<0.05)。治疗后两组心功能均有明显改善(P<0.05,或P<0.01)。提示健心汤可能通过调控细胞因子的水平、减轻机体神经内分泌的过度激活,起到防止和逆转心室重构,改善心功能的作用。