环状RNA在胃癌诊断和治疗中作用的研究进展

胃癌是世界范围内第五大常见恶性肿瘤,居肿瘤相关死亡原因的第三位。晚期诊断、高复发和高转移与其不良预后相关。胃癌的发病机制非常复杂,其潜在机制尚待探索。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类以单链共价闭环结构为特征的新型长链非编码RNA,主要在转录和转录后水平上参与基因表达调控。近年来研究发现,circRNA参与许多生物学过程,包括肿瘤的发生和发展。circRNA在胃癌中起着关键作用,其在胃癌中异常表达与胃癌组织的病理特征相关,并通过调控一些靶基因、miRNA和蛋白质的表达,参与调控胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程,提示circRNA可能是胃癌诊断和预后潜在的生物标志物和治疗靶点。本文论述近年来circRNA的生物学功能及其在胃癌诊治中作用的相关研究进展。     

微小RN A-32在肝细胞癌中的作用

微小RNA（miRNA）参与多种重要的细胞生物学过程,还参与包括肝细胞癌（HCC）在内的多种疾病的发生与发展。近年来研究发现miR-32在多种肿瘤组织中表达异常,miR-32在HCC中表达上调,扮演了“致癌基因”的角色,参与调控体内HCC细胞的细胞周期、凋亡及侵袭转移等多个病理生理过程,并有望成为HCC治疗的新靶点。     

circRNA在肝癌中的研究进展

circRNA是一种新的内源性RNA，广泛存在于真核细胞中，参与转录或转录后基因表达调控，大部分属非编码RNA，是近几年RNA领域中的研究热点。circRNA主要通过拮抗miRNA来发挥“海绵作用”进而调控靶基因表达，与多种疾病有着密切联系，特别是在肿瘤中发挥重要作用。近年研究发现，circRNA对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生、发展及转移具有重要调控作用。该文就circRNA与肝细胞肝癌关系的研究进展作一阐述。     

miRNA-124与肿瘤相关性的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）广泛存在于真核生物体内,参与蛋白质的转录和转录后的调控。miRNA-124（miR-124）作为中枢神经系统中含量最丰富的miRNA之一备受关注。miR-124的作用机制复杂,合成过程中受到了多种因子的调控,成熟的miR-124可调节数百种靶基因的表达,对神经元的发育、小胶质细胞的激活都有着重要的作用。miR-124的异常表达与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。因此,关于miR-124的表达、靶基因位点、生物学机制及在疾病发生和治疗中的作用都是研究的热点。     

microRNA在肝癌发生发展及诊治中的作用

microRNA(miRNA)是一类由20~24个核苷酸组成的单链非编码RNA,通过与靶mRNA互补配对,在转录后水平调控目的基因表达,参与肿瘤的发生发展。对于常见肿瘤之一肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),也发现了众多miRNA的异常表达,并且有的影响了HCC的发生发展,其中一些HCC特异性miRNA还作为HCC诊断和预后判断的重要生物学标志;某些HCC发生中的关键miRNA还可能是未来HCC潜在治疗靶点。本文就miRNA在HCC发生发展、诊断预后等方面的研究进展作一综述。     

基于circRNA芯片数据的肺癌生物信息学分析

目的：环状RNA（circRNA）在肿瘤的发展过程中起着重要作用，但具体作用机制并不明确。本文旨在寻找肺癌与癌旁正常组织的差异表达circRNA并预测与其结合的MicroRNA（miRNA）的靶基因。方法：从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）下载circRNA表达谱数据，芯片GSE101684与GSE112214共包含7例肺癌患者样本与７例肺癌患者癌旁正常样本。首先，利用R软件筛选出样本中差异表达的circRNA；接着，在癌症特异性数据库（Cancer-Specific circRNADatabase，CSCD）中找到与差异表达显著的circRNA结合的miRNA；然后，利用Perl编程预测miRNA的靶基因；最后，利用生物学信息手段对靶基因进行基因本体论（Gene Ontology，GO）生物学功能富集分析与京都基因与基因组大百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）信号通路富集分析。结果：共筛选出350个差异表达的circRNA，上调的circRNA有169个，下调的circRNA有181个，其中hsa_circ_0039908上调最明显。与hsa_circ_0039908结合的miRNA共有35个，对这些miRNA进行靶基因预测。GO富集分析结果显示与hsa＿circ＿0039908结合的miRNA靶基因主要参与肌肉组织发育、对类固醇激素的反应与细胞酰胺代谢过程的负调控等生物学过程。KEGG富集分析结果显示与hsa_circ_0039908结合的miRNA靶基因主要富集的信号通路有调节干细胞多能性的信号通路、FoxO信号通路与AMPK信号通路等。结论：hsa_circ_0039908在肺癌组织中显著上调，可能通过与其结合的miRNA间接调控靶基因SOCS7、BTG2与RLF等在肺癌中的作用。     

microRNA在非小细胞肺癌中的研究进展

microRNA（miRNA）是一类单链、短序列、非编码RNA,主要在转录后水平调控靶基因的表达,它几乎参与所有的细胞生物学过程,包括个体发育、细胞分化、增殖、凋亡等。大量研究表明,miRNA参与多种肿瘤的发生、发展和预后,起到肿瘤抑制因子或者致癌基因的作用。全文主要介绍miRNA在非小细胞肺癌中的研究进展以及对诊断和治疗的重要意义。     

弥漫大B细胞淋巴瘤相关微小RNA的研究进展

 【摘要】　微小RNA（miRNA）是一类长度为20多个核苷酸的内源性非编码调控RNA,通过转录后调控机制来调控基因的表达,参与细胞增殖、分化、代谢、凋亡等一系列重要生物学过程。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的一类恶性淋巴瘤,为B细胞起源,侵袭性高、生长迅速,具有显著临床异质性。近年研究发现,若干种miRNA直接参与了DLBCL的发生、发展;miRNA表达谱也与DLBCL分子亚型相关。作为一类新的分子靶标,miRNA在DLBCL的诊断和生物治疗方面具有广阔的应用前景。     

miRNA和转录因子对癌基因的协同调控研究

目的研究癌基因受miRNA和转录因子协同调控的性质。方法 采用累积超几何分布检验计算癌基因在miRNA和转录因子靶基因中的富集情况。结果 癌基因倾向于受到miRNA和转录因子的协同调控;显著协同调控的miRNA和转录因子主要参与转录因子活性、RNA聚合酶II、MAPK信号通路等的调节, 这些生物学过程对于癌症的发生、发展具有重要作用。结论 癌基因的表达倾向于受到miRNA和转录因子的协同调控。     

miRNA-21与肿瘤相关研究新进展

小RNA(microRNA,miRNA)是近年发现的一类内源性非编码单链RNA,在转录后水平对基因表达发挥负调控作用,参与细胞生长、发育、凋亡等重要生物过程.研究发现miRNA-21在肿瘤的发生发展过程中扮演着非常重要的角色,在不同类型肿瘤中的表达均出现明显上升,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管的生成和抗药性等生物学行为相关.本文将从miRNA-21的表达与定位、对靶基因的调控以及对miRNA-21的转录调控等方面进行综述.     

circRNA在消化道肿瘤中的研究进展

circRNA是广泛存在的内源性非编码RNA,通过反式剪接使3'端和5'端共价结合形成闭合的环状结构,具有高度稳定性、生物进化保守性和组织表达特异性。circRNA具有miRNA “海绵作用”、调控亲本基因表达、提高转录水平及翻译蛋白质等潜在功能。在消化道肿瘤中,circRNA主要发挥miRNA “海绵作用”,从而影响癌细胞的增殖、分化、凋亡及侵袭。另外,circRNA在肿瘤中特异性表达,且表达水平与癌旁组织有显著差异。因此,高度保守、稳定的circRNA序列可能成为消化道肿瘤早期诊断及预后标志物。本文将从circRNA的概况以及与各消化道肿瘤（食管癌、胃癌、结直肠、肝癌等）的相关性进行综述。      

环状RNA在胶质瘤中的研究进展

恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤之一，恶性度高、难以安全切除，即使进行手术联合放化疗的综合治疗，仍有90%患者复发。目前胶质瘤的发病机制仍不明确。其在早期诊断以及长期有效的治疗上仍然面临着严峻的挑战。近年来非编码RNA备受关注。环状RNA（circular RNA,circRNA）的发现，极大地补充了传统基因表达理论。circRNA的表达高，表达呈时空特异性及物种间保守性，其参与了多种肿瘤的发生，调控肿瘤发展。因此，本文就circRNA在胶质瘤中的表达、诊断、预后价值以及发生发展过程中的作用展开综述，以期为胶质瘤的早期诊治寻找新的靶点。     

circRNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circRNA）是3'-端与5'-端共价结合生成的闭合环状RNA分子,在肿瘤中可作为原癌基因和抑癌基因,通过海绵吸附miRNA、结合RNA结合蛋白、结合酶与相应底物、调控转录以及翻译多肽或蛋白等机制发挥重要的生物作用。circRNA通过circRNA-miRNA-mRNA轴影响多种肿瘤的发生与发展,具有肿瘤诊断和预后标志物的潜力,成为继miRNA及长链非编码RNA（lncRNA）之后又一个研究热点。     

环状RNA与造血及血液肿瘤关系的研究进展

环状RNA（circular RNA,circRNA）是一类非编码RNA,广泛分布于细胞中,其具有保守序列及特殊的反向剪接成环的结构特点,使其在细胞中稳定表达,同时具有组织特异性。随着转录组测序技术的发展,越来越多的circRNA被发现,同时circRNA的功能也逐渐被了解证实,使其得到更多的关注,尤其在肿瘤疾病中的研究越来越广泛。circRNA通过不同途径调节基因的表达,影响疾病发生发展,对造血与血液肿瘤的影响也逐渐被揭示。本文论述了circRNA的产生、结构特点与功能,以及其与造血及血液肿瘤的关系。     

Role of circular RNAs in gastric cancer: Recent advances and prospects

Circular RNA (circRNA) is a newly discovered non-coding RNA with special structure, which is widely expressed in eukaryotic organisms and mainly located in the cytoplasm. circRNAs participate in gene regulation by working as miRNA sponges that block the inhibitory effect of miRNA on its target genes. In addition, circRNAs can bind to RNA binding proteins to regulate gene expression. Based on characteristics of stability, expression specificity and participation in gene regulation, circRNAs are expected to be biomarkers for early diagnosis of cancer or potential targets for cancer therapy. With the help of bioinformatics analysis, circRNA microarray analysis and high-throughput sequencing technology, more circRNAs were discovered to participate in the progression of gastric cancer (GC) over the past three years. This article gives an overview of these recent research focusing on the roles of circRNAs in GC and highlights the advances.     

甲状腺肿瘤与循环RNA研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤。研究发现,外周血循环RNA含量在多种恶性肿瘤患者血清中特异性表达,是潜在的肿瘤诊断的生物学标志和药物治疗靶点。血清甲状腺特异mRNA(包括促甲状腺受体mRNA和甲状腺球蛋白mRNA)被报道在甲状腺肿瘤患者中异常表达,可以作为肿瘤诊断及其复发转移的分子标志物。近年研究显示,非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)在细菌、真菌和哺乳动物等多种生物体的活动中可作为癌基因或抑癌基因,对肿瘤的发生、发展发挥调控作用,并且在循环血中稳定存在,ncRNA有希望成为肿瘤诊断的新型无创标志物。该研究介绍与甲状腺肿瘤相关的循环RNA最新研究进展,并着重讨论循环mRNA、微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding,lncRNA)及环状RNA(circRNA)在甲状腺肿瘤发生、转移中的作用。     

环状RNA hsa_circ_0005320在三阴性乳腺癌中的表达及其对细胞增殖的影响

背景与目的：环状RNA（circular RNA,circRNA）作为新近发现的具有重要调节潜能的非编码RNA,与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中罕见报道。探讨hsa_circ_0005320在TNBC中的表达变化及其对细胞增殖的影响。方法：通过RNA测序（RNA sequencing,RNA-Seq）分析4对于重庆医科大学附属第一医院行手术切除的TNBC组织和癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）验证20对TNBC组织和癌旁组织以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和TNBC细胞MDA-MB-231、BT-549中hsa_circ_0005320的表达,并通过荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）实验进一步检测其在TNBC中的表达。采用RTFQ-PCR检测沉默hsa_circ_0005320后TNBC细胞中hsa_circ_0005320的表达;采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）和EdU实验检测细胞增殖;采用流式细胞术、Hoechst 33342、Tunel实验检测细胞凋亡;采用流式细胞术检测细胞周期;采用蛋白质印迹法（Western blot）检测LIF-STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果：hsa_circ_0005320在TNBC组织和细胞中显著高表达;在TNBC细胞中沉默hsa_circ_0005320后其表达量显著降低,细胞增殖能力下降,促进细胞凋亡,导致细胞周期阻滞在G₁期,且LIF、P-STAT3蛋白表达水平明显下降。结论：hsa_circ_0005320在TNBC中高表达,沉默hsa_circ_0005320可显著抑制TNBC细胞的增殖,诱导细胞凋亡。     

Association between microRNA-527 and glypican-3 in hepatocellular carcinoma

The present study aimed to identify the specific microRNAs (miRNAs/miRs) and their corresponding target genes involved in hepatocellular carcinomas (HCCs). Microarray analysis was performed to examine the miRNA expression profiles of four paired HCC and corresponding non-cancerous (N) liver tissues using 985 miRNA probes. The Human miRNA Target database was used to identify the target genes of differentially expressed miRNAs between the HCC and N tissues. The protein expression levels of target genes in the HCC tissues and cell lines were evaluated using western blotting. miRNA-mediated suppression of target gene expression was evaluated by transiently transfecting the miRNA into the HCC cell lines. Of the 985 miRNAs evaluated, four miRNAs were differentially expressed (three upregulated and one downregulated miRNAs). Of these four miRNAs, miRNA-527 was highly downregulated in the HCC tissues. Glypican-3 (GPC-3) was predicted as a target gene of miRNA-527. Western blotting revealed that GPC-3 protein is highly expressed in the HCC tissues and HCC cell lines compared with N and normal cell lines. Transfection with miR-527 resulted in suppression of GPC-3 protein expression in the Cos7 cells. Furthermore, transfection with miR-527 also inhibited the intrinsic expression of GPC-3 in the Huh-7 cell line. This indicated that miR-527 in the HCC tissues may be an important novel miRNA that targets the GPC-3 gene expression. GPC-3, whose expression is regulated by miR-527, may be involved in the development and progression of HCC.