免疫检查点抑制剂耐药机制及耐药后治疗策略的研究进展

免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint blockers,ICBs)治疗已在多种肿瘤中获得了较好的疗效,患者生活质量明显改善.然而,并不是所有接受ICBs治疗的病人在病灶控制、症状改善和生存时间等方面均获益,很多患者对首次使用ICBs治疗一段时间后出现的耐药现象,是目前临床面临的难题.本综述列举了原发性耐药和获得性耐药可能的原因.原发性耐药包括肿瘤微环境、癌细胞本身及其他相关因素;获得性耐药包括非经典的免疫共抑制分子继发性过表达、抗原提呈信号通路异常及T细胞活化杀伤功能异常等.并阐述了可能存在的多种新型联合治疗方式,包括联合放化疗及联合靶向治疗等措施.     

肿瘤免疫检查点抑制剂耐药机制及逆转耐药的相关治疗进展

免疫治疗是继传统放疗、化疗、靶向治疗之后在抗肿瘤治疗方面又一突破性进展,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockers,ICBs）已在多种恶性肿瘤的治疗中获得了显著的疗效。随着ICBs被广泛发现与应用,ICBs耐药成为当前免疫治疗的重要问题之一。本文将对ICBs耐药的可能机制以及逆转其耐药的方法,ICBs联合放疗、化疗、靶向治疗及多种ICBs联合治疗的研究现状进行综述。      

肿瘤免疫检查点抑制剂耐药机制的研究进展

免疫疗法改变了癌症治疗的格局,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)的引入在提高晚期转移性癌症患者的总体生存率方面取得了巨大的成功.然而,只有较小比例的患者最初对这些抑制剂有反应,越来越多的临床证据表明,相当大比例的初始应答者最终在几个月或几年后因致命的抗药性而复发.因...     

免疫检查点PD-1/PD-L1阻断剂耐药机制的研究进展

免疫检查点蛋白通过复杂机制抑制抗肿瘤免疫,进而介导恶性肿瘤的“免疫逃逸”。2018年诺贝尔生理学或医学奖的两位得主发现了抑制上述机制的癌症疗法,为人类抗肿瘤治疗带来曙光。近年来,针对程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体配体-1（PD-L1）的免疫检查点阻断治疗在多种恶性肿瘤中取得较好疗效,将肿瘤免疫治疗推向新的里程碑。然而继之出现的耐药问题,限制了其临床应用,成为这一领域新的难题。本文就PD-1/PD-L1阻断剂耐药现象及相关机制作一综述。     

免疫检查点抑制剂耐药机制的研究进展

肿瘤免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为目前肿瘤治疗研究领域的热点。随着ICI在肿瘤领域广泛应用,ICI治疗给人类带来新的希望,但是真实世界里的数据显示：部分患者从中获益,部分患者治疗有效一段时间后,病情出现进展或复发,还有部分患者一开始就对ICI治疗无应答,因此可以将ICI的耐药分为原发性、适应性和获得性耐药。本文就肿瘤ICI治疗的各耐药机制作一综述。     

免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展

免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。     

恶性肿瘤免疫检查点抑制剂耐药机制及临床应用

与以往肿瘤经典治疗手段不同,肿瘤免疫治疗的焦点从肿瘤本身转为动员宿主免疫系统去识别并消灭肿瘤细胞.近年来,针对免疫检查点的单克隆抗体在临床应用中取得了飞速进展,随之而来的是各种耐药问题的出现.文章针对各种耐药分子机制以及相关临床应用作一具体阐述.     

肿瘤免疫治疗的耐药机制

[摘要] 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中取得了突破性的进展,为晚期肿瘤患者带来生存获益。在免疫治疗的应用中,部分患者可以获得显著的疗效,仍有部分患者在疾病缓解的一段时间后出现疾病进展,提示存在免疫耐药。本文主要从原发性耐药及获得性耐药两方面对肿瘤免疫治疗的耐药机制进行综述,同时分析了目前应用较为广泛的两种免疫治疗方法：免疫检查点抑制剂及CAR-T 细胞治疗,为克服耐药取得更好疗效提供参考。     

免疫检查点综合治疗策略的研究进展

免疫治疗的快速发展打破了手术、放化疗以及靶向治疗构成的肿瘤常规治疗模式。与传统肿瘤治疗相比,免疫治疗的疗效更持久,不良反应更小。免疫检查点抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分,在临床前及临床试验中已被证实具有广阔的应用前景。然而截至目前,这一疗法所带来的临床获益仅局限于部分肿瘤类型的少部分患者,因此需要合理的综合治疗策略克服这种局限。基因靶向治疗、放疗、化疗、肿瘤疫苗等都可以通过不同机制对免疫系统产生影响,为综合治疗提供了理论依据。本文就免疫检查点治疗及其与其他肿瘤治疗方式联合的综合治疗策略做一综述。      

肿瘤免疫检查点疗法的研究进展

经过多年研究,免疫检查点疗法终于成为许多癌症的治疗方法。免疫检查点分子主要包括两类：细胞相关蛋白4（CTLA－4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD1）。靶向这两类分子的抗体已面世,并在临床取得不错疗效。在这篇综述中,我们主要介绍免疫检查点疗法,并讨论联合治疗的协同设计进展。     

宫颈癌免疫治疗的耐药机制及应对措施

宫颈癌严重威胁全球女性的生命健康,晚期宫颈癌治疗手段有限,5年生存率不到20%,是妇科肿瘤的巨大挑战。免疫治疗是晚期宫颈癌患者的重要治疗手段之一,包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗和过继性T细胞免疫疗法等,但免疫治疗耐药性使部分患者无应答而效果不佳。因此,迫切需要深入研究和探讨免疫耐药的机制从而改善耐药,现归纳总结了近年有关宫颈癌中免疫耐药机制的相关研究,主要分为肿瘤内在因素和外在免疫环境改变等因素,并介绍针对免疫耐药提出的应对措施及进展。     

20例晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂不良反应临床观察并文献复习

目的观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料,总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果 20例患者免疫治疗中位时间为4.0月,发生较明确免疫治疗相关不良反应的共6例,中位时间5.3月,其中1例发生Ⅰ级免疫性胃肠炎,1例Ⅰ级免疫性皮炎,1例Ⅱ级免疫性甲状腺炎,1例Ⅲ级免疫性肝炎,1例Ⅲ级免疫性肺炎及1例Ⅳ级免疫性肺炎。结论伴随免疫治疗的相关不良反应发生率较高,严重的不良反应甚至危及生命,故免疫相关不良反应的早发现、早诊断及早干预至关重要。     

新型免疫检查点—恶性肿瘤免疫治疗研究进展

针对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）位点的免疫治疗药物已应用于临床,并且在临床中的地位和作用逐渐增强,然而这些药物获益人群有限,急需寻找新的治疗靶点并且探索出合适的免疫调节机制来提高恶性肿瘤治疗的疗效。本文从特异性免疫和非特异性免疫两方面对新型免疫检查点的起源、基础研究及相应靶点最新的临床研究结果和正在进行的临床研究进行综述,其中特异性免疫检查点包括T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（TIM-3）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、V区域Ig抑制子（VISTA）等,非特异性免疫检查点包括人类杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、CD47,期望给临床及基础研究以提示。     

结直肠癌免疫检查点治疗的研究进展

目前免疫治疗正在非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等各个瘤种中如火如荼地开展,其治疗方法也多种多样,包括肿瘤疫苗治疗、过继性T细胞疗法、免疫检查点抑制剂治疗等,但目前结直肠癌免疫治疗主要集中于免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1及CTLA-4抑制剂等).自从PD-1/PD-L1抑制剂在dMMR/MSI-H晚期结直肠癌患者...     

免疫检查点抑制剂疗效相关生物标志物的研究进展

近年来,以免疫检查点为靶点的免疫疗法在多种晚期实体肿瘤中取得了革命性的突破,尽管长期疗效非常显著,但仅限于一小部分肿瘤患者。有些患者会产生耐药及免疫相关不良事件（irAEs）。免疫检查点抑制剂（ICIs）主要包括靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的抗体以及靶向程序性细胞死亡受体-1及其配体的抗体。因此,筛选可能受益于免疫疗法人群的潜在生物标志物,以最大程度提高治疗效益是重中之重。本文就ICIs作用机制及其相关疗效生物标志物方面进行综述,以更好地指导免疫治疗在临床中的应用。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂致心脏毒性的研究进展

心脏毒性是抗肿瘤药物的严重不良反应,随着抗肿瘤药物的不断发展,免疫检查点抑制剂已被应用于多种癌症的治疗,特别是程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂近年来受到广泛关注,本文将从PD-1及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂概述、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂致心脏毒性的表现及...