肝癌免疫治疗的研究热点及可视化分析

目的 比较国内外肝癌免疫治疗的研究现状和热点。方法 检索PubMed数据库和中文数据库建库以来至2019年发表的有关肝癌免疫治疗的文献,运用BICOMB-2软件对文献资料进行提取和统计,得到高频主题词的词篇矩阵和共现矩阵,使用gCLUTO 1.0进行聚类分析,NetDraw 2.089绘制社会网络图,并利用UCINET 6.212进行中心度分析。结果 纳入的外文文献和查重后的中文文献分别为2 081篇和901篇,涉及外文期刊655种,中文期刊275种。确定了肝癌免疫治疗研究的四大主题：乙肝患者的免疫接种与肝癌发生情况的相关研究;树突状细胞与肝癌免疫治疗的相关研究;放射疗法与免疫治疗相结合对于肝癌治疗的研究;自然杀伤细胞与肝癌免疫治疗的相关研究。结论 肝癌免疫治疗的研究发表量近年来呈逐年上升趋势,我国可借鉴国际上的研究现状和热点开辟出肝癌治疗的新途径。     

恶性肿瘤免疫治疗的耐药机制

摘 要：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade,ICB）的发现及应用在恶性肿瘤治疗上取得了重大进展,现已有多种ICB应用于临床,包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4）单抗、抗程序性细胞死亡受体1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体PD-L1（programmed cell death-ligand1）单抗等。但是并非所有患者都能获益,ICB治疗有效的患者会发生耐药,部分患者初治就对ICB不敏感。因此,揭示ICB的耐药机制及如何克服耐药显得至关重要。全文就已发现的ICB耐药机制及克服耐药的多种联合治疗模式进行综述,为临床研究及临床实践提供新思路。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展

近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗显著改善了晚期肺癌患者的生存,改变了肺癌的治疗模式.本文围绕免疫治疗的机制、免疫治疗的重要临床试验、关键生物标志物以及免疫相关不良反应进行综述,介绍了近年来晚期非小细胞肺癌免疫治疗发展过程中取得的成就和面临的挑战,展望了晚期非小细胞肺癌免疫治疗的未来前景.     

肺鳞癌的免疫治疗进展

近几年来,肺鳞癌在化疗及靶向治疗上的进展不够显著,但免疫治疗却在肺鳞癌的治疗上取得了突破性的进展。免疫治疗通过免疫系统来清除肿瘤细胞,主要分为免疫检查点抑制剂及治疗性疫苗。免疫检查点抑制剂,包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4）抗体与抗程序性死亡受体-1（programmed death receptor 1, PD-1）抗体等多种药物已进行了肺鳞癌的II期、III期临床试验,并取得了一定成果。免疫治疗将成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。     

免疫治疗的真实世界研究现状

真实世界研究（real-world study,RWS）应用广泛,类型多样,可以充分反映临床实际景象。随着人工智能等数据分析手段的发展,利用多样的现实世界数据,可以得出更多强有力的真实世界证据（real-world evidence,RWE）。近年来,中国大力支持RWS发展,国内外相关利好政策频频出台。免疫治疗不良反应小、作用持久,是继化疗、靶向治疗之外的又一项高效治疗手段,在肿瘤患者中得到广泛应用,在真实世界中积累了大量使用经验。通过RWS可以更加全面地认识免疫治疗临床应用情况,评价药物真实疗效和安全性,锁定受益人群,促进开展精准治疗,探寻更优实践方式。本文对RWS中免疫治疗的进展进行系统性介绍。      

消化系统肿瘤“免疫治疗前移”的探索

免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。免疫检查点抑制剂需要激活自身免疫对抗肿瘤细胞,因此,在患者免疫状态更好时使用免疫治疗可能会为患者带来更多获益。目前免疫治疗多用于肿瘤的后线治疗,但经过多线治疗的患者一般状态较差,免疫治疗的效果可能降低。“免疫治疗前移”指在肿瘤治疗的过程中前线应用免疫治疗,以期达到更好的治疗效果。本文就消化系统肿瘤中“免疫治疗前移”的背景、临床试验及待解决问题进行综述。     

肿瘤免疫治疗假进展

随着免疫治疗在临床应用的深入,其表现出的一些非常规反应模式引起了肿瘤学家的注意,“假进展”作为免疫治疗的特殊反应之一,目前被定义为在接受免疫治疗后,患者影像学表现为肿瘤负荷增加,但随着治疗的进行,肿瘤负荷逐渐减少,表现为治疗有效。对医生而言,如何正确识别与诊断假进展,使患者不至于过早停止治疗,以期争取最大的临床获益是巨大的挑战。目前诊断假进展的金标准仍是病理活检,但诸如癌胚抗原、循环肿瘤DNA以及新兴PET-CT等相关检查对诊断假进展具有一定的价值,本文主要针对免疫治疗后所产生的假进展的相关问题进行综述。     

肿瘤免疫治疗的耐药机制

[摘要] 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中取得了突破性的进展,为晚期肿瘤患者带来生存获益。在免疫治疗的应用中,部分患者可以获得显著的疗效,仍有部分患者在疾病缓解的一段时间后出现疾病进展,提示存在免疫耐药。本文主要从原发性耐药及获得性耐药两方面对肿瘤免疫治疗的耐药机制进行综述,同时分析了目前应用较为广泛的两种免疫治疗方法：免疫检查点抑制剂及CAR-T 细胞治疗,为克服耐药取得更好疗效提供参考。     

宫颈癌免疫治疗的耐药机制及应对措施

宫颈癌严重威胁全球女性的生命健康,晚期宫颈癌治疗手段有限,5年生存率不到20%,是妇科肿瘤的巨大挑战。免疫治疗是晚期宫颈癌患者的重要治疗手段之一,包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗和过继性T细胞免疫疗法等,但免疫治疗耐药性使部分患者无应答而效果不佳。因此,迫切需要深入研究和探讨免疫耐药的机制从而改善耐药,现归纳总结了近年有关宫颈癌中免疫耐药机制的相关研究,主要分为肿瘤内在因素和外在免疫环境改变等因素,并介绍针对免疫耐药提出的应对措施及进展。     

The Role of Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Pooled Analysis of 2,402 Patients

BackgroundImmune checkpoints inhibitors (ICIs) have emerged as a treatment option for several malignancies. Nivolumab, pembrolizumab, nivolumab plus ipilimumab, and atezolizumab plus bevacizumab have been approved for the management of advanced‐stage hepatocellular carcinoma (HCC). We aimed to systematically review the literature and summarize the characteristics and outcomes of patients with HCC treated with ICIs.MethodsA systematic literature search of PubMed, the Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov was performed according to the PRISMA statement (end of search date: November 7, 2020). Quality of evidence assessment was also performed.ResultsSixty‐three articles including 2,402 patients were analyzed, 2,376 of whom received ICIs for unresectable HCC. Response to ICIs could be evaluated in 2,116 patients; the overall objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) were 22.7% and 60.7%, respectively, and the mean overall survival (OS) was 15.8 months. The ORR, DCR, and OS for nivolumab (n = 846) were 19.7%, 51.1%, and 18.7 months, respectively; for pembrolizumab (n = 435) they were 20.7%, 64.6% and 13.3 months, respectively. The combination of atezolizumab/bevacizumab (n = 460) demonstrated an ORR and DCR of 30% and 77%, respectively. The overall rate of treatment discontinuation because of adverse events was 14.9%. Fifteen patients received ICIs in the liver transplant (LT) setting (one pre‐LT for bridging, 14 for post‐LT recurrence); fatal graft rejection was reported in 40.0% (n = 6/15) and mortality in 80.0% (n = 12/15).ConclusionICIs are safe and effective against unresectable HCC, but caution is warranted regarding their use in the LT setting because of the high graft rejection rate.Implications for PracticeThis systematic review pooled the outcomes from studies reporting on the use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) for the management of 2,402 patients with advanced‐stage hepatocellular carcinoma (HCC), 2,376 of whom had unresectable HCC. The objective response rate and disease control rate were 22.7% and 60.7%, respectively, and the mean overall survival was 15.8 months. The overall rate of treatment discontinuation because of adverse events was 14.9%. Fifteen patients received ICIs in the liver transplant (LT) setting (one pre‐LT for bridging, 14 for post‐LT recurrence). Six of these patients experienced graft rejection (40.0%).     

食管癌的免疫治疗

肿瘤进展通常与免疫抑制或癌细胞逃避免疫监视相关.免疫治疗可提高免疫系统识别和清除肿瘤细胞的能力,且对正常组织影响轻微,是目前晚期食管癌研究的热点.食管癌的免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和抗体治疗.目前大量临床试验正在进行中,以评价免疫治疗在食管癌中的作用.以Pembrolizumab和Nivolumab为代表的免疫检查点抑制剂在晚期食管癌治疗中已取得初步成功,为食管癌患者改善预后和生命质量带来希望.未来还需要对肿瘤异质性、疗效预测靶点、免疫治疗耐受等影响免疫治疗疗效的问题展开进一步的研究.     

结直肠癌免疫检查点治疗的研究进展

目前免疫治疗正在非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等各个瘤种中如火如荼地开展,其治疗方法也多种多样,包括肿瘤疫苗治疗、过继性T细胞疗法、免疫检查点抑制剂治疗等,但目前结直肠癌免疫治疗主要集中于免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1及CTLA-4抑制剂等).自从PD-1/PD-L1抑制剂在dMMR/MSI-H晚期结直肠癌患者...     

Immunotherapy for pancreatic cancer: A 2020 update

Pancreatic adenocarcinoma (PAC) is associated with extremely poor prognosis and remains a lethal malignancy. The main cure for PAC is surgical resection. Further treatment modalities, such as surgery, chemotherapy, radiotherapy and other locoregional therapies provide low survival rates. Currently, many clinical trials seek to assess the efficacy of immunotherapeutic strategies in PAC, including immune checkpoint inhibitors, cancer vaccines, adoptive cell transfer, combinations with other immunotherapeutic agents, chemoradiotherapy or other molecularly targeted agents; however, none of these studies have shown practice changing results. There seems to be a synergistic effect with increased response rates when a combinatorial approach of immunotherapy in conjunction with other modalities is being exploited. In this review, we illustrate the current role of immunotherapy in PAC.     

免疫治疗研究进展及其在三阴性乳腺癌中的应用CSCD

针对侵袭性强的恶性肿瘤,目前在免疫治疗领域产生了很多潜在的新治疗策略。三阴性乳腺癌研究领域最重要的突破是明确其免疫表型和特征,设计出新的、有针对性的免疫调节靶点来进行治疗。研究最多的是免疫检查点抑制剂的应用,在晚期三阴性乳腺癌解救治疗和早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中取得良好疗效。本研究对癌症免疫治疗研究进展及其在三阴性乳腺癌中的应用,尤其是免疫检查点抑制剂与化疗、放疗和靶向治疗联合使用的疗效等进行综述。