血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1对肥胖相关疾病的影响机制

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plaminogen activator inhibitor-1,PAI-1）是丝氨蛋白酶抑制剂家族成员之一,是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活剂的特异性抑制剂。遗传因素、脂肪含量、细胞因子以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统等可调控PAI-1的表达,肥胖患者血浆PAI-1水平普遍增高,从而导致纤溶系统失衡,易引发肥胖相关的代谢紊乱及心血管疾病。     

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1在年青冠心病患者中的表达

目的 研究血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1）分子在年青冠心病患者中的表达以及与冠心病病情的关系.方法 入选患者按照年龄分为年青组和老年组,检测所有入选患者的PAI-1分子含量,年青组患者病情稳定后一月复查PAI-1含量.结果 年青组患者血清PAI-1为（44.27±2.8） mol/L,老年组PAI-1的血清含量为（39.14±3.60） mol/L,两组含量有统计学意义（P〈0.05）;一月后年青组复查PAI-1的血清含量为（33.85±2.4） mol/L,与发病急性期PAI-1分子含量相比,含量有统计学意义（P〈0.05）.结论 PAI-1是年青患者冠心病的独立预测因素之一,且PAI-1含量的高低与冠心病的时期有明显相关性.对于接受冠心病长期规范治疗的患者,PAI-1的血清含量与冠心病的病情相关性还需要进一步研究.     

全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞纤溶活性的影响

目的观察不同浓度全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞（VEC）释放组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）活性的影响。方法以凝血酶和不同剂量的全蝎纯化液同时作用于培养的人脐静脉内皮细胞（VEC-340）,12h后收集细胞液测定t-PA和PAI活性。结果与空白组比较,凝血酶组t-PA活性降低,PAI活性增高,差异有统计学意义（P〈0.01）,与凝血酶组比较,全蝎大剂量、中剂量、小剂量组t-PA活性均增高,PAI活性降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论凝血酶对VEC-340细胞具有损伤作用,可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。全蝎纯化液可促进血管内皮细胞释放t-PA,抑制PAI分泌,对纤溶平衡具有调节作用。提示这可能与全蝎纯化液增加血管内皮细胞抗血栓能力有关。     

纤溶酶原激活物抑制剂1与代谢综合征的相关性研究

目的探讨代谢综合征（MS）与纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）之间的关系。方法将96例MS患者依其代谢紊乱数目分为MS1组、MS2组、MS3组,并选择同期健康体检者50名作为对照组。比较各组间体重指数（BMI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）以及PAI-1的变化;用稳态模式胰岛素抵抗指数（H-IR）评估胰岛素抵抗。分析PAI-1与各因素之间的相关性。结果随代谢紊乱程度的加重．BMI、WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、PAI—1、FINS和HOMA-IR呈增高趋势,HDL-C呈下降趋势;血浆PAI-1分别与WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、FINS、H—IR呈正相关（r分别为0．25、0．21、0．33、0.61、0．27、0．25、0．74．P〈0．05）,与HDL—C呈负相关（r=-0．42,P〈0．05）。结论MS患者存在IR和血栓前状态,血栓前状态是代谢综合征相关组分之一。PAI-1参与了代谢综合征血栓前状态的形成。     

冠脉舒对冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响

本课题研究中药冠脉舒对冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t·PA)及其抑制物(PAI)的影响。将50例患者随机分为治疗组(30例)和对照组(20例),并与健康人对照。结果表明,同健康人比较,冠心病患者血浆t-PA活性明显降低(P<0.05),PAI活性明显升高(P<0.01)。经冠脉舒治疗后,t-PA活性升高(P<0.001),PAI活性降低(P<0.001)。提示冠脉舒能提高冠心病患者血浆纤溶活性。     

蝎毒纤溶活性肽对血管内皮细胞分泌纤溶因子的影响

目的　研究蝎毒纤溶活性肽 (SVFAP)对血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂 (t -PA)和纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI - 1)的影响。方法　将不同浓度SVFAP与脐静脉内皮细胞共同孵育 10min及 4h后 ,分别收集培养液 ,以发色底物法测定培养液中t-PA和PAI -1的活性。结果　SVFAP在用药后 10min及 4h各浓度大多使t-PA活性增强 ,PAI - 1活性降低 ,t-PA/PAI - 1比值升高。结论　SVFAP的纤溶作用与抑制内皮细胞分泌PAI - 1和促进t-PA释放有关。     

不同条件下香烟提取物对血管内皮细胞纤溶平衡的影响

目的研究不同条件下香烟提取物（CSE）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）组织型纤溶酶原激活物（t—PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）含量的影响。方法选用第4代～6代HUVECs，接种于24孔培养板中，分为3组：①对照组；②不同浓度（5％、10％、20％）同一时间点CSE组：6h后收集各组细胞上清液；③同一浓度不同时间点CSE组：5％CSE刺激HUVECs，于不同时间点（4h、6h、8h、12h、24h）分别收集细胞上清液，采用酶联免疫吸附双抗体夹心分析（ELISA）法测定各组上清液中t—PA和PAI-1的抗原浓度。结果与对照组相比，不同浓度（5％、10％、20％）同一时间点CSE组中，6h后各浓度CSE组PAI-1含量均显著增高（P〈0．05），但各组间差异无统计学意义，10％与20％CSE组t—PA含量变化明显降低，而5%CSE组t—PA含量变化无统计学意义。同一浓度不同时间点CSE组中，5％CSE组PAI-1含量较对照组升高，且呈时间依赖性；t—PA含量变化无统计学意义。结论CSE可直接损伤血管内皮细胞，并抑制其纤溶活性，从而增加血栓痛的发生。     

黄芪对高糖环境下肾间质成纤维细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂的影响

目的:体外研究高糖刺激人肾间质成纤维细胞时纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达,以及黄芪延缓糖尿病肾病与其相关性。方法:将人肾间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,24 h 后采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测 PAI-1 mRNA 转录水平,免疫组化方法检测 PAI-1蛋白的表达。随即用黄芪药物血清刺激细胞,观察 PAI-1表达情况。结果:高浓度葡萄糖培养的细胞 PAI-1表达升高,并呈现剂量和时间依赖性。说明 PAI-1表达与高糖作用存在相关性。同时等渗甘露醇也可以诱导 PAI-1表达。黄芪含药血清可以显著抑制细胞表达 PAI-1。结论:高糖可诱导 PAI-1表达,抑制细胞外基质成分降解。黄芪通过抑制 PAI-1的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

祛瘀通脉汤对家兔DVT纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的:观察祛瘀通脉汤对家兔深静脉血栓纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法:通过结扎家兔股静脉制备深静脉血栓模型,分为A组祛瘀通脉汤组、B组血塞通组、C组空白对照组,D组正常对照组,于造模后第2天灌胃给药,每天1次,连续14d。检测造模后第2、7、14天各组PAI-1水平,光镜下观察各组血管阻塞程度。结果:造模后第2天A、B、C 3组PAI-1水平较D组均有升高,差异有统计学意义(P0.05);造模后第7、14天,A、B组PAI-1均数均较C组降低,差异有统计学意义(P0.05),A、B两组间差异无统计学意义(P0.05)。A、B、C 3组均有血栓形成,但A、B组2级以上血栓发生率均明显低于C组。结论:祛瘀通脉汤可显著降低血液中纤溶酶原激活物抑制剂-1水平,抑制静脉血栓形成。     

血清纤溶酶原激活物抑制剂1水平对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值

目的评价血清纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)特别是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断价值。方法选择2013年7月—2017年8月在上海交通大学医学院附属第九人民医院就诊的NAFLD患者82例作为NAFLD组,然后根据肝脏组织病理学检查结果将患者分为NASH组32例和非NASH组50例(其中单纯性脂肪肝患者20例,临界NASH患者30例);选择同期参加体检的健康志愿者25例作为健康组。比较各组性别、年龄、体质量指数(BMI)、血清PAI-1水平、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、AST/ALT]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG),分析血清PAI-1水平与各指标的相关性,应用ROC曲线评价PAI-1对NAFLD特别是NASH的诊断价值。结果NAFLD组的性别、年龄、血清ALP水平与健康组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),BMI及血清ALT、AST、AST/ALT、GGT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、PAI-1水平均显著高于健康组(P均<0.05)。NASH组的性别、年龄及血清ALT、AST、AST/ALT、ALP、GGT、TC、HDL-C、LDL-C、FPG水平与非NASH组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),BMI及血清TG、PAI-1水平均明显高于非NASH组(P均<0.05)。血清PAI-1水平与BMI、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、FPG均呈正相关(r=0.726,0.214,0.319,0.434,0.331,0.311,0.218,P均<0.05),与AST/ALT呈负相关(r=-0.316,P<0.05)。血清PAI-1水平诊断NAFLD和NASH的AUC值分别为0.812[95%CI(0.725,0.881)]、0.954[95%CI(0.884,0.988)],差异均有统计学意义(Z=7.766,17.901,P均<0.05)。血清PAI-1>9.71 ng/mL对预测NAFLD的敏感度为70.73%,特异度为100%。血清PAI-1>11.60 ng/mL对预测NASH的敏感度为100%,特异度为90%。结论血清PAI-1水平对NAFLD特别是NASH具有较高的诊断价值。     

血管内皮生长因子及其受体在缺氧缺血性脑损伤的作用研究

血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是一种特异性的促血管内皮细胞生长因子。脑缺氧缺血后,VEGF及其受体可促进血管新生、神经发生,保护神经元、刺激星型胶质细胞增殖。本文就VEGF及其受体在缺氧缺血性脑损伤中的作用研究进行综述。     

健康老年人血瘀证的调查及血浆t－PA、PAI活性的研究

通过对７７例健康老年人进行血瘀证的调查，并与３５例健康青年人作对照，结果发现５１．７９％的健康人群有血瘀证出现，不同年龄组血瘀证检出率有非常显著性差异（Ｐ＜０．００５）。同时随年龄增长，血瘀证检出率呈递增变化规律。采用发色底物分析法检测血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）的活性及Ｐ／ｔ比值。结果显示：老年前期及老年期血浆ｔ－ＰＡ活性均明显高于青年人（Ｐ均＜０．０１）。而ＰＡＩ活性各年龄组均无显著差异，Ｐ／ｔ比值老年人显著下降（Ｐ＜０．０５）。实为老年机体对抗高凝状态的生理代偿反应，对促使老年人维持生理平衡有极其重要的意义。     

健康老年人血瘀证的调查及血浆t－PA、PAI活性的研究

通过对７７例健康老年人进行血瘀证的调查，并与３５例健康青年人作对照，结果发现５１．７９％的健康人群有血瘀证出现，不同年龄组血瘀证检出的出率有非常显著性差异（Ｐ＜０．００５）。同时随年龄增长，血瘀证检出率呈递增变化规律。采用发色底物分析法检测血浆组织纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）的活性及Ｐ／ｔ比值。结果显示：老年前期及老年期血浆ｔ－ＰＡ活性均明显高于青年人（Ｐ均＜０．０１）。而ＰＡＩ     

电针对脑出血大鼠血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的探寻针刺足三里治疗脑出血的作用机制。方法 96只SD大鼠随机分为假手术组（24只）、假针刺组（24只）、脑出血组（24只）、针刺组（24只）,通过立体定位向脑内苍白球注入Ⅶ型胶原酶0.5U建立脑出血模型。针刺组针刺双侧足三里,假针刺组针刺大鼠双侧非经非穴处皮肤。观察脑缺血再灌注3、7、14d血管内皮生长因子（VEGF）表达的空间位置变化;检测各组脑缺血再灌注3、7、14d各时间点VEGFmRNA的动态变化。结果假手术组不同时间点VEGF未见明显表达。脑出血组、假针刺组和针刺组3d时在血肿周围均可观察到大量VEGF阳性微血管,7dVEGF阳性微血管开始深入血肿区,随后出现在血肿区。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）结果显示,VEGFmRNA在假手术组未见明显表达,脑出血后3dVEGFmRNA表达即明显增强,持续到14d,针刺组VEGFmRNA表达水平在各时间点均明显高于脑出血组,而假针刺组与脑出血组则水平接近。结论针刺足三里能促进脑出血大鼠脑内VEGF的表达,其可能参与脑出血损伤区的微血管系统重建,从而实现损伤组织的修复。     

槲皮素对人脐静脉血管内皮细胞的OGD损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨槲皮素(Quercetin,Que)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的缺糖缺氧(OGD)损伤的保护作用及机制研究。方法:当HUVECs进行培养达到密度为80%~90%时,对HUVECs进行NO处理,时间为24h,形成OGD损伤的HUVECs模型。用不同浓度的槲皮素进行处理干预,对进行实验的HUVECs分4组,分别为空白组、OGD组、Que 5μmol/L组、Que 15μmol/L组。进行6h的HUVECs正常培养,进行噻唑蓝(MTT)比色法检测HUVECs活性,用于表达药物抑制率。对HUVECs的生命力强度用荧光素双醋酸酯染色(FDA)来检测。针对HUVECs内有关凋亡的基因Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达量,通过Western Blot法实验得出的蛋白表达量条带,进行分析,从而得出凋亡基因的表达影响。通过荧光定量PCR法检测各组HUVECs内凋亡基因的表达,对数据进行处理,从而得出HUVECs凋亡基因在不同浓度的槲皮素干预下的表达水平。结果:槲皮素可以通过调节HUVECs上的凋亡基因的表达量,改变受损HUVECs的存活率(P<0.01),槲皮素组、空白组与OGD组进行比较得出,槲皮素对凋亡基因的影响,通过上调Bcl-2基因的表达(P<0.01),下调Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9的基因活性水平,从而减少HUVECs凋亡率(P<0.01)。而且槲皮素浓度的不同,对HUVECs凋亡的保护程度也是不同的。结论:槲皮素对OGD损伤的HUVECs具有保护作用其机制可能与槲皮素可上调Bcl-2,下调Bax、Caspase-3、Caspase-9基因有关。     

血管内皮生长因子在女性生殖领域中的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在卵巢、子宫内膜等部位有丰富的表达,对女性生殖功能有重要的调控作用。文章从VEGF的结构与功能、VEGF等卵巢功能、VEGF与卵巢相关疾病3个方面探讨了VEGF在女性生殖领域的研究进展。     

心脉通胶囊保护血管内皮细胞损伤的临床研究

目的：探讨心脉通胶囊对冠心病心肌缺的治疗作用。方法：３８例冠心病心肌缺血患者在常规西药治疗基础上随机分为心脉能组（２０例，加用心脉通胶囊治疗），对照组（１８例），观察治疗前后血浆内皮素（ＥＴ）、降钙素相关肽（ＣＧＲＰ）含量，凡电图ＳＴ段和临床症状等的变化，并与１４名健康人作对比。结果：治疗前两组冠心病心肌缺血患者ＥＴ明显高于健康人（Ｐ〈０．０１），ＣＧＲＰ变化明显（Ｐ〉０．０５）。治疗后两组患者Ｅ     

复圣散对血管内皮细胞活性及其与中性粒细胞粘附率的影响

探讨中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附特性的影响因素，以及中药复圣散的干预作用。方法；以培养人脐静脉内皮细胞作为靶细胞，观察在高脂，高糖，肿瘤坏死因子及缺氧再氧化条件下，对培养的ＶＥＣ活性以及ＰＭＮ与ＶＥＣ相互粘附的影响。结果：高脂，高糖，ＴＮＦ－α和缺氧再氧化等均可抑制ＶＥＣ活性，并显著增强ＰＭＮ与ＶＥＣ的相互粘附作用，其粘附率正常对照组为１００％，高脂组则为１６７．７％，缺氧再氧化组为１５１．４％     

川芎嗪对肿瘤细胞的VEGF表达和肿瘤血管内皮细胞生长的影响

川芎为我国传统中药,具有活血行气、祛风止痛的功效,其有效成分川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)具有多种药理活性,能通过抑制血管内皮生长因子等多种细胞因子的表达发挥抗肿瘤作用.近年来的相关研究为川芎嗪更好的应用于临床提供了科学依据.     

淫羊藿苷对缺氧诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对缺氧所致血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)损伤的影响。方法 建立体外细胞缺氧模型,用MTT法观察ICA对缺氧损伤的血管内皮细胞活性的影响,测定细胞中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及乳酸脱氢酶(LDH)活力,并对细胞进行Hoechst33342荧光染色、电镜观察细胞超微结构,运用流式细胞仪及DNA琼脂糖凝胶电泳分析DNA断裂情况,以观察ICA对缺氧诱导的内皮细胞凋亡的影响。结果 ICA能抑制缺氧引起的血管内皮细胞的减少,降低LDH活力,并抑制缺氧条件下MDA生成,提高SOD活力;缺氧能诱导血管内皮细胞凋亡,表现为细胞核浓缩,沿核膜排列成块状,DNA琼脂糖凝胶电泳显示典型“梯形条带”,流式细胞仪分析呈现典型凋亡亚二倍体峰。ICA能显著抑制缺氧诱导的内皮细胞凋亡。结论 ICA具有保护缺氧诱导的血管内皮细胞损伤的作用,其作用机制与抗脂质过氧化物产生、提高SOD活力以及抗细胞凋亡有关。