选择性D3受体拮抗剂抗精神分裂作用的研究进展

多巴胺（DA）3受体广泛影响DA的释放、DA能的效应和其它几个神经递质,已成为人们研发中枢类神经系统疾病的热点靶标。在动物模型试验中已证实,选择性D3受体拮抗剂具有诱导自发活动、改善认知障碍,并提高社交行为的抗精神分裂作用。但在体内研究中．临床几乎所有用于拮抗D3受体的抗精神分裂物药都有拮抗D2受体的作用,且无法达到对精神分裂症和认知功能障碍的最佳疗效。因此,高选择性D3拮抗剂很有希望被开发用于精神分裂症、认知障碍和药物成瘾性的治疗。     

多巴胺D3受体配体的研究和应用

综述有潜在治疗价值的多巴胺D3受体配体如多巴胺D3受体激动剂、部分激动剂和多巴胺D3受体拮抗剂的研究和应用近况。多巴胺D3受体与帕金森病、精神分裂症等神经性或精神性疾病及药物成瘾等有关。     

多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907的合成

目的合成多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907.方法以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化、Neber重排、酰胺化、还原、环合、还原、烷基化以及脱甲基等12步反应制备了PD128907反式消旋体.结果以总收率4.75%合成了多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907反式消旋体,结构经核磁氢谱(1H NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)确证.结论对PD128907的合成进行了探讨,该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较高.     

多巴胺D3受体基因多态性与帕金森病

目的：探讨多巴胺Ｄ３受体（ＤＲ Ｄ３）基因多态性与帕金森病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｅ，ＰＤ）遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术分析比较了１３０例ＰＤ病人和１２０名正常对照者的ＤＲＤ３基因第１号外显子ＢａｌＩ多态性和第５号内含子ＭｓｐＩ多态性。结果：ＤＲ Ｄ３基因ＢａｌＩ多态位点和ＭｓｐＩ多态位点各基因型的分布和等位基因频率在ＰＤ组和对照     

多巴胺D3受体激动剂和拮抗剂减弱甲基苯丙胺诱导的行为敏化

目的 通过研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor, D3R)激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)诱导的小鼠行为敏化的影响,探讨D3R在METH成瘾中的调控作用。方法 以D3R基因敲除(D3R-/-)小鼠以及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为研究对象,采用行为敏化模型,观测D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对METH诱导的行为敏化的影响。结果 D3R激动剂ML417(1 mg/kg, ip)和拮抗剂GSK598809(5 mg/kg、10 mg/kg, ip)均可减弱METH(2 mg/kg, ip)诱导的WT小鼠行为敏化(P<0.05),但在对照组D3R-/-小鼠中并无此作用。结论 D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809均可通过单一激动或拮抗D3R的方式,减弱METH诱导的WT小鼠行为敏化,D3R可能成为治疗METH成瘾的一个靶点。     

多巴胺D3受体在中枢神经兴奋剂成瘾中的作用

中枢神经兴奋剂成瘾是一种慢性、易复发性脑疾病,主要表现为强迫性觅药、摄药行为和强烈的渴求心理[1].研究表明,从腹侧被盖区投射到伏核、大脑额叶皮层、嗅结节、杏仁核的中脑边缘多巴胺系统的形态和功能改变是产生中枢神经兴奋剂成瘾的重要神经基础.中枢神经兴奋剂通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放增加突触间隙多巴胺浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应的多巴胺受体,从而产生神经适应性和成瘾行为[2].中脑边缘系统中的伏核壳区多巴胺释放增加是成瘾药物产生欣快和奖赏效应的关键位点[3-5].     

多巴胺D_3受体选择性配体治疗药物依赖的新进展

药物依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病,迄今为止尚缺乏有效的防复吸药物。随着药物依赖及复吸神经生物学机制的研究不断深入,发现了一些潜在的药物干预靶点。靶向多巴胺D3受体(DAD3R)防复吸药物研究受到了广泛关注,DAD3R选择性分布在啮齿类动物及人脑内与药物依赖相关的中脑边缘多巴胺系统,在药物依赖发生发展过程中发挥着重要作用。本文重点介绍DAD3R在药物依赖中的作用及选择性配体治疗药物依赖研究的进展。     

多巴胺D3受体部分激动剂BP897的合成

目的：合成多巴胺D3受体部分激动剂BP897。方法：以二羟乙基胺为起始原料，经过氯化、环合、取代、肼解、缩合等反应合成BP897。结果：以总产率为40．2％合成了多巴胺D3受体部分激动剂BP897，结构经核磁氢谱（^1HNMR）、质谱（MS）和红外（IR）确证。结论：该法原料价廉易得，反应条件温和，收率较文献有所提高。     

多巴胺D2受体基因多态性与利培酮致高泌乳素血症的相关性

目的:探讨多巴胺D2受体基因多态性与利培酮致高泌乳素血症的相关性.方法:纳入115例接受单一利培酮治疗的精神分裂症患者为研究对象,于治疗前后测定血清泌乳素水平,根据泌乳素水平＞25 ng·mL-1和≤25 ng· mL-1,分为高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)组和泌乳素水平正常(norma...     

组胺H3受体拮抗剂的研究进展

组胺H3受体不仅参与调节脑内组胺的释放、合成与代谢,还能调节其它多种神经递质的释放与代谢。它与中枢神经系统的诸多神经行为功能有密切关系。因此组胺H3受体拮抗剂的新药开发有望用于临床治疗精神行为紊乱型疾病如老年性痴呆、帕金森氏综合征等。本文简单介绍了组胺H3受体的组织分布及功能,着重综述了各种H3受体拮抗剂的研究概况。     

卡利拉嗪:抗精神分裂症新药、多巴胺D3/D2受体部分激动剂

多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。     

神经细胞中多巴胺D5受体不同于D1受体的亚细胞分布和内吞特性

多巴胺(DA)是脑内的一种重要神经递质，它通过多巴胺受体(DRs)实现对运动功能、情感认知等的调控。DRs分为D1R、D2R、D3R、D4R、D5R五种亚型。根据基因结构和药理作用特性，将D1R和D5R归为D1样受体亚类。现在，神经药理研究尚未发现区分DIR和D5R的特异性药物。但基因敲除实验显示，脑内D1R基因剔除后，原来由D1R介导的功能消失；而D5R基因剔除后则未观察到明显DA功能变化。因此D5R与D1R各自的功能异同及其意义，一直是令人感兴趣的问题。     

多巴胺D4受体与抗精神病药的关系

分子生物学技术确定的、在脑中表达的多巴胺Ｄ４受体涉及精神分裂症的病理生理学。氯氮平有较高的Ｄ４受体亲和力，可能解释其在治疗精神分裂症中的独特功效。然而，Ｄ４基因的遗传学变异与精神分裂症的发病以及氯氮平的治疗反应并无联系，与重要的神经精神缺陷的受体缺乏也无关，与精神分裂症病人纹状体Ｄ４受体密度增加的文献报道并不一致。因此，本文不支持发展Ｄ４拮抗剂作为潜在的抗精神病药。     

多巴胺D2受体显像剂^131I—epidepride的临床研究

目的：研究多巴胺D2受体显像剂epidepride在动物体内，脑内动态分布规律及显像特点，为进一步临床应用提供依据。方法：采用双氧水法标记制得^131I-epidepride。取SD大鼠，注射^131I-epidepride考察其大鼠体内，脑内结合分布特点，家兔2只用于SPECT显像，一只兔于注射后连续采集，应用ROI技术，获得相应时间－放射性曲线，另一只兔据结果选用epidepride在脑内分布最高时期，行脑断层显像，结果：双氧水法标记率大于95％，体内心肺吸收迅速，清除最快，该药从肝胆及胃肠系统代谢，脑内纹状体浓聚稳定，小脑清除快，显像研究示纹状体有较高浓集，结论：应用双氧水法标记epidepride,标记率高。^131I-epidepride在纹状体内有高度稳定浓集，是一种良好，有效的多巴胺D2受体显像剂。     

多巴胺D2受体三维结构预测及与激动剂配体相互作用的研究

以细菌视紫红质(bacteriorhodopsin)的三维晶体结构为模板,预测了多巴胺D2受体跨膜区的7个α螺旋肽段的三维结构。根据定点突变实验数据以及预测的受体三维结构,确定了激动剂配体结合腔由Asp86,Ser141,Ser144等12个氨基酸残基组成。为了校正和检验所得的模型,分别以一组刚性、一组柔性的激动剂与受体对接(DOCK),分析-logIC₅₀和结合能Eb相关性,较好的结果说明该模型是可靠的。     

异常D1和D3多巴胺受体在高血压中反式-调控作用

多巴胺通过抑制肾脏近端小管(RPTs)钠的转运和松弛血管平滑肌以调节血压。多巴胺受体可以互相调节和作用，因此，Zeng等研究京都种Wistar大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHRs)的RPT细胞和肠系膜动脉及人类冠状动脉平滑肌细胞(CASMCs)和D1和D3受体的相互作用。在WKY大鼠中，D1样促效药fenoldopam，     

我院5 HT3受体拮抗剂应用分析

目的：为了解本院5- HT3受体拮抗剂使用情况,促进此类药物的合理应用。方法：采用回顾性分析方法,对2015年1月份各临床科室使用昂丹司琼、阿扎司琼、雷莫司琼和托烷司琼4种5- HT3受体拮抗剂药物的住院患者用药的合理性进行分析评价。结果：5- HT3受体拮抗剂使用不合理情况较严重,除了血液科合理比例达到100%以外,其余科室合理比例均小于20%。结论：住院患者5- HT3受体拮抗剂使用存在诸多问题,需进一步开展医嘱点评及合理性分析,规范5- HT3受体拮抗剂的应用。     

多巴胺D2受体调控睡眠-觉醒研究进展

脑内多巴胺（dopamine,DA）参与觉醒相关的运动、认知和奖赏等行为调控。DA能神经元主要位于黑质致密部和腹侧被盖区。DA受体（receptor,R）包括：D1R、D2 R（D2S和D2L）、D3R、D4R和D5R五种亚型。中枢神经内D1R和D2R数目占绝对优势,D2R对内源性DA的亲和力显著高于D1R。近年来,药理学和基因剔除动物等研究发现：D2R是维持觉醒的重要受体,本文综述其研究进展。