沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及生物利用度研究

目的研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及其相对于口服水溶液的生物利用度.方法以10名健康男性志愿者为研究对象,采取随机分组、自身对照、开放实验设计,在吸入或口服沙丁胺醇1.2mg后,定时采血,用HPLC方法测定血浆药物浓度,通过PCNONLIN软件进行房室模型拟合,求算药代动力学参数,用非房室模型计算相对生物利用度.结果沙丁胺醇气雾剂的人体内动力学过程符合二室开放模型.两种给药方式的T_max分别为(0.22±0.07)h和(1.8±0.6)h,C_max分别为(3.4±1.1)ng·mL^-1和(3.9±1.4)ng·mL^-1,T_1/2β分别为(4.5±1.5)h和(4.6±1.1)h.AUC_{0-20 min (inhal)}为AUC_{0-20 min (po)} 的7.94倍.相对生物利用度为57.23%.结论所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确、精密.沙丁胺醇气雾剂在人体内的吸收过程与口服水溶液有显著差异.     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊药代动力学和生物利用度研究

以英国 Ｇｌａｘｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ生产的沙丁胺醇控释片（Ｖｏｌｍａｘ, ８ ｍｇ）为参比制剂,采用随机分组交叉试验设计方法,考察 ２０名健康男性志愿受试者单剂量和多剂量口服成都地奥公司生产的硫酸沙丁胺醇缓释胶囊（Ｓａｌｂｕｔａ, ８ ｍｇ）后的药代动力学和相对生物利用度,ＨＰＬＣ－紫外检测器测定血浆中沙丁胺醇的浓度。用３Ｐ８７药动学程序对结果进行处理。单剂量给药时,Ｓａｌｂｕｔａ和Ｖｏｌｍａｘ分别在５５０±０．８５ｈ和５．３０±０.９５ ｈ达到峰浓度１０.６１±３.９４ｎｇ·ｍＬ-１和１０．５２±２．５９ ｎｇ·ｍＬ-１,血药浓度曲线下面积分别为 １２４.７４±３３.８６ｈ·ｎｇ．ｍＬ－１和 １２６.０２±３８．１７ｈ·ｎｇ·ｍＬ－１,Ｓａｌｂｕｔａ的相对生物利用度为９８.９８±１２.０４％。多剂量给药达稳态时,Ｃ分别为１２.９４±３.３５ｎｇ·ｍＬ－１和１２.６±３.３６ｎｇ·ｍＬ．Ｃ　分别为５.８４±１.３４ ｎｇ·ｍＬ－１和６.１６±１.３３ｎｇ·ｍＬ-１,平均稳态血药浓度 Ｃａｖ分别为 ８.７２±２．１７ ｎｇ·ｍＬ-１和 ８．６７±２．１６ ｎｇ·ｍＬ-１,波动度 ＤＦ分别为 ８１.８２±１７.７４％和７６.０３±２０.４８％     

男性健康志愿者口服大剂量甲地孕酮的药物动力学和相对生物利用度

目的:研究甲地孕酮胶囊剂的药物动力学和生物利用度.方法:10名健康志愿者,随机交叉po单剂量(160 mg)甲地孕酮胶囊或片剂,采用HPLC法测定血浆中甲地孕酮浓度,估算出药物动力学参数,以甲地孕酮片剂为标准,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价.结果:胶囊剂和片剂分别在(3.50±0.71)和(4.4O±0.84)h达到峰值(117.1±49.5)和(125.6±39.7)ng/ml;两种制剂的消除相半衰期分别为(32.5±4.97)和(32.3±4.74)h;AUC分别为(2829.3±513. 6)和(2784.2±618.9)ng·h/ml.药-时曲线符合一级吸收的二室模型.以参比制剂甲地孕酮片为标准,算得甲地孕酮胶囊的相对生物利用度为(102.6±7.71)%.结论:两种制剂具有生物等效性.     

吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度

目的评价吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。方法6条家犬随机交叉口服吡拉西坦普通片和吡拉西坦缓释胶囊1 200 mg后,采用RP HPLC法测定血药质量浓度;用药物动力学软件3p87对血药质量浓度时间数据进行处理,计算各项药物动力学参数及相对生物利用度;采用Wagner-nelson法计算不同时间吡拉西坦缓释胶囊体内吸收百分数,以体内吸收百分数对相同批号药物相应时间体外累积释放百分数作回归,根据回归方程计算两者相关性。结果吡拉西坦缓释胶囊和普通片的tmax分别为(3.30±0.80)h和(1.70±1.20)h,ρmax分别为(51.70±18.40)mg.L-1和(81.90±43.20)mg.L-1,AUC0-36分别为(381.99±142.11)mg.h.L-1和(414.99±221.18)mg.h.L-1,tMR分别为(7.82±0.62)h和(5.21±1.26)h,相对生物利用度为104.44%。体外释放和体内吸收具有良好的相关性(r=0.989 3)。结论吡拉西坦缓释胶囊具有明显的缓释特征。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度

目的　研究健康受试者单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的人体生物利用度和药代动力学。方法　以英国Glaxo公司生产的硫酸沙丁胺醇控释片为参比制剂,HPLC-UV法测定20名健康男性志愿受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后血浆中沙丁胺醇的浓度。结果　单剂量服用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后,二者的C_max,T_max和T_1/2均无显著性差异,缓释胶囊的相对生物利用度为99.68%±10.27%。多剂量给药达稳态时,缓释胶囊和控释片的C^ss_max,C^ss_min,波动度(DF),均无显著性差异。结论　两种制剂具有生物等效性,缓释胶囊有与控释片相似的缓释特征。     

吉非罗齐在12名健康自愿者的药物动力学和相对生物利用度的研究

目的 比较两种国产吉非罗齐(GEM)胶囊在人体内的药物动力学和生物利用度.方法 12名男性健康自愿者随机交叉口服单剂量600mg两种国产吉非罗齐胶囊后,用高效液相—紫外法测定血浆药物浓度。结果 血药浓度—时间曲线拟合符合有滞后吸收时间的一级吸收一房室消除的动力学模型,试验和参比制剂的主要药物动力学参数:C_(max)(32.69±5.67)和(29.41±2.60)mg·L~(-1);T_(max)(1.01±0.14)和(1.13±0.37)h;t_(1/2ka)0.46±0.18和(0.62±0.20)h;t_(1/2ke)(1.11±0.32)和(1.32±0.26)h;MRT(2.14±0.27)和(2.37±0.26)h;AUC(91.7±13.2)和(82.2±7.38)mg·h·L~(-1),经t检验无显著性差异,试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(110±9)%.结论 两种胶囊具有生物等效性.     

格列吡嗪缓释胶囊在兔体内的药物动力学及相对生物利用度

目的:探讨格列吡嗪缓释胶囊在兔体内的药物动力学及相对生物利用度。方法:12只成年家兔随机分成2组,分别口服5mg格列吡嗪缓释胶囊和普通胶囊后,采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果:缓释胶囊和普通胶囊血药浓度达峰时间分别为5.16±0.75h和1.66±0.26h,峰浓度分别为257.7±31.7ng/ml和481.9±46.4ng/ml,药时曲线下面积分别为2270.22±311.8ng/(h·ml)和2190.2±430.5ng/(h·ml),药时曲线符合一级吸收的单室模型。统计分析表明,缓释胶囊具有缓释效果,相对生物利用度为103.6％,与普通胶囊具有生物等效性(P>0.05)。结论:格列吡嗪缓释胶囊能达到缓慢释药、持久降糖的作用,可减少临床给药次数,方便病人。     

国产四环格列齐特片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

10名健康志愿者随机自身交叉单次po国产被试格列齐特片80mg和国产标准参比格列齐特片80mg后,应用高效液相色谱法测定血浆格列齐特浓度.格列齐特在健康人体内的血药浓度-时间过程符合二室模型.被试格列齐特片的药物动力学参数分别为:T_(1/2ka)=1.01±0.67h,T_(1/2β)=4.81±1.91h,T_(max)=3.32±0.92h,C_(max)=4.20±1.77μg/ml,AUC=45.89±22.98(μg·h)/ml.参比格列齐特的药物动力学参数分别为:T_(1/2Ka)=0.84±0.42h,T_(1/2β)=6.30±3.22h,T_(max)=3.28±0.79h,C_(max)=3.68±1.89μg/ml,AUC=41.42±19.35(μg·h)/ml.两种格列齐特片剂的各项药物动力学参数经3P87程序及统计学分析处理,被试格列齐特片对标准参比格列齐特片的相对生物利用度为107%.     

复方对乙酰氨基酚维生素C分散片在健康人体药物动力学和相对生物利用度

目的：研究复方对乙酰氨基酚维生素C分散片在健康人体的药物动力学和相对生物利用度。方法：用随机分组自身对照方法,20名健康志愿者分别单次剂量服用复方对乙酰氨基酚维生素C分散片与参比制剂泡腾片,HPLC法检测对乙酰氨基酚和维生素C的血浓度,采用DAS1．0程序计算药物动力学参数并进行生物等效性评价。结果：分散片与泡腾片中,对乙酰氨基酚的AUC0→t分别为（39．74±9．76）和（39．83±6．76）mg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（41．43±10．25）和（40．88±7．13）mg·h·L^-1;Cmax分别为（10．57±2．45）和（10．27±1．75）mg·L^-1;tmax分别为（0．52±0．34）和（0．75±0．51）h;维生素C的AUC0→t分别为（91．35±28．29）和（89．47±23．10）mg·h·L^-1,Cmax,分别为（7．71±1．80）和（7．53±2．15）mg·L^-1;tmax分别为（2．36±0．91）和（2．36±0．85）h;分散片平均相对生物利用度分别为（102．94±15．96）％（以对乙酰氨基酚计算）和（100．09±12．75）％（以维生素C计算）。结论：分散片和参比制剂具有生物等效性。     

头孢丙烯颗粒人体药动学和相对生物利用度研究

目的：研究头孢丙烯颗粒在健康人体内的药动学和相对生物利用度，并与市售头孢丙烯片进行生物等效性评价。方法：18名男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯颗粒剂和片剂，两次试验间隔为1周，采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的浓度。结果：受试制剂与参比制剂的体内过程基本一致，其主要药动学参数Cmax分别为（10．36±1．27）和（8．90±0．93）μg／mL；tmax分别为（1．07±O．30）和（2．19±0．81）h；t1/2分别为（1.55±0．17）和（1．47±0．22）h；AUC0-10分别为（31．39±5．17）和（30．21±4．77）μg·h·mL^-1。结论：统计分析结果表明两种制剂具有生物等效性，头孢丙烯颗粒的相对生物利用度为（104．30±9．94）％。     

头孢克肟胶囊人体药动学研究及生物等效性评价

目的：研究头孢克肟胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法：以18名健康志愿者为试验对象，采用同体交叉试验方法，分别单剂量口服受试制剂或参比制剂各400mg，采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果：参比制剂和受试制剂的tmax分别为（3．39±0．50）和（3．39±0．50）h，cmax分别为（2．33±0．33）和（2．27±0．25）μg／mL，t1／2分别为（3．92±0．85）和（4．41±0．68）h，AUC0～16分别为（14．61±2．67）和（14．82±2．02）μg·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（16．00±3．13）和（16．81±2．62）μg·h·mL^-1。结论：受试制剂与参比制剂生物等效，受试制剂的相对生物利用度为（98．69±13．13）％。     

奥美拉唑肠溶片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中奥美拉唑浓度的HPLC法,并进行奥美拉唑肠溶片的生物等效性评价。方法:按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分为两组,每组10人,分别单剂量口服奥美拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂各40 mg,用HPLC法测定其血药浓度。结果:口服奥美拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下:t1/2分别为(1.61±1.11)和(1.54±0.89)h;MRT0~∞分别为(3.60±1.08)和(3.66±1.07)h;cmax分别为(0.84±0.53)和(0.85±0.55)μg/mL;tmax分别为(2.10±0.38)和(1.98±0.47)h;AUC0~12分别为(2.67±2.81)和(2.58±2.48)μg.min.mL-1;AUC0~∞分别为(2.82±2.94)和(2.77±2.76)μg.min.mL-1。以AUC0~12计算,与参比制剂相比,受试制剂中奥美拉唑的平均相对生物利用度为(104.80±39.20)%。结论:两种奥美拉唑制剂具有生物等效性。     

国产与进口西替利嗪片的人体相对生物利用度比较

目的 :比较西替利嗪 2种片剂在健康受试者体内的药物动力学和生物利用度。方法 :10例健康受试者随机交叉口服进口西替利嗪和国产西替利嗪各 2 0mg ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :国产西替利嗪与进口西替利嗪的主要药物动力学参数如下 :Cmax 分别为 ( 0 .83±0 .19)mg·L- 1和 ( 0 .71± 0 .18)mg·L- 1,Tmax分别为( 0 .88± 0 .2 9)h和 ( 0 .80± 0 .32 )h ,MRT0 -T分别为( 9 .9± 1.4 )h和 ( 10 .2± 1.0 )h ,AUC0 -T分别为 ( 6.3± 1.1)mg·h·L- 1和 ( 6.6± 1.2 )mg·h·L- 1。 2种药品的上述药动学参数差异无显著意义 (P >0 .0 5)。国产西替利嗪相对生物利用度为 ( 95± 9) %。结论 :国产西替利嗪与进口西替利嗪在受试者体内的药物动力学参数相似 ,具有生物等效性     

氟罗沙星胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的研究氟罗沙星胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法以18名健康志愿者为受试对象,采用同体交叉试验方法,分别单剂量口服受试制剂或参比制剂各200 mg,采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的tmax分别为（1.39±0.50）和（1.39±0.50）h,Cmax分别为（1.86±0.42）和（1.89±0.41）μg.mL-1,t1/2分别为（11.08±1.43）和（10.94±1.73）h,AUC0～48分别为（21.97±3.80）和（21.95±4.58）μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为（23.42±3.93）和（23.39±4.74）μg.h.mL-1。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

阿昔洛韦研制片的人体相对生物利用度研究

目的 :研究人体单剂量口服阿昔洛韦研制片后的相对生物利用度并与对照片比较。方法 :采用C18固相萃取法预处理血浆样品 ,反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。结果 :10名男性健康志愿者口服研制片与对照片 4 0 0mg后的血药浓度 -时间曲线符合一室模型 ,主要药动学参数为 :Tmax分别为 (1.9±s 0 .4 ) ,(1.5± 0 .7)h ;Cmax分别为 (0 .6 7± 0 .2 1) ,(0 .6 6± 0 .18)mg·L- 1;AUC0 12 分别为 (3.0± 0 .7) ,(2 .8± 0 .6 )mg·h·L- 1。方差分析和双单侧t检验显示 ,2种制剂的Cmax和AUC0 12 均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,具有生物等效性。研制片的相对生物利用度为 (110±7) %。结论 :阿昔洛韦研制片与对照片生物等效。     

阿奇霉素片人体药动学研究及生物等效性评价

目的:研究单剂量口服阿奇霉素片后的血药浓度经时过程,并进行生物等效性评价。方法:20名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素受试制剂和参比制剂各500 mg,用微生物法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药动学参数cmax分别为(468.54±136.53)和(473.37±131.51)ng/mL;tmax分别为(1.98±0.72)和(2.00±0.74)h;t1/2分别为(39.35±8.08)和(41.23±7.94)h;AUC0~144分别为(4 525.84±1 002.73)和(4 723.06±1 018.60)ng.h.mL-1。结论:统计分析结果表明,两种制剂具有生物等效性,受试制剂的相对生物利用度为(96.27±10.22)%。     

两种齐多夫定胶囊在健康人体的药动学和生物利用度比较(英文)

目的：建立灵敏、简便的高效液相色谱法测定血浆齐多夫定药物浓度,并研究2种齐多夫定胶囊(每粒100 mg,300 mg)的健康人体的药动学。方法：18名健康志愿者单剂量交叉口服齐多夫定参比和受试制剂各300 mg,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果：2种齐多夫定胶囊在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：c_(max)分别为(2 252±s 837)μ·L~(-1)和(2 300±1 099)μg·L~(-1)；t_(max)分别为(0.49±0.19)h和(0.5±0.3)h；t_(1/2ke)分别为(0.93±0.19)h和(0.99±0.24)h；AUC_(0-t)分别为(2 530±452)μg·h·L~(-1)和(2 467±605)μg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(2 689±414)μg·h·L~(-1)和(2 583±575)μg·h·L~(-1)。2制剂的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和c_(max)对数转换后方差分析和双单侧t检验结果证明2种制剂生物等效。结论：该方法灵敏、便捷、准确、精密,适用于齐多夫定药动学研究；2种齐多夫定胶囊为生物等效制剂。     

Pharmacokinetics and absolute bioavailability of salbutamol in healthy adult volunteers

Summary Salbutamol was administered to sixteen healthy male volunteers intravenously and by mouth in liquid, tablet, and capsule form using a Latin-Squares design. Pharmacokinetic parameters from intravenous data were similar to previously reported values obtained with oral administration, with a mean terminal half-life of 3.8 h and a mean clearance of 439 ml·min⁻¹·1.73 m⁻². Peak plasma concentrations of 10–20 ng·ml⁻¹ were obtained 1–3 h following oral administration. The absolute bioavailability of each of the oral preparations was 44%. While statistically significant differences in lag time and time to peak concentration were noted among the various oral preparations, the drug is rapidly absorbed in all three dosage forms and the observed differences are unlikely to be of clinical significance.     

洛索洛芬胶囊在健康人体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:建立测定人血浆中洛索洛芬浓度的LC/MS法,研究洛索洛芬胶囊的人体药动学和相对生物利用度。方法:18名健康志愿者随机交叉口服洛索洛芬受试制剂和参比制剂60 mg后,用LC/MS法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度。结果:洛索洛芬在0.025 5~10.2μg/mL范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度(0.10、2.65、7.65μg/mL)的回收率分别为90.9%、97.6%和100.7%(n=5)。日内、日间RSD均<12%。受试制剂与参比制剂t1/2为:(1.54±0.15)和(1.58±0.17)h;cmax为(5.06±0.99)和(4.64±0.75)μg/mL;tmax为(0.38±0.15)和(0.50±0.17)h;AUC0→8为(7.17±1.20)和(6.94±1.05)μg.h.mL-1;AUC0→∞为(7.32±1.19)和(7.04±1.05)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(103.84±15.64)%。结论:该方法适用于测定洛索洛芬的血药浓度及进行人体药动学研究。受试制剂与参比制剂生物等效。