微量肺源性内毒素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 评价微量肺源性内毒素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,体重370～390 g,随机分为4组(n=8):自主呼吸组(C组)、内毒素+自主呼吸组(LC组)、机械通气组(M组)和内毒素+机械通气组(LM组).LC组和LM组气管内滴入内毒素100 μg/kg;M组和LM组行机械通气,潮气量20 ml/kg,呼气末正压0,1:E 1:1,维持P_(ET)CO_235～45 mm Hg;C组和LC组保持自主呼吸.于机械通气前、机械通气1、2和3 h时行血气分析,并记录血液动力学指标.机械通气3 h时放血处死大鼠,测定肺组织病理学损伤评分、湿/干重比(W/D比)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和肺蛋白透性系数,采用ELISA法检测血浆TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度.C组和M组采用RT-PCR法测定肺组织CD14 mRNA的表达水平,免疫组化法测定BALF中CD14的表达水平.结果 C组和M组血浆中未检测到TNF-α;与C组比较,LC组肺组织病理学损伤评分、W/D比、BALF中自细胞计数、肺蛋白透性系数和血浆MIP-2浓度差异无统计学意义(P>0.05),血浆TNF-α浓度升高,M组肺组织病理学损伤评分、BALF中白细胞计数和血浆MIP-2浓度升高,LM组肺组织病理学损伤评分、W/D比和BALF中白细胞计数、肺蛋白透性系数、血浆MIP-2和TNF-α的浓度升高(P<0.05或0.01);与M组比较,LM组肺组织病理学损伤评分、W/D比、BALF中自细胞计数、肺蛋白透性系数、血浆MIP-2和TNF-α的浓度升高(P<0.05或0.01).与C组比较,M组BALF中CD14表达和肺组织CD14 mRNA表达上调(P相似文献   

桑菊清解汤对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 评价桑菊清解汤对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康成年SD大鼠36只,雌雄不拘,体重300～ 350 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12):对照组(C组)、机械通气组(V组)和桑菊清解汤组(SJ组).采用大潮气量(VT=40 ml/kg)机械通气2.5h制备大鼠呼吸机相关性肺损伤模型.SJ组于术前10 d采用桑菊清解汤300 g灌胃,1次/d,于第10次灌胃后2h时开始制备模型,V组和C组给予等容量生理盐水.于机械通气前(T0)、机械通气结束(T1)、机械通气后30 min(T2)时采集股动脉血样测定动脉血气,计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),然后处死大鼠,取肺组织,采用双抗体夹心ELISA法测定肺组织TNF-α、IL-6和IL-10的含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,V组和SJ组T1.2时RI升高,OI降低,肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量和W/D比升高(P＜0.05);与V组比较,SJ组RI降低,OI升高(P＜0.05),SJ组肺组织TNF-α、IL-6含量和W/D比降低,IL-10含量升高(P＜0.05).SJ组肺组织病理学损伤较V组减轻.结论 桑菊清解汤可减轻呼吸机相关性肺损伤,其机制与抑制炎性反应有关.     

Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α激活剂--Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、机械通气组(V组)、不同剂量Wy14643组(W1组和W2组).C组不行机械通气,其余3组均行大潮气量(VT40 ml/kg)机械通气2 h.W1组和W2组分别于机械通气前1 h经颈外静脉注射Wy14643(溶于10%二甲亚砜)1、3 mg/kg,C组和V组于机械通气前1 h经颈外静脉注射10%二甲亚砜1 ml/kg.于机械通气前、机械通气1、2 h时取股动脉血样行血气分析,计算PaO2/FiO2(氧合指数).通气2 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定TNF-α和巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)的水平,取肺组织计算湿重/干重比(W/D比),取动脉血样,测定血清MDA、SOD水平,光镜下观察肺组织病理学.结果 与C组比较,V组SOD水平降低,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比升高(P＜0.05),肺组织病理学损伤明显;与V组比较,W1组和W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05),肺组织病理学损伤程度减轻.与W1组比较,W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05).结论 Wy14643可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,且与剂量有关.     

整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用

目的 探讨整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(n=8),对照组(C组)不行机械通气;高潮气量组(H组)行高潮气量(40 ml/kg)机械通气4 h,呼吸频率40次/min,氧浓度21%;高潮气量+阻滞剂S247组(HS组)腹腔注射S247(含有αv 亚单位整合素非特异性阻滞剂)100 mg/kg,1次/d,持续2周,在最后一次腹腔注射S247后30 min行高潮气量机械通气,参数设定同H组.C组和H组于上述相应时点腹腔注射等量生理盐水.通气结束后处死大鼠,观察肺组织病理学,计算肺湿,干重比(W/D),记录支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞(WBC)计数,测定总蛋白(TP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度、整合素αvβ6 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 C组未见肺损伤的发生;H组肺泡结构严重破坏,肺泡内渗出物、出血和间质水肿明显;HS组中等程度炎性细胞浸润,肺泡内出血和肺泡壁增厚.与C组比较,H组和HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP浓度升高,整合素αvβ6 mRNA及其蛋白表达上调,H组BALF中MIP-2浓度升高(P＜0.01);与H组比较,HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP、TNF-α、MIP-2浓度降低,整合素αvβ6 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05或0.01).结论 整合素αvβ6参与了大鼠VILI的发生.     

不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤效果的影响

目的 探讨不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质(PS)治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)效果的影响.方法 雄性Wistar大鼠42只,体重310～356 g,随机分为6组(n=7):CVT6组、SVT6组、CVT10组、SVT10组、CVT14组和SVT14组.VT分别为6、10、14 ml/kg,通气频率分别为75、45、32次/min.采用高气道压机械通气(HPV,气道峰压为40 cm H20,PEEP为0)制备大鼠VILI模型.于HPv前(T0,基础值)及通气15～25 min,在呼气末经气道注入4 ml/kg空气,测定气道压力,计算胸肺顺应性,当其降至基础值50%时,PEEP升高至7.5 cm H2O.吸除气道内水肿液后,SVT6组、SVT10组和SVT14组给予PS 100 mg/kg,CVT6组、CVT10组和CVT14组给予等容量空气,并按不同VT和通气频率行机械通气.于T0、HPV后5 min(T1)、给予PS后15、30、60、90及120 min(T2-6)时测定MAP,采集股动脉血样行血气分析,于T1,6时收集气道内水肿液,于T6时处死大鼠取肺组织,观察病理学结果.结果 相同机械通气方式下,给予Ps后大鼠呼吸机相关性肺损伤较对照组减轻;不同机械通气方式下,SVT10组大鼠呼吸机相关性肺损伤较其余组均减轻.SVT10组肺组织病理损伤较其余组减轻.结论 采用VT10 ml/kg、通气频率45次/min行机械通气时PS治疗大鼠VILI的效果较好.     

骨形态发生蛋白-4对大鼠急性肺损伤后肺纤维化的作用

目的 探讨骨形态发生蛋白-4（BMP-4）对盐酸吸入致大鼠急性肺损伤（ALI）后肺纤维化的作用及其机制。方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组（n=10）：对照组（Ⅰ组）;ALI组（Ⅱ组）经气管穿刺滴入盐酸制备ALI模型并经尾静脉注射生理盐水2ml;BMP-4组（Ⅲ组）和Noggin蛋白组（Ⅳ组）制备ALI模型同时经尾静脉注射BMP-4（15μg/kg）和Noggin蛋白（30μg/kg）,第3天、第5天重复尾静脉注射。各组于第7天、第14天分别处死5只大鼠,取肺组织及下腔静脉血,进行肺组织病理学观察并检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的浓度及肺组织羟脯氨酸（HYP）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组各时点TNF-α、NO、MDA浓度明显增高而SOD活性降低（P＜0．01）,第14天时肺组织HYP含量明显增高（P＜0．01）,组织病理学改变明显,Ⅲ组各时点肺组织HYP含量明显增高（P＜0．01）,组织病理学改变更加明显,Ⅳ组各指标变化不明显（P＞0．05）。与Ⅱ组比较,Ⅲ组各时点肺组织HYP含量明显增高（P＜0．01）,组织病理学改变明显,Ⅳ组第14天时肺组织HYP含量明显降低（P＜0．05）,组织病理学改变减轻。与Ⅲ组比较,Ⅳ组肺组织HYP含量各时点均明显降低（P＜0．01）,组织病理学改变减轻。与第7天比较,Ⅱ组、Ⅲ组肺组织HYP含量于第14天时明显增高（P＜0．01）,Ⅳ组HYP含量无明显变化（P＞0．05）。结论 BMP-4促进大鼠ALI后肺纤维化,拮抗其作用有助于改善ALI的预后。     

外源性肺表面活性物质对呼吸机相关性肺损伤大鼠炎性反应的影响

目的 探讨外源性肺表面活性物质(PS)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠炎性反应的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠28只,体重310-388 g,采用随机数宁表法,将大鼠随机分为4组(n=7),对照组(C组)、VILI组、PS组和空气对照组(A组).采用高气道压机械通气(气道峰压40cmH2O,通气频率20次/min,PEEP 0)20 rin制备VILI模型.C组麻醉后即经股动脉放血处死.VILI 组于模型制备成功后放血处死.PS组和A组造模后采用自制吸痰管吸除气道内水肿液后经气道分别注入PS 100 mg/kg(50 mg/ml)和等容量空气,行机械通气(VT10 ml/kg,通气频率45次/min,PEEP 7.5cm H2O)120 min后放血处死.采集股动脉血样及气道内水肿掖,采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-10、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和TNF-α浓度,采用Bradford蛋白浓度测定法测定气道内水肿液蛋白浓度.光镜下观察肺组织病理学及中性粒细胞数目.结果 4组血浆TNF-α浓度比较差异无统计学意义(P ＞0.05).与C组比较,VILI组血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度及中性粒细胞计数升高(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,PS组中性粒细胞计数减少(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05),血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度差异无统计学意义(P＞0.05).VILI组、A组和PS组肺组织炎性损伤明显.结论 外源性PS治疗VILI大鼠可减少肺组织中性粒细胞募集,但不能抑制炎性细胞因子的释放.     

蛋白激酶C在大鼠机械通气相关性肺损伤中的作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)在大鼠机械通气相关性肺损伤中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将大鼠分为5组(n=6):对照组(C组)、小潮气量组(S组)、小潮气量+ PKC抑制剂组(S+P组)、大潮气量组(L组)、大潮气量+PKC抑制剂组(L+P组).大潮气量组VT42 ml/kg,小潮气量组VT7 ml/kg,呼吸频率40次/min,I∶E 1∶2,呼吸末正压为0,FiO221％,机械通气4h.S+P组、L+P组于麻醉前1h肌肉注射PKC抑制剂bisindolvlmaleimide Ⅰ 0.12 mg/kg.C组于气管切开后即刻,其它4组机械通气4 h时处死大鼠,取肺组织,计算湿/干重比(W/D比),观察病理学结果;采用Western blot法测定肺组织occludin蛋白表达.结果 与C组比较,其余4组肺组织W/D比升高,occludin蛋白表达下调(P＜0.05);与 S组比较,L组肺组织W/D比升高,occludin蛋白表达下调,S+P组肺组织W/D比降低,occludin蛋白表达上凋(P＜0.01);与L组比较,L+P组肺组织W/D比降低,occludin蛋白表达上调(P＜0.01).S+P组和L+P组肺组织病理学损伤较S组和L组减轻.结论PKC参与了大鼠机械通气相关性肺损伤.     

腺病毒介导的白细胞介素10基因转染对呼吸机相关性肺损伤大鼠全身炎性反应的影响

目的 探讨腺病毒介导的白细胞介素10(Ad-IL-10)基因转染对呼吸机相关性肺损伤大鼠全身炎性反应的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠30只,体重200～220 g,随机分为5组(n=6):空白对照组(C组)、通气2 h空白腺病毒组(B_1组)、通气4 h空白腺病毒组(B_2组)、通气2 h Ad-IL-10基因转染组(A_1组)和通气4 h Ad-IL-10基因转染组(A_2组).C组不做任何处理,B_1组和B_2组分别于麻醉后右心室腔内注射空白腺病毒0.1 ml,A_1组和A_2组分别于麻醉后右心室腔内注射含IL-10基因的腺病毒0.1 ml,滴度1×109pfu/ml,48 h后行机械通气,维持气道压力25 cm H_2O.各组于通气2 h或4 h时放血处死大鼠,采集腹主动脉血样5 ml,测定血清IL-8和IL-10浓度,观察肺组织病理学结果 及超微结构.结果 与C组比较,其余各组血清IL-8和IL-10浓度升高(P<0.01);与B_1组比较,B_2组血清IL-8和IL-10浓度升高,A.组血清IL-8浓度降低.IL-10浓度升高(P<0.05或0.01);与A_2组比较,A.组血清IL-8和IL-10浓度降低,B_2组血清IL-8浓度升高,IL-10浓度降低(P<0.05或0.01).B_1组和B_2组病理损伤程度严重,A_1组和A_2组病理损伤程度减轻,A_2组损伤减轻程度更明显.结论 Ad-IL-10基因转染可减轻呼吸机相关性肺损伤大鼠全身炎性反应,从而减轻肺损伤.     

西沙必利联合腹膜氧合对油酸致急性肺损伤兔肺组织CC16 mRNA表达的影响

目的评价西沙必利联合腹膜氧合对油酸致急性肺损伤兔肺组织CC16 mRNA表达的影响。方法家兔24只，雌雄不拘，体重2．0～2．5kg，用油酸诱导急性肺损伤模型成功后，随机分为4组（n=6）：急性肺损伤组（A组）、西沙必利组（B组）、腹膜氧合组（C组）和西沙必利联合腹膜氧合组（D组）。急性肺损伤模型制备成功后4h取右下肺叶组织，采用半定量RT-PCR法测定CC16 mRNA的表达。结果与A组和B组比较，C组和D组CC16 mRNA表达增加（P〈0．01）。与C组比较，D组CC16 mRNA表达增加（P〈0．05）。病理结果显示D组肺组织损伤程度最轻。结论西沙必利联合腹膜氧合可上调油酸致急性肺损伤兔肺组织CC16 mRNA的表达，有利于急性肺损伤的治疗。     

氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,体重300～350 g,随机分为4组(n=10),常规潮气量通气组(TV组,潮气量8 ml/ks)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40 ml/ks)、大潮气量通气+氟比洛芬酯5 ms/kg组(HV+F1组)和大潮气量通气+氟比洛芬酯10 mg/kg组(HV+F2组).HV+F1组和HV+F2组于机械通气前15 min时分别静脉注射氟比洛芬酯5、10 mg/ks.于机械通气4 h时处死大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)和总蛋白浓度,计数白细胞及计算肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与TV组相比,HV组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D升高(P<0.05),肺组织发生病理学损伤;与HV组相比,HV+F1组和HV+F2组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D降低(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻;HV+F2组BALF TNF-α和TXB2浓度低于HV+F1组(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 氟比洛芬酯可通过抑制炎性反应减轻大鼠机械通气所致肺损伤.     

金雀异黄素预先给药对大鼠机械通气所致肺损伤的作用

目的 研究特异性蛋白酪氨酸激酶抑制剂金雀异黄素预先给药对大鼠机械通气所致肺损伤（VILI）的作用。方法 30只健康SD大鼠，随机分为3组，每组10只，A组采用8ml／kg潮气量机械通气；B组采用40ml／kg潮气量机械通气；C组采用40ml／kg潮气量机械通气，并在机械通气前30min腹腔注射金雀异黄素50mg／kg。3组呼吸频率均为80次／min，吸／呼比（I：E）为1：1，PEEP为0，吸人气体为室内空气。机械通气2h后处死大鼠，取肺组织，光镜下观察病理学，测定髓过氧化物酶（MPO）活性、磷酸化p38（p-p38）、p38水平；收集支气管肺泡灌洗液，测定总蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并进行白细胞（WBC）计数。结果与A组比较，B组支气管肺泡灌洗液总蛋白、WBC计数、TNF-α及肺组织MPO、P—p38／p38水平升高（P〈0．05或0．01），肺组织病理学改变严重；与B组比较，C组上述指标降低（P〈0．01或0．05），肺组织病理学改变明显减轻。结论 金雀异黄素50mg／kg预先给药可减轻大鼠VILI，其机制与抑制了p38通路的激活有关。     

血管紧张素Ⅱ受体在大鼠机械通气所致肺损伤中的作用

【摘要】目的研究血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）在机械通气所致肺损伤中的作用。方法40只健康SD大鼠随机分成4组（n=10）：对照组（A组）、正常潮气量机械通气组（B组）、大潮气量机械通气组（C组）和大潮气量机械通气加洛沙坦预处理组（D组）。A组不行机械通气，B组潮气量（VT）为10ml／kg，C组VT为40ml／kg，D组实验前1周每天用血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）特异性阻滞剂洛沙坦溶液100mg灌胃后，行大潮气量机械通气，VT为40ml／kg。机械通气2h后处死大鼠，收集肺组织和支所管肺泡灌洗液，光镜下观察肺组织病理改变，RT-PCR法检测A组、B组和C组肺组织中AT。受体mRNA的表达，同时测定支气管肺泡灌洗液总蛋白、白细胞计数、肺湿，干重比（W／D）和中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）的水平。结果C组和D组肺泡间隔明显增厚，肺泡腔内有渗出物，可见较多的炎性细胞浸润，其病理损伤程度较A组和B组重。与A组和B组比较，C组和D组AT1受体mRNA表达、支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度、白细胞计数、MIP-2浓度和肺组织中MPO活性、W／D均增高（P〈0．01）；与C组比较，D组上述各项指标均降低（P〈0．05或0．01）。结论AT1受体参与了大鼠机械通气所致肺损伤。     

氨溴索预先给药对兔单肺通气时肺损伤的影响

目的 评价氨溴索预先给药对兔单肺通气时肺损伤的影响.方法 家兔67只随机分为4组,麻醉下气管插管,机械通气,A组(n=18)持续双肺通气4 h,B组(n=16)、C组(n=15)和D组(n=18)单肺通气2 h后恢复双肺通气2 h,C组和D组在单肺通气前分别静脉注射氨溴索5、15 mg/kg(生理盐水稀释至20 ml),B组给予等容量生理盐水.分别于麻醉前(基础状态)、单肺通气1、2 h、恢复双肺通气1、2 h时采集静脉血样,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-8浓度,进行白细胞(WBC)计数和中性粒细胞计数,最后一次采集血样后,处死动物,取双侧肺组织,光镜下观察肺组织病理学.结果 与A组比较,B组、C组和D组SOD活性降低,TNF-α、IL-6、IL-8、WBC计数和中性粒细胞计数升高(P<0.05或0.01).与B组比较,C组和D组SOD活性升高,TNF-α、IL-6、IL-8、WBC计数和中性粒细胞计数降低(P<0.05或0.01).C组和D组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05).A组双侧肺组织未见明显损伤;C组和D组非通气侧肺组织损伤轻于B组.结论 静脉注射氨溴索5、15 mg/kg可减轻单肺通气诱发兔肺损伤,其机制与抑制炎性反应及脂质过氧化反应有关.     

依达拉奉预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响

目的 探讨依达拉奉预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响.方法 择期行食管下段癌切除术患者40例,男性,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄48～64岁,体重指数18～26 kg/m2,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和依达拉奉组(E组).E组于切皮时开始静脉输注依达拉奉0.5 mg/kg(溶于100 ml生理盐水),经30 min输注完毕.术中记录PETCO2和气道压峰值(Ppeak).于开胸前和术毕时取肘静脉血样,检测血清肺表面活性蛋白A(SP-A)、MDA、SOD和TNF-α的水平.结果 两组术中PETCO2、Ppeak比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组单肺通气后血清SOD活性降低,MDA、TNF-α、SP-A水平升高(P＜0.05);与C组比较,E组血清SOD活性升高,MDA、TNF-α、SP-A水平降低(P＜0.05).结论 依达拉奉预先给药可抑制氧化应激反应和炎性反应,减轻单肺通气患者的肺损伤.     

洛沙坦对糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤的影响

目的 评价洛沙坦对糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤的影响.方法 SPF级雌性C57/BL6小鼠48只,10 ～ 12周龄,体重20 ～ 25 g,采用随机数字表法,将小鼠随机分为3组(n=16)∶对照组(C组)、糖尿病机械通气组(DM组)和洛沙坦组(L组).DM组和L组采用腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg的方法制备糖尿病模型.取糖尿病模型制备成功的小鼠进行机械通气4h,吸入氧浓度50％,通气频率70次/min,潮气量15 ml/kg,PEEP 2 cm H2O.L组于机械通气前30 min腹腔注射洛沙坦30mg/kg.机械通气4h时采集颈动脉血样,测定PaO2,随后处死,取肺组织,测定湿/干重比(W/D比)、髓过氧化物酶(MPO)活性和肺微血管通透性;采用实时荧光定量RT-PCR法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1 mRNA的表达水平;ELISA法测定AngⅡ的含量;Western blot法测定细胞核内NF-κB p65的表达水平.结果 与C组比较,DM组和L组PaO2降低,肺组织W/D比、MPO活性、肺微血管通透性和AngⅡ含量升高,AT1 mRNA和NF-κB p65表达上调(P＜0.05);与DM组比较,L组PaO2升高,肺组织W/D比、MPO活性、肺微血管通透性和Ang Ⅱ含量降低,AT1 mRNA和NF-κB p65表达下调(P＜0.05).结论 洛沙坦通过抑制AT1受体和Ang Ⅱ水平,从而改善肺微血管通透性和抑制NF-κB活化,减轻糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤.