基质金属蛋白酶与前列腺癌的相关探讨

MMPs是一类依赖锌的胞外水解酶,可降解细胞外基质,从而促进肿瘤侵袭和转移.TIMPs是MMPs内源特异性组织抑制因子.几乎能够抑制所有MMPs活性.大量研究发现MMPs和TIMPs的活性比值与肿瘤侵袭和转移相关.前列腺癌是男性泌尿生殖系肿瘤中极易发生侵袭和转移的一种恶性肿瘤.有研究认为MMPs及TIMPs在前列腺癌的侵袭及转移中起重要作用,有关MMPs的研究与前列腺癌的预防、诊断和治疗密切相关,部分已经应用于临床治疗.     

MMPs与乳腺癌侵袭转移研究的现状

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤侵袭和转移过程中的作用机制及其在乳腺癌临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以乳腺癌、侵袭转移和MMPs为关键词,检索近几年PubMed全文.纳入标准:1)肿瘤转移机制的最新研究进展;2)MMPs结构及生物学特性的研究;3)与乳腺癌相关的MMPs的最新研究进展.根据纳入标准,最后纳入分析28篇文献.结果:MMPs不仅降解细胞外基质,还促进或抑制肿瘤血管的新生,以及诱导肿瘤细胞免疫耐受.MMPs在乳腺癌中的特异性高表达,为乳腺癌的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:MMPs与乳腺癌侵袭转移关系尤为密切,将有望成为乳腺癌临床研究中重要的诊断及判断预后的指标.     

食管癌MMP-2表达与p53表达和肿瘤侵袭转移的关系

恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质(extracclluar matrix，ECM)的降解。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族是引起ECM降解的主要酶类之．可降解基膜．促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移，MMP-2是MMPs的一员，能促进细胞外基质和基膜的降解。在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。本文应用免疫组织化学染色技术．对食管癌标本进行MMP-2、p53蛋白检测，研究食管癌组织MMP-2表达与抑癌基因p53表达和肿瘤侵袭、转移的关系。     

基质金属蛋白酶与肺癌的关系

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,它在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用。根据结构和底物的不同可以将现已发现的人类MMPs分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素和膜型MMPs。MMPs有3个结构区域:N端的前肽区、催化区和C端的类血结区。MT-MMPs还有C端的跨膜区。MMPs激活的过程伴随着氨基端前肽区的裂解,而MMPs组织抑制因子(TIMPs)则是金属蛋白酶的主要抑制物。TIMPs有4种,分别被命名为TIMP1~TIMP4,与MMPs结合形成1∶1复合物,抑制其活性。MMPs/TIMPs的表达与肺癌的生长、侵袭和转移等特性有关,通过不同方法检测MMPs的活性有助于肺癌的预后判断,抑制MMPs的活性则能够抑制肿瘤的生长及侵袭能力。MMPs抑制剂的出现为肿瘤治疗提供了新的方法。     

CD147结构和功能及其与肿瘤关系的研究进展

肿瘤侵袭和转移是多步骤过程的结果，其中包括基底膜降解、基质渗透以及肿瘤细胞进出血管和对靶组织的侵袭。所有这些都要求由蛋白水解酶介导的基底膜组成成分和细胞外基质大分子的重塑。在这些水解酶中，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)由于其广泛的底物谱而尤其重要。活体观察显示在大多数恶性肿瘤中MMPs主要来源于间质细胞，尤其是成纤维细胞。成纤维细胞平时仅产生极少量的MMPs，但肿瘤细胞的存在可刺激成纤维细胞产生大量的MMPs。     

基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质(ECM)降解过程中的重要酶类，因参与多种病理过程尤其是肿瘤的侵袭和转移，而成为肿瘤治疗的新靶点。本文主要从基质金属蛋白酶种类、结构、作用方式和活性调节以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用前景等方面综述了基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移的关系。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与胃癌侵袭、转移关系的研究进展

 胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，及时诊断和阻止其侵袭转移一直是当前研究的热点和难点。癌细胞在转移形成之前要经过多次穿透基底膜才能完成，肿瘤细胞分泌多种蛋白水解酶对细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解是肿瘤侵袭转移过程的一个重要环节，在此环节中基质金属蛋白酶（matrix metalprotinases, MMPs）和金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs）起到重要作用，尤其是MMP1、MMP2、MMP7、MMP9、MT1|MMP及TIMP1、TIMP2与胃癌的侵袭转移和预后关系密切。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性

细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织.基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控.在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛.MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫.总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步.     

肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移，要发生多次的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解以及血管的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中，蛋白酶起了非常重要的作用，它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是其中最为重要的一组蛋白酶，又以MMP-2在肿瘤侵袭转移中的作用尤为重要。TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂，可抑制肿瘤细胞的侵袭，且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF-GF是较强的血管新生诱导剂，与肿瘤的生长和转移相关，抑制bFGF的表达，可抑制肿瘤细胞的生长。     

MMP-9、CD34与膀胱癌的研究进展

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其生物学行为有多中心、易复发、及浸润性生长的特点。肿瘤的侵袭、转移是造成患者死亡的主要原因。研究发现，肿瘤的生长、侵袭、转移与肿瘤细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的降解及肿瘤血管的大量生成有密切关系。细胞外基质的降解主要靠蛋白水解酶，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是降解细胞外基质的重要一类。     

基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用.MMP根据结构和底物的不同可分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素类、膜型基质金属蛋白酶和其他暂未明确的基质金属蛋白酶.膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)是MMP中的一类,属于膜联蛋白水解酶,其他4类为分泌型的MMP.MT-MMP是目前已知的MMP中最大的一组.由于其分布的位置和结构的特殊性,MT-MMP在非小细胞肺癌(NSCLC)的进展转移中有着至关重要的作用.     

基质金属蛋白酶与卵巢癌发生、发展关系的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,研究发现基质金属蛋白酶在卵巢癌中大量表达,其与卵巢癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。同时研究发现,基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制物两者间平衡的破坏可能与肿瘤的恶性表型相关,因此本文探讨基质金属蛋白酶在卵巢癌中的作用机制,将有助于研制有效的抗肿瘤药物,提高卵巢癌患者的生存率。     

三维立体培养中H460细胞MMP-2、MMP-9的表达

目的：建立肺癌细胞的三维立体培养模型,测定肺癌细胞在三维立体培养中的基质金属蛋白酶（MMPs）的表达,研究MMPs在肺癌侵袭与转移中的作用。方法：采用非小细胞肺癌H460细胞系建立肺癌细胞三维立体培养模型,观察癌细胞的生长,同时设置平面培养对照组,用明胶酶谱法测定两组不同时间点MMP-2、MMP-9。结果：H460细胞在立体胶原内生长良好,分泌有MMP-2、MMP-9,且分泌量多于平面培养组。结论：三维立体培养肺癌细胞能清晰地表达MMPs,是研究MMPs在癌细胞的侵袭与转移作用机制的一种可行方法。     

The role of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis and tumor metastasis

Although a considerable amount of effort has been placed on discovering the etiologies of cancer, the majority of the basic cancer research existing today has focused on understanding the molecular mechanism of tumor formation and metastasis. Metastatic spread of tumors continues to be a major obstacle to successful treatment of malignant tumors. Approximately 30% of those patients diagnosed with a solid tumor have a clinically detectable metastasis and for the remaining 70%, metastases are continually being formed throughout the life of the tumor. Even after the tumor is excised, the threat of death is attributable to the metastasis that may occur through the remaining tumor cells. In addition, treating the metastasis often proves futile since metastasis often vary in size, composition, and anatomical location. New treatments blocking the formation of metastasis will provide greater chances of survival for cancer patients. One family of enzymes that has been shown over the years to play a role in tumor progression is the matrix metalloproteinase (MMP) family. The main function of MMPs, also known as matrixins, is degradation of the extracellular matrix physiologic function involving MMPs include wound healing, bone resorption and mammary involution. MMPs, however, also contribute to pathological conditions including rheumatoid arthritis, coronary artery disease, and cancer. Tumor cells are believed to utilize the matrix degrading capability of these enzymes to spread to distant sites. In addition, MMPs also are thought to promote the growth of these tumor cells once they have metastasized. This review will discuss the role of MMPs and their inhibitors in tumor invasion, angiogenesis and metastasis with special emphasis on the gelatinases, MMP-2 and MMP-9.     

肺癌MMPs和TIMPs的表达及浸润转移的研究

目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白晦(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)任肺癌组织中的表达情况，以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法用SP免疫组化技术检测MMP1、MMP2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2在104例肺癌组织中的表达。结果肺癌组织中MMPs、TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织。MMP-2与肺癌分级有密切关系，MMP9与淋巴结转移有密切关系，TIMP与肺癌分期和淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中MMP-2与其抑制剂TIMP-2的表达呈正相关，MMP-9与TIMP-2的表达呈正相关。结论MMPs和TIMPs在肺癌发展过程中具有重要作用，尤其是MMP-9和TIMP-1在肺癌的浸润转移过程中具有促进作用。     

Matrix metalloproteinases in tumor invasion and metastasis

Extensive work on the mechanisms of tumor invasion and metastasis has identified matrix metalloproteinases (MMPs) as key players in the events that underlie tumor dissemination. Studies using natural and synthetic MMP inhibitors, as well as tumor cells transfected with cDNAs encoding the MMPs characterized thus far have provided compelling evidence that MMP activity can induce or enhance tumor survival, invasion and metastasis. Because of the ability of MMPs to degrade extracellular matrix (ECM) proteins, the principal mechanism whereby MMPs promote tumor development has been thought to be the proteolytic breakdown of tissue barriers to invasion and the associated facilitation of circulating tumor cell extravasation. However, recent evidence stemming from the use of novel experimental approaches indicates that MMPs do not play a major role in the process of extravasation itself. Rather, they appear to promote intravasation (the process of penetrating the circulation following invasion of blood vessels) and regulate the relationship between tumor cells and host tissue stroma subsequent to extravasation. In addition, the discoveries that a growing number of proteolytically active MMPs may localize to the cell surface in association with adhesion receptors, and that MMP substrates include latent cytokines and growth factors, provide a new conceptual framework for the mechanisms whereby MMPs influence tumor behavior.     

三维立体培养中H460细胞MMP-2、MMP-9的表达

目的:建立肺癌细胞的三维立体培养模型,测定肺癌细胞在三维立体培养中的基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,研究MMPs在肺癌侵袭与转移中的作用.方法:采用非小细胞肺癌H460细胞系建立肺癌细胞三维立体培养模型,观察癌细胞的生长,同时设置平面培养对照组,用明胶酶谱法测定两组不同时间点MMP-2、MMP-9.结果:H460细胞在立体胶原内生长良好,分泌有MMP-2、MMP-9,且分泌量多于平面培养组.结论:三维立体培养肺癌细胞能清晰地表达MMPs,是研究MMPs在癌细胞的侵袭与转移作用机制的一种可行方法.     

Curcumin inhibits the migration and invasion of human A549 lung cancer cells through the inhibition of matrix metalloproteinase-2 and -9 and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)

It is well known that matrix metalloproteinases (MMPs) act an important role in the invasion, metastasis and angiogenesis of cancer cells. Agents suppressed the MMPs could inhibited the cancer cells migration and invasion. Numerous evidences had shown that curcumin (the active constituent of the dietary spice turmeric) has potential for the prevention and therapy of cancer. Curcumin can inhibit the formation of tumors in animal models of carcinogenesis and act on a variety of molecular targets involved in cancer development. There is however, no available information to address the effects of curcumin on migration and invasion of human lung cancer cells. The anti-tumor invasion and migration effects of lung cancer cells induced by curcumin were examined. Here, we report that curcumin suppressed the migration and invasion of human non-small cell lung cancer cells (A549) in vitro. Our findings suggest that curcumin has anti-metastatic potential by decreasing invasiveness of cancer cells. Moreover, this action was involved in the MEKK3, p-ERK signaling pathways resulting in inhibition of MMP-2 and -9 in human lung cancer A549 cells. Overall, the above data shows that the anticancer effect of curcumin is also exist for the inhibition of migration and invasion in lung cancer cells.