创伤后肠源性内毒素血症对肿瘤坏死因子产生的影响

创伤后肠源性内毒素血症对肿瘤坏死因子产生的影响姚咏明盛志勇于燕陆连荣周宝桐ＳｃｈｌａｇＧ．作者从动物实验和临床观察两个方面，对肠源性内毒素血症与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的相互关系及其在创伤后脓毒症、多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）发病中的作用进行了探讨...     

内毒素对大鼠肥大细胞脱颗粒释放肿瘤坏死因子-α的影响

目的 通过体外分离培养大鼠腹腔肥大细胞(RPMC),进而探讨内毒素(ETX)对RPMC脱颗粒释放TNF-α的影响.方法 将悬浮培养的RPMC分为5组:(1)无ETX处理组;(2) 0.5 μg/ml ETX处理组;(3) 1 μg/ml ETX处理组;(4) 2 μg/mL ETX处理组;(5)4 μg/mL ETX处理组.37 ℃孵育2 h ,收集RPMC上清,用放射免疫分析法测定培养上清中TNF-α的水平.结果 不同浓度ETX处理组与无ETX处理组相比RPMC脱颗粒现象明显;不同浓度ETX处理组刺激RPMC释放TNF-α的量均高于无ETX处理组(P＜0.05),与ETX剂量依赖性不明显(P＞0.05),给予1 μg/mL ETX处理时TNF-α的释放量最高.结论 ETX体外可刺激RPMC脱颗粒,释放TNF-α,但与ETX剂量依赖性不明显,由此可推测内毒素可通过刺激RPMC释放TNF-α参与肝纤维化的发生发展.     

肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、血小板活化因子与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性

<正>严重创伤病人早期发生的凝血功能障碍称为创伤性凝血病(trauma induced coagulopathy,TIC)。其在急诊病人中发生率达38%,可加重出血,死亡率增加24%,是目前对重症创伤病人早期干预治疗的重点。新近研究表明,TIC是机体凝血和止血系统各部分功能的动态失衡所致,多种细胞因子和炎症介质参与创伤后凝血功能紊乱[1-3]。本研究重点探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和血小板活化因子(plateletactivating factor,PAF)与胸腹创伤凝血功能障碍关系,为重     

乙酰胆碱对内毒素血症时心肌肿瘤坏死因子及氧自由基的影响

目的 研究乙酰胆碱(ACh)对内毒素血症时大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及氧自由基的影响。方法 雄性Wistar大鼠70只,分为7组。切断大鼠双侧颈部迷走神经干或做假手术对照,将左侧迷走神经干远端连接刺激电极,静注脂多糖(LPS,10 mg/kg体重)即刻持续电刺激(5 V,2 ms,1Hz)20 min,每隔 10 min重复刺激,每次 20 min,共刺激 3次。静注 LPS后 1.5 h检测各组心肌TNF-α、丙二醛(MDA)量及血ACh、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、皮质醇水平。结果 迷走神经切断后电刺激复合静注 LPS组较单纯静注 LPS组血 ACh水平显著上升[(168.33±14.75)比(139.18±13.94)mg/L P<0.01],心肌组织中TNF-α、MDA量和血CK-MB水平显著降低[(103.52±14.65)比(147.24±33.88)ng/g pro;(.98±2.53)比(11.94±3.47)U/g;(1 135±304)比(1850±340)U/L(P均<0.01)]。结论 ACh可明显抑制LPS血症时大鼠心肌组织TNF-α和氧自由基生成,减轻心肌炎症反应,对心脏功能具有潜在保护作用。     

TNF-α、LPS、IL-6、PAF与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(LPS)、白细胞介素-6(IL-6)和血小板活化因子(PAF)与重症胸腹创伤后凝血功能障碍的相关性与机制.方法 收集2009年1月-2012年6月在解放军第二五三医院急诊科就诊,创伤指数(TI)≥17分,排除合并颅脑损伤及在急诊死亡的胸腹创伤患者82例,在救治同时抽血检查血小板计数(PLT)、部分活化凝血酶原时间(APPT)、凝血酶原时间(PT)、TNF-α、LPS、IL-6、PAF,对检验结果行相关性分析.结果 凝血功能检验结果:PLT:(83.44±38.52)×109/L),APTT:(68.24 ±24.12)S,PT:(28.42±10.83)S;损伤因子检测结果:TNF-α:(36.41±18.09) ng/mL,LPS:(343.66±106.02) IU/L,IL-6:(393.83±143.86) ng/mL,PAF:(15765.31±4431.65) ng/L.PLT与TNF-α、LPS、IL-6、PAF之间相关系数(r)均小于-0.8811,呈显著负相关.APTT、PT与TNF-α、LPS、IL-6、PAF之间r均大于0.9142,呈显著正相关.结论 TNF-α、LPS、IL-6、PAF可能参与了重症胸腹创伤凝血功能障碍的发生过程,对TNF-α、LPS、IL-6、PAF早期干预,或可改善胸腹创伤患者的凝血功能障碍.     

谷氨酰胺对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的评价谷氨酰胺对内毒索性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法静脉注射脂多糖(LPS)5 mg·kg-1复制大鼠ALI模型。雄性SD大鼠50只随机分为5组(n=10):A组为对照组;B组为LPS组;C组、D组、E组为谷氨酰胺+LPS组,分别于LPS注射前1h时、LPS注射同时、LPS注射后1 h静脉注射谷氨酰胺0．75 g／kg。所有动物于注射LPS或生理盐水后4 h颈动脉放血处死,采用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织TNF-αmRNA表达,免疫组织化学方法检测肺组织TNF-α蛋白表达,HE染色,光镜下观察肺组织病理学变化。结果与A组相比,B组TNF-αmRNA表达上调(P<0．01),肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞表达增强(P<0．01);与B组相比,C组和D组肺组织TNF-αmRNA及TNF-α蛋白水平均降低(P<0．01),肺组织的炎症反应减轻。结论在静脉注射LPS前或同时给予谷氨酰胺可通过抑制ALI大鼠肺组织TNF-α的过度生成,减轻肺损伤。     

内毒素耐受和拟胆碱药物对巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α的影响

目的:探讨内毒素耐受和拟胆碱药物卡巴胆碱对巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的调节作用.方法:①分离小鼠腹腔巨噬细胞,将其与内毒素(LPS)作用不同时间(0、2、4、8 h);②小鼠腹腔巨噬细胞分为3组:空白对照组(RPMI1640常规培养),LPS耐受组(LPS预刺激20 h,再用LPS刺激4 h)和LPS不...     

肿瘤坏死因子α在内毒素血症和肝损害中的作用

肿瘤坏死砭因子(TNF)是具有广泛生物学活性的多肽介质，在内毒素血症和肝损害中起着重要的促炎介质作用。在侵袭性感染情况下，单桉巨噬细胞受到细菌内毒素(ET)的攻击，可释放出众多的介质，如肿瘤坏死因子，白介素-l(IL-1)等。Carwell等于1975年发现小鼠注射卡介苗后再用ET处理．其血清中含有一种，可引起肿瘤出血坏死的活性因。     

肿瘤坏死因子α与急性胰腺炎(文献综述)

肿瘤坏死因子在急性胰腺炎的发病和发展中起重要作用，兹就其生物学特性、产生部位和作用机制等作一介绍。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂与肾小球疾病

肿瘤坏死因子 (TNF α)为一种多功能性细胞因子 ,是机体炎症及免疫反应的重要调节因子 ,它在肾小球疾病免疫发病中的作用日益受到重视。因此拮抗TNF α,尤其是肾脏局部的TNF α生物学效应为防治肾小球疾病提供了一个诱人的策略。本文对不同层次拮抗TNF α的方法以及TNF α拮抗剂和肾小球疾病关系的研究作一综述     

内毒素、磷脂酶A2、血小板活化因子与重症胸腹创伤后凝血功能障碍的相关性及机制

目的探讨内毒素（LPS）、磷脂酶A2（PLA2）和血小板活化因子（PAF）与重症胸腹创伤后凝血功能障碍的相关性和机制。方法回顾性分析2009年1月至2012年6月解放军第二五,医院82例创伤指数（TI）≥17分、排除颅脑损伤及在急诊科死亡的重症胸腹创伤患者（重症胸腹创伤组）的临床资料,男58例,女24例;年龄16～76（43．59±16．33）岁。开放性损伤17例,闭合性损伤65例;坠落伤23例,交通伤47例,钝性打击伤8例,锐器剌伤4例。选取本院门诊部42例体检的正常健康志愿者为对照组,其中男27例,女15例;年龄24～47（37．32±10．45）岁。检测两组患者的血小板计数（PLT）、血浆D-二聚体（D．D）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、内毒素（1ipopolysaccha—ride,LPS）、磷脂酶A2（phospholipaseA2,PLA2）和血小板活化因子（platelet．activatingfactor,PAF）,对检验结果进行比较并进行线性相关性分析。结果重症胸腹创伤组PLT低于对照组[（83．44±38．52）×109/Lvs．（191．52±23-31）×109／L],D．Dl（1823．89±608．02）U／LVS．（105．78±44．53）U／L]、APTTl（68．24±24．12）SVS．（22．47±9．41）S]、LPS[（438．66±106．02）U／LVS．（87．384-46．51）U／L]、PLA2[（41．35-14．26）ng／mlVS．（7．474-5．27）ng／m1]和PAF[（15765-3l4-4431．65）ng／LVS．（3823．45±529．72）ng／L]均较对照组增高,差异有统计学意义（P〈0．001）。PLT与损伤因子LPS、PLA：、PAF之间相关系数（r）值均小于一O．9335,呈显著负相关。D．D、APTT与损伤因子LPS、PLA：、PAF之间的r值均大于0．9216,呈显著正相关。结论LPS、PLA2、PAF参与了重症胸腹创伤后凝血功能障碍的发生过程。对LPS、PLA2、PAF进行早期干预,或有可能改善重症胸腹创伤患者的凝血功能障碍,提高患者的生存率。     

干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α对精子受精能力的影响及机制初探

目的:观察IFN-γ和TNF-α对正常精子顶体酶活性和顶体反应率的影响,并对其变化机制进行初步探讨。方法:36例精液常规分析基本正常标本,经75%Percoll分离后,分别或联合使用IFN-γ和TNF-α处理(终浓度均为30ng/ml)。采用BAEE/ADH联合法测定精子顶体酶活力的变化。用三色染色法观察精子顶体反应率的变化。用高效液相色谱法(HPLC)检测精子NO含量。用试剂盒法测定Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase和SOD活性。结果:IFN-γ和TNF-α单独及联合使用时,均可显著降低精子顶体酶活性和顶体反应率(P<0.05或P<0.01),且TNF-α的抑制作用更强些;IFN-γ可使精子Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase和SOD活性显著降低(P<0.01),且两者协同作用更低,但TNF-α对Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性几乎无作用;IFN-γ、TNF-α及两者合用时均使精子NO含量显著增加(P<0.01)。结论:IFN-γ和TNF-α对精子顶体酶活性及顶体反应率有一定的抑制作用,并且可能通过对精子Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、SOD活性以及NO含量等多方面影响来实现的。     

肿瘤坏死因子基因型多态性与肾移植受者急性排斥反应的关系

目的：探讨肾移植受者外周血中肿瘤坏死因子（TNF-α）基因多态性与急性排斥反应的关系。方法：应用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）测定62例肾移植受者外周血中TNF-α的基因型,并结合供受者HLA配型情况,比较各基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果：在HLA—DR错配的情况下,TNF—α等位基因为高分泌型者,其术后急性排斥反应发生率较低分泌型者高（P〈0．05）。结论：TNF-α基因型对肾移植排斥反应发生率有明显影响,可据此或可制定更为合理的个体化免疫抑制治疗方案。     

Acute Tubular Necrosis and Renal Failure in Patients with Glomerular Disease

Renal failure is common in patients with glomerular disease. Although renal failure may result from the glomerular lesion itself, it is also observed in patients with minimal glomerular alterations. Degenerative changes and necrosis of the tubular epithelium are common findings in kidney biopsies from these patients. The aim of this work is to examine the association between acute tubular necrosis (ATN) and renal failure in patients with glomerulopathy and to estimate the relationship between the degree of ATN and renal failure in these patients. Data on age, sex, presence of nephrotic syndrome, and renal failure were recorded for 149 patients, who underwent a renal biopsy for the diagnosis of glomerulopathy. The biopsies were reviewed, and ATN, when present, was classified as one of four grades depending on its intensity. The mean age of the patients was 21 ± 16 years. Eighty patients (54%) were male, 43 (42%) had renal failure, 104 (72%) had nephrotic syndrome, and 66 (45%) had minimal change disease or focal segmental glomerulosclerosis. ATN was present in 115 (77%) patients. The frequency of renal failure was directly correlated with the intensity of ATN [odds ratio (OR) of 26.0 for patients with grade 2 lesions and OR of 45.5 for patients with grade 3 lesions]. ATN is a common finding in the biopsies of patients with glomerulopathy. The severity of ATN is directly associated with the frequency of renal failure in these patients.     

重症中暑患者急性肾损害的临床分析

目的：探讨重症中暑患者急性肾损害的发生率、临床表现、影响其发生的因素及治疗。方法：总结分析我院收治的42例军队重症中暑患者的临床表现与救治经验。结果：17例出现肾损害表现,占40．5％,其中16例出现不同程度蛋白尿,伴镜下血尿者9例,1例因DIC而肉眼血尿、肾衰竭。急性肾衰竭（ARF）9例。单因素分析显示休克、DIC、肝功能衰竭及横纹肌溶解均为重症中署并发ARF的影响因素,而病程长短及血WBC计数者升高并不影响其ARF的发生率。经综合治疗,平均住院（12．1±10．9）d,治愈者37例,好转1例,死亡4例,有效率90．5％。12例热射病并发多脏器功能衰竭综合征（MODS）者抢救成功率66．7％,4例死亡原因均为MODS、DIC。除4例死亡外,13例尿蛋白及镜下血尿均恢复正常。结论：重症中暑患者急性肾损害在临床上并不少见,多为可逆性,采取综合性救治技术,提高MODS成功率才能提高重症中暑患者的救治水平。     

紧密连接蛋白1与重症急性胰腺炎大鼠胰腺微血管损伤关系的实验研究

目的研究重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠紧密连接蛋白1（ZO-1）随时间的变化及其与SAP微血管损伤和胰腺组织病理学评分的关系。方法将48只Wistar大鼠随机均分为假手术组（SO组）和SAP组。SO组大鼠开腹后仅翻动胰腺;SAP组大鼠开腹后,以逆行胰胆管微泵注射5%牛磺胆酸钠法制备SAP模型。2组大鼠分别于手术后6、12及24 h各处死8只大鼠,取腹主动脉血测定外周血中淀粉酶、胰蛋白酶、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及ZO-1蛋白水平;取胰腺组织行HE染色,观察其病理学变化并评分;同时行免疫组化染色检测ZO-1蛋白的表达情况。结果同时点与SO组比较,各时点SAP组的血清淀粉酶、胰蛋白酶、IL-8、TNF-α及ZO-1蛋白水平均较高（P〈0.05）。SAP-6 h组和12 h组的血清淀粉酶水平均低于24 h组（P〈0.05）;SAP组内大鼠的胰蛋白酶、IL-8和ZO-1蛋白水平均随时点延长逐渐升高,各时点组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;SAP组内3个时点组间TNF-α水平的差异无统计学意义（P〉0.05）。多重线性回归模型结果显示,SAP组血清ZO-1蛋白水平与胰腺组织病理学评分（b=0.96,P〈0.05）、血清淀粉酶水平（b=0.87,P〈0.05）、胰蛋白酶水平（b=0.72,P〈0.05）及IL-8水平（b=0.69,P〈0.05）均呈正相关,而与TNF-α水平的关系无统计学意义（P〉0.05）。HE染色结果显示,各时点SAP组大鼠的胰腺组织损伤程度重于SO组,且随时间延长,SAP大鼠胰腺组织的病理学损伤加重;SAP-12 h组和24 h组的胰腺组织病理学评分均高于6 h组（P〈0.05）。SP免疫组化染色结果显示,随时间延长,SAP组大鼠胰腺腺泡细胞间及毛细血管壁的ZO-1蛋白颗粒数量减少,且在毛细血管中的表达不连续。结论在SAP的进程中,血清中ZO-1蛋白的水平上升,同时其在胰腺组织中的表达呈下调趋势,表明其与SAP时的胰腺微血管损伤有关。     

Isolated Limb Perfusion with Tumor Necrosis Factor Alpha and Melphalan for Locally Advanced Soft Tissue Sarcoma: Three Time Periods at Risk for Amputation

Background The aim of this study was to investigate the long-term limb salvage rate and overall survival after isolated limb perfusion (ILP) with tumor necrosis factor alpha and melphalan for locally advanced soft tissue sarcoma (STS). Methods From 1991 to 2003, 73 patients (36 men, 37 women, median age 54 [range 14–80] years) with biopsy-proven STS underwent 77 perfusions followed by delayed surgical resection, with or without adjuvant radiation. Limb salvage and overall survival curves were calculated by the Kaplan-Meier method. Results A total of 21 amputations (28%) were performed. Overall 1, 5, and 10 years’ limb salvage was 80.1% ± 4.8%, 68.2% ± 6.5%, and 60.6% ± 9.2%, respectively. We found that the risk of amputation was linked to three time periods. The first was within a year after perfusion, mainly as a result of massive necrosis of the tumor and overlying skin, resulting in soft tissue deficit or recurrent disease (n = 17). The second was within 5 years, with two amputations performed for late local recurrence. The third occurred 10 years after perfusion, with two amputations performed for critical leg ischemia. Another two patients developed a pathological fracture of the femur due to radiation osteonecrosis. These four patients received adjuvant radiotherapy. Overall, 1, 5, and 10 years’ survival was 82.9% ± 9.2%, 58.7% ± 13.1%, and 42.5% ± 18.2%, respectively. Conclusions ILP treatment with tumor necrosis factor alpha and melphalan followed by delayed surgical resection and adjuvant radiation treatment is an effective limb salvage treatment regimen for locally advanced STS. However, we observed late morbidity, with two amputations performed for critical leg ischemia and two pathological fractures of the femur in patients receiving adjuvant radiotherapy.     

CO_2气腹对SD大鼠重症急性胰腺炎炎性细胞因子的表达及胰腺病理变化的影响

目的探讨腹腔镜手术时CO2气腹对SD大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancretitis,SAP)胰腺局部病变及血淀粉酶、炎症细胞因子IL-6、TNF-α、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为3组:Ⅰ组20只(CO2组,5%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射方法建立SAP动物模型后,腹腔镜气腹机向大鼠腹腔内注入CO2,压力12mm Hg,维持30min);Ⅱ组20只(开腹组,建立SAP动物模型后关腹,不充入CO2);Ⅲ组10只(对照组,仅开腹翻动胰腺后关腹)。各组均于术后2.5h处死动物,测定血淀粉酶、IL-6、TNF-α及CRP的变化,进行胰腺组织病理学检查,并用免疫组化法检测NF-κB的变化。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组病理组织学评分值分别为(1.90±0.37)分、(1.75±0.26)分、(0.00±0.00)分,差异有统计学意义(F=365.91,P=0.000),但Ⅰ组与Ⅱ组比较,差异无统计学意义(q=2.372,P0.05)。与Ⅲ组相比,Ⅰ组和Ⅱ组血清淀粉酶、IL-6、TNF-α均明显升高(P0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅰ组IL-6降低(P0.05),淀粉酶明显升高(P0.05),Ⅰ组与Ⅱ组TNF-α、CRP差异无统计学意义(P0.05)。Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组NF-κB阳性表达值分别为3.91±0.81、3.55±0.76、0.92±0.51,差异有显著性(F=56.59,P=0.000),Ⅰ组与Ⅱ组比较,NF-κB表达差异有统计学意义(q=3.387,P0.05),Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组比较,NF-κb阳性表达值有显著性差异(q=14.764,P0.05;q=11.999,P0.05)。结论CO2气腹对SD大鼠SAP胰腺病理变化无明显影响。SAP时CO2气腹对SD大鼠TNF-α、CRP的表达无明显影响,对IL-6的表达有一定的抑制作用,能增强NF-κB阳性表达。