恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：观察不同剂量恩替卡韦（ETV）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎患者（CHB）的临床疗效和安全性。方法将161例 LAM 耐药 CHB 患者随机分成3组：对照组53例应用 LAM 联合ADV 挽救治疗,观察1组56例应用0．5 mgETV 联合 ADV 治疗,观察2组52例应用1．0 mg ETV 联合 ADV 治疗。观察治疗前及治疗12、24、48周后3组患者血清肝功能指标（ALT 和 AST）、HBeAg 和 HBV DNA 水平的变化。结果治疗后12、24、48周,两个观察组 ALT 和 AST 改善情况明显优于对照组（P ＜0．05）;两个观察组 HBeAg 阳性患者阴转率与对照组比较无统计学意义;两个观察组 HBV DNA 转阴（低于检测下限）率与对照组比较,具有统计学意义（P ＜0．05）。两个观察组之间比较,治疗12、24、48周后 ALT 和 AST、HBeAg 阳性患者阴转率和 HBV DNA 转阴率均无显著性差异。结论0．5 mg ETV 联合 ADV 治疗 LAM 耐药的 CHB 患者的疗效确切而且能够减轻患者经济负担。     

阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯（ADV）与胸腺肽a1联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）抗乙肝病毒（HBV）的疗效。方法67例HBeAg阳性CHB患者分成联用组和单用组。联用组34例,联用ADV及胸腺肽a1治疗26周,随后继续单用ADV至52周。单用组33例,单用ADV治疗52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、HBVDNA、HBeAg、抗-HBe,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果两组治疗后肝功能（ACT、TBil）均有明显改善,两组间差异元统计学意义（均P〉0．05）,联用组HBeAg／抗-HBe血清转换率41．2％、HBVDNA阴转率67．6％均明显高于单用组（均P〈0．05）。结论ADV联用胸腺肽a1治疗HBeAg阳性CHB疗效优于单用ADV。显示ADV与胸腺肽a1联用能增强抗HBV的效力,有助于病毒的清除。     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效对比观察

目的探讨替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将165例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定（LdT）组80例和阿德福韦酯（ADV）组85例。LdT组患者予替比夫定口服治疗,ADV组患者予阿德福韦酯口服治疗。观察2组HBV—DNA水平、HBV—DNA转阴率、HBeAg或血清学转阴率、治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、完全应答率和病毒反弹情况。结果治疗后12、24、36、48周,2组HBV—DNA水平均低于治疗前,且LdT组低于ADV组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。治疗12、24、36和48周后LdT组HBV—DNA转阴率、HBeAg转阴或血清学转阴率均高于ADV组;咖组复常率均高于ADV组;完全应答率均高于ADV组,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎较阿德福韦酯具有更强的乙型肝炎病毒抑制作用,能取得较高的HbeAg转阴率、血清学转阴率和完全应答率,值得临床推广应用。     

聚乙二醇干扰素α-2a单用与联合阿德福韦酯治疗慢性乙璎肝凌疗效的meta分析

目的系统评价聚乙二醇干扰素α-2a（PEG IFNα-2a）单用与联合阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil,ADV）治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法检索2001年1月至2011年9月Medline、PubMed、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,纳入PEG IFNα-2a联合ADV与单用PEG IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验（RCTs）。采用RevMan5．0软件作进行meta分析,根据不同的疗程和观察时间进行亚组分析。结果共纳人6篇文献,合计379例患者。分析结果显示,在治疗24周时,hepatitis B virus（HBV）-DNA阴转率、HBV．DNA下降率、hepatitis Beantigen（HBeAg）阴转率和alanine aminotransferase（ALT）复常率,联合治疗组均优于对照组（P〈0．05）。尽管HBeAg转换率两组相比无统计学意义,但联合治疗组的转换率大于对照组（34．4％／23．6％）。在治疗48周时,HBV-DNA阴转率、HBV—DNA下降率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和AIJT复常率,联合治疗组均优于对照组（P〈0．05）,而hepatitis B Santigen（HBsAg）阴转率和HBsAg转换率两者相比无统计学意义。在治疗后随访（72周）,除HBV—DNA阴转率和HBeAg转换率外,HBV-DNA下降率、HBeAg阴转率、ALT复常率、HBsAg阴转率和HBsAg转换率两组相比均无统计学意义（P〉0．05）。在耐药性和不良反应方面,联合治疗并不增加不良反应发生率,未发现耐药菌株。结论在短疗程（24周）和长疗程（48周）中,PEG IFNα-2a联合ADV治疗慢性乙型肝炎的疗效均明显优于单药治疗,且不增加不良反应发生率和耐药菌株。但在停药时间、远期疗效和对HBsAg的疗效上还有待进一步探究。     

阿德福韦治疗e抗原阳性乙型肝炎失代偿期肝硬化28例疗效分析

目的观察阿德福韦（ADV）治疗e抗原阳性乙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效。方法 56例患者随机分为治疗组和对照组各28例,2组均给予常规护肝治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予ADV抗病毒治疗,对照组不应用抗病毒药物,疗程72周。观察2组肝功能复常和病毒学应答率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率、Child-pugh评分和不良反应及并发症的发生情况。结果治疗组谷丙转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）复常率分别为82.1%和85.7%明显高于对照组的21.4%和17.9%,差异均有统计学意义（P〈0.01）。治疗组HBV-DNA应答率为50.0%高于对照组的3.6%,差异均有统计学意义（P〈0.01）。治疗组HBeAg转阴率为21.4%高于对照组的3.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组HBeAg血清转换率为14.3%,对照组为0,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组Child-pugh评分较治疗前明显下降,且明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。2组均未发现严重不良反应。结论 ADV治疗e抗原阳性乙型肝炎失代偿期肝硬化效果满意,安全性高。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性患者初步疗效分析

目的观察阿德福韦酯（ADV）与拉米夫定（LAM）联合治疗和ADV单药治疗LAM耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法LAM耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者43例,随机分为A、B两组,A组（24）予以ADV与LAM联合治疗,B组单独用ADV治疗。分别在12、24、36、48周观察HBVDNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及血清学转换率、再次发生病毒学突破率及不良反应等。结果48周时,A、B两组问HBVDNA转阴率、ALT复常率,HBeAg转阴及血清转换率,再次发生病毒学突破率均有统计学意义（P〈0．05）,A组优于B组;A、B两组均未发现与药物相关的不良反应。结论ADV单药及ADV与LAM联合用于LAM耐药HBeAg（＋）患者均有较好疗效：同时ADV与LAM联合治疗效果优于ADV单药治疗,并可明显减少病毒学突破．提高血清学转换率．安全性好。     

恩替卡韦单用或联合干扰素α治疗高病毒载量慢性乙型肝炎的疗效比较

目的：比较恩替卡韦单用或联合干扰素α治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）的疗效及安全性。方法64例CHB患者随机分为单药组和联合组,单药组（32例）服用恩替卡韦（0.5 mg/d）,联合组（32例）在此基础上加用干扰素α-1b（60μg/d）。观察治疗24、48周时两组的疗效及安全性。结果治疗24周时两组HBV DNA转阴、ALT复常、HBeAg转阴及血清学转换率比较差异均无统计学意义（χ2=1.87、1.16、0.41、0.18, P〈0.05）;48周时两组HBV DNA转阴、ALT复常率比较差异均无统计学意义（χ2=0.52、0.99, P〈0.05）,联合组HBeAg转阴及血清学转换率均显著高于单药组（χ2=5.06、4.95, P＜0.05）。两组均无严重不良事件发生。结论两组病毒学、生化学应答一致,联合组HBeAg转阴及血清学转换率显著高于单药组,安全性均良好。     

阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎33例

目的：了解阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b（IFN-α2b）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的安全性及疗效。方法：选择33例慢性乙型肝炎患者（联合治疗组）,采用ADV和IFN-α2b联合治疗方案;30例慢性乙型肝炎患者（对照组）单用ADV治疗,疗程为12个月。结果：联合治疗组治疗CHB安全性和耐受性良好,HBV-DNA转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率较对照组均有明显提高,差异有统计学意义。结论：阿德福韦酯联合干扰素α-2b抗乙肝病毒优于单一用药。     

恩替卡韦联合双环醇治疗慢性乙肝的临床研究

目的探讨恩替卡韦联合双环醇片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法将300例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为观察组和对照组,观察组150例：双环醇片25mg／次,3次／d,口服;恩替卡韦分散片0．5mg／次,1次／d,口服,疗程48周。对照组150例：恩替卡韦分散片0．5nag／次,1次／d,疗程48周。比较两组患者治疗结束时的ALT复常率、HBV-DNA阴转率及HBeAg转阴率。结果治疗结束时观察组ALT94％保持正常,对照组为80％,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组HBeAg转阴率为44．67％,优于对照组的21．33％,差异有统计学意义（P〈0．05）,HBV-DNA转阴率在观察组为92％,对照组为67．33％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论恩替卡韦联合双环醇片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,保肝、降酶效果好,HBeAg转阴率较高,抑制病毒能力强。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察普通干扰素（IFN）和阿德福韦酯（ADV）联合治疗HBeAg（＋）慢性乙型肝炎（CHB）的疗效.方法：100名HBeAg（＋）的CHB患者随机分为联合治疗组（IFN＋ ADV组）及单药治疗组（IFN组）.IFN组予500MU普通IFNα-2b隔日1次皮下注射,IFN＋ ADV组在IFN组治疗基础上加服ADV 10 mg·d-1;所有患者均治疗48周,随访24周.治疗前筛查、治疗后每4周血常规、每12周检测HBV DNA,乙肝两对半定量、肝功能、肾功能、甲状腺功能.记录不良反应.结果：治疗24周,IFN＋ ADV组与IFN组HBV DNA水平分别下降（3.67±0.96）log10IU·ml-1和（2.85±1.14）log10IU·ml-1,较基线均显著降低（P =0.000）,两组比较,IFN＋ ADV组优于IFN组（P=0.000）;两组HBV DNA低于检测下线比例分别为46.0％vs24.0％（P=0.021）,ALT复常率分别为76.0％ vs 56.0％ （P =0.035）,IFN＋ ADV组均高于IFN组;两组HBeAg转阴率及HBeAg血清转换率分别为30.0％ vs 28.05％ （P=0.826）,21.2％ vs 17.6％ （P =0.653）,差异无统计学意义.IFN＋ ADV组脱落2例,IFN组脱落4例,两组不良反应相似,均无严重不良事件发生,未影响治疗.结论：干扰素联合阿德福韦酯或干扰素单用治疗对HBeAg（＋）的CHB患者均有效,安全性良好;治疗24周,联合治疗可提高患者病毒学应答率及生化学应答率,未能提高患者HBeAg血清转换率及联合应答率.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a （Peg-IFNα-2a）联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）疗效的观察。方法147例慢性乙型肝炎患者分为三组,阿德福韦酯组、聚乙二醇干扰素α-2a组及联合组,对比分析在治疗24、36、48周时各组HBV-DNA转阴率、转氨酶复常率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率和HBsAg转阴率差别。结果在治疗第24周,联合组患者HBV-DNA下降幅度log（3.56±1.16）明显高于另两组（P＜0.05）。在36、48周时,联合组在转氨酶复常率、HBsAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率和HBV-DNA转阴率对比另两组差异有统计意义（P＜0.05）。结论聚乙二醇干扰素（Peg-IFNα）联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎优于单一用药。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。     

4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的经济学评价

目的:比较4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的经济学效果,寻找经济、有效的慢性乙型肝炎治疗方案。方法:采用回顾性调查方法,将接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者253例分为拉米夫定(LVD)组64例、阿德福韦酯(ADV)组64例、恩替卡韦(ETV)组63例和替比夫定(TBV)组62例,分别统计4组患者用药48周时的HBV-DNA阴转、HBeAg阴转和丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况,统计用药金额,并进行经济学评价。结果:在HBV-DNA阴转率方面,TBV组与ETV组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均优于LVD组和ADV组(P<0.05);在HBeAg阴转率和ALT复常率方面,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。以HBV-DNA阴转率为效果指标采用成本-效果分析,LVD组、ADV组、ETV组、TBV组的成本-效果比(C/E)分别为10721、12527、15851、10090,TBV组的C/E均低于其他3组;每增加1例HBV-DNA阴转患者,ADV组、ETV组、TBV组的增量成本-效果比(ΔC/ΔE)分别为31128、23132、9092,TBV组的ΔC/ΔE远低于ADV组和ETV组。以HBeAg阴转率和ALT复常率为效果指标采用最小成本分析,LVD组、ADV组、ETV组、TBV组的成本分别为5189、6652、13077、7971元,LVD组的成本均低于其他3组。结论:替比夫定治疗慢性乙型肝炎是较为经济、有效的抗病毒治疗方案。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV 10 mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100 mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P<0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P<0.01),治疗治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P<0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P<0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间A组新的变异率低于C组(P<0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。     

DC-CIK细胞疗法联合干扰素治疗慢性乙肝临床研究

目的观察DC-CIK细胞疗法联合干扰素对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法 134例CHB患者随机分成治疗组（DC-CIK细胞疗法联合干扰素）50例和对照组（干扰素）84例,观察2组患者肝功能、HBV-DNA、HBeAg的变化,同时观察治疗组3个月和6个月时患者肝功能、HBV-DNA、HBeAg的变化。结果治疗组HBV-DNA转阴率与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组HBeAg阴转率（56%）、抗-HBe阳转率（40%）以及ALT复常率（88%）均明显高于对照组（分别为38.1%、19.1%、57.1%）,治疗组治疗6个月时,其HBV-DNA转阴率（48%）、HBeAg转阴率（56%）、抗-HBe阳转率（40%）以及ALT复常率（88%）均明显高于治疗3个月时（分别为24%、32%、18%、70%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 DC-CIK细胞疗法联合干扰素治疗慢性乙肝较单用干扰素疗效更佳。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。