α_1-肾上腺素受体抗体介导对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察α1-肾上腺素受体抗体(简称α1-受体抗体)介导的糖尿病大鼠对肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:Wistar大鼠64只,分为对照组和糖尿病组。对照组和糖尿病组又分为无介导组与抗α1-受体抗体介导组。用链脲佐菌素复制糖尿病模型。葡萄糖氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定尿白蛋白,免疫组化法检测肾小管基质TGF-β1的表达。结果:成功构建糖尿病大鼠模型,α1-受体抗体介导的对照组和糖尿病组肾皮质远端小管均可见TGF-β1表达,且糖尿病组明显高于对照组(P<0.01)。结论:TGF-β1在α1-受体抗体介导大鼠表达增加,即TGF-β1的表达与自身免疫有关。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠左心室肥厚和转化生长因子β_1的影响

目的 :探讨转化生长因子 β1 (TGFβ1 )在自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚中的作用及氯沙坦对左心室肥厚和TGFβ1 水平的影响。方法 :2 0只SHR随机分成氯沙坦治疗组和未治疗组 ,每组10只 ,用免疫组织化学法检测SHR心肌TGFβ1 的表达及氯沙坦治疗后的改变 ,同时观察心肌肥厚的变化 ,并与正常WKY组对照。结果 :正常组心肌细胞胞浆内TGFβ1 表达呈弱阳性 ,SHR对照组呈强阳性 ,氯沙坦治疗组呈阳性反应。用图像分析仪计算其平均吸光度分别为 17.46± 2 .3 8、15 6.81± 2 1.75、67.19± 7.2 4,并且SHR左心室质量指数 (LVWI)高于WKY组 ,氯沙坦治疗组LVWI低于对照组。结论 :TGFβ1 在自发性高血压大鼠心肌中表达增强 ,而氯沙坦治疗可抑制其表达 ,从而可能延缓SHR左心室肥厚的病理学进展。     

转化生长因子-β1在大鼠CsA慢性肾毒性中作用的研究

目的　探讨TGF β1在CsA慢性肾毒性中的作用。方法　低盐饮食的条件下 ,给SD雄性大鼠腹腔注射CsA ( 15mg·kg-1·d-1) ,持续 2 8d ;另外两组在腹腔注射CsA的同时 ,于第 15、2 0天分别予以TGF β1硫代AODN、阳离子脂质体包裹的TGF β1硫代AODN尾静脉注射 ,免疫组化法及逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测TGF β1蛋白及其mRNA在组织的表达 ,检测各组组织形态学的变化。结果　建立大鼠CsA慢性肾毒性模型 ,显示了CsA慢性毒性的病理改变 ;在CsA慢性肾毒性组织中 ,TGF β1的mRNA及蛋白表达显著增加 ;阳离子脂质体介导的TGF β1硫代AODN可以显著抑制TGF β1的表达 (P <0 .0 1) ,减轻CsA慢性肾毒性的病理改变。结论　①阳离子脂质体介导的TGF β1硫代AODN可以显著抑制TGF β1的表达 ,减轻CsA慢性肾毒性病理改变 ,改善肾功能 ;②CsA慢性肾毒性与TGF β1的表达显著增加有关。     

转化生长因子β1、Bax多肽在高血压大鼠肾上腺的表达

目的　观察Dahl大鼠肾上腺中转化生长因子 β1(TGF β1)、凋亡相关基因Bax多肽表达的动态变化 ,探讨原发性高血压与肾上腺细胞凋亡的关系。方法　应用日本引进的Dahl高血压大鼠 ,SP免疫组织化学方法染色。结果　TGF β1、Bax免疫阳性细胞主要分布于肾上腺髓质 ,阳性反应产物见于细胞质中。TGF β1和Bax的阳性细胞数 ,在盐敏感性高血压 (DahlS)大鼠 ,均随着高血压的进展而有显著提高趋势。结论　TGF β1和Bax在Dahl大鼠肾上腺髓质均有表达 ,随着高血压的病程延长 ,表达逐渐明显升高 ,二者共同作用可能促进髓质细胞凋亡     

转化生长因子-β1和结缔组织生长因子在慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化中的动态表达

目的:探讨慢性心力衰竭心肌内转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)的表达及意义.方法:采用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wisstar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰1、7、14d组,另取假手术组作为对照.观察和比较成模后心衰各组和假手术组血流动力学参数及左心室肌质量指数,用Masson染色法和透射电镜观察左室心肌组织形态的改变.用免疫组织化学方法检测各组大鼠左室心肌组织中TGF-β1、CTGF的表达水平.结果:心衰模型各组TGF-β1、CTGF的蛋白表达高于假手术组,且随着心力衰竭程度的加重而表达增高.结论:TGF-β1、CTGF可能参与了大鼠压力负荷性心肌纤维化的发生和发展,其水平的高低与慢性心力衰竭的严重程度密切相关.     

肾小管间质纤维化中成纤维细胞的转化生长因子β1及其Ⅰ型受体蛋白及基因表达检测

目的 :研究腺嘌呤致大鼠肾小管间质纤维化模型的肾组织成纤维细胞中转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体的表达。方法 :腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型 ,由模型肾组织培养肾间质成纤维细胞 ,应用免疫组化、逆转录PCR分别检测TGF β1及其Ⅰ型受体蛋白及mRNA的表达。结果 :成纤维细胞TGF β1、TGF β1I型受体免疫组化阳性 ;逆转录PCR可见 2 94bp的TGF β1及 34 5bp的TGF β1的Ⅰ型受体mRNA特异扩增带。结论 :在肾小管间质纤维化进程中 ,肾间质成纤维细胞是TGF β1的一个来源 ,而且也是其效应细胞 ,从而在TGF β1的作用下出现增生和合成细胞外基质的效应。     

TGF-β1对人肾间质成纤维细胞PAI-1表达的作用

目的：探讨转化生长因子β1（TGF－β1）在肾间质纤维化中的作用机理。方法：体外分离培养人肾间质成纤维细胞,应用不同浓度（0,2,5,10ug/L)的TGF－β1培养刺激24h,和以5μg/L TGF－β1作用不同时间（0,6,12,24,48h),以逆转录－PCR技术检测成纤维细胞表达纤溶酶原激活剂的抑制物（PAI－1）mRNA的变化。结果 TGF－β1 在0－10μg/L浓度范围可促进肾间质成纤维细胞2PAI－1 mR-NA的表达,且呈剂量效应相关性,在0－48h内,5μg/L TGF－β1刺激后PAI－1表达,参与肾纤维化中基质的合成和降解过程,从而在肾间质纤维化过程中发挥作用。     

转化生长因子-β在肝纤维化形成中的作用及意义

转化生长因子 β(TGF β)是一类多肽生长因子 ,通过与其受体结合发挥生物学作用。Mφ、内皮细胞、胆管上皮细胞、淋巴细胞、血小板、肝细胞及活化的肝星状细胞可能是肝脏TGF β的来源细胞。TGF β在肝纤维化形成过程中的主要作用是促进细胞外基质的合成 ,其机制可能与其通过不同途径增加胶原基因表达和增加肝星状细胞增殖有关。TGF β可能成为反映肝纤维化的血清学指标 ,TGF β反义基因治疗可能成为肝纤维化的血清学指标 ,TGF β反义基因治疗可能成为肝纤维防治的一种有效措施。     

肌动蛋白和转化生长因子-β1在大鼠试验性肺气肿发生中的作用

目的　观察大鼠小气道上皮细胞肌动蛋白和转化生长因子 (TGF) β1在呼吸道上皮损伤修复及肺气肿发生中的作用。方法　将Wistar大鼠随机分为 2组 :吸烟加肺炎克雷伯杆菌感染组 (SI组 )和对照组 (C组 )。SI组应用吸烟加反复肺炎克雷伯杆菌感染法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型 ,C组动物不吸烟不染菌。透射电镜和光镜观察肺组织病理学改变。对各组动物进行动脉血氧分压 (PaO2 )、动脉血二氧化碳分压 (PaCO2 )和右心室收缩压 (RVSP)测定。免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶 (SP)法检测各组大鼠小气道上皮细胞肌动蛋白和TGF β1表达的变化。结果　第 16周SI组大鼠与C组比较 ,小气道炎症反应明显 ,细支气管壁明显增厚 (P <0 0 5 ) ,内径与外径比明显降低 (P <0 0 5 ) ,并于 16周形成明显的肺气肿 ,肺腺泡内小动脉肌化明显 (P <0 0 5 )。SI组动物第 8周和第 16周PaO2 比C组明显降低 (P <0 0 5 ) ,而RVSP比C组明显升高 (P <0 0 5 )。C组大鼠小气道上皮细胞肌动蛋白表达较弱 [吸光度值 (A值 )为 0 0 9± 0 0 3],第 4周和第 8周 ,SI组小气道上皮细胞肌动蛋白阳性表达明显增强 (A值分别为 0 2 4± 0 0 6和 0 2 5± 0 0 5 ,P <0 0 5 )。C组大鼠肺组织TGF β1为阴性 ,SI组大鼠第 2、4、8     

转化生长因子β1促进大鼠子宫内膜纤维化

目的 探讨大鼠子宫内膜纤维化中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及相关机制.方法 将SD 雌性大鼠随机分成假手术组(n=12)和模型组(n=12).术后 7、14 及 28d收集双侧子宫组织,HE染色观察子宫内膜形态,动态观察子宫内膜病理改变和子宫内膜腺体数目;Masson 染色检测子宫内膜纤维化程度;免疫组织化学法检测TGF-β1及α-SMA 蛋白表达.结果 相比假手术组,模型组大鼠子宫结构破坏;术后 7、14 和 28 d,子宫内膜TGF-β1蛋白表达显著升高(P＜0.05);术后 14 和 28 d,子宫内膜腺体数目明显减少、子宫内膜纤维化面积比例明显增加,α-SMA蛋白表达上调(P＜0.05).结论 TGF-β1 可能通过激活肌成纤维细胞及相关信号通路进一步促进子宫内膜纤维化.     

转化生长因子β1在肾纤维性修复中的作用

从细胞增殖角度看 ,转化生长因子 β1(TGF β1)是具有双重功能的细胞因子。其与肾纤维化的发生、发展关系密切 ,能够调节细胞外基质的合成及降解 ,并具有免疫抑制活性 ,其活性因细胞类型的不同而变化。TGF β1在肾纤维化过程中不同细胞内的信号转导机制及在不同病理阶段的信号通路尚不明确     

转化生长因子β_1在人及鼠心肌细胞表达变化及其意义

目的 :探讨转化生长因子β1 (TGF β1 )在人体心肌肥大组织中的表达变化及其意义。方法 :同时用免疫组织化学及原位杂交技术检测 3 2例人 (左右心室肌各 16例 )肥大心肌组织及cAMP诱导心肌细胞肥大时心肌细胞中TGF β1 的表达变化。结果 :人体肥大心肌组织及培养心肌细胞肥大时TGF β1 蛋白及mRNA表达均显著增加。结论 :提示TGF β1 可能以自然分泌或旁分泌方式刺激人体心肌肥大的发生。     

转化生长因子β1在人及鼠心肌细胞表达变化及其意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在人体心肌肥大组织中的表达变化及其意义。方法同时用免疫组织化学及原位杂交技术检测32例人(左右心室肌各16例)肥大心肌组织及cAMP诱导心肌细胞肥大时心肌细胞中TGF-β1的表达变化。结果人体肥大心肌组织及培养心肌细胞肥大时TGF-β1蛋白及mRNA表达均显著增加。结论提示TGF-β1可能以自然分泌或旁分泌方式刺激人体心肌肥大的发生。     

转化生长因子β1及其受体在大鼠肝纤维化肥大细胞的表达

多年的研究表明 ,枯否细胞、贮脂细胞和纤维母细胞是参与肝纤维化的主要细胞[1] 。对癌前肝硬化的研究过程中发现 ,肥大细胞 (ＭＣ)与肝纤维化有着密切的关系[2 ] 。但是肥大细胞如何参与肝纤维化 ,尚不十分清楚。我们对ＣＣｌ4诱导的大鼠肝纤维化模型综合应用光镜、电镜及免疫组织化学方法进行观察 ,分析肥大细胞参与肝纤维化的可能机制 ,为肝纤维化的研究提供一定的参考。一、材料和方法1.动物模型建立 :雄性ＳＤ大鼠 12 0只 (本校实验动物中心供应 )体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ ,普通低胆碱饲料喂养 1周后 ,其中在 10 0只大腿皮下注射ＣＣｌ4 …     

长期烟雾暴露对大鼠肺泡上皮超微结构及转化生长因子-β1表达的影响

目的:观察长期烟雾暴露对肺泡上皮超微结构和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨TGF-β1在长期烟雾所致肺病理变化中的作用。方法:建立Wistar大鼠烟雾暴露模型,电镜下观察烟雾暴露对大鼠肺泡上皮超微结构的影响,应用免疫组织化学及RT-PCR-检测TGF-β1及TGF-β1 mRNA在肺组织中的表达。结果:与对照组比较,随着烟雾暴露时间的延长,实验组大鼠肺泡上皮细胞细胞器出现损伤并逐渐加重,5月末最重;随着烟雾暴露月份的增加,熏烟组肺组织TGF-β1和TGF-β1 mRNA表达增多,至5月末时表达最多,6月表达减少。结论:烟雾暴露可导致肺泡上皮细胞超微结构破坏和TGF-β1表达增强,说明肺组织破坏与TGF-β1表达正相关。     

自发性高血压大鼠心肌组织microRNA-133a与TGF-β1蛋白表达的改变及意义

 目的：观察microRNA-133a（miR-133a）与转化生长因子-β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）蛋白在自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）心肌组织中的表达改变和关系。方法：取12只18周龄雄性自发性高血压大鼠为SHR组,12只18周龄雄性Wistar-Kyoto （WKY）大鼠为对照组,通过无创血压测量分析系统测大鼠尾动脉血压,Masson染色检测心肌胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）和血管周围胶原面积比率（perivascular collagen area ratio, PVCA）,实时荧光定量PCR检测miR-133a表达水平,免疫组化和Western blotting法检测心肌TGF-β1蛋白表达。结果：与对照组比较,SHR组的收缩压和舒张压明显升高（P<0.01）,心肌CVF和PVCA明显升高（P<0.01）,TGF-β1蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）,miR-133a表达水平明显降低（P<0.01）,SHR组心肌miR-133a表达水平为对照组的（23.9±4.6）%;SHR组心肌组织miR-133a与TGF-β1蛋白表达水平呈负相关（r=-0.791, P<0.01）。结论：SHR心肌组织miR-133a表达下调,伴随TGF-β1蛋白表达升高和胶原合成增加。miR-133a与TGF-β1可能参与SHR大鼠的心肌纤维化。     

P13K/Akt信号通路在白蛋白诱导肾小管上皮细胞转化生长因子β1表达中的作用

目的 研究白蛋白对人肾小管上皮细胞(HK-2)分泌转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,以及P13K/Akt信号通路在这一过程中的作用.方法 体外培养HK-2细胞,分为对照组、白蛋白(BSA)组和白蛋白加抑制剂(BSA+Ly294002)组.分别于培养12、24、48 h后,用MTT法检测HK-2细胞的增殖;RT-PCR检测HK-2细胞TGF-β1 mRNA的表达;Western印迹测定HK-2细胞TGF-β1和磷酸化的PI3K(p-PI3K)、Akt(p-Akt)蛋白分泌.结果 白蛋白可明显诱导HK-2细胞增殖(P<0.05),诱导后12 hBSA组与对照组比较,TGF-β1 mRNA表达明显上调(0.472±0.025比0.233±0.021,P<0.05);TGF-β1蛋白明显上调(296±20.1比100±13.2,P<0.05);p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著增加(P<0.05).加Ly294002 12 h时HK-2增殖受抑制;48 h时TGF-β1 mRNA、蛋白和p-PI3K、P-Akt蛋白的表达也受到抑制(均为P<0.05).结论 白蛋白通过活化PI3-K/Akt信号转导通路诱导肾小管上皮细胞产生TGF-β1.     

依那普利干预后TGF-β、p27在大鼠肾间质纤维化中的表达

目的:研究单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠血管紧张素转化酶抑制剂依那普利干预后肾组织中TGF-β和p27表达的变化, 并探讨干预后两者之间的关系, 以进一步阐述其抗纤维化机制.方法:30只SD大鼠随机分成假手术组(sham-operated rates, SOR)、 UUO模型组、依那普利治疗组(UUO+ Enalaparil treated group , T-UUO).于术后第14天分别处死各组大鼠10只.用HE染色动态观察梗阻肾脏病理变化, 免疫组织化学法测定TGF-β、 p27, RT-PCR法测定TGF-β、 p27mRNA的水平.结果:T-UUO组的肾间质损伤指数明显降低;T-UUO组与UUO组比较TGF-β的表达减弱( P <0.05), p27的表达增强( P <0.01), T-UUO组TGF-β与p27成负相关.结论:依那普利能减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度;UUO大鼠肾间质纤维化模型中, 依那普利抗间质纤维化机制可能与下调了肾组织中TGF-β的表达, 继而使p27的表达上调有关.