阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是最常见的大脑变性疾病,又称为阿尔茨海默型老年性痴呆（Senile Dementia of Alzheimer Type,SDAT）,以潜隐性起病,进行性恶化,智能渐进性减退为主要临床特征。本病的主要病变部位在大脑,尤其是海马和基底神经核。本病的发病机理尚不很清楚。20世纪70年代中期,AD脑组织中发现的第一个神经递质异常是乙酰胆碱（cholinesterase,Ach）,合成和降解Ach的酶活性发生退行性改变。     

艾灸关元、足三里穴对不同月龄大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究艾灸关元、足三里穴对不同月龄大鼠空同学习记忆能力的改善作用.方法 分别将10月龄及12月龄雌性大鼠各28只,随机分为对照组及灸治组,每组14只,观察不同月龄大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆能力,并用定量分析的方法比较不同月龄、不同分组大鼠在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆能力,评价不同月龄大鼠在灸治前后的行为学改变.结果 与青年组比较10月龄及12月龄雌性大鼠在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆能力均明显下降,其中12月龄平均逃避潜伏期时间最长,通过平台的次数、在原平台象限停留时间最短,而不同月龄灸治组与对照组比较逃避潜伏期缩短,通过平台的次数、在原平台象限停留时间增加,以10月龄大鼠表现尤为明显(P＜0.05).结论 保健灸法可以提高不同月龄大鼠空间定位及探索能力,以10月龄保健灸组大鼠的疗效更为显著,采用灸治方法增强学习记忆能力,应提早进行.     

电针与氢化麦角碱对血管性痴呆大鼠脑乙酰胆碱酯酶的作用

目的　探讨电针对血管性痴呆(VD)大鼠的学习记忆行为及乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法　将制成肾性高血压(RHR)后再造脑反复缺血拟VD的大鼠30只,随机分为模型组、电针组和药物组(用氢化麦角碱,DHET)各10只,共治疗28d。治疗后均以水迷宫检测学习记忆行为情况,并检测脑AchE含量。结果　电针组、药物组水迷宫潜伏期明显短于模型组(P＜0.05～P＜0.005),电针组短于药物组(P＜0.05～P＜0.005)。在海马、纹状体,电针组和药物组的AchE含量显著高于模型组,而电针组又高于药物组(P＜0.05)。结论　电针能改善VD大鼠学习记忆能力,提高脑AchE含量并使之重新分布,其作用优于DHET。     

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病患者伴发痴呆的行为和精神症状的研究进展

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统原发性退行性疾病,其临床特征以痴呆综合症和精神病性症状为主,其中痴呆的行为和精神症状对患者及照料者有重要影响。针对痴呆的行为和精神症状抗精神病药物已成为阿尔茨海默病研究的一大热点,本文对胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆的行为和精神症状研究进展进行综述。     

铜过量负荷对大鼠学习记忆功能的影响

目的观察铜负荷饮食对大鼠空间学习记忆行为的影响。方法40只雄性大鼠适应性喂养1周后，随机分为模型组和空白对照组各20只，模型组予含硫酸铜1g／kg的粉状饲料和含量为0．185％硫酸铜的去离子水喂养，正常对照组喂食普通饲料，8周后采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力，采用原子吸收法测肝、脑组织铜元素含量。结果Morris水迷宫实验：模型组大鼠在定位航行试验中平均逃避潜伏期较正常对照组显著延长，空间探索试验中穿越平台次数较正常组明显减少（P＜O．01），与正常组比较，模型组大鼠肝、脑组织Cu元素含量明显增加（P〈O．01）。结论铜负荷饮食可以引起大鼠的学习记忆障碍。     

灯盏花素对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的干预作用

目的 探讨灯盏花素对血管性痴呆(VD)大鼠学习与记忆能力的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎法建立VD样学习记忆障碍的大鼠模型.实验大鼠随机分为假手术组、模型组、灯盏花素治疗组和他克林治疗组4组,采用用Morris试验如定位航行和空间探索试验测定大鼠的空间学习记忆功能,观察造模后大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显延长;空间探索试验的跨越平台次数减少,SOD活性降低和MDA含量增高,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05);灯盏花素治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期缩短;空间探索试验的跨越平台次数增加(P<0.05),SOD活性升高和MDA含量降低(P<0.05).结论 灯盏花素能明显改善VD大鼠的空间记忆,其可能机制是通过抑制氧化应激而发挥作用的.     

不同剂量碘对小鼠迷宫前后大脑乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶的影响

目的研究不同剂量碘对迷宫前后小鼠大脑乙酰胆碱(Ach)量、乙酰胆碱酯酶(AchE)活力的影响。方法采用随机区组实验设计方法将昆明初断乳鼠随机分为适碘组(I),不同剂量高碘(Ⅱ￣Ⅴ)组,碘通过饮水给予,喂养100d,复制成高碘动物模型,交配生仔,取25日龄各组仔鼠迷宫训练前12只、迷宫训练后10只测定大脑Ach含量和AchE活力。结果①除Ⅲ组外,其余组逃避潜伏期均随实验次数增加而减少(P<0.05),高碘组部分实验次数逃避潜伏期较适碘组明显延长(P<0.05)。②迷宫前第Ⅳ、Ⅴ组Ach含量较适碘组明显减少(P<0.05);迷宫后第Ⅱ、Ⅲ组较适碘组明显减少(P<0.05);迷宫后与迷宫前比较,除第Ⅱ组外其余组均较迷宫前显著增多(P<0.05)。③迷宫前、迷宫后各组AchE活力虽存在显著差异(P<0.05),但Ⅱ￣Ⅴ组与适碘组比较差异无统计学意义(P>0.05);迷宫前后同组比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论高碘引起的学习记忆功能障碍与脑内合成的Ach数量减少有关;强化训练小鼠学习记忆功能,可引起脑内Ach合成增多,Ach含量改变与AchE活力无明显关联。     

气味对小鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的观察不同气味（薄荷、苹果、迷迭香）是否促进正常小鼠和学习记忆障碍小鼠的学习记忆。方法采用东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍,通过Y迷宫观察不同气味（薄荷、苹果、迷迭香）对其学习记忆能力的改善作用,以及对小鼠脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的影响;并观察以上气味对正常小鼠学习记忆的影响。结果分别给予学习记忆障碍小鼠吸闻薄荷、苹果、迷迭香气味后,与学习记忆障碍模型组小鼠比较,薄荷、苹果、迷迭香气味组小鼠达标所需总时间和电击次数明显减少（P〈0.05或P〈0.01）,薄荷、迷迭香气味组小鼠的达标错误次数和达标所需测试次数明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,各组小鼠脑内AChE活性未见明显差异。给予正常小鼠吸闻薄荷、苹果、迷迭香气味2d后,仅观察到错误反应次数明显少于空白对照组（P〈0.05）。结论薄荷、苹果、迷迭香气味能够改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍小鼠的学习记忆能力。     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响

目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选用3～4月龄,雌性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机分为生理盐水对照组(生理盐水组),衰老模型组(模型组),用药(低、中、高剂量)组,每组11只。造模时,模型组、药物组每天颈背部皮下注射1%D-半乳糖100mg/kg,生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水,连续6w。造模成功后,第2天开始灌胃给药,药物(低、中、高剂量)组每天分别给予(40、80、160mg/kg)葛根异黄酮灌胃,模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃,连续8w。用药结束后,用跳台实验方法测试大鼠学习记忆功能。制备海马10%组织匀浆,检测其AChE活性。结果与模型组比较,低、中、高剂量用药组均能使衰老模型大鼠的潜伏期延长,错误次数减少(P0.05,P0.01)。与模型组比较,中、高剂量组大鼠海马中AChE活性明显降低(P0.05,P0.01)。结论葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆功能具有促进作用,其机制可能与AChE活性降低有关。     

胆碱酯酶抑制剂治疗除阿尔茨海默病以外的痴呆

本文综述了胆碱酯酶抑制剂治疗血管性痴呆、脑外伤后痴呆、路易体痴呆、帕金森氏病性痴呆和唐氏综合征的进展现况。     

Ovariectomy impairs spatial memory: prevention and reversal by a soy isoflavone diet

Since a previous study has shown that ovariectomy impairs spatial memory, we, herein, investigate the influence of pre- and post-treatment with a soy diet on the effects elicited by ovariectomy on spatial memory. In the pre-treatment, 20-day-old female Wistar rats were first fed for 60 days on a standard diet with casein (control) or a soy diet. At 80 days of age, the animals were assigned to one of the following groups: sham (submitted to surgery without removal of ovaries) and ovariectomized. One week after surgery, the rats were submitted to behavioral testing. In the post-treatment, 80-day-old female rats were assigned to one of the following groups: sham and ovariectomized. One week after surgery, animals were fed for 30 days with the same diet described above. Then, rats were submitted to water maze testing. Pre-treatment for two months before ovariectomy with the soy diet effectively prevented the increase in latency in finding the platform on the fifth day of training in the ovariectomized group. Ovariectomized rats subjected to soy diet post-treatment reversed the increase in latency to find the platform in the ovariectomized group on the fifth day of training and, the decrease in the time spent in target quadrant, the increase in the time spent in opposite quadrant and the latency to cross the platform location. Results show that both pre- and post-treatment protected against the impairment of memory, caused by ovariectomy. Post-treatment reversed various parameters of memory reference, indicating that post-treatment was more efficient than pre-treatment. Based on these findings, we suggest that soy diet (rich in isoflavones) may represent a novel therapeutic strategy to prevent or to treat cognitive symptoms found in some menopausal women.     

Hippocampal M1 receptor function associated with spatial learning and memory in aged female rhesus macaques

Of the acetylcholine muscarinic receptors, the type 1 (M1) and type 2 (M2) receptors are expressed at the highest levels in the prefrontal cortex (PFC) and hippocampus, brain regions important for cognition. As equivocal findings of age-related changes of M1 and M2 in the nonhuman primate brain have been reported, we first assessed age-related changes in M1 and M2 in the PFC and hippocampus using saturation binding assays. Maximum M1 receptor binding, but not affinity of M1 receptor binding, decreased with age. In contrast, the affinity of M2 receptor binding, but not maximum M2 receptor binding, increased with age. To determine if in the elderly cognitive performance is associated with M1 or M2 function, we assessed muscarinic function in elderly female rhesus macaques in vivo using a scopolamine challenge pharmacological magnetic resonance imaging and in vitro using saturation binding assays. Based on their performance in a spatial maze, the animals were classified as good spatial performers (GSP) or poor spatial performers (PSP). In the hippocampus, but not PFC, the GSP group showed a greater change in T₂*-weighted signal intensity after scopolamine challenge than the PSP group. The maximum M1 receptor binding and receptor binding affinity was greater in the GSP than the PSP group, but no group difference was found in M2 receptor binding. Parameters of circadian activity positively correlated with the difference in T₂*-weighted signal intensity before and after the challenge, the maximum M1 receptor binding, and the M1 receptor binding affinity. Thus, while in rhesus macaques, there are age-related decreases in M1 and M2 receptor binding, in aged females, hippocampal M1, but not M2, receptor function is associated with spatial learning and memory and circadian activity.     

硒碘缺乏对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的探讨硒、碘缺乏对连续繁殖的三代生长发育期的SD大鼠空间学习记忆能力的影响。方法实验分为对照组、低硒组、低碘组、低硒低碘组,通过测定大鼠在Morris水迷宫中的各种参数来反映其空间学习记忆能力。结果仔一代和仔二代大鼠在定位航行实验和空间探索实验各参数差异均无统计学意义,仔三代大鼠在定位航行实验中,低硒低碘组雌鼠9个时段的平均潜伏期比对照组明显延长。在空间探索实验中,雌鼠在各象限停留时间各组之间差异无统计学意义,但对照组在目标象限停留时间较其他3个组长,在远离目标象限停留时间短。低硒低碘组雌鼠穿过原平台所在位置的次数较对照组明显减少。结论硒、碘缺乏对仔一代和仔二代生长发育期大鼠的空间学习记忆能力没有明显影响;单纯的膳食性低硒、低碘对仔三代大鼠空间学习记忆能力没有明显影响,但硒、碘水平同时降低却可以明显降低空间学习记忆能力,而且硒、碘水平同时降低对雌性大鼠学习记忆的影响更为显著。     

链脲佐菌素脑室内注射对小鼠学习记忆功能的影响及其机制

目的研究链脲佐菌素（STZ）脑室内注射对小鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法将12只小鼠随机分为STZ组和对照组,分别向侧脑室注射STZ 3mg／kg和等量生理盐水。采用Morris水迷宫进行行为学检测,Westernblot技术分析小鼠脑内细胞骨架蛋白神经丝蛋白磷酸化的表达,采用生化和ELISA方法测定小鼠脑组织内丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AchE）含量的变化。结果①Morris水迷宫：定位航行试验中,STZ组平均逃避潜伏期和路径长8度较对照组明显增加;空间探索试验中,STZ组穿越隐匿平台次数较对照组明显减少（P均〈0．05）。②Western-blot：与对照组相比,STZ组细胞骨架神经丝的磷酸化表达显著增强（P〈0．05）。③氧自由基：与对照组相比,STZ组MDA明显升高（P〈0．01）,SOD和GSH无明显变化。④胆碱能系统：STZ组脑内Ach含量明显低于对照组,Ache含量高于对照组（P均〈0．05）。结论STZ脑室内注射能引起小鼠阿尔茨海默病（AD）样学习记’忆功能的减退和AD样早期细胞骨架病理改变,可能与脑组织氧自由基增多、中枢胆碱能系统活性抑制相关。     

卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响

目的观察卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠的治疗作用。方法从雄性SD大鼠50只中,随机选40只采用间断性结扎大鼠双侧颈总动脉法,建立血管性痴呆动物模型,造模成功的30只又随机分为卡托普利组、氯沙坦组和模型组,每组10只;未造模的10只大鼠为假手术组。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少(P0.05);与模型组比较,卡托普利组大鼠第1天起和氯沙坦组大鼠第2天起逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多(P0.05)。结论卡托普利和氯沙坦均具有改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用。     

电针对局灶性脑缺血模型大鼠学习记忆影响的研究

目的 检测电针治疗对局灶性脑缺血模型学习记忆障碍的改善作用.方法 应用 Morris水迷宫的行为学指标,并通过设立假手术组、模型组和电针组对电针治疗作用进行初步研究.结果 ①在定向航行试验中,电针治疗可以明显降低平均逃避潜伏期,与模型组相比差异显著(P＜0.01).②在空间探索试验中,在原平台象限游泳时间、第一次穿越时间、40 cm环穿环时间和40 cm环穿环次数电针组均有一定优势,与模型组相比差异显著(P＜0.05或P＜0.01).结论 电针干预可明显改善因脑缺血损伤下降的认知能力,提高模型大鼠的学习记忆水平.     

颞叶癫痫大鼠学习记忆障碍与海马病理变化的相关性研究

目的 探讨大鼠颞叶癫痫发作后不同时问学习、记忆障碍程度与海马病理变化的相关性。方法 采用立体定向技术在大鼠右侧海马注射红藻氨酸诱发颡叶癫痫发作,观察其行为学表现、脑电图变化,Morris水迷宫评价不同时间段学习、记忆障碍程度,以及海马、皮质病理变化。结果 注射红藻氨酸大鼠出现颞叶癫痫发作,随发作时间延长出现不同程度学习、记忆障碍,定位航行实验示逃避潜伏期延长,空间搜索实验示原平台象限内游泳时问百分比下降,与对照组比较均有显著性差异（P〈0．05）,发作后2个月达到高峰。右侧海马锥体细胞逐渐出现变性、坏死,由CA3区向CA4、CA2、CA1区扩展,2个月达到高峰;对侧海马锥体细胞也出现变性、坏死。但程度明显低于注射侧。结论 大鼠颡叶癫痫发作后,其学习、记忆障碍程度与海马变性、坏死程度具有一定相关性。     

预电针调节胆碱能神经相关蛋白对AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症的影响

目的 观察预电针对AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症的影响.方法 30只SD大鼠分成正常组、模型组、预电针组,每组10只.正常组不做干预,模型组、预电针组每日腹腔注射D半乳糖溶液制备AD样大鼠模型,预电针组另予以针刺百会、足三里穴,接HANS-200A韩式电针仪,连续波,电流1 mA,频率50 Hz,1次/d,20 mi...     

美金刚对癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K表达的影响

目的探讨美金刚（MEM）对戊四氮（PTZ）点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K（Ca-28）表达的影响。方法将大鼠分为正常对照组、PTZ组和MEM干预组,采用PIZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫试验观察各组大鼠空间学习记忆能力,RT—PCR方法测定Ca-28mRNA表达,Western blot方法测定Ca-28表达。结果PTZ组大鼠空间学习记忆能力受损,Ca-28mRNA表达较正常对照组降低,Ca-28水平较正常对照组减少（P均〈0．05）;与PTZ组比较,MEM干预组空间学习记忆能力好转,Ca-28mRNA及蛋白表达升高（P均〈0．05）。结论PTZ点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力受损,同时存在海马Ca-28表达异常;MEM可以改善癫痫大鼠的学习记忆能力,提高Ca-28的表达。     

Acute ethanol administration and acute allopregnanolone administration impair spatial memory in the Morris water task

BACKGROUND: Acute ethanol administration degrades performance on many learning and memory tasks, including tasks that are dependent on spatial information. One common test of spatial learning and memory is the Morris water task, a task that requires subjects to learn the spatial location of a submerged escape platform located in a pool of cloudy water. However, although some studies report that acute ethanol administration degrades spatial memory performance in the Morris task, other studies report no significant performance impairment. Acute ethanol administration also produces a dose- and time-dependent increase in the concentration of the endogenous neuroactive steroid 3alpha-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one (allopregnanolone) in rat brain. Given that ethanol and allopregnanolone are both gamma-aminobutyric acid type A receptor modulators, both drugs should produce similar degradations in spatial learning and memory. METHODS: Adult male rats were trained with either the spatial version or the nonspatial version of the Morris water task. After 4 days of training, the spatial or nonspatial memory performance of subjects was assessed after either an ethanol (1.0, 1.5, or 2.0 g/kg) or allopregnanolone (12.5, 17.0, or 20.0 mg/kg) challenge. RESULTS: Acute ethanol administration and acute allopregnanolone administration impaired spatial memory performance in a dose-dependent manner in the Morris water task. In addition, the impairment was selective in that neither acute ethanol nor acute allopregnanolone administration impaired nonspatial memory performance in the Morris water task. CONCLUSIONS: Acute ethanol administration and acute allopregnanolone administration impaired spatial memory performance but did not impair nonspatial memory performance in the Morris water task. These results demonstrate that both ethanol and allopregnanolone produce selective cognitive deficits that are not due to general sensory or motor deficits.