Ki-67与分子亚型预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的研究

目的:探讨Ki-67表达与乳腺癌不同分子亚型预测乳腺癌新辅助化疗的敏感性.方法:收集广东省妇幼保健院乳腺中心2007-01-2011-05接受新辅助化疗的55例局部晚期乳腺癌患者的临床资料,分析Ki-67表达、乳腺癌分子亚型与新辅助化疗临床有效率及病理完全缓解之间的关系.结果:55例患者新辅助化疗后总有效率(RR)为78.2％(43/55),其中有20.0％(11/55)病例达临床完全缓解(CR),9.1％(5/55)的病例达病理完全缓解(pCR),58.2％(32/55)病例达临床部分缓解(PR),21.8％(12/55)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD).Ki-67高表达组(Ki-67≥14％)新辅助化疗临床有效率优于Ki-67低表达组(Ki-67＜14％),x2=7.004,P=0.018;但两组的肿瘤原发灶的病理完全缓解(pCR)差异无统计学意义,x2=0.008,P=1.000.在Ki-67低表达组内,不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗疗效,差异有统计学意义,x2 =8.306,P=0.040;三阴型乳腺癌的有效率优于Luminal A型,x2=10.617,P=0.009;三阴型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗有效率,差异无统计学意义,x2=5.091,P=0.078;Luminal A型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗有效率,差异无统计学意义,x2=0.417,P=0.812.在Ki-67高表达组内,不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗疗效,差异无统计学意义,x2 =2.921,P=0.404.不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗临床疗效,差异有统计学意义,x2=14.068,P=0.003;三阴型、Luminal B型和HER-2过表达型乳腺癌新辅助化疗的临床疗效优于Luminal A型;三阴型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗临床疗效差异无统计学意义,x2 =2.074,P=0.354.而这4型乳腺癌新辅助化疗的病理完全缓解(pCR)差异无统计学意义,x2=7.335,P=0.062.结论:Ki-67表达和乳腺癌分子亚型可预测新辅助化疗的疗效,Ki-67高表达和三阴型乳腺癌的患者从新辅助化疗中获益更多.     

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

HER-2和Topo-Ⅱ蛋白表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的 探讨HER-2、Topo-Ⅱ蛋白表达对紫杉联合葸环类的新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效预测价值.方法 采用免疫组化法检测86例乳腺癌术前肿瘤穿刺组织HER-2和Tope-Ⅱ蛋白表达,了解其与临床及病理疗效的关系.结果 本组临床有效率为84.9%,临床完全缓解占36.0%(31/86),部分缓解占48.8%(42/86);病理完全缓解15例(17.4%).HER-2与Topo-II阳性率分别为31.1%和51.4%.HER-2过表达与临床及病理疗效明显相关(P＜0.05),Tope2 Ⅱ过表达与化疗疗效无关(P＞0.05).HER-2与Tope-Ⅱ共表达者疗效更好(P＜0.05).结论 HER-2过表达者对紫杉联合蒽环类的新辅助化疗方案更敏感,HER-2有可能成为该方案的疗效预测指标.     

TCH方案术前新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌的疗效观察

目的 观察TCH方案术前新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌的近期疗效及毒副反应.方法 37例女性HER-2阳性乳腺癌患者给予TCH方案术前新辅助化疗,治疗3～4周期后进行疗效和毒副反应评价.结果 37例患者中CR 5例,PR 28例,NC 4例,PD 0例,有效率为89.2％.主要毒副反应:中性粒细胞减少22例(59.5％),恶心呕吐15例(40.5％),肝功能异常8例(21.6％).结论 TCH方案用于HER-2阳性乳腺癌患者术前辅助化疗疗效较好,毒副反应可耐受.     

紫杉类新辅助治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的近期疗效分析

目的探讨HER-2阳性乳腺癌对含紫杉类新辅助化疗的敏感性。方法回顾分析159例HER-2阳性的进展期乳腺癌新辅助化疗疗效,采用X2检验比较蒽环类为主化疗方案（蒽环组）和紫杉类为主化疗方案（紫杉组）病理完全缓解率和化疗有效率的差异。结果葸环组和紫杉组的病理完全缓解率分别为7．4％和25．6％,紫杉组明显高于葸环组（X2=9．658,P=0．002）;化疗有效率分别为85．2％和80．8％,两组间差异无统计学意义（x2=0．550,P=0．458）。结论HER-2阳性的进展期乳腺癌患者选择含紫杉类药物联合化疗方案可取得更好的病理完全缓解率。     

乳腺癌患者新辅助化疗前后HER-2表达的变化

目的研究新辅助化疗后乳腺癌患者HER-2表达的变化,为乳腺癌的个体化治疗提供依据。方法137例乳腺癌在粗针穿刺或麦默通活检,行荧光原位杂交法(FISH)检测HER-2状态。所有病例术前均进行2~6周期的FEC、TE或AC方案新辅助化疗,术后再次检测HER-2状态。结果137例术前病人中,FISH检测HER-2阳性22例,化疗后有8例化疗达病理学完成缓解（HER-2阳性3例,阴性5例）,部分缓解91例,稳定24例,无效14例。术后FISH检测22例阳性（8例病理学完全缓解患者未做检测）,新辅助化疗前阳性患者化疗后仍表达阳性。阴性者有3例转化为阳性,化疗前后变化无统计学差异（P>0.05）。结论新辅助化疗对HER-2阳性表达者没有影响,而阴性表达者可转换为阳性,但差异无统计学意义。     

乳腺癌组织中端粒酶逆转录酶的表达及新辅助化疗后的变化

背景与目的:乳腺癌组织端粒酶逆转录酶(hTERT)在乳腺癌患者新辅助化疗中的作用仍不清楚.本研究探讨新辅助化疗对hTERT表达的影响.方法:2004年2月-2007年6月对53例可手术女性乳腺癌患者采用CEF方案新辅助化疗3个周期,采用RT-PCR和免疫组化法检测化疗前、后乳腺癌组织中hTERT的mRNA和蛋白表达变化.结果:新辅助化疗前癌组织中hTERT mRNA和蛋白的阳性表达率分别为77.4%、73.6%,两者间差异无显著性(P=0.791),而采用Spearman相关检验两者呈显著正相关(r=0.289,P=0.036).新辅助化疗后hTERT mRNA和蛋白阳性表达率(28.3%,22.6%)均显著低于新辅助化疗前.hTERT mRNA及蛋白阳性表达的患者新辅助化疗有效率显著低于hTERT mRNA及蛋白阴性表达者(P值均<0.05). 结论:新辅助化疗后hTERT基因明显下调;hTERT阴性表达患者新辅助化疗疗效更明显,可作为预测新辅助化疗疗效的一个重要参考指标.     

乳腺癌患者血浆微泡BCRP mRNA水平的改变及其临床分析

目的：探讨血浆微泡乳腺癌耐药蛋白（BCRP）mRNA水平与乳腺癌化疗疗效及乳腺癌组织相关基因的关系。方法选择接受新辅助化疗的乳腺癌患者60例作为乳腺癌组,选择同时期健康体检者60例作为对照组。检测血浆微泡BCRP mRNA转录水平以及乳腺癌组织相关基因中凋亡基因Caspase-3、Caspase-9和增殖相关基因Survivin、Bcl-2 mRNA含量。结果乳腺癌组患者血浆微泡中BCRP mRNA含量高于对照组,差异有统计学意义（t=31.289,P﹤0.05）;CR/PR组患者血浆微泡中BCRP mRNA含量低于SD/PD组,差异具有统计学意义（P﹤0.05）;乳腺癌组织中凋亡基因Caspase-3、Caspase-9 mRNA含量低于癌旁正常组织,增殖相关基因Survivin、Bcl-2 mRNA含量高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论血浆微泡中BCRP的mRNA含量与caspase-3、caspase-9 mRNA含量呈负相关,与Survivin、Bcl-2 mRNA含量呈正相关。血浆微泡中BCRP mRNA含量可作为乳腺癌辅助化疗疗效的预测指标,为乳腺癌化疗提供指导依据。     

新辅助化疗TE与CEF方案治疗乳腺癌的临床效果比较

目的比较新辅助化疗TE（紫杉类联合蒽环类）及CEF（环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶）方案治疗乳腺癌的疗效，不良反应及其与组织病理学的关系；探讨新辅助化疗对ER、PR、HER-2、P53表达状况的影响。方法收集天津肿瘤医院2001年1月至2006年12月临床分期Ⅱ～Ⅲ期的行TE新辅助化疗患者167例，行CEF新辅助化疗患者256例。化疗皆以21d为1个周期。所有患者均完成3个周期以上的化疗后对两组患者临床效果的差异进行评价。结果乳腺癌原发肿瘤的总缓解率（RR），TE组为86％（144／167），CEF组为67％（172／256），两组间比较差异无统计学意义（P〈0．01）。临床完全缓解率（cCR），TE组为32％（54／167），CEF组为23％（59／256），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。病理完全缓解率（pCR），TE组为19％（32／167），CEF组为14％（36／256），两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组各有2例患者出现疾病进展（PD）。主要不良反应为白细胞下降、胃肠道反应，TE组脱发较严重。两组化疗方案对ER、PR、HER-2、P53表达的差异均无统计学意义。结论新辅助化疗TE与CEF方案对乳腺癌均有较高的缓解率，且TE方案优于CEF方案。化疗的不良反应均在可耐受范围之内，而TE组患者的脱发等副反应要高于CEF组。两组新辅助化疗对ER、PR、HER-2、P53表达的影响无统计学意义。     

生存素和乳腺癌耐药蛋白表达与转移性乳腺癌化疗效应的相关性

背景与目的:化疗是转移性乳腺癌的主要治疗手段,但常因盲目选择化疗方案,导致治疗失败.因此,对具有不同分子生物学特点的转移性乳腺癌进行化疗疗效预测,已成为国内外研究热点.本研究探讨生存素(survivin)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在长春瑞滨联合顺铂化疗方案治疗转移性乳腺癌不同疗效组间的表达差异,初步寻找出与该化疗方案敏感性相关的生物学指标.方法:采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测43例转移性乳腺癌转移灶中生存素和BCRP基因的表达水平,了解其与化疗疗效的关系.结果:长春瑞滨联合顺铂化疗方案总有效率为72.1%(31/43),7例为完全缓解(CR),占16.3%(7/43);部分缓解(PR)24例,占55.8%(24/43);9例稳定(SD),占20.9%(9/43);3例进展(PD),占7.0%(3/43).survivinmRNA与BcRP mRNA在乳腺癌转移灶中的阳性表达率分别为51.2%(22/43)和32.6%(14/43),两者表达差异无显著性(P>0.05),survivin mRNA阴性表达组其化疗疗效高于阳性表达组(p<0.05),BCRP mPNA表达状况与化疗疗效有相关性(P<0.05),survivin mRNA和BCRP mPNA均为阴性表达组的化疗疗效高于其他组(P<0.05).结论:联合检测survivin mRNA和BCRP mRNA表达可作为长春瑞滨联合顺铂化疗方案治疗转移性乳腺癌的疗效预测敏感性指标之一.     

乳腺癌组织中BCRP的表达与新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨原发性乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）的表达与新辅助化疗疗效的相关性。方法 采用免疫组织化学MaxVisionTM一步法检测84例原发性乳腺癌组织中BCRP的表达,结合新辅助化疗后临床疗效及术后病理组织学Miller&Payne（MP）分级,分析BCRP的表达与新辅助化疗疗效及相关病理指标的相互关系。结果 （1）原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为71.43%。（2）BCRP的表达水平与新辅助化疗临床疗效有关,新辅助化疗后获得cCR组患者BCRP表达水平明显低于SD+PD组和cPR组,三组间BCRP表达水平的差异有统计学意义（χ2=9.779,P=0.008）。（3）BCRP的表达水平与新辅助化疗后组织学反应有关,组织学显著反应组（病理反应4~5级）BCRP的表达水平明显低于组织学非显著反应组（病理反应1~3级）,差异有统计学意义（χ2=8.649,P=0.003）。（4）BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数正相关（r =0.518,P=0.000）。结论 BCRP在原发性乳腺癌组织中有一定程度的表达,BCRP的表达水平可以预测新辅助化疗的临床疗效及组织学反应,BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数正相关,BCRP可以作为判断患者化疗效果及预后指标之一。     

乳腺癌TE方案耐药株裸鼠移植瘤NE方案化疗疗效的相关性研究

评测TE方案耐药的人乳腺癌肿瘤细胞移植裸鼠后，NE方案的疗效和survivin、BCRP及Her-2基因表达的关系。方法:培养对TE方案化疗无效的人乳腺癌组织原代细胞，接种于裸鼠腋下，随机分为3组，分别为生理盐水组、NE方案低剂量组及标准剂量组，处理前后分别测量裸鼠移植瘤的体积。采用RT-PCR法及Western-blot法分别检测化疗后移植瘤中survivin、BCRP及Her-2基因和蛋白的表达变化情况。结果:标准剂量组鼠移植瘤的生长抑制最为明显，肿瘤生长抑制率为74.5%，与对照组相比，NE组中survivin、BCRP及Her-2的基因和蛋白表达均显著下降（P<0.05）。结论:NE方案化疗对TE方案耐药的乳腺癌细胞均有较好抑制作用，可能与survivin、BCRP及Her-2基因的表达下调有关。      

乙醛脱氢酶1与乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌中的表达及相关性研究

背景与目的：乳腺癌患者对化疗药物耐药是导致化疗失败的主要原因。有研究证实,肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)与某些抗癌药物(如环磷酰胺、顺铂等)的耐药有关,并发现经这些药物治疗后的患者癌灶细胞中ALDH1的含量较治疗前高。乳腺癌耐药蛋白(breast cancerresistance protein,BCRP)不仅在正常组织中表达,更高表达于治疗后的乳腺癌中,提示这可能与肿瘤耐药机制相关。关于在乳腺癌患者中两者是否存在共表达的研究很少,本研究主要探讨ALDH1、BCRP与临床病理特征的关系及两种蛋白表达之间的相关性。方法：采用免疫组化法检测乳腺浸润性导管癌组织石蜡切片中ALDH1与BCRP的表达,研究并探讨它们与临床病理特征的关系以及两者表达之间是否有相关性。结果：ALDH1、BCRP在乳腺癌及癌旁乳腺组织中表达差异有统计学意义(χ²=14.685,P=0.000;χ²=12.243,P=0.000)。ALDH1的表达与患者年龄、病理分期、腋窝淋巴结转移、组织学分级及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER-2)状态均无关(P>0.05);BCRP的表达与HER-2高表达有关,HER-2高表达组的癌组织中BCRP阳性表达率较高,差异有统计学意义(χ²＝5.289,P＝0.021)。BCRP的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、腋窝淋巴结转移、病理分期及ER、PR状态无关(P>0.05);乳腺癌肿瘤干细胞标志物ALDH1与BCRP无相关性(r=-0.039,P=0.786)。结论：ALDH1可能是区别于其他耐药蛋白的一种独立的生物学因子,参与乳腺癌的化疗耐药或肿瘤的侵袭、转移等恶性生物学行为。     

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和HER-2的影响及意义

[目的]探讨雌激素受体（ER）和HER-2在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测100例乳腺癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中ER及HER-2的表达,并与疗效作相关性分析。[结果]新辅助化疗总有效率79%,ER阴性表达者化疗有效率明显高于ER阳性者（P〈0.05）,HER-2表达与疗效无明显关系（P〉0.05）。化疗后ER、HER-2的表达未见显著性变化（P〉0.05）。[结论]新辅助化疗对ER、HER-2表达状态无显著影响。ER对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

原发性乳腺癌新辅助化疗的临床研究

目的　探讨以 5 氟脲嘧啶 (5 Fu)和蒽环类药物为主的联合化疗对原发性乳腺癌新辅助化疗的应用价值。方法　 111例患者的 114个原发性乳腺癌 ,于手术前应用 5 Fu和蒽环类药物 (吡柔比星或表柔比星 )为主的联合化疗 2～ 6个周期 ,观察其疗效和毒副反应 ,并分析疗效与肿瘤特征的关系。结果　全组总有效率为 87.7% ,其中临床完全缓解率为 39.5 % ,病理学完全缓解率为 2 3.7% ,疾病进展率为 0 .9%。吡柔比星方案较表柔比星方案疗效更佳 ,两方案病理学完全缓解者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。吡柔比星方案的脱发反应轻微 ,但骨髓抑制较表柔比星方案严重。肿瘤激素受体表达与疗效有关 ,激素受体表达阴性者病理学完全缓解率为 33.3% ,而激素受体表达阳性者仅为 7.5 %(P <0 .0 0 5 )。肿瘤大小和HER 2表达与疗效无关。结论　 5 Fu和蒽环类药物为主的联合方案用于乳腺癌新辅助化疗 ,近期疗效满意 ,且副反应较轻。吡柔比星方案的疗效优于表柔比星方案 ,激素受体表达阴性者对化疗更敏感     

Kinetics of serum HER-2/neu changes in patients with HER-2-positive primary breast cancer after initiation of primary chemotherapy

BACKGROUND: The purpose of the study was to determine the utility of quantitation of the extracellular domain (ECD) of the HER-2/neu receptor in the serum for predicting response to treatment in patients with primary breast cancer receiving neoadjuvant therapy. METHODS: HER-2/neu ECD was measured in sera obtained from 39 patients with HER-2-amplified stage II-III primary breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. Patients were randomly assigned to either 4 cycles of paclitaxel followed by 4 cycles of fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC) (n = 10) or to the same chemotherapy with simultaneous weekly trastuzumab for 24 weeks (n = 29). Changes in HER-2 ECD were monitored with the Bayer HER-2/neu assay over 6 months and correlated with pathological response to treatment. RESULTS: Before initiation of chemotherapy, 28.2% of patients had elevated concentration of the HER-2 ECD (>15 ng/mL). The median baseline serum HER-2 ECD concentration was 13.6 ng/mL (mean +/- SD, 20.3 +/- 35.5 ng/mL). A decrease in the median HER-2 ECD levels from baseline to Week 3 and from baseline to Week 6 of chemotherapy was seen regardless of treatment regimen. No significant difference in baseline HER-2 ECD levels was observed between the groups who achieved pathological complete response (pCR) and the group with residual disease (P = .41). However, a 9% drop from Week 3 to Week 6 after initial chemotherapy was predictive of pCR (P = .04). CONCLUSION: A decrease in serum HER-2 ECD levels early during treatment was associated with pathological response in patients receiving primary chemotherapy, particularly trastuzumab-based regimens. Serum HER-2 ECD levels may serve to monitor neoadjuvant therapy in HER-2-positive primary breast cancer.