白藜芦醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用

目的:探讨白藜芦醇(Res)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化(PF)的治疗作用.方法:复制小鼠博莱霉素致PF模型,采用光镜观察组织学改变.测定肺组织羟脯氨酸(HyP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及PF的程度.结果:Res能显著降低实验性PF小鼠肺组织中Hyp、MDA的含量,显著提高小鼠肺组织的SOD活力.病理组织学检查亦表明,Rea能明显改善肺泡炎症程度和PF程度.结论:Res对实验性小鼠PF具有一定的治疗作用.     

缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制

目的探讨缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦低剂量组、缬沙坦高剂量组。气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,当日灌胃缬沙坦,第7天、第14天、第28天分别处死大鼠。苏木素-伊红(HE)染色观察肺泡炎和肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度评价大鼠肺纤维化程度,化学比色法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,蛋白印迹法检测肺组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、E-钙黏附素(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达。结果与模型组比较,缬沙坦2个剂量组大鼠肺纤维化程度显著减轻,肺组织Hyp含量显著减少,SOD活力明显增加,MDA水平明显减少,TGF-β1、Smad2、vimentin蛋白表达显著减少,E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05),且有剂量依赖性。结论缬沙坦可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化程度,其机制可能与其纠正氧化/抗氧化失衡,调节TGF-β1、Smad2、E-cadherin和vimentin蛋白表达有关。     

强的松对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的 研究强的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗效果.方法 45只Wistar大鼠随机均分为三组:肺纤维化模型(A)组、强的松6 mg/kg治疗(B)组和生理盐水对照(C)组.第28、42、56天取各组肺组织行HE和Masson染色,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组织化学方法测定白细胞介素1β(IL-1β)表达.结果 B组肺泡炎及肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、IL-1β表达均较A组明显减少(P＜0.01).结论 强的松可能通过减轻炎症反应,从而对大鼠肺纤维化起治疗作用.     

增液八珍汤对慢传输型便秘大鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和一氧化氮的影响

目的观察增液八珍汤对慢传输型便秘大鼠结肠匀浆及血清中超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽( GSH)及一氧化氮(NO)的影响。方法 2022年 7—11月将由徐州医科大学实验动物中心供应的 72只 SPF级 Wistar大鼠按随机数字表法分为六组,每组 12只,包括空白组( A),模型组(B)、麻仁软胶囊组( C)、增液八珍汤低( D)、中( E)、高剂量组( F)。 C组给予麻仁软胶囊内容物: 6.2 mL·kg-1·day-1D、E、F组分别给予 17、34、68 g·kg-1·d-1的增液八珍汤灌胃,共给药 14 d,A、B组给等量的 0.9%氯化钠溶液。末次给药后,检测各,组大鼠血清和结肠匀浆中 SOD、GSH、NO的含量。结果增液八珍汤低剂量组血清 SOD、GSH,结肠组织 SOD、GSH表达水平［( 2.90±0.28)μmol/L、(8.43±1.56)μmol/L、(0.93±0.32)μmol/L、(6.62±0.48)μmol/L］、中剂量组［( 4.02±0.55)μmol/L、(11.75±2.46)μmol/L、(1.76±0.25)μmol/L、(8.92±0.86)μmol/L］、高剂量组［( 4.67±0.86)μmol/L、(13.43±1.49)μmol/L、(1.84±0.60)μmol/L、(10.32±1.64)μmol/L］相较于模型组［( 1.98±0.21)μmol/L、(5.78±1.98)μmol/L、(0.56±0.47) μmol/L、(4.36±1.58)μmol/L］均明显升高( P<0.05)。增液八珍汤低、中、高剂量组血清 NO、结肠组织 NO表达水平相较于模型组均明显降低( P<0.05)。与 B组比较, C、D、E、F组均能明显增加便秘大鼠血清和结肠匀浆中 SOD、GSH的含量; E、F组增加便秘大鼠血清和结肠匀浆中 SOD、GSH优于 C、D组。与 B组比较, C、D、E、F组均能明显减少便秘大鼠血清和结肠匀浆中 NO的含量; E、F组减少便秘大鼠血清和结肠匀浆中 NO优于 C、D组。结论增液八珍汤能够通过调节便秘大鼠 SOD、GSH及 NO在血液及肠壁组织中的含量水平,达到减少过氧化反应,减轻氧自由基及一氧化氮对机体的损害,达到促胃肠动力的作用。     

增龄对小鼠肺纤维化心肌损伤中核糖体蛋白S6激酶β_2表达的研究

目的探讨增龄对小鼠肺纤维化心肌组织中核糖体蛋白S6激酶β2(RPS6KB2)表达的相关机制。方法 48只健康雄性C57BL/6小鼠,其中6周24只,6个月龄24只。24只6周龄小鼠分为正常组(C组)、青年肺纤维化组(D组)、青年肺纤维化+雷帕霉素组(E组)。24只6月龄小鼠随机分为正常老龄组(LC组)、老龄肺纤维化组(LD组)、老龄肺纤维化+雷帕霉素组(LE组)。D组和LD组通过气管内注入博来霉素造模,C组和LC组通过气管内注入等体积的0.9%氯化钠注射液,E组和LE组在气管内给予博来霉素前1 d通过腹腔注射雷帕霉素。所有动物均于气管内给药后28 d取材,取小鼠血液、肺脏、心肌组织,测量血清中丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。通过苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织的变化、Masson染色观察肺组织的纤维化情况。聚合酶链反应(PCR)检测心肌组织中RPS6KB2的表达情况。结果肺组织Masson染色结果显示C组大血管壁和气道周围有少量蓝染的物质,而D组在大血管壁、气管周围外,肺泡间隔均出现了大量蓝染物质。LD组肺纤维化程度更明显,但是给予雷帕霉素注射后,E组较D组明显好转,LE组较LD组明显好转。心肌组织HE染色结果显示C组心肌纤维排列整齐,心肌细胞核大小均匀一致。D组心肌纤维萎缩,有的肌纤维肿胀、断裂。LD组心肌纤维萎缩、肌纤维断裂更明显,但是给予雷帕霉素注射后,E组较D组明显好转,LE组较LD组明显好转。D组较C组MDA增高,但T-SOD、GSH-PX减少(P<0.05),D组RPS6KB2的mRNA表达水平高于C组(P<0.05),LC组较C组明显MDA增高,T-SOD、GSH-PX减少(P<0.05),LD组较LC组MDA增高,T-SOD、GSH-PX减少(P<0.05),但是给予雷帕霉素后,E组较D组明显好转,LE组较LD组明显好转(P<0.05)。结论随着增龄性改变,老龄肺纤维化心肌组织损伤明显,可能通过调控RPS6KB2在肺纤维化的心肌组织中发挥作用。     

参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用

目的:研究参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用.方法:180只健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组和参蛤养肺组方低、中、高剂量组(70,420,850 mg·kg-1).除空白对照组外,其余5组大鼠经气管注入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,各组于造模后分组给药3周,直到给药结束.于给药7 d、14 d、28 d分批处死各组大鼠,每次每组10只.观察参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的肺纤维化大鼠的体质量、肺重量指数、单胺氧化酶(MAO)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响;通过病理切片 (HE染色和Masson染色)观察组织学变化.结果:参蛤养肺组方能抑制博莱霉素诱发的体质量下降和肺重量指数增加;组织学显示参蛤养肺组方能降低博莱霉素诱发的肺纤维化及损伤;参蛤养肺组方能降低肺组织中TGF-β1和MAO的活性.结论:参蛤养肺组方对博莱霉素诱发的大鼠肺纤维化具有较好的治疗效果.     

地塞米松对肺纤维化大鼠肺组织超微结构的影响

目的:探讨地塞米松对肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和超微结构的影响。方法:SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日注射地塞米松3.33mg·kg- 1干预。于注药后d 2 9处死。通过HE染色和透射电镜观察显微结构的变化,并通过测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD )、丙二醛(MDA)来评价干预效果。结果:地塞米松组与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,肺纤维化程度减轻。结论:地塞米松能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关。     

白藜芦醇联合厄贝沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化肺组织的保护作用及机制研究

目的 探讨白藜芦醇联合厄贝沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化肺组织的保护作用及作用机制.方法 108只雄性大鼠,按随机数字表法分为A、B和C组,每组36例.3组均予博莱霉素制备肺纤维化模型,模型建立成功后A组予生理盐水灌胃,B组予厄贝沙坦灌胃,C组在B组基础上给予白藜芦醇灌胃,治疗7d后比较3组血清转化生长因子(TGF-β1)、解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)及血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PI CP)和Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17的表达水平、肺组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)含量.结果 B、C组ADAMTS-1、Col Ⅰ、ColⅢ、HYP、SOD、GSH-Px及CAT均较A组升高,TGF-β1、PⅠCP和PⅢNP、TNF-α、IL-6、IL-17、MDA较A组降低,C组ADAMTS-1、Col Ⅰ、ColⅢ、HYP、SOD、GSH-Px及CAT高于B组,TGF-β1、PⅠ CP和PⅢNP、TNF-α、IL-6、IL-17、MDA水平低于B组(P＜0.05).B、C组肺泡炎症及肺纤维化程度轻于A组,且C组轻于B组(P＜0.05).结论 白藜芦醇联合厄贝沙坦对肺纤维化大鼠的肺组织具有一定的保护作用,其可能通过降低TGF-β1水平使ADAMTS-1含量升高,降低Col Ⅰ和ColⅢ水平从而起到抗纤维化的作用.     

灯盏花素注射液对大鼠肺纤维化干预效果研究

目的:探讨灯盏花素注射液对博来霉素引起肺纤维化SD大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响.方法:40只SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后腹腔注射灯盏花素注射液10 mg/kg,另一组注射醋酸地塞米松注射液.注药后于7,28 d各处死一半.通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织HYP、SOD和MDA来评价干预效果.结果:灯盏花素注射液组与地塞米松注射液组结果相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD升高,MDA下降,光镜和电镜结果提示肺纤维化程度减轻.结论:灯盏花素注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关.     

内皮素受体拮抗剂CPU0213对博莱霉素及油酸的小鼠肺损伤及纤维化的改善作用

目的：本实验采用两种小鼠急性肺损伤与肺纤维化相关的模型,探讨新内皮素受体拮抗剂CPU0213对肺纤维化病变明显的肺动脉高压是否具有改善作用。方法：实验分正常组、博莱霉素或油酸模型组、阳性药硝苯地平（10mg/kg）组和CPU0213（50、100、200mg/kg）治疗组（n=10）。博莱霉素模型中,观察肺重系数、支气管肺泡灌洗液（BALF）回收率、BALF白细胞数量及分类、丙二醛（MDA）含量以及肺组织羟脯氨酸含量。油酸模型中,小鼠尾静脉注射伊文氏兰（50mg/kg）1h后,接着静注油酸100mg/kg,4h后分离左肺,烘干后测定小鼠左肺中伊文氏兰的含量。结果：CPU021350、100、200mg/kg可以降低肺重系数,减少肺组织和血清MDA含量,减少肺组织羟脯氨酸含量,降低油酸所致肺纤维化模型中肺组织通透性的增加。其中,CPU0213200mg/kg的治疗效果优于阳性药硝苯地平（10mg/kg）。结论：内皮素受体拮抗剂CPU0213能减轻小鼠两种急性肺损伤与纤维化病变,对临床肺动脉高压有较好疗效。