吉非替尼治疗伴有表皮生长因子受体基因突变的非小细胞肺癌的研究进展

肺癌为恶性肿瘤死亡首位原因,而非小细胞肺癌(NSCLC)约占其中的80%。NSCLC中85%以上属中晚期肺癌,5年生存率仅有15%。吉非替尼主要用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者经化疗后进展的单用疗法,2003年5月经FDA批准上市。本文对其作用机制、药代动力学进行了概述。     

吉非替尼联合化疗与吉非替尼单药治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的对照研究

目的:探究EGFR突变晚期非小细胞肺癌应用吉非替尼联合化疗与吉非替尼单药治疗的临床疗效。方法:研究对象全部选自某院2019年3月~2020年2月收治的48例EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者,由不同的治疗方案进行分组,其中24例进行吉非替尼联合化疗为实验组,另外24例进行吉非替尼单药治疗为对照组,分析比较以上不同治疗方式对患者产生的影响。结果:实验组在胸腔积液、呼吸困难、胸痛咳嗽改善用时上,明显优于对照组(P<0.05);两组治疗后的CA199、CYFRA21-1、NSE对比差异明显(P<0.05)。结论:EGFR突变晚期非小细胞肺癌应用吉非替尼联合化疗的效果较好,可明显改善患者多种临床症状。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

目的:总结吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展,为该药的临床应用提供参考。方法:通过检索PubMed中近10年来关于吉非替尼的文献,对吉非替尼的作用机制、药理特点以及临床应用等方面进行归纳分析。结果和结论:吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效确切但易产生不良反应、获得性耐药性;吉非替尼基因组学研究和临床上联合用药以及个体化用药是未来的研究热点。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效及安全性。方法回顾性分析11例采用吉非替尼治疗的NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服吉非替尼250mg,1次／d,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。结果11例患者颅内病灶的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为27．3％和81．8％。全身病灶的RR和DCR分别为36．4％和81．8％。接受吉非替尼联合脑部放疗的患者RR上优于接受埃克替尼单药治疗者,但差异无统计学意义（P〉0．05）。RR和DCR与年龄、性别、病理类型、ECOG评分、脑转移种目、吉非替尼治疗情况、脑部放疗及表皮生长因子受体（EGFR）突变状况均无关。全组中位无进展生存时间（PFS）为6．1个月,其中EGFR突变型为10．1个月。PFS与EG．FR基因突变状况有关,而与其他临床病理特征无关。主要不良反应为皮肤干燥、皮疹和腹泻,以1～2级为主。结论吉非替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且不良反应可耐受,值得临床进一步研究验证。     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效对比

目的探究吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效。方法收集2013年3月至2016年3月我院收治的90例非小细胞肺癌患者进行研究,将上述患者随机分为两组,观察组接受吉非替尼治疗,对照组接受厄洛替尼治疗,比较两组患者临床治疗效果与不良反应情况。结果观察组治疗有效率(73.3%)、疾病控制率(93.3%)与对照组相比,组间差异无统计学意义(P>0.05)。观察组13例患者出现不良反应,概率为28.9%;对照组23例患者出现不良反应,概率为51.1%,组间差异具统计学意义(P<0.05)。结论吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效相当,但前者不良反应较小,值得临床推广。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌126例

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 126例晚期NSCLC患者口服吉非替尼,至不可耐受时停药.结果 总有效率为30.1%,疾病控制率为81.7%.有效患者的中位缓解时间为6.6个月,全组的中位肿瘤进展时间为4.9个月,中位总生存时间为9.8个月,1年生存率为38.2%.腺癌患者的有效率、生存时间及TIP均显著高于鳞癌患者,女性患者的有效率和生存时间优于男性患者.脑转移患者的有效率为50%.主要不良反应为皮疹和腹泻,多数较轻并可逆.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC安全有效,易为患者接受.     

非小细胞肺癌患者外周血中EGFR基因突变与埃克替尼治疗效果的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血液中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与埃克替尼治疗效果的相关性。方法 选取洛阳市第三人民医院自2014年2月-2018年2月收治的101例NSCLC患者作为实验对象,采用RT-PCR技术检测外周血液中EGFR基因突变情况,依据测定结果分为基因突变组和野生型组,均采用埃克替尼治疗分析其治疗效果;选取同期做健康体检的患者50例作为对照组,比较NSCLC患者与健康人外周血液中EGFR突变差异。结果 50例健康人外周血液检测EGFR基因突变率为0,NSCLC患者中EGFR基因突变率为41.58%（42例）,EGFR野生型组患者31.68%（32例）,EGFR基因未突变者27例。基因突变组患者疾病控制率为85.71%,治疗有效率为64.29%;野生型组疾病控制率为59.38%,总有效率仅为12.5%,数据差异有统计学意义（P<0.05）。随访6个月内两组患者生存率差异无统计学意义,随访1、2年间EGFR基因突变组的生存率均远高于野生型组,数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论 NSCLC患者外周血中EGFR基因突变患者行埃克替尼治疗效果更高,因此在晚期的NSCLC患者治疗中可以通过测定是否EGFR基因突变来指导靶向药物治疗。     

吉非替尼门诊治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:评价吉非替尼门诊治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法:对72例化疗失败或不能耐受化疗及不愿接受化疗的经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者给予吉非替尼250 mg,口服,qd,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果:72例患者中无完全缓解患者,部分缓解25例(34.7%),稳定18例(25.0%),疾病控制率59.7%,进展29例(40.3%)。中位肿瘤进展时间(TTP)为7.0个月,1年生存率为52.7%。与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹34例(47.2%),皮肤干燥21例(29.2%),腹泻19例(26.4%),恶心9例(12.5%),肝功能异常(ALT,AST升高)3例(4.2%)。结论:吉非替尼门诊治疗晚期NSCLC安全有效,毒副反应轻微,患者耐受性和依从性好。     

吉非替尼与化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌的疗效比较

目的探讨吉非替尼与化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的疗效。方法收集本院肿瘤内科2008年1月至2012年1月病例资料完整,确定存在EGFR突变的患者49例。根据治疗方法分为吉非替尼组和化疗组。采用Kaplan-Meier进行单因素分析,比较2组药物的PFS及生存期。结果发现吉非替尼治疗的患者PFS为(10.2±1.8)个月,标准化疗组的PFS为(6.4±2.7)个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。而吉非替尼治疗的患者生存期为(24.5±4.9)个月,标准化疗组的生存期为(22.7±3.6)个月,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼组生存时间长于标准化疗组,并且随着分子靶向治疗的发展及多种靶向药物的广泛应用,肿瘤个体化治疗将会成为这个时代的主题,为肿瘤患者带来福音。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌33例疗效观察

吉非替尼(gefitinib,ZD1839)是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(TK)抑制剂,是治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物。我科自2003年12月至2005年2月给33例晚期非小细胞肺癌口服单药吉非替尼。现将疗效报告如下。1材料与方法1.1临床资料33例均为Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者,其中男18例,女15例,年龄39~83岁,平均55.3岁。腺癌24例,鳞癌7例,腺鳞混合癌和支气管肺泡癌各1例。按1997年肺癌国际TNM分期标准,ⅢA期3例,ⅢB期12例,Ⅳ期18例。其中多发性骨转移8例,脑转移9例,双肺弥漫性转移9例。同时有两个器官转移7例,>3个器官转移4例。入组时K…     

环氧化酶-2及表皮生长因子受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）与表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与肺癌发生发展的关系。方法采用免疫组化（SP）法检测56例NSCLC和20例正常肺组织中COX-2与EGFR表达。结果56例NSCLC组织中，COX-2与EGFR表达阳性率分别为64．2％，67．8％，显著高于正常肺组织（P〈0．01），COX-2与EGFR表达与临床分期、病理分级、组织学分型、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），肿瘤分期愈晚，细胞分化越羞，淋巴结转移越高，COX-2与EGFR表达阳性率越高，腺癌中COX-2表达明显高于鳞癌，鳞癌中EGFR表达高于腺癌（P〈0．05）。结论COX-2与EGFR在NSCLC中异常表达说明其在肺癌发生发展中有重要作用．可作为判断NSCLC的生物学行为及估计预后的指标。     

Targeting epidermal growth factor receptor: Central signaling kinase in lung cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer mortality worldwide. Platinum-based doublets remain the current standard therapy for advanced NSCLC. However, overall survival (OS) has reached a plateau, even with the improvement in these regimens. Advances in the knowledge of molecular mechanisms of carcinogenesis have prompted the development of many novel molecular-targeted agents including the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Results of the recent phase III IPASS trial showed that the EGFR-TKI gefitinib has a superior progression-free survival (PFS) to the most commonly used platinum-based doublet carboplatin-paclitaxel as the first-line chemotherapy for pulmonary lung adenocarcinoma among nonsmokers in East Asia. This trial also demonstrated that the presence of EGFR mutation is the best predictor of gefitinib treatment compared with the other biomarkers including EGFR gene copy number. Despite the therapeutic benefit of EGFR-TKIs in NSCLC, most patients eventually develop resistance to these drugs. A secondary mutation of EGFR (T790M) and amplification of MET account for 70% of all cases of acquired resistance to EGFR-TKIs. This review summarizes the significance of EGFR mutations and the mechanisms of resistance to EGFR-TKIs in NSCLC, both of which are critical for patient selection to extend survival as well as to overcome resistance in NSCLC patients treated with EGFR-TKIs.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性.方法 选择2016年12月-2018年12月在山东省聊城市光明眼科医院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者84例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例.观察组选择吉非替尼治疗,对照组选择厄洛替尼治疗.比较2组患者临床疗效和不良反应.结果 观察组患者治疗总有效...     

表皮生长因子受体在胸腺瘤中的表达

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在胸腺瘤中的表达及其意义。方法免疫组化SP法检测63例患者胸腺瘤(胸腺瘤组)和20例胸腺增生(胸腺增生组)组织中EGFR的表达,分析胸腺瘤EGFR表达与其病理分级及临床分期的相关性。结果胸腺瘤组EGFR表达阳性率高于胸腺增生组(52.4%vs.20.0%)(P<0.05)。直径>6cm的胸腺瘤EGFR表达阳性率高于直径≤6cm的胸腺瘤(P<0.05)。胸腺瘤EGFR表达水平与病理分级及临床分期呈正相关。胸腺瘤的预后和临床分期相关。结论 EGFR可能在胸腺瘤的进展和预后中发挥重要作用。EGFR可能成为胸腺瘤新的治疗靶点和预后的标志物。     

23例非小细胞肺癌患者肺癌组织和血浆中EGFR外显子21的基因突变检测

目的证明可以从非小细胞肺癌患者血浆中检测到表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)突变,且与肿瘤组织的突变情况相一致,建立一种从外周血液中快速、经济、准确检测EGFR外显子21基因突变的方法。方法同时取得23例非小细胞肺癌患者的肺癌组织和血浆,采用突变富集PCR方法检测外周血液中EGFR外显子21的基因突变,并将检测结果与肺癌组织的检测结果进行对比。结果 23例非小细胞肺癌患者的肺癌组织中共检测到8例EGFR外显子21突变,其中7例突变可以从患者的外周血液中检测到。结论可以从非小细胞肺癌患者外周血液中检测到EGFR突变,通过本方法,可以从外周血液中检测EGFR外显子21基因突变。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的评价吉非替尼单药治疗晚期化疗后：进展的非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法108例经病理确诊既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼250mg口服,每目1次,连续用药至肿瘤进展或发生不可耐受的不良反应。结果106例可评价,总有效率22．6％。女性的有效率高于男性（P=0．018）,腺癌的有效率高于非腺癌（P=0．040）,不吸烟者的有效率高于吸烟者（P=0．019）。疾病控制率73．6％,中位无进展生存期为5个月,中位生存期为9个月。不良反应主要是Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻。。结论吉非替尼治疗既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌,具有较好的疗效和安全性。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及安全性评价

目的探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及安全性。方法将56例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组各28例,观察组给予吉非替尼口服治疗,对照组给予吉西他滨联合顺铂治疗,观察两组临床疗效、症状改善情况及毒副反应情况。结果两组有效率比较,无显著差异,观察组临床受益率明显高于对照组,组间比较有显著差异（P〈0.05）;观察组症状改善情况优于对照组,组间比较有显著差异（P〈0.05）;观察组贫血、中性粒细胞减少、血小板减少及恶心呕吐的发生率明显低于对照组,组间比较有显著差异（P〈0.05）;观察组皮疹和腹泻的发生率明显高于对照组,组间比较有显著差异（P〈0.01）。结论吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌具有疗效好、症状改善明显、毒副反应小等特点,是目前治疗非小细胞肺癌的一种较佳化疗药物,值得临床推广应用。     

Sanger法检测分析非小细胞肺癌患者组织EGFR

目的探讨Sanger法检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变情况,为肺癌病人“个体化靶向分子治疗”提供依据。方法收集63例NSCLC患者组织标本（石蜡切片）,提取组织DNA,用EGFR外显子18、19、20和21四位点的分子扩增（PCR）试剂盒进行外显子扩增,扩增产物先后进行电泳鉴定、酶解,酶解产物PCR扩增、纯化,纯化产物用ABI-3130型基因分析仪检测得出EGFR外显子18、19、20、21的野生或突变状态结果,并分析EGFR基因突变和患者临床病理生理特征、临床靶向用药疗效的关系。结果测试显示肺腺癌患者EGFR基因19、21外显子的突变率为33．3％（21／63）,而EGFR基因的突变与患者的病理组织学类型、吸烟状态有关（P〈0．05）。同时EGFR突变患者能从临床靶向用药获益。结论Sanger法检测NSCLC突变情况可为临床靶向用药提供技术支持。     

突变型EGFR表达量与TKI治疗晚期肺腺癌疗效的相关性分析

目的探讨易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变状况、mRNA表达量及不良反应的关系。方法 2007年1月至2008年10月共52例符合腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受易瑞沙250mg/d口服治疗,检测EGFR突变状况、观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67d,1年无进展生存率为52%,MST为597.9d,1年生存率为60%。47例有效检测病例中EGFR突变30例,突变率63.82%。其中高丰度组19例,低丰度组11例。EGFR高丰组患者中TKI治疗有效(CR+PR)的16例,统计结果表明:EGFR突变组EGFR-TKI治疗有效率、疾病控制率显著高于无突变组(P<0.05)。扩增高丰度组有效率、疾病控制率比低丰组无扩增病例组显著增高(P<0.05),提示EGFR基因表达量与疗效有显著相关性。不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关,与皮疹相关(ORR=0.143,95%CI:0.035-0.590)。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关,患者年龄、腹泻与TTP相关。50岁以下无腹泻的患者疾病进展风险增加(HR=4.196,P=0.0005)。结论易瑞沙治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。EGFR突变及mRNA表达量是评价疗效的重要因素。