缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、葡萄糖转运蛋白1（Glut1）的表达水平及两者之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测80例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF—1和Glut1的表达情况。结果在卵巢上皮癌、卵巢交界性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α阳性表达率分别为75．5％、50．0％、13．3％、0；Glut1阳性表达率分别为80．O％、60．0％、0、0；在卵巢上皮癌和卵巢交界性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢中两者表达差异有统计学意义，而且HIF-1α和Glut1与肿瘤的组织学分级和FIGO临床分期有关（P〈0．05）。HIF-1α的表达与Glut1有相关性。结论HIF-1α和Glut1对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用，两者存在着一定的协同作用。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系.方法:选取2010年7月～2013年8月在该院行手术切除的子宫内膜腺癌存档蜡块标本74例,另选取同期进行手术切除或门诊刮取的子宫内膜不典型增生病例23例、复杂性增生病例18例及正常子宫内膜15例.采用免疫组化SP二步法检测不同组织中HIF-1α和GLUT-1的表达情况,分析其与临床病理特征之间的关系.结果:HIF-1α在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、复杂性增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为79.7％、52.2％、25.0％和6.7％,差异均有统计学意义(P＜0.05);GLUT-1在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、复杂性增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为75.7％、43.5％、11.1％和0.0％,差异均有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α和GLUT-1表达与病理分期、组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),病理分期越高、组织分级越低、浸润深度越深、有淋巴结转移,HIF-1α和GLUT-1的阳性表达率越高;HIF-1α与GLUT-1表达呈正相关(r=0.654,P＜0.05).结论:HIF-1α和GLUT-1在子宫内膜癌病理进程中发挥重要作用,可以作为判定子宫内膜癌恶性程度及预后的敏感指标.     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:选取2005年1月～2006年12月承德医学院附属医院卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的蜡块组织145例,利用免疫组织化学S-P方法对卵巢组织HIF-1α表达情况进行检查。结果:与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织HIF-1α表达相对较高(P<0.05);卵巢癌组织HIF-1α表达与病理分级间具有正相关关系(P<0.01)。结论:卵巢癌初期HIF-1α表达水平开始增加,随着病情发展水平逐渐上升,以HIF-1α为靶点的治疗对于卵巢癌治疗具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α调节研究的进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子.HIF-1蛋白α亚基(HIF-1α)受细胞内氧分压精细调节,对于低氧环境中机体的生存和肿瘤组织的生长具有重要意义.正常氧分压条件下,HIF-1α通过泛素-蛋白水解酶系统迅速降解,在胞浆中含量很低.当受到细胞氧分压降低或其它调节因素作用时,HIF-1α降解途径被阻断,从而在胞浆中积聚、活化,并转移到细胞核,与HIF-1蛋白β亚基(HIF-1β)形成二聚体HIF-1分子,后者与相应的靶基因序列结合,调节基因的转录.在对HIF-1α蛋白质稳定性及转录活性的调节过程中,其氨基酸残基的羟基化和磷酸化是多种因素的主要调节方式.     

人胃腺癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、生存素表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、血管内皮生长因子(VEGF)、生存素(Survivin)表达在胃腺癌发生、发展中的作用以及相互关系.方法 应用免疫组化(SABC)法检测71例胃腺癌组织及20例正常胃黏膜组织中HIF-1 α、VEGF、Survivin的表达情况,并分析其与胃腺癌临床病理特征的关系.结果 HIF-1 α、VEGF、Survivin在胃腺癌组织中阳性表达率分别为59.15%(42/71)、53.52%(38/71)、47.89%(34/71),而在正常胃黏膜组织中表达不明显或不表达,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01),HIF-1 α、VEGF及Survivin表达与胃腺癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期均密切相关(P＜0.05或＜0.01).胃腺癌组织中HIF-1 α表达与VEGF及survivin 表达均呈显著正相关,VEGF与Survivin表达亦呈显著正相关.结论 HIF-1 α通过上调VEGF及Survivin表达促进胃腺癌发生、发展;VEGF与Survivin间存在协同作用.     

HIF-1α在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α蛋白质的表达及其意义。方法:应用HIF-1α多克隆抗体以免疫组化SABC法检测26例恶性卵巢上皮性肿瘤及8例良性卵巢上皮性肿瘤组织石腊切片HIF-1α蛋白质的表达,并结合病理学分型、组织学分级和临床分期探讨其意义。结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤;在病理学分型中低分化腺癌HIF-1α的表达高于其他分型,其他各型间无明显差别;在组织学分型中伴随肿瘤恶性程度的升高,HIF-1α的表达逐渐增高;在临床分期晚的病例中HIF-1α的表达较临床分期早的病例高。结论:提示HIF-1α可能与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、分化及肿瘤的进展有关,可能做为治疗恶性卵巢上皮性肿瘤的治疗靶点。     

缺氧诱导因子HIF-1α在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)在子痫前期胎盘组织中的表达及意义.[方法]选取2008年9月～2009年12月在某院分娩病例56例.分为:对照组:正常孕妇30例；子病前期组26例,其中轻度12例、重度14例.所有病例均排除内、外科合并症及其他产科并发症,均为单胎.应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达.[结果]HIF-1α的表达主要位于胎盘滋养细胞胞核；与正常分娩妇女胎盘组织相比较,子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α染色程度及表达水平明显升高(P＜0.01)；且随着病情的加重,染色程度、表达水平亦呈上升趋势:各组间表达差异有统计学意义(P＜001).[结论] HIF-1α在子病前期患者胎盘组织中的高表达,从蛋白水平进一步证实缺氧为子病前期发病机制之一.     

果糖-1,6-二磷酸酶1和缺氧诱导因子1α在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)和缺氧诱导因子1α(HIF1α)蛋白表达与乳腺癌临床病理特因素的关系及二者表达的相关性.方法 采用免疫组化En Vision法检测68例乳腺癌和68例相应癌旁正常组织中FBP1和HIF1α蛋白的表达情况.结果 乳腺癌组织中FBP1蛋白的阳性表达率为38.23％,明显低于癌旁...     

缺氧诱导因子HIF-lα在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。[方法]选取2008年9月～2009年12月在某院分娩病例56例。分为:对照组:正常孕妇30例;子痫前期组26例,其中轻度12例、重度14例。所有病例均排除内、外科合并症及其他产科并发症,均为单胎。应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达。[结果]HIF-1α的表达主要位于胎盘滋养细胞胞核;与正常分娩妇女胎盘组织相比较,子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α染色程度及表达水平明显升高(P﹤0.01);且随着病情的加重,染色程度、表达水平亦呈上升趋势;各组间表达差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中的高表达,从蛋白水平进一步证实缺氧为子痫前期发病机制之一。     

葡萄糖转运蛋白1、3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glucose transporter,Glut 1）和3（Glut 3）在肺癌及肺良性病变中的表达以及两者在肺癌发生发展过程中的关系.方法收集68例肺癌和17例肺良性病变组织,采用单克隆抗体Glut 1、Glut 3的免疫组化ABC法进行检测.结果68例肺癌组织中58例Glut 1阳性,表达率为85.3%;其中鳞癌100.0%表达,腺癌70.5%,Gluf 1在肺癌组织染色阳性率与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等显著相关;Glut 3有18例在肺癌中染色阳性,表达率23.5%,其中鳞癌41.2%表达,腺癌11.8%,Glut 3在肺癌组织中表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等无明显差异,Glut 3染色阳性对应的标本Glut1都染色阳性.在肺良性病变组织均未检测到Glut 1、Glut 3的表达.结论Glut 1在非小细胞肺癌中过度表达,且与肿瘤的分期、淋巴结转移、分化程度等密切相关,参与非小细胞肺癌的发生发展;Glut 3在少数非小细胞肺癌中存在过度表达,其表达发生在Glut 1过度表达之后.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及相关性

目的:探讨HIF-1α、VEGF在子宫内膜癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P方法检测11例正常子宫内膜、14例不典型增生子宫内膜、38例子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果:HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫内膜癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达与组织病理学分级、手术病理分期无关(P>0.05);VEGF随病理组织学分级的增加、手术病理分期的进展阳性率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α和VEGF的表达呈正相关(r=0.429,P=0.007)。结论:在缺氧状态下,子宫内膜癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进子宫内膜癌的转移。     

缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征中的作用

目的探讨缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征(PIH)中的作用。方法采用免疫组化法检测40例PIH患者和40例正常妊娠孕妇胎盘组织中HIF-1α的表达。结果PIH患者胎盘组织中HIF-1α高于正常妊娠对照组,中度、重度PIH组HIF-1α与正常对照组相比差异均有显著性(P<0.01),中度组高于轻度组(P<0.01),重度组高于中度组(P<0.01)。结论HIF-1α参与了PIH缺氧的病理生理改变,而且HIF-1α在PIH患者胎盘组织中的表达与PIH的严重程度有关。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:初步阐述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中异常表达的可能机制及两者与各种临床病理因素的关系及其预后价值。方法:应用免疫组化S-P法和蛋白印迹免疫分析法测定HIF-1α及VEGF,所得数据应用SPSS11.0系统软件包进行处理。结果:免疫组化结果:HIF-1α和VEGF在宫颈组织中阳性表达率分别为62.07%和49.43%;HIF-1α和VEGF的表达随着临床分期的增高及病理分化的降低表达增强,两者在原位癌、早期浸润癌和晚期浸润癌中的表达差异有统计学意义,脉管内见癌栓者HIF-1α的表达增强,两者的表达与淋巴结转移情况无关。VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。蛋白印迹免疫分析显示:在120KD和23KD位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,早期宫颈鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(5.1±1.62)倍,早期宫颈鳞癌组织中VEGF蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(4.2±1.62)倍。结论:HIF-1α和VEGF的联合检测对判断宫颈鳞癌的病情和预后具有重要的意义。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化检测56例胃癌组织和14例正常组织中HIF-1α与VEGF的表达。结果HIF-1α与VEGF在正常组织中阳性率表达分别为14．3％和21．4％，而在胃癌组织中阳性率表达分别为76．8％和73．2％，二者分别与正常组织比较，差异有统计学意义；作Pearson列联系数分析，HIF-1α与V—EGF阳性率与淋巴转移均呈密切相关性。结论HIF-1α和VEGF可能成为判断胃癌淋巴转移的重要参考指标。     

缺氧诱导因子-1α在百草枯中毒大鼠肾组织中的表达

目的 通过观察百草枯染毒大鼠肾组织的变化及中毒后不同时间点血清肌酐水平和肾组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白及转化生长因子(TGF)-β蛋白表达的变化,探讨HIF-1α和百草枯中毒后肾损伤的相关性.方法 将48只健康SD雄性大鼠随机分为对照组(6只)和染毒组(42只):对照组大鼠予生理盐水1 ml一次性灌胃;染毒组按照50 mg/kg将质量浓度为20％的百草枯原液用生理盐水稀释至1 ml后一次性灌胃,按灌胃后2、6、12、24、48、72及120 h分为7个亚组,每组6只.分别收集动脉血做血气分析及乳酸和血清肌酐检测;肾组织切片行HE染色;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肾组织HIF-1 α和TGF-β蛋白表达.结果 百草枯中毒大鼠在中毒后6h血乳酸和血清肌酐开始升高,与对照组比较,6、12、24、48、72、120h染毒组大鼠乳酸和血清肌酐明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);72、120h染毒组大鼠出现低氧血症,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).6h染毒组大鼠肾组织的HIF-1 α表达明显升高,72 h达高峰,染毒后6、12、24、48、72及120 h组HIF-1o蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后24 h TGF-β蛋白开始升高,72 h达高峰,120 h呈下降趋势,染毒后24、48、72 h组TGF-β蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α蛋白表达水平与血清肌酐(r=0.9308,P=0.0008)呈正相关;与动脉血氧分压(r=-0.6996,P=0.0534)无相关;与血乳酸(r=0.9483,P=0.0003)呈正相关.肾组织病理学表现主要为肾小管上皮细胞的变性和坏死,并随中毒时间的延长而加重,至120 h有好转趋势.结论 百草枯中毒后早期肾组织HIF-1 α表达明显升高,且和血乳酸、血清肌酐的上升存在相关性,可能同时上调了促肾纤维化因子TGF-β的表达.     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子(hypoxia-induc ib le factor,H IF)是一组由结构同源的α亚基和共同的β亚基组成的异二聚体转录因子,包括H IF-1,H IF-2,H IF-3。其中H IF-1和H IF-2是最重要的调节因子。H IF-1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,可上调多种靶基因如促红细     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度(MVD)的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%,且均为弱阳性表达,HIF-1α表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%,显著高于腺瘤组织(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.01),而与肿瘤大小无关(P>0.05);HIF-1α阳性表达程度与MVD呈正相关。结论HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

缺氧条件下大豆异黄酮对胃癌细胞增殖和缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:研究缺氧条件下大豆异黄酮(soy bean isoflavone,SI)对人胃癌细胞株SGC-7901生长抑制作用及可能机制。方法:运用产气袋法(GasPaK)制造缺氧条件,实验分为正常对照、SI、缺氧对照和缺氧SI四组,用MTT法检测常氧和缺氧条件下药物效应。流式细胞仪分析各组细胞周期分布,透射电镜观察细胞超微形态的改变,免疫细胞化学法检测各组细胞缺氧诱导因子HIF-1α和FAS的表达。结果:不同浓度SI在常氧和缺氧条件下都对人胃癌细胞株SGC-7901生长有抑制作用,并呈剂量-效应关系,细胞均滞留于G2/M期,缺氧条件下SI组抑制作用增加,细胞凋亡率增加。透射电镜观察常氧下SI处理后细胞出现凋亡,缺氧条件下出现凋亡和坏死。SI在不同氧条件下均上调Fas表达,并能下调因缺氧表达增加的HIF-1。结论:SI对人胃癌细胞生长有抑制作用,其机制可能通过阻抑细胞周期进程,上调FAS蛋白表达,从而诱导胃癌细胞凋亡而实现的。缺氧条件下SI抑制作用增强,抑制HIF-1α的表达可能是其重要机制。     

血清缺氧诱导因子-1α及促红细胞生成素在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相关性分析

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及促红细胞生成素(EPO)在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,并分析其相关性,为指导临床诊断和治疗提供理论依据。方法收集2008年6月-2015年6月余姚市人民医院收治的卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织标本,共计130例。检测不同类型组织中HIF-1α、EPO的表达情况,进而分析HIF-1α和EPO在卵巢上皮性肿瘤中的作用。结果良性组、交界组及恶性组中HIF-1α、EPO的阳性表达率、表达强度逐渐升高,且交界组显著高于良性组,差异有统计学意义(P0. 05)。肿瘤细胞的分化程度越低,HIF-1α、EPO的表达越高,差异有统计学意义(P0. 05)。HIF-1α的表达水平与EPO呈显著正相关关系(r=0. 325,P0. 05)。结论明确HIF-1α和EPO在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,可以监测卵巢癌的发生发展,为正确制定治疗方案、评价治疗效果、评估预后及预防复发提供理论依据。