生长激素不敏感或抵抗综合征

生长激素不敏感综合征或抵抗综合征是由于靶细胞对生长激素(GH)不敏感而引起的一种矮小症,Laron综合征是其典型代表。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样,多数由GH受体(GHR)基因突变所致,少数因GHR后信号转导障碍、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因突变或IGF-1受体异常引起。患者的临床表现与严重的生长激素缺乏症相似,但血生化检查示GH水平正常或升高而IGF-1和IGF结合蛋白-3水平显著降低。本病患者对外源性GH治疗无反应,目前唯一有效的治疗措施是使用重组人IGF-1替代治疗。     

基因重组生长激素对大鼠肝细胞生长激素受体表达及血清蛋白的影响

研究发现,肾病综合征(NS)患者体内胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度降低,但其生长激素(GH)浓度正常[1],可能是生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)表达下降导致GH生物效应受到抑制,机体IGF-1合成及分泌减少,使GH/IGF-1轴强大的合成功能受限,加重了NS患者的低蛋白血症.     

肝外胆管梗阻患者血清内毒素水平与生长激素及其结合蛋白的关系

肝外胆管梗阻(extrahepatic bile duct obstruction,EBDO)可导致机体复杂而严重的病理生理改变,而机体消化吸收障碍和高分解代谢引起的营养障碍是EBDO患者高并发症率和高死亡率的主要因素之一,但EBDO时引发营养障碍的分子机制尚未完全阐明。生长激素(growth hormone,GH)-胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)轴已确认在调节营养代谢中发挥重要作用。而肝脏是GH/IGF-Ⅰ轴的中心器官。已知营养障碍可显著抑制GH的分泌,体内注射内毒素可明显下调生长激素受体(GH receptor,GHR)的表达,引起GH抵抗。但EBDO时是否存在GH分泌不足和GH抵抗及其临床意义尚未见报道。我们观察EBDO患者GH-IGF-I轴的变化及其与肝酶学、胆红素水平、蛋白质合成功能及内毒素水平的关系,以探讨GH-IGF-I轴在EBDO患者病理生理改变中的意义。     

《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》系列解读之二：肢端肥大症早期筛查和诊断

肢端肥大症是体内产生的过多生长激素(GH)长期作用于人体组织或器官导致容貌改变以及代谢和心血管等系统异常的一组综合征,其生化特征为血浆GH/胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平升高,但至今GH/IGF-1的检测依然充满挑战。     

丝胶对糖尿病大鼠海马生长激素及其受体表达的调节作用

目的探讨丝胶对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠海马生长激素(GH)和生长激素受体(GHR)表达的调控作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、T2DM模型组和丝胶用药组,每组12只。腹腔注射链脲佐菌素制备T2DM大鼠模型;在成功制备模型后,对模型大鼠灌胃给予丝胶(2.4 g·kg~(-1)·d~(-1))35 d。分别检测各组大鼠的血糖和血清GH水平(ELISA法),检测大鼠海马GH、GHR蛋白(蛋白印迹法)和mRNA(逆转录PCR法)的表达情况。结果与空白对照组大鼠比较,T2DM模型组大鼠的血糖、血清GH水平、海马GH的表达明显升高,海马GHR的表达明显降低(P<0.05);与糖尿病模型组相比,丝胶组大鼠的血糖、血清GH水平,GH在海马的表达显著降低,GHR在海马的表达显著升高(P<0.05)。结论丝胶可能通过调节糖尿病时海马GH和GHR的表达,进而改善海马GH-GHR/IGF-1轴的功能。     

生长激素及其受体在萎缩性胃炎中的表达及临床意义探讨

目的探讨生长激素(GH)水平及生长激素受体(GHR)在慢性萎缩性胃炎(CAG)中的表达及临床意义。方法应用放免法分别测定基本正常组、CAG组和胃癌组血清GH水平,同时用免疫组化法测定三组患者胃黏膜GHR阳性表达率。结果基本正常组血清GH水平明显高于CAG组(P<0.01),而与胃癌组无明显差异(P>0.05);基本正常组胃黏膜GHR表达阳性率明显高于CAG组和胃癌组(P<0.01),而CAG组与胃癌组GHR阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论 CAG血清GH水平及胃黏膜GHR阳性表达率明显低于基本正常组,而低水平的GH及GHR的表达可能是造成胃黏膜修复和增殖障碍,导致CAG的重要因素之一。胃癌患者血清GH水平并无降低,且胃黏膜GHR亦无高表达,提示GH并未参与胃癌的发生与发展,建议选用合适剂量的外源性GH治疗CAG。     

肢端肥大症患者高生长激素、高胰岛素样生长因子-1与心脑血管疾病高发的相关性

肢端肥大症是脑垂体因增生或肿瘤而引起生长激素分泌过多引起的皮肤及骨骼异常增生性疾病,与生长激素（GH）以及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）过度分泌有关。既往研究表明,肢端肥大症患者心脑血管疾病死亡率高于普通人群。本研究旨在探明高GH和高IGF-1与肢端肥大症患者心脑血管合并症的相关性。     

肝硬化患者生长激素抵抗的可能机制探讨

目的探讨IGF-Ⅰ及其结合蛋白-3(IGFBP-3)与肝硬化患者生长激素抵抗的关系,研究肝硬化患者生长激素抵抗的另一可能机制.方法肝硬化患者65例,按Child-pugh分级法将其分为A(17例),B(20例)和C(28例)三组,对照组30例,应用放射免疫法检测空腹IGF-Ⅰ和IGFBP-3及GH水平.结果肝硬化患者血清IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平下降(100.49±38.11 ng/mL对352.55±153.61 ng/mL,P＜0.001;45.02±16.21 nmol/L对114.50±27.09 nmol/L,P＜0.001),而GH水平明显升高(6.02±4.03对0.28±0.40,P＜0.001),IGF-1、IGFBP-3与GH呈负相关(r=-0.728,r=-0.569,P＜0.01).结论肝硬化患者存在生长激素抵抗,IGF-Ⅰ、IGFBP-3可能与肝硬化患者的生长激素抵抗有关.     

生长激素抵抗和肝硬化

近年来研究发现肝硬化者血清生长激素(GH)水平升高,胰岛素样生长因子(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平下降,称之为生长激素抵抗。本文就GH抵抗产生机制,克服GH抵抗用于肝硬化治疗的研究进展作一综述。     

生长抑素受体配体对肢端肥大症患者骨代谢的影响

目的探讨生长抑素受体配体(SRLs)对肢端肥大症患者骨代谢的影响。方法回顾性分析接受手术治疗或单纯使用SRLs治疗3个月的100例肢端肥大症患者临床资料。比较患者治疗前及治疗后生长激素(GH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨钙素(OC)、骨钙素N端中分子片段(N-MID)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)及Ⅰ型胶原C端肽降解产物(CTX)的变化。根据治疗方法将患者分为药物组和手术组。根据用药后GH下降程度, 进一步将药物组患者分为药物敏感组和药物不敏感组。结果药物组治疗后平均动态GH、IGF-1指数较治疗前均显著降低(均P<0.05), 治疗后CTX较治疗前显著下降[1.25(0.67, 1.40)ng/mL对1.34(0.57, 1.68)ng/mL,P<0.05]。手术组治疗后平均动态GH、IGF-1指数、OC、N-MID、P1NP及CTX较治疗前均显著下降(均P<0.01)。手术组治疗前后GH差值(ΔGH)与N-MID差值(ΔN-MID)呈正相关(r=0.454,P=0.026), IGF-1差值(ΔIGF-1)与CTX差值(ΔCTX)呈正相关(r=0.33...     

生长激素受体基因的研究进展

生长激素(GH)在促进动物生长、发育等代谢过程中起着重要作用。GH发挥生理作用的第一步是与靶细胞膜表面的GH受体(GHR)结合,由GHR介导将信号传入细胞内从而产生一系列生理效应。GHR基因突变可导致空间构象改变,从而影响其功能,使信号不能正常转导,进而影响 GH生理效应的发挥。本文就GHR基因异常与人体生长障碍以及颅面发育的关系作一分析,同时阐述GHR基因研究对人体生长以及颅面发育的生理病理过程的重要意义。     

GH/IGF-1治疗心力衰竭作用机制的研究进展

生长激素(growth hormone,GH)是腺垂体合成和分泌的重要激素之一,大部分通过其介质胰岛素样生长因子-1(insu lin-like growth factors-1,IGF-1)发挥作用。GH/IGF-1对心血管系统具有促进心肌生长,增强心肌收缩力等特殊效应。因而在心力衰竭的治疗中有着重要的价值,现对GH/IGF-1治疗心力衰竭的可能机制作一综述。     

肢端肥大症患者胰岛素样生长因子1与生长激素矛盾现象相关因素探讨

<正>人体内的生长激素（growth hormone,GH）、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)可通过内分泌、旁分泌、自分泌方式，调节体细胞生长、身体组分及代谢等。血清GH和IGF-1测定是GH相关疾病（过量、缺乏及GH不敏感）诊断和随访的重要指标，例如肢端肥大症（以下简称肢大）的诊断及疗效判断依赖于75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）中GH谷值（OGTT-GH谷值）和血清IGF-1水平；     

生长激素对心脏功能的影响

心脏、血管是生长激素（GH）、胰岛素样生长因子（IGF）-1的靶器官之一，心脏可通过自分泌、旁分泌形式产生GH、IGF-1，而后者可通过改变Ca^2 浓度等调节心肌细胞的功能。GH增多主要使心脏向心性肥大、心输出量下降；而GH缺乏可引起心肌变薄、泵功能下降。相应采取GH抑制或替代治疗可不同程度地改善心脏功能，控制病情发展。     

肝硬化患者的生长激素治疗:一项疗效和安全性的初步研究

严重的生长激素(GH)耐受、胰岛素样生长因子(IGF)-1和其主要的结合蛋白(IGFBP)-3的低水平与肝硬化蛋白分解状态有关。为了评估GH耐受的可逆性和由此对蛋白充分利用和安全性的影响,本研究对20例GH治疗的肝硬化患者进行了随机、双盲、安慰剂对照的研究。 方法:对20例经组织学证实的肝硬化患者,在7天内随机双盲地每天皮下注射重组人生长激素,剂量为0.25IU/kg或等体积的安慰剂。患者用病房标准饮食,但允许摄入其要求的补充饮食,尽管患者因腹水而限制盐,但蛋白质摄入无限制。每日上午8时取空腹血测定血清GH、IGF-1、IGFBP-3、胰岛素、葡萄糖和肝功     

软肝升白汤对乙型肝炎肝硬化患者瘦素、胰岛素生长因子-1、生长激素、血清白蛋白水平的影响

目的：了解软肝升白汤对乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素（LEP）、胰岛素生长因子-1（IGF—1）、生长激素（GH）、白蛋白（Alb）水平的影响，探讨其作用机制。方法：将36例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组，治疗组22例，对照组14例。36例均采用基础护肝疗法，治疗组患者在此基础上加用软肝升白汤，1剂／d，疗程均为3个月。治疗前和治疗结束时检测患者血清LEP、IGF-1、GH、Alb水平，并进行统计学分析。结果：治疗组患者Alb、IGF-1水平升高，而GH、LEP水平下降，与对照组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗组患者脾厚、门静脉及脾静脉内径明显缩小，肝纤维化4项指标明显改善，与对照组比较，差异也有显著性意义（均P〈0．05）。结论：软肝升白汤能提高乙型肝炎肝硬化患者Alb、IGF-1水平，下调GH、LEP水平，其机制是否与其能改善胰岛素抵抗、调整IGF-1与GH之间的负反馈关系、提高Alb水平有关，尚需进一步研究。     

小剂量生长激素短期补充治疗对老年男性骨转换标志物及骨密度的影响

目的探讨小剂量生长激素(GH)短期补充治疗对老年男性骨转换标志物及骨密度的影响。方法从体检及住院患者中选择37例60~79岁的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平低下的老年男性,随机分为治疗组19例和对照组18例。治疗组接受连续6月的小剂量重组GH补充治疗,对照组无特殊处理。所有患者治疗前后均检查IGF-1、骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)、尿吡啶啉/肌酐(U-Pyr/Cr)、尿脱氧吡啶啉/肌酐(UDPyr/Cr)水平及腰椎1~4(L1~L4)、股骨颈骨密度(BMD)。结果 6月后,治疗组IGF-1、OC、BALP、U-Pyr/Cr、U-DPyr/Cr均较对照组有显著升高(P0.01或P0.05),2组L1~L4、股骨颈BMD差异无统计学意义(P均0.05)。结论短期小剂量GH补充可促进老年男性骨转换,但不增加BMD。     

中老年高血压及糖尿病患者IGF-1、GH、IR含量检测

目的探讨中老年原发性高血压(EH)及2-糖尿病(2-DM)患者与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、生长激素(GH)、胰岛素抵抗(IR)的相关关系。方法将68例中老年高血压患者分为2组,其中单纯EH38例,EH伴2-DM30例。正常中老年人对照组30例,用放免法检出血清中IGF-1、GH、胰岛素(INS)、血糖的水平。结果EH组、EH+DM组的血清IGF-1水平显著低于对照组、IR指数及GH水平均显著高于对照组。结论IGF-1、GHI、R可能与高血压、糖尿病的发生、发展密切相关。     

神经内分泌学与临床的联系——美国弗吉尼亚大学M.O.Thorner教授在京讲学报道

垂体前叶生长激素(GH)的分泌是接受下丘脑生长激素释放因子(GRF)和生长激素抑制因子(SS)的双重调节。GH通过促进体内多种周围组织生成生长介质C(IGF-Ⅰ),对代谢起着重要的调节作用。IGF-Ⅰ能反馈作用于垂体及下丘脑,通过促进SS的分泌,或直接作用于垂体,而抑制GH的分泌。     

生长激素与儿童骨发育

生长激素 (GH)通过双重作用机制增加成骨、破骨细胞的增殖 :GH促进前体细胞的分化 ,而胰岛素样生长因子 (IGF) 1促进已分化细胞的增殖。并且IGF 1、2和胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBP)分别通过抑制和增加生长激素受体 (GHR)的活性来调节GH的作用。GH缺乏 (GHD)儿童的骨形成指标降低 ,但却不影响骨吸收指标。GH治疗促进儿童骨形成和骨吸收指标的上升 ,增加骨密度 ,减少GHD儿童成年后骨折的发生率。对GHD儿童用GH治疗的指标不仅要看其身高而且要看峰骨量是否形成。