白色假丝酵母菌对氟康唑敏感性及耐药机制研究

目的研究本院临床分离的白色假丝酵母菌对氟康唑的耐药性及其ERG11基因突变情况。方法将临床标本接种至沙堡弱平板,用VITEK 2 Compact微生物分析系统鉴定所得菌株,保存所得白色假丝酵母菌;按照CLSI-M27-A3酵母菌微量肉汤稀释法进行氟康唑敏感性试验;选择部分代表菌株进行ERG11基因的PCR扩增、测序及比对分析。结果共分离得162株白色假丝酵母菌,其中来自痰液标本最多,占68.5%;氟康唑耐药株为11株,占6.8%;剂量依赖敏感株(S-DD)为16株,占9.9%;敏感株为135株,占83.3%;从7株氟康唑耐药和1株氟康唑敏感的白色假丝酵母菌ERG11基因中共发现22个点突变,其中错义突变3个,分别是V51E、D116E、E266D,其余均为同义突变;有2株氟康唑耐药菌株未发现错义突变。结论 ERG11基因的突变是白色假丝酵母菌对氟康唑耐药的重要机制,D116E可能是浙江地区白色假丝酵母菌对氟康唑耐药的主要突变位点;对于白色假丝酵母菌耐氟康唑机制的研究不应局限于ERG11基因的突变,应综合多方面因素。     

热带假丝酵母菌对氟康唑耐药性分析

目的研究热带假丝酵母菌分离株对氟康唑的耐药性,并探讨其耐药的分子机制。方法检测142株热带假丝酵母菌对氟康唑药物的敏感性,PCR扩增热带假丝酵母菌ERG11全基因序列,DNA测序后经生物信息学分析CtERG11基因突变。结果142株热带假丝酵母菌中,128株对氟康唑敏感,占90.1%;4株为氟康唑剂量依赖(S-DD)株,占2.8%;10株对氟康唑耐药,占7.1%;CtERG11序列分析发现,氟康唑敏感株中未见基因突变;S-DD株中出现G1362A和C1404T沉默突变;耐药株中共出现T225C、A242C、T243C、G264A、A395T、C461T和G1362A等7种点突变,并导致D81A、Y132F和S154F氨基酸突变。结论D81A、Y132F和S154F氨基酸突变可能与热带假丝酵母菌对氟康唑耐药有关。     

耐唑类白色假丝酵母菌临床株CYP51基因的研究

目的 探讨白色假丝酵母菌临床株CYP51基因突变与对唑类抗真菌药物耐药的关系,从分子水平了解白色假丝酵母菌的耐药机制.方法 纸片扩散法初步筛选呼吸道感染对耐唑类白色假丝酵母菌,按NCCLS公布的M-27方案测定初筛耐药株对氟康唑和伊曲康唑的MIC,设计3对引物,对分离的2株耐唑类白色假丝酵母菌(2007H株,2007T株)进行PCR,扩增CYP51基因;扩增产物纯化后,进行测序并与GenBank序列(X13296)相比较分析.结果 PCR扩增产物大小与预期结果一致;测序分析表明.成功扩增到白色假丝酵母菌CYP51基因,与X13296序列相比较,两个耐药株都存在有义突变和无义突变,两株白色假丝酵母菌共有22个碱基突变;突变发生氨基酸替换的有F105L、K128T、Y132H、T199I、R267H、G464S和G467K,其中,两株菌都有Y132H和G467K突变,F71L、W244R、T311N和T352I为新发现的突变,同时,也发现了9个未发生氨基酸替换的突变.结论 白色假丝酵母菌对唑类抗真菌药物的耐药与CYP51基因突变有关,且为多位点突变,研究发现了新的突变点,它在耐药机制中的作用需进一步研究.     

侵袭性白假丝酵母感染ERG3基因突变及表达

目的分析侵袭性白假丝酵母感染ERG3基因突变及表达情况。方法收集2018年1月-2018年12月亳州市人民医院发生IFI的住院患者体液标本,分离白假丝酵母。采用微量肉汤稀释法对菌株进行氟康唑敏感性实验,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ERG3基因并测序分析突变位点,比较不同氟康唑敏感性菌株ERG3基因表达情况。结果所有标本共分离出白假丝酵母239株,以痰液(67.36%)为主,其次为阴道分泌物(12.13%)、尿液(10.04%);239株白假丝酵母共检出221株氟康唑敏感株(92.47%)、17株氟康唑耐药株(7.11%)及1株剂量依赖敏感株(0.42%);随机选择10株氟康唑敏感株和4株氟康唑耐药株进行ERG3基因扩增,14株白假丝酵母ERG3基因序列中共发现28个点突变,包括24个(85.71%)同义突变,4个(14.29%)错义突变,其中同义突变位点为C602T、T432C、C438T,错义突变位点为I340L、V374G、P902L和V1076A;氟康唑耐药株ERG3基因高表达率明显高于敏感株。结论侵袭性白假丝酵母感染对氟康唑具有一定耐药性,其耐药性可能与ERG3基因错义突变I340L、V374G、P902L和V1076A有关。     

恶性肿瘤合并侵袭性肺部真菌感染病原菌分布及耐药性分析

目的 观察恶性肿瘤患者合并侵袭性肺部真菌感染(IPFI)病原菌分布及其耐药性的特点,为临床治疗提供依据.方法 对医院78例诊断为恶性肿瘤合并IPFI的各种合格标本进行检测及药敏试验,对病原菌分布特点和耐药性进行分析.结果 共检出各类真菌189株,第1位是假丝酵母菌属159株,占84.1％,其中白色假丝酵母菌检出率最高为104株占55.0％,热带假丝酵母菌31株占16.4％,光滑假丝酵母菌14株占7.4％,克柔假丝酵母菌10株占5.3％,曲霉菌属是第2大类真菌,检出23株,占12.2％;白色假丝酵母菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、卡帕芬净的耐药率均＜10.0％;热带假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率22.6％;光滑假丝酵母菌对氟康唑、伊曲康唑的耐药率分别为21.4％、50.0％;克柔假丝酵母菌对氟康唑、伊曲康唑的耐药率分别为60.0％、50.0％.结论 恶性肿瘤合并IPFI假丝酵母菌属占绝大多数,其中白色假丝酵母菌比例下降,非白色假丝酵母菌比例增多;所检出的真菌对常用抗真菌药物均存在不同程度的耐药性,部分真菌耐药性严重,提示应尽早进行病原学监测,并指导临床合理使用抗真菌药物.     

阴道酵母菌对氟康唑的药物敏感试验分析

目的探讨Etest法检测酵母菌对氟康唑的敏感性.方法用Etest法对216株酵母菌进行药敏试验,判定其MIC值.结果 216株酵母菌对氟康唑均有耐药菌出现,总敏感率为86.1%,其中白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌对氟康唑的敏感率分别为96.8%、95.2%、81.8%、10%、75%,氟康唑对白色假丝酵母菌敏感的MIC≤0.50ug/ml者点45%.结论氟康唑具有较好的抗酵母菌作用,但应监测其耐药性.     

酵母菌对氟康唑的药物敏感试验分析

目的探讨Etest法检测酵母菌对氟康唑的敏感性. 方法用Etest法对108株酵母菌进行药敏试验,判定其MIC值. 结果108株酵母菌对氟康唑均有耐药菌株出现,总敏感率为86.1%,其中白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌对氟康唑的敏感率分别为96.8%、95.2%、81.8%、10%、75%,氟康唑对白色假丝酵母菌敏感的MIC≤0.50 μg/ml者占45%. 结论氟康唑具有较好抗酵母菌作用,但应监测其耐药性.     

侵袭性感染白假丝酵母ERG11突变分析与氟康唑耐药关系研究

目的明确医院侵袭性感染的白假丝酵母氟康唑耐药的主要分子机制及其与ERG11突变的关系,以指导临床抗真菌的治疗。方法收集2015年1月-2017年6月医院临床住院患者分离的50株侵袭性感染白假丝酵母,采用VITEK-2COMPACT进行检测及药敏分析,提取其真菌基因组DNA,采用PCR检测ERG11基因并测序分析,同时采用实时荧光定量RT-PCR检测ERG11基因mRNA相对表达量,并采用SPSS19.0统计软件分析氟康唑耐药与ERG11突变及相对表达量之间关系。结果 50株侵袭性白假丝酵母主要来自尿液、伤口分泌物和腹水标本,其中对氟康唑耐药11株,氟康唑剂量依赖性耐药10株,氟康唑敏感29株;ERG11基因扩增及测序分析发现15个突变位点,其中11个为同义突变,无氨基酸改变,4个为错义突变;白假丝酵母氟康唑耐药株、剂量依赖性敏感株和氟康唑敏感菌株ERG11基因的mRNA表达水平之间比较差异有统计学意义(F=78.30,P=0.002);随着白假丝酵母对氟康唑敏感性的降低,ERG11基因mRNA的表达量均有不同程度的上升。结论侵袭性感染白假丝酵母氟康唑耐药严重,耐药水平与ERG11基因的错义突变及表达量密切相关。     

呼吸道白色假丝酵母菌基因分型与耐药性研究

目的 了解呼吸道白色假丝酵母菌的基因分型和不同基因型白色假丝酵母菌的药敏情况,并探讨基因分型与耐药性之间的关系.方法 采用PCR扩增白色假丝酵母菌基因组DNA的25S rDNA基因内含子区,根据扩增产物片段大小和数目分型,采用ATB FUNGUS3酵母菌药敏试剂盒对不同基因型白色假丝酵母菌进行药敏分析.结果 80株白色假丝酵母菌临床分离株分为3型:A型39株、B型30株、C型11株；A型是主要的基因型,占48.75％,B型占37.50％,C型占13.75％;3种基因型白色假丝酵母菌均未出现对两性霉素B耐药株,C型白色假丝酵母菌未出现对氟胞嘧啶耐药株,A、B、C型白色假丝酵母菌对氟康唑的耐药率分别为5.1％、6.7％、18.2％,对伊曲康唑的耐药率分别为5.1％、13.3％、27.3％,对伏立康唑的耐药率分别为2.6％、3.3％和9.1％,B型和C型白色假丝酵母菌对唑类药物的耐药率高于A型.结论 A型白色假丝酵母菌呼吸道感染基因分布中占首位,白色假丝酵母菌的基因分型对抗真菌药物的选择,控制真菌感染有重要意义.     

泌尿系真菌感染分布及耐药性

目的 分析首都医科大学附属北京世纪坛医院患者泌尿系深部真菌感染病原菌的分布及其耐药性,为临床合理选用抗真菌药物提供依据.方法 收集北京世纪坛医院2009年1月-2010年12月尿液样本中分离的真菌,采用科玛嘉培养基及VITEK-2 Compact鉴定系统进行菌株鉴定,ATB Fungus 3进行药物MIC测定,卡方检验进行统计学分析.结果 共分离出各类酵母样真菌217株,白色假丝酵母菌66株,占30.4％,热带假丝酵母菌57株,占26.3％,光滑假丝酵母菌53株,占24.4％,近平滑假丝酵母菌20株,占9.2％;分离的真菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B敏感性好,对氟康唑耐药率为4.6％与伏立康唑的8.8％差异无统计学意义,对氟康唑耐药率为7.4％与伊曲康唑的14.3％差异有统计学意义(x2=5.37,P＜0.05).结论 尿液标本真菌感染以白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌为主,对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑敏感性较好.     

对医院护理管理队伍建设的几点思考

文章分析了当前医院护理管理队伍存在的主要问题：知识结构不合理；专业思想不纯正；接受继续教育不足：工作效能低下。提出了建设高素质护理管理人才队伍的思路：严格标准，搞好选才；加强思想教育和引导；加大培养力度；建立科学考评和激励机制；完善人才合理流动措施；合理编制，突出效率。     

医学科技成果信息资源网络开放利用的原则探析

医学科技成果信息资源网络开放利用，为资源的开放共享创造了良好条件，它使医学科技信息得到了高效传播和最大利用。网络开放利用医学科技成果信息资源，利用的主体和核心是其信息内容。信息内容是网络用户从中提取知识和所需资料的主要来源，同时也是信息破坏者发动攻击的主要目标之一，因而，信息内容的安全是信息安全的基本问题，主要包括信息内容的规范性、完整性与真实性、知识产权保护与利用的合理性等。要做好这些工作，应该遵循相应的原则和要求。     

政府公共财政支出分配公平性研究进展

政府公共财政支出是社会再分配的一种形式，其目的是促进社会公平。因此，政府的公共财政支出应该具有较强的目标针对性，应该向社会贫困人群倾斜，使其从中受益。本文通过查阅国内外政府公共财政支出分配公平性的相关文献资料。阐述了相关研究的进展情况，井着重探讨了政府公共财政支出分配公平性的内涵、研究范围、测算方法和研究意义。以及实际研究中存在的问题，最后提出我国政府公共财政支出分配公平性的研究方向和需要进一步完善的地方。     

长春新碱过量引起严重毒副反应1例的护理体会

报道1例霍奇金淋巴瘤患者因误用长春新碱（VCR）10mg一次性静脉推注后治疗护理情况。其出现间断性神志恍惚、眼睑闭合不全、言语不清、口腔黏膜糜烂、全身疼痛、麻痹性肠梗阻、尿潴留、手足麻木等症状,经积极解救,禁食,持续胃肠减压、胃管内注入麻油、开塞露、生理盐水灌肠,合理应用肠外营养,注重疼痛、心理护理,做好口腔、肛周护理,预防感染加重,患者病情得到控制好转出院。