阿司匹林缓释微球的制备及其体外释药性能研究

目的:制备阿司匹林缓释微球,并考察其体外释药性能。方法:采用改良的乳化溶剂挥发法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料、载药量和包封率为指标,固定PLGA为100 mg正交设计试验优化阿司匹林缓释微球的阿司匹林用量、外水相体积、丙酮-二氯甲烷体积比和聚乙烯醇(PVA)浓度,对最优处方所制微球进行验证和体外释放度考察。倒置显微镜和电子显微镜下观察微球表面形态,激光粒度分析仪考察微球粒径。结果:PLGA为100 mg时的最优处方:阿司匹林用量为20 mg、外水相体积为150 ml、丙酮-二氯甲烷体积比为1∶1、PVA浓度为1 mg/100 ml;所制微球的平均粒径为139.95μm,电镜下微球表面光滑圆整,载药量为8.6%,包封率为33%,240 h体外累积释放度为85.56%。结论:成功制得具有明显缓释作用的阿司匹林缓释微球。     

5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释片的处方筛选及体外释药机制研究

目的:筛选5-氟尿嘧啶(5-FU)聚乳酸(PLA)缓释片(5-FU-PLA-DS)的处方,研究其体外释药机制。方法:采用紫外分光光度法测定释放介质中5-FU含量,以模拟体液为释放介质,于37℃水浴中进行体外释放试验。以分子量分别为3 000、6 000、10 000、15 000和20 000的PLA,制备载药量分别为1.5、2.5、3.0 mg/片,直径3.0 mm、厚1.0 mm的15种圆形5-FU-PLA-DS;以有效浓度持续释放时间与累积释放度为指标,筛选最优处方。采用扫描电镜观察5-FU-PLA-DS释药后的形态,评价其释药机制。结果:最优处方中PLA的分子量为20 000,载药量为3.0 mg/片;所制5-FU-PLA-DS可释放119 d,累积释放度为100.63%,有效浓度持续释放91 d。扫描电镜观察显示,5-FU-PLA-DS表面的微球最先接触释放介质而进行蚀解、释放药物,待外层的微球和微球之间的PLA降解后才逐渐暴露出内层的微球进行释药,其释药机制主要为溶蚀和扩散。结论:成功制得5-FU-PLA-DS,其有效浓度持续释放时间长,能够由外向内有步骤地降解,实现不同层次微球的非同步释药。     

罗替戈汀原位形成植入剂的处方研究

目的通过单因素考察优化处方,制备罗替戈汀原位形成植入剂。方法采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,以体外累积释放度为指标考察PLGA类型、PLGA相对分子质量、PLGA质量浓度和载药量对罗替戈汀原位形成植入剂的影响,优化最佳处方。结果罗替戈汀原位形成植入剂的最佳处方为:以PLGA 7525 5A为载体、N-甲基-2-吡咯烷酮为溶剂的PLGA质量浓度为25%、载药量为50%。制备的罗替戈汀原位形成植入剂体外释药30 d累积释放度达85%以上,具明显的缓释特征。结论罗替戈汀原位形成植入剂结合了缓释注射剂和植入剂的优点,体外具有良好的缓释效果。     

星点设计-响应面法优化米拉贝隆缓释片处方

目的:优化米拉贝隆缓释片处方。方法:采用聚氧乙烯(PEO)和羟丙甲基纤维素(HPMC K4M)为缓释骨架材料,以粉末直压法制备米拉贝隆缓释片。以1、3、5、7 h的累积释放度为指标,采用星点设计-响应面法优化处方中PEO、HPMC K4M和包衣液(OPADRY?)的用量,并进行验证。比较所制缓释片与原研片(MyrbetriqTM)在不同p H介质(水、p H 1.0的人工胃液、p H 4.5醋酸盐缓冲液、p H 6.8磷酸盐缓冲液)中不同转速(100、50 r/min)下的累积释放度,计算相似因子f2,拟合缓释片的释药模型。结果:优化处方中每片米拉贝隆缓释片含米拉贝隆25 mg、PEO 108.02 mg、HPMC K4M 21.69 mg、OPADRY?2.27%;其1、3、5、7 h的累积释放度与预测值的相对误差分别为4.78%、3.48%、0.69%、-1.41%。所制缓释片与原研片在不同p H介质中和不同转速下释放曲线的f2均大于65;缓释片释药符合零级释药特征。结论:优化处方制备的米拉贝隆缓释片与原研片的释放行为相似。     

星点设计-响应面法优化布地奈德缓释片处方

目的:优化布地奈德缓释片处方。方法:以2、4、8 h的累积释放度为考察指标,采用星点设计-响应面法优化布地奈德缓释片处方中羟丙基纤维素L(HPC-L)用量、大豆磷脂用量、填充剂(固定总量200 mg)乳糖-微晶纤维素质量比,并进行验证。比较所制缓释片与原研制剂在p H 7.2、7.0、6.8的磷酸盐缓冲液中的释药行为。结果:最优处方为布地奈德9 mg、HPC-L 46.49 mg、大豆磷脂9.23 mg、填充剂乳糖-微晶纤维素质量比为1∶2.9;所制缓释片在2、4、8 h的累积释放度分别为21.9%、50.1%、99.5%,与预测值(22.0%、50.0%、98.5%)的相对误差分别为0.45%、0.20%、1.02%(n=3),与原研制剂的累积释放度比较相似因子f2均大于50。结论:成功制得布地奈德缓释片,其释药行为与原研制剂相似。     

甲磺酸二氢麦角碱缓释片的制备与体外释放特性研究

目的:制备甲磺酸二氢麦角碱缓释片,研究其体外释放特性。方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC-K4M)为骨架材料,采用湿法制粒制备甲磺酸二氢麦角碱缓释片。以释放速率、累积释放度为指标,以载药材料(HPMC-K4M)、填充剂(乳糖、磷酸氢钙)和微环境p H调节剂(酒石酸)的用量为因素,采用单因素试验和正交试验对甲磺酸二氢麦角碱缓释片处方进行优化并验证;采用《中国药典》释放度测定方法比较进口和最优处方所制甲磺酸二氢麦角碱缓释片的体外释放特性。结果:最优处方为甲磺酸二氢麦角碱2.5 mg,HPMC-K4M 40 mg,乳糖70 mg,磷酸氢钙80 mg,酒石酸40 mg;所制甲磺酸二氢麦角碱缓释片可体外持续释药12h以上,12 h累积释放度为97.1%,与进口片剂比较累积释放度无明显变化,体外释药行为符合Higuchi方程。结论:成功制得具有缓释作用的甲磺酸二氢麦角碱缓释片。     

可注射5-氟尿嘧啶缓释凝胶体外释放及其大鼠体内药动学研究

目的:制备可注射5-氟尿嘧啶(FU)缓释凝胶,并研究其体外释药及体内药动学特征。方法:以pH/温度双重敏感生物可降解嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1为载体材料,采用物理混合法制备5-FU缓释凝胶。考察载药量和共聚物浓度对其体外释药情况的影响。采用高效液相色谱法分别测定大鼠皮下注射5-FU水溶液(参比制剂)及缓释凝胶(受试制剂)后不同时间点的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果:5-FU在载药量为0.5%,共聚物浓度为15%、20%、25%的缓释凝胶中第9天时平均累积释放百分率为89.66%、87.59%、80.85%;载药量为0.2%、0.5%、1%,共聚物浓度为25%的缓释凝胶中第9天时平均累积释放百分率为75.30%、80.85%、86.90%;参比制剂与受试制剂在大鼠体内tmax分别为0.25、0.50h,Cmax分别为72.7、31.1μg·mL-1,AUC(0～)t分别为44.5、342.4mg·h·mL-1,MRT分别为0.57、27.2h。结论:5-FU缓释凝胶中5-FU体外释放呈现Higuchi动力学特征,表现为以扩散控制型为主的释药模式;释药初期,载药量对释药速率影响较大;释药后期,共聚物浓度对释药速率影响较大。皮下注射给药后,与水溶液相比,缓释凝胶可持续释药3d,具有良好的缓释作用。     

星点设计-响应面法优化盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释片的处方

目的:优化盐酸罗沙替丁醋酸酯(ROX)缓释片的处方。方法:采用粉末直接压片法制备ROX缓释片,以1、4、8 h的体外累积释放度的综合指标为指标,以乳糖/微晶纤维素(MCC)(m/m)、乙基纤维素(EC)用量、羟丙基甲基纤维素(HPMC)用量为因素,采用星点设计-响应面法优化制剂处方,并进行验证。结果:最优处方为ROX 75 mg、乳糖45 mg、MCC 91 mg、EC 65 mg、HPMC 124 mg、微粉硅胶2 mg。所制缓释片1、4、8 h的体外累积释放度分别为(30.7±0.5)%、(65.8±0.7)%、(89.4±0.6)%,与预测值的相对误差分别为0.6%、0.8%、1.2%。结论:成功制得达到预期缓释效果的ROX缓释片。     

阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒的处方优化及质量评价

目的:优化阿魏酸川芎嗪(FATM)固体脂质纳米粒(FATM-SLN)的处方,并进行质量评价。方法:采用乳化-超声法制备FATM-SLN。以粒径、包封率为指标,以单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂(PC)、泊洛沙姆188(P188)、硬脂酸钠用量为因素,通过单因素试验和正交试验优化FATM-SLN处方,并进行验证试验。考察所制FATM-SLN的外观形态、粒径分布、Zeta电位、稳定性和体外释放度。结果:最优处方为FATM 10 mg、单硬脂酸甘油酯300 mg、PC 200 mg、P188 200 mg、硬脂酸钠10 mg、纯化水20 mL。所制FATM-SLN呈类球形实体粒子,外观形态较圆整,粒径分布为40~800 nm,平均粒径为106.23 nm,多分散系数为0.254,Zate电位为-34.8 mV,包封率为73.32%,载药量为1.20%;4℃下10 d内外观无明显变化(RSD<2%)。其在0.5~1 h内释药最快,1 h的累积释放度达到60.47%;8 h后释药趋于平稳,累积释放度为93.46%,药物基本释放完全。结论:成功优化FATM-SLN的处方;所制FATM-SLN的粒径小、包封率高、稳定性好。     

尼美舒利缓释片处方优化研究

目的:优化尼美舒利缓释片的处方。方法:采用正交试验设计,以体外累积释放度为指标,以载药材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30无水乙醇溶液的处方用量作为影响因素,设计正交试验筛选缓释片的最佳处方,并进行处方验证试验。结果:优化处方为:HPMC100mg、乳糖50mg、5%PVPK30无水乙醇溶液3mL;以此处方制备的3批缓释片在12h累积释放度约为97%,未出现时滞、突释等现象,体外释药动力学符合零级方程。结论:尼美舒利缓释片处方合理,具有良好的缓释效果。