氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响

目的研究氢化可的松对酮康唑经大鼠皮肤透过性的影响。方法将12只♂Wistar大鼠随机分为两组,每组6只,分别设置为空白乳膏组和氢化可的松乳膏组,大鼠剃除腹部的毛后分别涂空白乳膏和氢化可的松乳膏,每天1次,连续给药两周(2 g·d-1)。给药结束后取下所有大鼠的腹部皮肤,采用改良的Franz扩散池法比较酮康唑乳膏经两组大鼠腹部皮肤的透过性差异,采用HPLC法检测样品中酮康唑的浓度,将浓度换算得到渗透速率。结果酮康唑乳膏经氢化可的松组大鼠腹部皮肤和空白乳膏组大鼠腹部皮肤的渗透速率分别为(0.403+0.026)和(0.730+0.042)μg·cm-2·h-1,两组实验结果差异有显著性(P<0.01)。结论♂Wistar大鼠腹部皮肤连续使用氢化可的松两周后,可能对皮肤组织产生了影响,从而引起酮康唑经皮透过的改变,导致酮康唑经皮透过量减少,渗透速率降低。这一结果提示,患者在使用氢化可的松乳膏后再使用其他经皮给药制剂时可能需考虑调整剂量。     

氯霉素氢化可的松软膏的研制及质量控制

目的研制氯霉素氢化可的松软膏并建立质量控制标准。方法以FAPG软膏基质(脂肪醇和丙二醇)配制含1%氯霉素、0.5%氢化可的松软膏。采用HPLC法,以Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,甲醇-水(55∶45)为流动相,检测波长240 nm,流速0.9 ml.min-1,进样量10μl,对氯霉素氢化可的松软膏进行含量测定,室温下留样观察6个月,分别考察氯霉素、氢化可的松在软膏剂中的稳定性。结果氯霉素、氢化可的松保留时间分别为2.95、6.43 min;药物浓度与峰面积线性关系良好。氯霉素线性范围为50.18～401.44 mg.L-1,回归方程为C=0.075 93X+0.198 7,r=0.999 9(n=5),平均回收率为100.44%(n=9);氢化可的松线性范围为25.13～200.02 mg.L-1,回归方程为C=0.097 0X+0.357 0,r=0.999 9(n=5),平均回收率为99.86%(n=9)。氯霉素、氢化可的松在软膏剂中室温下保存6个月稳定。结论该制剂为溶液型软膏剂,氯霉素在该软膏剂中的稳定性较在乳膏剂中增加。制剂制备容易,控制方法快速、准确。     

复方甘氨酸钙对氢化可的松致骨质疏松模型大鼠的防治作用

目的:探讨复方甘氨酸钙对氢化可的松所致大鼠骨质疏松的防治作用。方法:60只♂Wistar大鼠随机分为模型组、复方甘氨酸钙大、中、小剂量组和钙尔奇D组,同时设正常组。除正常组外,其余各组肌肉注射氢化可的松建立骨质疏松模型并灌服相应药物,正常组和模型组连续2wk灌服溶媒。实验结束后处死大鼠,取血、股骨、椎骨等测定各实验指标。结果:复方甘氨酸钙各剂量组血清钙、磷水平,椎骨压缩及股骨三点弯曲最大负荷、最大桡度,骨密度及骨矿物质含量与模型组比较,均有显著升高(P<0·01或P<0·05),碱性磷酸酶活性显著降低(P<0·01或P<0·05)。结论:复方甘氨酸钙对氢化可的松所致大鼠骨质疏松有良好的防治作用。     

复方丙睾软膏中氢化可的松的含量测定

目的：采用高效液相色谱法,测定复方丙睾软膏中氢化可的松的含量。方法：采用TIANHE Kromasil C18柱,以乙腈-水（35∶65）为流动相,流速为0.7 ml/min,检测波长为240 nm,柱温为25℃。结果：氢化可的松在0.000 78~0.004 42 mg/ml内呈现良好的线性关系（R2=0.999 9）。结论：本法灵敏、快速、准确,可作为该产品的质量控制方法。     

酮康唑经糖尿病及正常大鼠皮肤的体外透过性差异比较

目的比较酮康唑经糖尿病和正常大鼠皮肤体外透过性的差异。方法利用扩散池（Franzcells）技术对临床常用的抗真菌药物酮康唑进行研究,将其制成凝胶剂、乳膏剂和软膏剂,比较其经糖尿病和正常大鼠皮肤的渗透吸收差异。结果酮康唑乳膏经糖尿病皮肤透过速率大于正常组,且糖尿病模型组与正常组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论透过性差异的产生与糖尿病状态下皮肤自身的改变有关。     

三波长分光光度法测定氢化可的松软膏的含量

采用三波长分光光度法测定氢化可的松软膏中氢化可的松的含量,测定波长为222nm、242nm、262．7nm,平均回收率为98．79％,RSD＝0．60％。     

反相高效液相色谱法测定醋酸氢化可的松软膏的含量

目的:改进了醋酸氢化可的松软膏的含量测定方法,为其质量控制提供快速、有效的分析方法。方法:色谱柱为ODS柱(4.6mm×150mm,4.5μm),流动相:乙腈-水(38∶62),检测波长254nm,流速:1.0mL.min-1,柱温:40℃。结果:醋酸氢化可的松的平均回收率为99.89%(n=3);醋酸氢化可的松的浓度在4.5-53.9μg.mL-1范围内呈良好线性关系(r=0.9990)。结论:该方法快速、简单、准确、灵敏、重复性好。     

反相高效液相色谱法同时测定氯霉素氢化可的松滴耳液中氯霉素和氢化可的松含量的方法学研究

目的建立用反相高效液相色法同时测定氯霉素氢化可的松滴耳液中氯霉素和氢化可的松含量的方法.方法以Shim-pack VP-ODS柱(4.6mm×15cm,5μm)为色谱柱,甲醇-水(内含1.5%冰醋酸)(65:35)为流动相,流速1.0mL/min,进样量10μL.结果一次进样可同时测定两种组分的含量,氯霉素在154.5～1030.0μg/mL,氢化可的松在32.4～210.0μg/mL范围内,峰面积与其浓度均呈良好的线性关系,r值分别为0.999 9和0.999 6,日内精密度和日间精密度良好,平均回收率分别为100.1%,RSD=0.49%(n=9)和100.2%,RSD=0.42%(n=9)结论方法简单快速,结果准确,可作为该制剂的质控分析.     

氢化可的松片含量测定方法的研究

目的:探讨以水为溶剂采用紫外分光光度法测定氢化可的松片的吸收度及含量方法的可靠性.方法:采用紫外分光光度法测定氢化可的松片的含量.结果:氢化可的松浓度5～20 μg/mL范围内与吸收度有良好的线性关系.结论:以水为溶剂用紫外分光光度法在248 nm的波长处测定氢化可的松片的吸收度,计算含量.本法简便,准确.     

氢化可的松片含量测定方法的研究

目的：氢化可的松片含量测定,中国药典均采用无水乙醇为溶剂,在波长242nm处测定吸收度,计算含量。本文采用水为溶剂用紫外分光光度法测定氢化可的松片的吸收度,计算含量。方法：采用紫外分光光度法测定。结果：氢化可的松在氢化可的松浓度在5-20μg/mL范围内与吸收度有良好的线性关系。结论：本法简便,准确。     

哌甲酯乳膏体外透皮吸收试验研究

目的：考察哌甲酯乳膏的体外透皮吸收效果。方法：采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障,研究不同浓度氮酮（Ａｚｏｎｅ）对哌甲酯促渗作用的影响。结果：Ａｚｏｎｅ可显著提高唯甲酯对皮肤的渗透作用,其含２％和５％Ａｚｏｎｅ的乳膏稳态流量（Ｊ）比空白乳膏分别增加了２７．８０％和４９．０５％。结论：哌甲酯乳膏将有望成为方便、安全、有效的新制剂。     

复方甲氨蝶呤乳膏中甲氨蝶呤的体外透皮吸收研究

目的:考察不同浓度二甲基亚砜对复方甲氨蝶呤乳膏中甲氨蝶呤的体外透皮吸收影响,以确定复方甲氨蝶呤乳膏中二甲基亚砜及甲氨蝶呤的浓度.方法:用改良的Franz垂直吸收池,HPLC法测定.结果:二甲基亚砜浓度为2%与4%时,对0.1%复方甲氨碟呤乳膏中甲氨碟呤累积透过量在0～36 h无明显影响,而对0.5%甲氨蝶呤乳膏中甲氨蝶呤的累积透过量在12 h后有明显改变,12 h的累积透过量分别为7.93,14.84 μg·cm2.结论:复方甲氨蝶呤乳膏处方组成中,选择2%的二甲基亚砜0.1%的甲氨碟呤.     

雷公藤甲素对糖尿病模型大鼠的经皮渗透特性研究

目的:研究雷公藤甲素经糖尿病模型大鼠皮肤的渗透特性。方法:一次性ip给予链脲佐菌素(55 mg/kg)以复制大鼠糖尿病模型,剥离鼠皮备用,同时设正常对照(正常大鼠皮)组与模型组。采用改良型Franz扩散池评价雷公藤甲素经皮渗透效果并测定大鼠皮肤各层中雷公藤甲素滞留量,采用高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测雷公藤甲素含量。色谱柱为Agilent ZORBAX-C18,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.3 ml/min,进样量为2μl,柱温为30℃;电喷雾电离(ESI)+,电离电压为+4.0 k V,检测离子对为m/z 361.1→91.1,离子源温度为110℃,干燥气温度为350℃,流量为7 L/min,监测模式为多重反应检测(MRM)模式,裂解电压为135 V,碰撞能量为55 e V。结果:模型组大鼠皮的稳态渗透速率为12.66μg/(h·cm2),单位面积累积透过量为(165.42±8.90)μg/cm2;与正常对照组(19.22±4.32)μg/cm2比较,上述两个指标均明显增加(P<0.05)。模型组大鼠真皮层中药物含量为(34.32±0.47)μg/cm2,明显高于正常对照组大鼠真皮层的(12.48±0.35)μg/cm2。结论:糖尿病模型大鼠皮肤对雷公藤甲素的渗透性(渗透速率、单位面积累积透过量、皮肤滞留量)明显增加。     

透皮促透剂对复方酮康唑乳膏体外透皮吸收的影响

目的：观察不同促透剂对复方酮康唑乳膏中酮康唑在体外透皮作用的影响。方法：采用改良的简单小室装置，以离体鼠皮为透皮屏障，用高效液相色谱法(HPLC)测定含量，计算累积透皮吸收百分率。结果：5种促透使用方法对乳膏中酮康唑均有促透作用。结论：5种促透使用方法最好的为3%双戊烯(DP)＋1.5%氮酮(azone)，然后依次是3%DP、3%薄荷醇(M)、1.5%DP＋1.5%M、2%azone。     

HPLC法测定丁酸氢化可的松乳膏中丁酸氢化可的松的含量

目的 建立丁酸氢化可的松乳膏的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,用Waters Sunfire C18色谱柱(150mm×4.6mm),以水-乙腈-冰醋酸(50∶50∶0.5)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为240nm.结果 丁酸氢化可的松在5.3727μg·mL-1～80.5901μg·mL-1范围内呈良好线性,r=1.0000(n=7).平均回收率为100.66%(n=9,RSD=0.6%).结论 本法简便,准确性、稳定性和重复性好.     

促渗剂对莪术软膏中莪术醇、吉马酮透皮吸收的影响

目的:研究不同促渗剂对莪术软膏中莪术醇、吉马酮透皮吸收的影响。方法:采用Franz扩散池法,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,以高效液相色谱法测定加入不同促渗剂(3%冰片、3%薄荷脑、3%冰片+3%薄荷脑)的莪术软膏中莪术醇、吉马酮的累积渗透量,同时测定稳态透皮速率以计算增渗倍数。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-1%磷酸溶液(梯度洗脱),柱温为25℃,流速为1.0 ml/min,检测波长为216 nm,进样量为20μl。结果:莪术醇、吉马酮检测质量浓度的线性范围分别为9.62~47.11μg/ml(r=0.999 1)、33.61~167.82μg/ml(r=0.999 5);精密度、稳定性试验的RSD均小于2.05%,回收率为99.42%。加入3%冰片、3%薄荷脑、3%冰片+3%薄荷脑后莪术醇、吉马酮10 h平均累积渗透量分别为221.21、209.92、269.44μg/cm2与506.74、480.85、615.67μg/cm2;莪术醇、吉马酮6 h增渗倍数分别为1.62、1.41、1.85与1.66、1.50、2.13。结论:3%冰片+3%薄荷脑对莪术醇和吉马酮促渗效果最佳;本试验为莪术软膏的深入研究提供了一定的理论基础。     

氢化可的松乳膏含量测定方法改进

目的改进氢化可的松乳膏现有质量标准的含量测定方法。方法通过改进供试品的提取处理过程,优化操作步骤。结果改进方法的氢化可的松平均回收率为98.57%,RSD=1.17%(n=9),测定结果与药典方法结果比较没有明显差别,可代替原提取方法。结论该方法准确度高、操作简便,适用于医院制剂的快速检验。     

加兰他敏乳膏体外透皮吸收实验研究

目的 :考察加兰他敏乳膏的体外透皮吸收效果。方法 :采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障 ,研究不同浓度氮酮对加兰他敏促渗作用的影响。结果 :氮酮可显著提高加兰他敏皮肤渗透作用 ,含2 %和5 %氮酮的乳膏稳态流量比不含氮酮的乳膏分别增加56 12 %和23 29 %。结论 :加兰他敏乳膏具有良好的皮肤渗透性 ,且以含2 %氮酮的乳膏促渗效果最好。     

Model Analysis of the Concentration-Dependent Permeability of P-gp Substrates

Purpose  

Recently, it was reported that the apparent Michaelis-Menten constant (Km_(app)) of a P-glycoprotein (P-gp) substrate, defined for the extracellular substrate concentration, increases as the P-gp expression level in the cell increases. By its nature, the Km value should not depend on the level of P-gp expression. The purpose of this study is to establish a model which can estimate the Km value independent of the P-gp expression level in cells.     

利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透研究

目的 研究利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透性。方法 采用改良Franz扩散池,以小型猪皮肤为渗透屏障,高效液相色谱法测定利拉萘酯含量。结果 利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的稳态透皮速率分别为(0.017±0.006),(0.014±0.003)μg·cm^-2·h^-1;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的24 h累积渗透量分别为(0.60±0.23),(0.44±0.15)μg·cm^-2;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂在皮肤中的药物残留量分别为(8.2±1.3),(7.7±1.6)μg·g^-1。结论 利拉萘酯喷雾剂的稳态透皮速率、24 h累积渗透量、在皮肤中的药物残留量均稍大于利拉萘酯乳膏剂,但2种剂型之间没有显著性差异。