辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂在心内科患者中联用情况调查

目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统计分析,计算各项指标的平均值或比例。结果:本调查纳入100名患者,66%的患者在使用辛伐他汀或阿托伐他汀的同时使用CYP3A4酶抑制剂,其中,辛伐他汀占30%,阿托伐他汀占36%,平均联合用药时间为(7.04±0.29)d。联合使用的CYP3A4酶抑制剂药物有氨氯地平片、地尔硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、银杏叶片;CYP3A4酶诱导剂药物主要有卡马西平和醋酸泼尼松龙片。辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用频率远远多于与CYP3A4酶诱导剂联合使用频率。比较合用和无合用CYP3A4酶抑制剂患者的主要生化指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用情况在该医院较常见。建议尽量避免联用具有相互作用的药物,如必须使用,应按说明书要求不超剂量用药,并充分关注药物相互作用导致的不良反应,对患者后续情况定期随访。     

他汀类药物与其他药物联用的安全性评价

目的对门诊处方中他汀类药物与其他药物联用的安全性进行评价,以利临床合理用药。方法抽查门诊使用他汀类药物的处方,以药品说明书中的规定为标准,结合近年来公开发表的相关文献,分析他汀类药物与其他药物联用的安全性。结果他汀类药物与其他药物联用基本合理,没有发现联用CYP3A4抑制剂,但有5种CYP3A4底物和地高辛与他汀类药物联用,存在安全隐患。结论他汀类药物与其他药物联用时应注意观察,避免与CYP3A4抑制剂或其底物联用。     

阿托伐他汀代谢性相互作用的处方分析

目的调查医院门诊阿托伐他汀合并用药中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方,分析其代谢性相互作用,提出建议,促进合理用药。方法 2013年1月~12月年间含有阿托伐他汀的西药处方21672张,联合用药15170张,其中与氨氯地平、硝苯地平、厄贝沙坦、非洛地平联用频率较高。结果联合应用的CYP3A4底物总共9种,CYP3A4抑制剂共5种。结论医院仍存在不适宜问题,阿托伐他汀正确使用率仍有待提高。     

抗结核药与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制研究

目的:研究抗结核药(HRZ)与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制。方法:随机把入选动物分为4组(空白对照组、HRZ组、阿托伐他汀组和阿托伐他汀+HRZ组),分别给予相应药物灌胃给药后于第10天、第35天及第55天检测并观察其肝功能指标、HE染色、CYP3A4和CYP2E1免疫组化染色以及CYP2E1原位杂交表达情况。结果:除空白对照组外,用药组均有肝损伤的发生,并与投药时间具有相关性,但阿托伐他汀+HRZ组(联用组)较单一用药组肝损伤程度更为严重。结论:这两类药物联合治疗于同一个体时,应慎重权衡药物性肝损伤的因素,在联合应用时应检测肝功能相关指标及肝活检的时间位点,推测肝功能损伤的加重可能与这两类药物联用后诱导CYP3A4和CYP2E1的表达有关。     

3种他汀类药物联合用药处方分析

目的了解他汀类药物的合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法在代谢酶学理论指导下,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果含3种他汀类药物的处方共计2 267张,其中含氟伐他汀和CYP2C9抑制药或底物的处方208张;含阿托伐他汀或辛伐他汀,且有CYP3A4抑制药或底物的处方分别为412和56张。厄贝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、那格列奈、泼尼松、非洛地平等出现的频率较高。结论他汀类药物应避免与抑制他汀类药物代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物。药师在合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。     

瑞舒伐他汀联合用药处方分析

<正>单一使用他汀类药物,肌病发生率通常低于0.04%,横纹肌溶解症发生率更低[1]。有报道显示使用他汀类药物处方的550万患者中,有近19%的个体同时伴用一种警告可产生药物相互作用的药物[2],这显然与他汀类药物代谢、转运过程有很大关系。他汀类药物中,辛伐他汀及阿托伐他汀通过CYP3A4代谢及生物转化,氟伐他汀主要通过CYP2C9代谢,只有约10%的瑞舒伐他汀也经过CYP2C9代谢,故认为相对于其他他汀类药物,由     

杭州地区调脂药物的应用调研

目的了解杭州地区调脂药物的临床应用情况,发现潜在的用药风险。方法对中国药学会《医院处方分析》项目杭州地区的数据进行数据挖掘,使用Microsoft Visual FoxPro 9.0 SP2软件进行数据处理。结果应用调脂药的男性患者数是女性患者数的1.40倍。40岁以下接受调脂药治疗的患者达3.81%,60岁以上老年患者占70.18%。在相互作用方面,氟伐他汀与5种CYP2C9抑制剂和9种CYP2C9底物合用的处方总量占氟伐他汀处方总量的11.7%。辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀与CYP3A4抑制剂（n=10）和CYP3A4底物（n=23）合用的处方总量占这3种他汀处方总量的51.7%,有潜在的相互作用的风险。调脂药物在心内科应用最广。他汀类药物在神经内科和内分泌科也有较多应用。在各类调脂药物中,他汀类药物占80.0%,苯氧酸类13.4%,烟酸类4.8%,抗氧化剂0.35%,多烯脂肪酸类0.30%。他汀类中阿托伐他汀钙、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的处方量份额分别为50.6%、27.3%、10.9%和11.1%。结论临床已开始重视强化降脂治疗,他汀类的非降脂作用使得该类药物临床应用越来越广。老年患者往往患多种疾病,接受多重药物治疗,因此要充分重视调脂药与其他药理和治疗类别药物的相互作用。注意潜在相互作用带来的安全性改变,有必要做好用药教育和疗程中的药物治疗监测。     

门诊他汀类药物代谢性相互作用处方分析

目的：对某院门诊他汀类药物代谢性相互作用处方进行分析。方法：调出该院2007年7月～12月含他汀类药物的西药处方，统计在合并用药中含有影响他汀类代谢的处方。结果：使用有5种他汀类药物，用量最大的两种为辛伐他汀和阿托伐他汀,合用的CYP3A4底物共有13种，CYP3A4抑制药共有9种。结论：应避免与已有文献报道能抑制他汀类药物代谢的药品合用，或可改用其他无或很少相互作用的同类药物，减少不良反应的发生。     

他汀类药物致肌病的临床调查与分析

目的:探讨他汀类药物致肌病的临床表现和危险因素。方法:回顾性调查我院2004年1月至2006年12月期间他汀类药物所致肌病7例患者的临床症状以及血清肌酸激酶(CK)及肾功能变化。结果:7例患者均为男性,年龄16～71岁,平均(49±19)岁,>60岁为3例。7例患者中有3例单独应用他汀类药物如下:阿托伐他汀10mg/d;阿托伐他汀20mg/d;辛伐他汀20mg/d。4例患者为他汀类和非诺贝特或维生素E烟酸酯联合应用如下:阿托伐他汀10mg/d(非诺贝特200mg/d;普伐他汀20mg/d(非诺贝特200mg/d;辛伐他汀20mg/d(维生素E烟酸酯0.2g,3次/d;阿托伐他汀20mg/d(维生素E烟酸酯0.2g,3次/d。7例患者在用药后5d至26个月均出现血清CK明显升高(377～910U/L)。此外,1例出现肌痛,4例出现肌无力,1例出现SCr和BUN升高(分别为340.6μmol/L和50.1mmol/L)。结论:他汀类药物可致肌病,临床表现为肌痛、肌无力及血清CK升高。高龄以及他汀类药物和非诺贝特或维生素E烟酸酯联用可能增加肌病发生风险。     

杭州地区调脂药物的应用调研

目的 了解杭州地区调脂药物的临床应用情况,发现潜在的用药风险。方法 对中国药学会《医院处方分析》项目杭州地区的数据进行数据挖掘,使用Microsoft Visual FoxPro 9.0 SP2软件进行数据处理。结果 应用调脂药的男性患者数是女性患者数的1.40倍。40岁以下接受调脂药治疗的患者达3.81%,60岁以上老年患者占70.18%。在相互作用方面,氟伐他汀与5种CYP2C9抑制剂和9种CYP2C9底物合用的处方总量占氟伐他汀处方总量的11.7%。辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀与CYP3A4抑制剂(n=10)和CYP3A4底物(n=23)合用的处方总量占这3种他汀处方总量的51.7%,有潜在的相互作用的风险。调脂药物在心内科应用最广。他汀类药物在神经内科和内分泌科也有较多应用。在各类调脂药物中,他汀类药物占80.0%,苯氧酸类13.4%,烟酸类4.8%,抗氧化剂0.35%,多烯脂肪酸类0.30%。他汀类中阿托伐他汀钙、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的处方量份额分别为50.6%、27.3%、10.9%和11.1%。结论 临床已开始重视强化降脂治疗,他汀类的非降脂作用使得该类药物临床应用越来越广。老年患者往往患多种疾病,接受多重药物治疗,因此要充分重视调脂药与其他药理和治疗类别药物的相互作用。注意潜在相互作用带来的安全性改变,有必要做好用药教育和疗程中的药物治疗监测。     

Mapping the allosteric sites of the A2A adenosine receptor

The A_2A adenosine receptor (A_2AAR) is a G protein‐coupled receptor that is pharmacologically targeted for the treatment of inflammation, sepsis, cancer, neurodegeneration, and Parkinson's disease. Recently, we applied long‐timescale molecular dynamics simulations on two ligand‐free receptor conformations, starting from the agonist‐bound (PDB ID: 3QAK) and antagonist‐bound (PDB ID: 3EML) X‐ray structures. This analysis revealed four distinct conformers of the A_2AAR: the active, intermediate 1, intermediate 2, and inactive. In this study, we apply the fragment‐based mapping algorithm, FTMap, on these receptor conformations to uncover five non‐orthosteric sites on the A_2AAR. Two sites that are identified in the active conformation are located in the intracellular region of the transmembrane helices (TM) 3/TM4 and the G protein‐binding site in the intracellular region between TM2/TM3/TM6/TM7. Three sites are identified in the intermediate 1 and intermediate 2 conformations, annexing a site in the lipid interface of TM5/TM6. Five sites are identified in the inactive conformation, comprising a site in the intracellular region of TM1/TM7 and in the extracellular region of TM3/TM4 of the A_2AAR. We postulate that these sites on the A_2AAR be screened for allosteric modulators for the treatment of inflammatory and neurological diseases.     

RP-HPLC测定环孢菌素A凝胶剂中环孢菌素A的含量

目的测定环孢菌素A凝胶剂中环孢菌素A的含量。方法反相高效液相色谱法 ,采用Kro masilC8色谱柱 ,甲醇∶水 (90∶10 ,V∶V)为流动相 ,2 14nm为检测波长 ,在室温条件下对环孢菌素A凝胶剂进行含量测定。结果环孢菌素A与其他组分能较好的分离 ,在 1 4 14～ 7 2 34μmol/L内 ,环孢菌素A峰面积与浓度呈良好的线性关系 (r =0 9999) ;样品平均回收率为 99 98% (RSD =1 1% )。结论该方法可有效地控制产品质量     

Biophysical mapping of the adenosine A2A receptor

A new approach to generating information on ligand receptor interactions within the binding pocket of G protein-coupled receptors has been developed, called Biophysical Mapping (BPM). Starting from a stabilized receptor (StaR), minimally engineered for thermostability, additional single mutations are then added at positions that could be involved in small molecule interactions. The StaR and a panel of binding site mutants are captured onto Biacore chips to enable characterization of the binding of small molecule ligands using surface plasmon resonance (SPR) measurement. A matrix of binding data for a set of ligands versus each active site mutation is then generated, providing specific affinity and kinetic information (K(D), k(on), and k(off)) of receptor-ligand interactions. This data set, in combination with molecular modeling and docking, is used to map the small molecule binding site for each class of compounds. Taken together, the many constraints provided by these data identify key protein-ligand interactions and allow the shape of the site to be refined to produce a high quality three-dimensional picture of ligand binding, thereby facilitating structure based drug design. Results of biophysical mapping of the adenosine A(2A) receptor are presented.     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

A kinetic study into the hydrolysis of the ochratoxins and analogues by carboxypeptidase A

The hydrolyses of the ochratoxins and analogues by carboxypeptidase A were assessed. This was done by measuring the amount of phenylalanine formed with liquid chromatography coupled to tandem electrospray mass spectrometry. The kinetic data of ochratoxin A, ochratoxin B, and the synthetic bromo-ochratoxin B were compared to the values of a number of synthesized structure analogues, namely, ochratoxin A methyl ester, ochratoxin B methyl ester, N-(2-hydroxybenzoyl)phenylalanine, N-(5-chloro-2-hydroxybenzoyl)phenylalanine, N-(5-bromo-2-hydroxybenzoyl)phenylalanine, and N-(5-fluoro-2-hydroxybenzoyl)phenylalanine. The halogen-containing analogues had lower turnovers than their des-halo analogues. There are no substantial differences in the kinetic data between the different halogen-containing analogues.