晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+调节性T细胞的表达及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T(Treg)细胞的表达及其临床意义。方法采用免疫荧光术及流式细胞仪检测50例晚期非小细胞肺癌患者及50例健康对照组外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞、CD4~+ T细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的表达。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的比例均高于健康对照组(均P<0.05),CD4~+ T细胞的比例均低于健康对照组(均P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞比例高于健康对照者,可能与肺癌患者的免疫抑制和肿瘤进展相关。     

胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的探讨胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平的特点及其临床意义。方法采用流式细胞术检测35例胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平并进行分层分析。结果健康对照组CD4 CD25 调节性T细胞水平为(8.69±2.28)%,35例胃癌患者CD4 CD25 调节性T细胞比例为(17.77±8.45)%,统计学有显著差异(P<0.01);进一步分层分析显示随疾病进展外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平升高,在III期、IV期尤为明显,统计学有极显著差异(P<0.01)。结论胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平的升高与胃癌免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。     

贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 调节性T细胞水平及其临床意义

 目的　探讨贲门癌患者的免疫功能异常及其临床意义。方法　采用流式细胞术（FCM）和酶联免疫吸附（ELISA）方法分别检测 56例贲门癌患者、15名健康人外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 调节性T细胞（Treg细胞）和血清IL-10、TGF-β1水平,结合临床资料进行分析。结果　56例贲门癌患者外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞占CD+4淋巴细胞的比例为（5.73±1.56）%,与健康对照组的（4.45±1.06）%相比,差异有统计学意义（P＜0.01）;血清中IL-10和TGF-β1含量均明显高于健康对照（P＜0.05）。贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞水平与血清IL-10和TGF-β1含量呈正相关。贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg 细胞数量与患者临床分期、淋巴结转移有关。结论　贲门癌患者外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞表达增高,与临床分期有关,提示Treg水平异常与贲门癌的发生发展密切相关。     

肿瘤患者CD4+CD25+调节性T细胞流式细胞术分析

目的:分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4+CD25+调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法.方法:收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞(PBMCs),用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4+CD25+Treg细胞,分析CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别.结果:肿瘤患者的CD4+CD25+Treg细胞百分数明显高于健康人(年龄<55者62.4 vs 40.4;年龄≥55者53.1 vs 31.0,P<0.05).结论:肿瘤患者的CD4+CD25+Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4+CD25+Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应.     

鼻咽癌组织与外周血CD4+CD25+调节性T细胞检测及临床意义

目的 通过检测鼻咽癌患者肿瘤组织及外周血中CD4+T、CD8+T、CD4+CD25T、CD4+CD25+T细胞的频数,寻找客观、全面评价鼻咽癌患者免疫状态的临床指标.方法 采用流式细胞术检测40例初诊鼻咽癌患者及10例正常时照鼻咽部组织和外周血CD4+T、CD8+T、CD4+CD25-T、CD4+CD25+T细胞比例.结果 鼻咽癌患者CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T比值均低于对照组(P<0.05),而CD8+T细胞两组间差异无统计学意义(P>0.05),但是CD4+/CD8+T比值在鼻咽癌组织与外周血间差异无统计学意义(P>0.05).鼻咽癌组织及外周血中CD4+CD25+T细胞比例都高于对照组(P<0.05),同时癌组织中该细胞比例远远高于外周血(P<0.05).在鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞与CD8+T细胞、CD4+CDQ5-T细胞呈负相关(r分别为-0.70、-0.675,P<0.05),而在外周血中没有相关关系(P>0.05).在不同T(原发肿瘤大小)组间,T4组的鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞分别高于T1、T2、T3各组(P<0.05).而在T1、T2、T3各组间差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌中CD4+CD25+T细胞比例与患者有无淋巴结转移并无关系(P>0.05);鼻咽癌组织中Ⅲ+Ⅳ期组CD4+CD25+T细胞比例高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05),而在外周血中两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+CD25+T细胞与鼻咽癌病程进展无相关性,但是联合检测患者肿瘤组织及外周血中CD4+CD25+T细胞的频数并结合既往CD4+/CD8+T比值会全面反应患者免疫状态,为临床治疗提供依据.     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用

CD4 CD25 调节性T(Tr)细胞是CD4 调节性T细胞的一个重要亚群,具有免疫低反应性和免疫抑制性两大功能特征,其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子.在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受以及调节肿瘤免疫方面都起着重要作用.文章就该类细胞的研究近况及其在调节肿瘤免疫方面的作用作一综述.     

监测肾癌患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞在术后免疫治疗中的作用

目的:探讨肾癌患者外周血CD4+CD25+T淋巴细胞的监测在术后辅助免疫治疗中的作用。方法:将24例肾癌患者随机分为两组:A组,根治性肾切除术后行IFN-α辅助免疫治疗;B组,单纯行根治性肾切除术;C组,10例健康对照。分别在术前、术后1周以及术后3个月免疫治疗结束时采集外周血样本,流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+CD25、CD4+CD25high T淋巴细胞亚群含量,并计算各部分比值。结果:A、B组术前CD4+CD25+、CD4+CD25high T淋巴细胞亚群总体上增加,并且其含量随肿瘤分期的进展而增加(P<0.05),但部分患者并不高于健康对照组。免疫治疗后,肾癌患者CD4+CD25+T淋巴细胞总体略有上升,但术前较高的患者中,约2/3下降。结论:利用流式细胞仪监测肾癌患者外周血CD4+CD25+T淋巴细胞亚群可反映机体抗肿瘤免疫状态,有助于预测免疫治疗的预后,为肾癌尤其是早期肾癌术后辅助免疫治疗的选择提供参考。     

CD4+CD25+调节性T细胞在Lewis肺癌移植鼠中的检测及临床意义

目的:研究Lewis肺癌移植鼠胸腺与脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量及其相关基因Foxp3 mR-NA的表达特点,探讨CD4 CD25 调节性T细胞在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌模型。观测成瘤率、平均瘤重、肿瘤体积动态变化;采用MTT法检测胸腺及脾脏T淋巴细胞增殖功能;采用流式细胞术检测胸腺及脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量变化;采用半定量RT-PCR方法检测肺癌小鼠胸腺与脾脏Foxp3 mRNA表达水平。结果:Lewis肺癌的移植成瘤率为100%,平均瘤重(3.34±1.79)g;胸腺T淋巴细胞增殖功能略有降低,但降低不显著(P>0.05),而脾脏T淋巴细胞增殖功能明显降低(P<0.05);胸腺及脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量均明显升高(P<0.05);Foxp3 mRNA在肺癌模型组的胸腺表达明显增高(P<0.05),在肺癌模型组脾脏Foxp3 mRNA表达中也略有增加,但增高不显著(P>0.05)。结论:CD4 CD25 调节性T细胞可能在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用。     

肝癌微环境中CD4~+CD25~+调节性T细胞与T细胞免疫的关系

目的:探讨肝细胞癌组织中CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 regulartory Tcell,Treg)与肿瘤微环境T细胞免疫的关系。方法:对52例肝细胞癌组织和癌旁组织用CD4、CD25双重酶标免疫组化染色和用CD8 EnVision法染色,对癌组织中Treg细胞和CD4 T、CD8 T、CD4 T/CD8 T比值进行相关性分析。结果:正常肝脏组织中未发现Treg细胞,肝癌和癌旁组织中Treg细胞单个高倍视野平均数分别为(7.6±2.84)、(5.2±1.67),两组比较有显著差异(P<0.01);肝癌及癌旁组织中CD4 T细胞单个高倍视野平均数分别为(18.2±3.57)、(25.9±3.36),两组比较有显著差异(P<0.01);肝癌及癌旁组织中CD8 T细胞单个高倍视野平均数分别为(49.9±6.61)、(49.5±6.43),两组比较无明显差异;肝癌及癌旁组织中CD4 T/CD8 T比值分别为(0.37±0.08)、(0.53±0.09),两组比较有显著差异(P<0.01);肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4 T淋巴细胞的数量及CD4 T/CD8 T比值呈显著负相关(P<0.01),而与浸润性CD8 T淋巴细胞的数量分布无明显相关性。结论∶Treg细胞在肝癌微环境中可能通过抑制CD4 T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部免疫。     

宫颈癌患者局部组织中T细胞免疫与CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T细胞的表达

目的探讨宫颈癌患者局部组织中T细胞免疫与CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T(Treg)细胞的表达。方法选取2009年1月至2010年12月间收治的40例宫颈癌患者为研究组,另选同期行子宫肌瘤全子宫切除术后的正常宫颈20例患者和2010年9月行体检的健康者20名为对照组。采用流式细胞术检测外周血中CD3~+ 、CD4~+ 、CD8~+ 的T细胞亚群、以及CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ Treg细胞的百分比;免疫组织化学SP法检测宫颈癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)CD3~+ TILs、CD4~+ TILs、CD8~+ TILs及Treg细胞的分布及20例正常宫颈组织中CD3~+ T细胞、CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞、Treg细胞的分布情况。结果正常宫颈组织中不表达Treg细胞;宫颈癌组织中CD3~+ TILs、CD4~+ TILs、CD8~+ TILs数量高于正常宫颈组织(P<0.05)。宫颈癌患者与正常对照组外周血中CD3~+ 、CD4~+ 及CD8~+ T细胞的数量差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤患者外周血中Treg细胞计数明显高于正常对照组(P<0.05)。结论宫颈癌患者局部组织中主要的T淋巴细胞有所增加,局部组织中对恶性肿瘤存在免疫反应,但Treg细胞的升高表明其引发机体对肿瘤的免疫抑制或逃逸。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与抗肿瘤免疫

CD4~+CD25~+调节性T(CD4~+CD25~+Tr)细胞是一类维持机体自身耐受的T细胞亚群,分布广泛,但不同组织表型有所不同。它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生,其活化要依赖于特异性抗原的存在。CD4~+CD25~+Tr细胞发挥抑制效应是通过细胞接触依赖或分泌细胞因子这两种方式。去除CD4~+CD25~+Tr细胞或抑制其功能,重新募集效应性T细胞能够增强机体抗肿瘤作用,这将成为一种可行的肿瘤免疫治疗方法。     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD4+CD25high Treg细胞的变化及临床意义

目的 观察非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL)患者外周血CD4+ CD25high调节性T细胞(Treg细胞)水平的变化,初步探讨其临床意义.方法采用流式细胞术检测35例B-NHL患者及20名健康人外周血中Treg细胞,并进行统计分析.结果在35例B-NHL患者的外周血中Treg细胞的比例为(5.29±2.17)％,高于...     

结直肠癌患者外周血CD4＋ CD25high调节性T细胞检测及其表型分析

目的分析CD4＋ CD25high T细胞（Treg）在50例结直肠癌患者外周血中的分布及其表型特征,初步探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测结直肠癌患者及健康人外周血中Treg的比例,探讨其表型特征并分析Treg比例与临床分期间的关系。结果与正常对照（3.1±1.46）%相比,结直肠癌患者外周血中Treg比例明显增加（11.22±5.47）%,二者差异有显著统计学意义（P〈0.01）;手术后,患者外周血中Treg的比例相比术前显著下降（P〈0.01）;患者外周血CD4＋ CD25high T细胞水平在疾病的临床分期间差异无显著性（P〉0.05）。表型分析显示：Treg高表达CD45RO、HLA-Ⅰ、Foxp3分子,较高水平表达OX40、GITR、CD152、CD95、CD95L、B7-H1,较低水平表达CD62L,低表达CD80、CD86、B7-H4分子,基本不表达CD45RA、CD69分子,HLA-DR、CD154的表达水平在个体间差异较大,同时大部分细胞CD127表达阴性。结论结直肠癌患者外周血CD4＋ CD25high T细胞水平明显升高,可能与患者肿瘤免疫功能低下密切相关。     

Increase in circulating Foxp3+CD4+CD25(high) regulatory T cells in nasopharyngeal carcinoma patients

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an Epstein–Barr virus-associated disease with high prevalence in Southern Chinese. Using multiparametric flow cytometry, we identified significant expansions of circulating naïve and memory CD4+CD25^high T cells in 56 NPC patients compared with healthy age- and sex-matched controls. These were regulatory T cells (Treg), as they overexpressed Foxp3 and GITR, and demonstrated enhanced suppressive activities against autologous CD4+CD25− T-cell proliferation in functional studies on five patients. Abundant intraepithelial infiltrations of Treg with very high levels of Foxp3 expression and absence of CCR7 expression were also detected in five primary tumours. Our current study is the first to demonstrate an expansion of functional Treg in the circulation of NPC patients and the presence of infiltrating Treg in the tumour microenvironment. As Treg may play an important role in suppressing antitumour immunity, our findings provide critical insights for clinical management of NPC.     

Enhanced functionality of CD4+CD25(high)FoxP3+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with prostate cancer

PURPOSE: CD4+CD25(high)FoxP3+ regulatory T cells (Treg) have been shown to inhibit the activation and function of T cells that participate in antigen-specific immune responses. Higher levels of Tregs have been reported in the peripheral blood of patients with several types of tumors. In this study, we investigated the number and functionality of CD4+CD25(high)FoxP3+ Tregs in patients with prostate cancer (PCa), and their potential role in inhibiting antitumor immune responses. EXPERIMENTAL DESIGN: Levels of Tregs in the peripheral blood of healthy donors and patients with biochemically progressive, localized, and metastatic PCa were each measured by flow cytometry. The functional activity of Tregs was determined by their ability to suppress the proliferation of CD4+CD25- T cells. Data were analyzed using Wilcoxon rank sum test and unpaired Student's t test. RESULTS: Although levels of Tregs in the peripheral blood of patients with PCa were not significantly higher than those in healthy donors, Tregs in patients with PCa had significantly greater suppressive functionality than Tregs from healthy donors (P < 0.05). Additionally, there was a direct correlation between the serum levels of prostaglandin E(2) and Treg functionality in patients with localized PCa, using Pearson's product-moment correlation coefficient (R). CONCLUSIONS: These findings further show the potential importance of Tregs in modifying immune responses in patients with PCa. Although longer studies are necessary to confirm these findings, these studies also show for the first time the differences in Treg populations in patients with various stages of PCa, and thus, provide a basis for determining which PCa patient populations are best suited for immunotherapy trials involving the inhibition of Tregs.     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4+CD25+调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加,去除CD4+CD25+调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4+CD25+调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与肿瘤的相关性研究

通过了解CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）表面分子的特性和CD4^＋CD25^＋Treg在外周血和组织中的表达,认识CD4^＋CD25^＋Treg在肿瘤免疫调节中的作用,探索其作用的分子机制。