LC-MS法测定大鼠血浆中利可君的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中利可君浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠尾静脉注射利可君1mg/kg和灌胃利可君10mg/kg(n=6),采用液质联用(LC-MS)法,以替硝唑为内标,检测给药前和给药后10、20、30、40、60、90、120、180、240、360、1440min的血药浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AgilentZorbaxEclipseplusC18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20:80:0.3),梯度洗脱;质谱条件:电喷雾离子源,利可君和替硝唑的选择检测离子质荷比分别为296.1[M+H]+、248.1[M+H]+。结果:利可君检测质量浓度的线性范围为0.048～30μg/m(lr=0.9993),定量限为0.048μg/ml;尾静脉注射、灌胃后的药动学参数分别为cmax:(1.51±0.66)、(17.78±2.67)μg/ml,t1/2z:(1.23±0.85)、(0.88±0.23)h,AUC0-∞:(1.29±0.56)、(9.87±0.47)μg·h/ml。结论:本方法准确可靠、检测灵敏,适用于利可君的血药浓度测定;利可君在大鼠体内药动学符合一室模型。     

丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响

目的:研究丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠20只,随机均分为对照组(植物油0.4 ml/只+阿司匹林10 mg/kg)与实验组(丁苯酞80 mg/kg+阿司匹林10 mg/kg),每日ig药物1次,连续给药10 d。末次给药前及给药后10、20、40、60、120、240、360、480、600、720 min取血0.2 ml,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果:对照组与实验组大鼠体内阿司匹林的主要药动学参数为cmax(28.68±6.08)、(29.33±4.25)μg/ml,t1/2(2.48±0.67)、(1.60±0.36)h,AUC0-720 min(188.71±24.29)、(140.31±15.08)μg·h/ml,CL/F(0.05±0.01)、(0.07±0.01)L/(h·kg);其中t1/2、AUC0-720 min、CL/F比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内的吸收与分布无显著影响,但可加快其代谢和清除。     

HPLC法测定大鼠静脉注射汉黄芩素的血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定汉黄芩素大鼠血药浓度的HPLC方法,应用该法进行大鼠静脉注射汉黄芩素的药动学研究.方法:采用Lichrospher ODS色谱柱(150 mm×6.0 mm,5μm),流动相为甲醇-水-乙酸(60∶40∶0.5);流速为1 mL·min-1;检测波长为275 nm;柱温为35℃.健康大鼠禁食16 h后,尾静脉iv汉黄芩素溶液,测定不同时间血药浓度,血药浓度-时间数据采用3p97程序拟合其药动学参数.结果:线性范围为0.02-5μg·mL-1,最低定量限为20 ng·mL-1,批内批间精密度(RSD)均小于10%.其主要药动学参数为:t1/2,α0.0656 h,t1/2,β4.447 h,AUC为883 h·ng·mL-1.结论:该方法快速简便,符合生物样品的测定要求,可用于汉黄芩素血药浓度的测定和药动学研究,静脉注射汉黄芩素的大鼠体内药动学呈开放二室模型,分布较快,代谢较慢.     

黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠随机分为单用(黑顺片单煎液)组和联用(黑顺片-大黄合煎液)组,每组18只,ig相应药物,给药剂量均按黑顺片计为10 g(生药)/kg。分别于给药前(0 h)和给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 h采血0.3 ml,每个时间点取6只,采用高效液相色谱-质谱法,以盐酸巴马汀为内标,测定次乌头碱的血药浓度。利用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数。结果:次乌头碱检测质量浓度的线性范围为0.102 4~100 ng/ml(r=0.998 7),定量限为0.1 ng/ml。其在单用组和联用组大鼠体内的药动学参数tmax分别为(0.50±0.086)、(0.75±0.132)h,t1/2分别为(9.967±1.123)、(3.708±0.507)h,AUC0-10 h分别为(26.087±0.672)、(6.516±1.135)μg·h/L,cmax分别为(6.124±2.312)、(1.592±0.051)μg/L;与单用组比较,联用组大鼠体内次乌头碱的t1/2、AUC0-10 h、cmax均减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄可以抑制次乌头碱在大鼠体内的吸收,加快其在体内的消除。     

大鼠灌胃给予维血宁颗粒后虎杖苷血药浓度测定及药动学研究

目的:建立大鼠血浆中虎杖苷浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(20∶80,V/V),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为303nm。大鼠ig维血宁颗粒后,测定不同时间血药浓度。采用DAS2.0药动学软件对血药浓度-时间数据进行拟合,计算相应药动学参数。结果:大鼠灌胃给予维血宁颗粒后,虎杖苷在大鼠体内药动学主要参数为:tmax=(0.403±0.063)h,Cmax=(1.715±0.097)mg·L-1,Ka=(6.894±3.275)h-1,t1/2α=(0.202±0.142)h,t1/2β=(2.484±1.624)h,CL/F=(32.229±22.027)L·h-1·kg-1,V1/F=(14.447±12.013)L·kg-1,AUC(0～t)=(1.511±0.550)mg·h·L-1,AUC(0～∞)=(1.955±0.765)mg·h·L-1。结论:虎杖苷在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,进入体内分布迅速,代谢消除速度也较快。     

β-七叶皂苷钠在家兔体内的药动学研究

目的:建立家兔血液中七叶皂苷钠的测定方法。方法:应用酶联免疫吸附分析(ELISA)方法,测定正常家兔与脑缺血再灌注模型家兔静脉注射β-七叶皂苷钠(5mg/kg)后的血药浓度,并对其药动学参数进行分析。结果:正常家兔与模型家兔静脉注射β-七叶皂苷钠后,主要药动学参数t1/2α分别为(0.343±0.061)、(0.854±0.079)h,t1/2β分别为(23.325±10.36)、(34.283±13.74)h,CL分别为(1.600±1.206)、(0.718±0.428)L/h,Vd分别为(53.827±36.42)、(14.799±10.15)L,AUC0-24h分别为(2.919±0.981)、(26.417±9.207)μg(/h.L),AUC0-∞分别为(3.126±1.253)、(27.848±8.745)μg(/h.L),cmax分别为(4.126±0.927)、(7.905±1.054)mg/L。结论:β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注模型大鼠体内的消除较正常大鼠慢,在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床对症治疗时应考虑其药动学特点。     

大鼠血浆中野黄芩苷的HPLC测定及其药动学研究

建立了HPLC法测定中药复方茵山莲颗粒灌胃后大鼠血浆中野黄芩苷的浓度,并研究了其在大鼠体内的药动学。以黄芩苷为内标,采用C18柱,乙腈-四氢呋喃-0.4%磷酸(15∶35∶150)为流动相,检测波长为335nm。野黄芩苷浓度在0.025～0.16μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9946),定量限为0.025μg/ml,日内和日间RSD均小于10%。主要药动学参数为cmax(0.765±0.158)μg/ml,tmax(3.67±0.47)h,t1/2(10.78±2.63)h,AUC0-36(7.66±1.63)μg·h·ml-1,AUC0-∞(8.46±1.79)μg·h·ml-1。     

氯法拉滨大鼠血药浓度检测及药动学研究

目的:建立氯法拉滨血药浓度HPLC检测法,研究其在大鼠体内的血浆药动学。方法:色谱条件为Agilent ODS Hypersil C18分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,紫外检测波长263 nm,流动相为乙腈-水(16∶84),乙酸调pH=4.0,流速1.2 mL/min;氯法拉滨30 mg/kg静脉注射,于给药后0.17、0.33、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 h取血,测血药浓度。结果:氯法拉滨与血浆组分分离完全,在0.05～20.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(线性方程y=21.758x-0.9155,r=0.999910)。氯法拉滨高、中、低三个浓度的回收率为95%～105%,日内、日间精密度均小于10%。氯法拉滨大鼠体内药动学符合二室模型,主要药动学参数为A=14.20±2.45,B=1.81±0.51,CL=(2.91±0.47)L.h-1.kg-1,AUC(0-t)=(10.22±1.88)mg.L-1.h,t1/2β=(2.03±0.16)h。结论:HPLC紫外法简便、可靠,能够满足氯法拉滨血药浓度监测及药动学研究需要;氯法拉滨在大鼠体内药动学符合二室模型,消除半衰期约为2 h。     

大鼠体内米托蒽醌的血药浓度测定及药动学研究

目的:建立测定大鼠体内米托蒽醌血药浓度的方法,研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学。方法:取SD大鼠6只,尾静脉注射米托蒽醌5 mg/kg,分别于给药前和给药后5、10、20、40、60、120、240、480、720 min取尾静脉血0.3 mL,置于肝素化EP管中,离心分离血浆,加入硅胶充分研磨混匀后,再加入含0.5 mol/L盐酸的甲醇溶液沉淀蛋白,研磨混匀,离心取上清液,氮气吹干后加流动相复溶。采用高效液相色谱法测定米托蒽醌的血药浓度,色谱柱为ZORBAX SB-C_(18),流动相为20 mmoL/L乙酸铵水溶液(用稀盐酸调pH至2.0)-甲醇(65∶35,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为244 nm,柱温为30℃,进样量为20μL,应用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果:米托蒽醌检测质量浓度的线性范围为200～10 000μg/L(r=0.999 6,n=6),定量下限为200μg/L,检测限为150μg/L;日内、日间精密度和稳定性试验的RSD均<8.0%(n分别为5、3、6);提取回收率为(85.64±3.93)%～(92.31±1.68)%(n=3);准确度试验中的回收率为(93.58±1.42)%～(113.92±2.74)%(n=6)。米托蒽醌在大鼠体内的药动学参数AUC0-720 min为(5 247.1±474.6)μg·h/L,t_(1/2z)为(24.88±6.94)h,CLZ为(0.46±0.09)L/(h·kg),Vz为(11.07±2.64)L/kg。结论:该方法提取回收率高、重复性好,适用于米托蒽醌血药浓度的测定和药动学研究。     

高效液相色谱法测定辅酶Q_(10)冻干乳在大鼠体内血药浓度及其初步药动学研究

目的建立大鼠体内辅酶Q10血药浓度测定方法,并研究辅酶Q10冻干乳在大鼠体内初步药动学。方法 Hypersil BDS C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm);流动相:甲醇-无水乙醇(30∶70);柱温:30℃;流速:1.0 mL/min;检测波长:275 nm。结果辅酶Q10在0.17～21.46μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 8,n=6),最低定量浓度为0.17μg/mL,相对回收率均在90%～110%范围内。RSD小于15%。辅酶Q10冻干乳静脉注射后在大鼠体内药动学呈二室开放模型。其主要药动学参数:AUC0-∞为26.82(μg.h)/mLt、1/2α为0.15 ht、1/2β为6.31 h。结论该方法简便、准确,可用于测定大鼠体内辅酶Q10血药浓度。