盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

昂丹司琼的合成工艺改进

目的改进昂丹司琼的合成工艺。方法以1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮经N-甲基化、Mannich反应和缩合得止吐药昂丹司琼。结果取得较佳的工艺条件，总收率为43．9％。结论该方法易于工业化生产。     

昂丹司琼的合成工艺改进

目的改进昂丹司琼的合成工艺。方法以1,2,3,9四氢4H咔唑4酮经N甲基化、Mannich反应和缩合得止吐药昂丹司琼。结果取得较佳的工艺条件,总收率为43.9%。结论该方法易于工业化生产。     

翁丹西隆的合成

以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich 反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。     

3-取代-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮衍生物的合成

根据已知5-HT_3受体拮抗剂的结构特点,本文设计并合成了3-(2-烷基-1H-苯并咪唑-1-基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(Ⅶa-b)及3-(1H-苯并三唑-1-基)甲些-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(IXa,b)衍生物共10个。目的物从相应的1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮(Ⅳ,Ⅴ)经过Mannich反应,成盐反应、与2-烷基苯并咪唑或苯并三唑缩合反应制得,并经光谱确证。     

恩丹西酮合成路线图解

盐酸恩丹西酮(翁丹西隆,1),化学名为1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1 H-咪唑-1-基)甲基]-4 H-咔唑-4-酮盐酸盐,是葛兰素公司1990年投放市场的世界上第一个高选择性5-HT_3受体拮抗剂,临床上成功地     

盐酸阿洛司琼合成工艺改进

目的 :改进盐酸阿洛司琼的合成工艺 ,以利于工业生产。方法 :以 2 ,4 -哌啶二酮 - 3-羧酸甲酯与 N -甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制 2 ,3,4 ,5 -四氢 - 5 -甲基 - 1H-吡啶并 [4、3- b]吲哚 - 1-酮 ,然后甲基化 ,再与 4 -羟甲基 - 5 -甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果 :制得合格的盐酸阿洛司琼 ,总收率 38%。结论 :经改进的工艺操作简便 ,比原工艺更易于工业化生产     

止吐药Ondansetron

异名 Zofran,Zofren 化学名 (±)-1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1 H-咪唑-1-基)甲基]-4 H-咔唑-4-酮二水盐酸盐药效分类 止吐药     

止吐药翁丹西隆的合成

从1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(2)经N-甲基化、Mannich 反应和缩合得止吐药翁丹西隆,并对前二步反应条件加以改进,总收率为42.6%。     

盐酸雷莫司琼的合成工艺

目的研究盐酸雷莫司琼的合成工艺。方法主要是以4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐为中间体,经乙酰化、芳香环碳酰化制备1-乙酰基-5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢苯并咪唑,此化合物再经水解、拆分得到盐酸雷莫司琼。结果本工艺所得盐酸雷莫司琼总收率为21.2%。结论盐酸雷莫司琼的合成工艺稳定,操作简便,适合工业化生产。