胰岛素的口服给药系统

胰岛素的口服给药是各种给药途径的首选方式,也是研究最为活跃的领域,但是由于胰岛素在胃肠道内不稳定、易降解,口服给药的难度大。现简要介绍胰岛素口服给药的研究近况。     

胰岛素鼻腔给药微球剂的制备及药效学研究

目的 :制备胰岛素鼻腔给药微球剂并进行药效学研究。方法 :以可溶性淀粉为原料 ,利用聚乙二醇法制备淀粉微球 ,吸附胰岛素 ,制得含胰岛素的淀粉微球。根据Baldwin法进行药效学研究。结果 :制得的胰岛素微球鼻腔给药后可使血液中血糖浓度下降35 2%。结论 :胰岛素微球经鼻腔给药可明显降低血糖水平 ,药物作用呈现缓释特征。     

胰岛素乳剂鼻腔给药对大鼠血糖的影响

以豆磷酯为乳化剂的胰岛素乳剂通过鼻腔给药对大鼠血糖的影响。选择20U/鼠,8U/鼠和2U/鼠三个剂量进行试验,用邻甲苯胺法测定给药前后各时间的血糖浓度。以空白乳作对照,并与静脉注射胰岛素水溶液8U/鼠、皮下注射胰岛素水溶液8U/鼠和鼻腔给胰岛素水溶液8U/鼠进行比较。结果是鼻腔给药乳剂2U/鼠最大血糖下降百分率为75.9%,乳剂8U/鼠为80.2%,水溶液8U/鼠为57.6%,静脉给药8U/鼠为81.5%,皮下给药8U/鼠为58.1%,而鼻腔给乳剂2U/鼠降血糖作用不明显。     

胰岛素磷脂复合物自微乳传递系统的制备

目的 构建胰岛素磷脂复合物自微乳传递系统(ISC-SNEDDS).方法 利用冻干法制备胰岛素磷脂复合物(ISC),根据其溶解性选择油相,确定复合物中胰岛素(INS)与磷脂(SPC)的最佳质量比;利用假三相图法,通过乳化后的外观和粒径筛选最优空白自微乳处方并制备载药自微乳制剂.结果 制成磷脂复合物后,胰岛素在油酸乙酯中的溶解度显著增加;自微乳的最优处方为ethyl oleate-cremophor EL-alcohol(35:32.5:32.5),以0.01 mol·L-1HCl稀释10倍后,平均粒径为30.79±1.57 nm,多分散系数PDI为0.132±0.025.结论 胰岛素磷脂复合物可以增加胰岛素在油酸乙酯中的溶解度,其自微乳制剂的制备方法简单,稀释后粒径均一.     

新型载胰岛素口服给药系统的制备及其降血糖作用

目的 用多孔羟基磷灰石微球(PHAMS)构建胰岛素口服给药系统,并考察给药系统的体外释药行为和糖尿病大鼠的降血糖效果.方法 胰岛素吸附于PHAMS之后,采用乳化-溶剂挥发法进行Eudragit(R) -L100包衣,所得微球于0.1 mol·L-1HCI和磷酸盐缓冲液(PBS,pH6.8)中进行体外释药实验和糖尿病大鼠的降血糖试验.结果 所得微球的载药量为0.49%,包封率为84.48%±1.07%.体外释药实验显示,在酸性介质中微球不释药,而在磷酸盐缓冲液中,超过96%的胰岛素在4 h内释放.动物试验表明,微球能够显著降低糖尿病大鼠的血糖水平达3 h(P＜0.05),血糖水平最大下降34.7%,和皮下注射胰岛素相比,其相对生物利用度为4.3%.结论 可以使用PHAMS构建胰岛素口服给药系统.     

胰岛素黏膜给药研究进展

本文综述了近年来国内外关于胰岛素经口腔、鼻腔、眼内和直肠黏膜等非注射给药途径的研究进展。     

微乳及自微乳给药系统的药学应用进展

目的介绍微乳及自微乳给药系统的最新进展及在药学研究方面的应用。方法查阅国内外文献资料进行整理和归纳。结果微乳及自微乳给药不仅能改善难溶于水、油溶性药物的溶解性,也可以保护不稳定的药物,控制药物的释放,它可以用于多种给药途径。结论此类给药系统是非常有前景的给药系统。     

不同胰岛素给药方法对糖尿病治疗的效果差异

目的对应用泵注给药和常规皮下注射两种方式对糖尿病患者实施治疗的临床效果进行对比。方法抽取92例患有糖尿病的患者,将其分为常规组和试验组,每组46例。采用常规皮下注射胰岛素方式对常规组患者实施治疗;采用泵注胰岛素方式对试验组患者实施治疗。结果试验组患者糖尿病症状治疗效果明显优于常规组;血糖控制时间和血酮体转阴时间明显短于常规组;空腹血糖和餐后2h血糖水平明显低于常规组;出现用药不良反应的人数明显少于常规组。结论应用泵注胰岛素方式对糖尿病患者实施治疗的临床效果非常明显。     

胰岛素非注射给药开发进展

尽管全球开发出不少口服降血糖药物,但目前为止,还没有一种药物能取代胰岛素在治疗糖尿病中的地位,尤其是2型糖尿病。由于胰岛素必须注射给药,而糖尿病患者又需要长期用药,这给其使用者带来了诸多不便。因此,国外研究人员对胰岛素非注射给药进行了深入研究,并取得了可喜进展。     

口服自微乳给药系统的研究进展

自微乳给药系统能够显著提高水难溶性药物的口服生物利用度,且最终的给药形式多样,在推进高生物利用度口服递药系统的发展中,表现出良好的应用前景。但自微乳给药系统也存在诸如存储运输不便、稳定性不佳、体外释药评价局限等问题。随着近年来新型载体材料和制剂技术的发展,对固体自微乳给药系统、过饱和自微乳给药系统等新型制剂的研究日益增多,在弥补传统自微乳给药系统不足的同时,可发挥自微乳给药系统的优势。综述自微乳给药系统的辅料组成、促进药物口服吸收的机制、固化方法及体外释药评价方法的研究进展。     

Study on the Influencing Factors of Hypoglycemic Effect of Folate Targeted Polymersomes Encapsulating Insulin

PurposeTo study the effects of the density of folic acid (FA) on the hypoglycemic ability of FA-targeted polymersomes as oral insulin carriers. Also to study the change of the hypoglycemic effect of FA-targeted mixed polymersomes added with various mass ratio of d-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS).MethodsThe FA-targeted polymersomes with different FA molar contents were prepared. The in vitro insulin release experiments in different media for FA-targeted polymersomes with various FA contents were studied. Their quantitative cellular uptake in Caco-2 cells was examined. The in vivo hypoglycemic activity of FA-targeted polymersomes was also studied with diabetic rats. The polymersomes with the optimal FA molar content was chosen to prepare mixed polymersomes with various TPGS contents.ResultsAmong insulin-loaded FA-targeted polymersomes with four different FA molar contents, insulin-loaded polymersomes with 10% FA molar content (insulin-loaded 10%FA-Ps) showed the hightest cellular uptake and the best hypoglycemic response. In addition, the insulin-loaded FA-Ps/TPGS5:1 mixed polymersomes exhibited higher cellular uptake and better hypoglycemic response than the other two insulin-loaded mixed polymersomes adding TPGS did.ConclusionsFA-Ps/TPGS5:1 could be a promising formulation for the oral administration of insulin.     

正常大鼠静脉注射PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖作用

目的以胰岛素为模型药物,评价PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖药效学作用.方法采用逆相蒸发法制备PEG包裹的胰岛素脂质体.正常Wistar大鼠分别静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体及PEG包裹的胰岛素脂质体.采用葡萄糖还原酶法测定血清中的血糖浓度.以梯形法计算血糖-时间曲线上面积(AAC),采用胰岛素溶液的AAC为对照,分别计算胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度.结果 PEG包裹的胰岛素脂质体的包封率为18.33%,平均粒径为58.4 nm.静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体后,其血糖降低的最低百分率(Cmin%)分别为:25.26±5.75%,33.92±12.42% 和42.39±10.5%;达到最低百分率的时间(Tmin)分别为:0.7±0.3,1.2±0.4和2.3±0.7 h.胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度分别为:98.03%和99.70%.结论 PEG包裹的胰岛素脂质体具有相对的缓释作用,降血糖作用更为明显.     

壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素酶降解和降血糖作用的影响

目的研究壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素消化酶降解的抑制作用,及其对胰岛素口服降血糖的促进作用.方法合成壳聚糖-半胱氨酸轭合物,体外实验考察其对α-糜蛋白酶和胰蛋白酶降解胰岛素的抑制作用.O1/O2乳化溶剂挥发法制备胰岛素肠溶微球,考察壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素溶液和肠溶微球大鼠灌胃后降血糖作用的影响.结果所合成的壳聚糖-半胱氨酸轭合物巯基含量为200μmol·g-1polymer,体外实验对酶降解胰岛素有明显的保护作用:不加壳聚糖-半胱氨酸轭合物的对照组胰岛素溶液可分别在1 h和5 h内被α-糜蛋白酶和胰蛋白酶完全降解;含4mg·mL-1轭合物的同浓度的胰岛素溶液在相同浓度的酶溶液中经过相同时间,胰岛素剩余量均大于75%.所制备的胰岛素肠溶微球载药量7%,大鼠灌胃给予壳聚糖-半胱氨酸轭合物85 mg·kg-1,可增强胰岛素溶液或肠溶微球的口服降血糖作用.结论壳聚糖-半胱氨酸轭合物对胰岛素口服制剂降血糖作用的增强可能与其酶抑制作用有关.     

A New Parenteral Emulsion for the Administration of Taxol

Taxol (NSC-125973) is a poorly soluble plant product that exhibits excellent antimitotic properties. This study involves the development of a new formulation for taxol. The stability of taxol in a 50% triacetin emulsion as well as possible methods of intravenous administration of this dosage form was examined. A stable emulsion was found at taxol concentrations of 10 and 15 mg/ml of emulsion. The 50% triacetin emulsion showed an intravenous LD50 of 1.2 ml/kg in Swiss-Webster mice. The 10 mg/ml taxol formulation was demonstrated to be stable upon addition to 5% dextrose iv fluids provided that small packing systems were used. The taxol–triacetin emulsion can also be intravenously injected at various rates, and it may prove to be a useful formulation for taxol.     

胰岛素肠溶微球口服的实验研究

目的 :研制一种可供口服的胰岛素肠溶微球。方法 :采用相分离法制备胰岛素丙烯酸树脂微球 ;建立放射性免疫法测定微球包封率 ;利用体外实验法考察微球的抗酸及肠溶能力 ;将不同处方的微球给大鼠灌胃 ,测定其血糖变化。结果 :制得微球粒径分布在 2～ 7μm ;包封率 95 .17% ;在人工胃液中 2h有少于 14%的胰岛素释放 ;在人工肠液中 1h内胰岛素的释放度达 96 % ;微球可使大鼠产生明显的降血糖效果。结论 :胰岛素口服肠溶微球是一类具有发展前景的制剂。     

胰岛素非注射给药系统

胰岛素是一种常用降糖药，但是由于其直接口服可在胃肠道被蛋白酶迅速降解，临床通常采用注射给药，给病人带来不便。因此，非注射给药途径的胰岛素制剂已成为研究热点。本文综述了近几年来在胰岛素非注射途径给药方面取得的一些进展，尤其对口服及粘膜给药系统作了比较详尽的介绍。     

A Mixed Micellar Formulation Suitable for the Parenteral Administration of Taxol

Taxol is a promising antitumor agent with poor water solubility. Intravenous administration of a current taxol formulation in a non-aqueous vehicle containing Cremophor EL may cause allergic reactions and precipitation upon aqueous dilution. In this study a novel approach to formulate taxol in aqueous medium for i.v. delivery is described. The drug is solubilized in bile salt (BS)/phospholipid (PC) mixed micelles. The solubilization potential of the mixed micelles increased as the total lipid concentration and the molar ratio of PC/BS increased. Precipitation of the drug upon dilution was avoided by the spontaneous formation of drug-loaded liposomes from mixed micelles. The formulation can be stored in a freeze-dried form as mixed micelles to achieve optimum stability, and liposomes can be prepared by simple dilution just before administration. As judged by a panel of cultured cell lines, the cytotoxic activity of taxol was retained when formulated as a mixed-micellar solution. Further, for the same solubilization potential, the mixed-micellar vehicle appeared to be less toxic than the standard nonaqueous vehicle of taxol containing Cremorphor EL.     

黄桑饮降糖作用实验研究

目的:研究黄桑饮的降血糖作用。方法:采用四氧嘧啶复制小鼠糖尿病模型,随机分为正常对照、模型、苯乙双胍和黄桑饮高、中、低(30.0、15.0、8.0g·kg-1)剂量组,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、苯乙双胍和高、中、低剂量黄桑饮,每天2次,连续10d。用葡萄糖氧化酶法测血糖,观察黄桑饮对模型小鼠血糖和葡萄糖糖耐量的影响;同时观察黄桑饮对正常小鼠血糖的影响。结果:黄桑饮各剂量组均能显著降低糖尿病小鼠的血糖,改善葡萄糖糖耐量,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);黄桑饮高、中剂量组可显著降低正常小鼠血糖,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);黄桑饮低剂量组对正常小鼠血糖影响不显著,与正常对照组比较差异无统计学意义。结论:黄桑饮具有显著的降血糖作用。     

国产格列美脲对家兔和大鼠降血糖作用研究

目的 :研究国产格列美脲 (Gli)对家兔、大鼠血糖及糖耐量水平和胰岛素释放的影响。方法 :以正常Wister大鼠和家兔为实验对象 ,以给药前、后血糖和胰岛素水平的变化为指标 ,观察Gli的降血糖作用。结果 :Gli呈剂量依赖性降低大鼠血糖 ,平均降低23 % ,其效价强度与格列本脲相当 ;糖耐量实验表明 ,Gli呈剂量依赖性地阻遏家兔灌服葡萄糖所致30min和60min血糖的升高 ;时效关系研究显示 ,大鼠给予Gli后30min血糖开始下降 ,3h时已降至坪值 ,大约为给药前的60 % ;该药能明显促进大鼠和家兔的胰岛素释放 ,与给药前相比胰岛素水平平均上升40 %～70 % ,其效价强度约为格列本脲的2倍。结论 :Gli可以通过促进胰岛素的释放而降低血糖 ,其降血糖的效价强度与格列本脲等效 ,且起效更快、更为温和 ,但作用时间略短