HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量

目的:建立测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法。色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB C18,流动相为乙腈-高氯酸溶液(20∶80,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为246 nm,进样量为20μL,柱温为50℃;绘制盐酸特拉唑嗪和杂质A、B、C的线性方程,以斜率计算各杂质相对于盐酸特拉唑嗪的校正因子,用相对保留时间确定各杂质位置,测定3批盐酸特拉唑嗪片中杂质A、B、C的含量,并与杂质对照品法测得的结果进行比较。结果:盐酸特拉唑嗪杂质A、B、C的相对保留时间分别为0.39、0.74、2.77,检测质量浓度线性范围均为0.25～3.0μg/mL,校正因子分别为0.75、1.09、0.84,检测限分别为0.35、0.51、0.43 ng,定量限分别为0.70、1.02、0.86 ng。3批盐酸特拉唑嗪片中杂质A、B、C的含量分别为0.11%～0.13%、0.03%、0.09%～0.12%,杂质B未检出;与杂质对照品法测定结果一致。结论:该方法简便快速,可准确测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量。     

HPLC法测定盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊中多奈哌齐的有关物质

摘要：目的:建立HPLC法测定盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊中多奈哌齐的有关物质。方法:色谱柱:Inertsil ODS-SP C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:3.85 g·L-1的1-葵烷磺酸钠溶液-乙腈-高氯酸（650∶350∶1）,流速:2.0 ml·min-1,检测波长:271 nm,进样体积:20μl,柱温:35℃。结果:盐酸多奈哌齐、杂质A、杂质B和杂质C定量限分别为0.2,0.1,0.2和0.2μg·ml-1,线性范围分别在0.40～6.05、0.20～3.02、0.20～2.99和0.20～3.04μg·ml-1内线性关系良好,相关系数r≥0.999 7;杂质A、杂质B和杂质C的平均回收率分别为99.82%,98.87%和100.64%,RSD分别为0.36%,0.23%和0.33%（n=9）。结论:该方法准确可靠,可用于盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊中多奈哌齐的有关物质的测定。     

盐酸多奈哌齐口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸多奈哌齐口腔崩解片与盐酸多奈哌齐片人体的生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服盐酸多奈哌齐口腔崩解片(受试制剂)与盐酸多奈哌齐片(参比制剂)5 mg,用液质联用法测定人血浆中多奈哌齐的浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果:口服受试制剂和参比制剂药动学参数分别为Cmax(8.56±2.10)和(8.08±1.78) ng·ml-1,tmax(2.65±0.74)和(3.05±0.83)h,t1/2 (70.31±19.54)和(71.15±18.47)h,AUC0～216(373.76±94.15)和(353.04±81.42) ng·h·m1-1,AUC0～∞(420.30±110.99)和(399.80±108.56) ng·h·ml-1.受试制剂AUG～216的90％置信区间在参比制剂的等效范围内.结论:两种盐酸多奈哌齐制剂生物等效.     

GC-MS联用在苯丁酮类存在下同时测定人血浆中普萘洛尔或美托洛尔

本文报道,用GC测定人血浆中普萘洛尔(Ⅰ)、美托洛尔(Ⅱ)等,苯丁酮类药物不干扰。用甲基硅酮毛细管柱,保留时间:Ⅰ5.5 min, Ⅱ17 min,氟哌啶醇(Ⅲ) 19.5min,匹泮哌隆(Ⅳ)(内标)21.5 min,醋哌丁隆(Ⅴ)24.5 min,苯哌唑酮(Ⅵ)和氟哌利多(Ⅶ)29 min。用甲基-苯基硅酮毛细管柱,保留时间:Ⅱ4.5 min,莫哌隆(Ⅷ)8.5min,Ⅲ21 min,Ⅳ(内标)23.5 min,Ⅴ26.5 min,Ⅵ和Ⅶ31.8 min。各化合物在50～300 ng/ml浓度范围内,相关系数0.9～1.0,回收率80％～90％。最低检出浓度,火焰离     

盐酸多奈哌齐口腔崩解片的制备及质量控制

目的：制备盐酸多奈哌齐口腔崩解片并评价其质量。方法：以崩解时间、口感为指标，采用正交设计法优化处方，直接压片法制备，高效液相色谱法测定溶出度。结果：最佳处方为盐酸多奈哌齐4．95g，MCC37．5g，PVPP9．0g，甘露醇75g，乳糖15g，甜蜜素4．5g，微粉硅胶1．5g，共制1000片。所制得口崩片的体外崩解时间小于35S，口腔内崩解时间小于37s。5min内累积溶出度达90％以上，无苦味，无砂砾感，口感良好。结论：处方组成合理，制备工艺可靠，测定方法简便、可行。     

多元多水平模型对多奈哌齐口腔崩解片与普通片生物等效性的研究

目的采用多元多水平模型评价多奈哌齐口腔崩解片与普通片的生物等效性。方法 22例受试志愿者单次交叉口服多奈哌齐口腔崩解片(试验药)5 mg和多奈哌齐普通片(参比药)5 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定给药后各时间点经时血药浓度,通过逐步建立模型来分析生物等效性。首先建立零模,探究ρ_(max)和AUC_(0-t)在阶段水平和个体水平的聚集性,从而进一步建立单元多水平模型。由于ρ_(max)和AUC_(0-t)两指标间存在相关性,因此最终建立多元多水平模型进行生物等效性的评价。结果模型显示多水平结构随机效应有显著差异(P<0.05),且ρ_(max)和AUC_(0-t)两指标在多水平中具有强相关性。试剂固定效应参数不存在显著差异,两指标90%联合置信区间在(-0.020,-0.007)之间。结论多元多水平模型用于生物等效性分析可有效解释变异,缩小置信区间范围。多奈哌齐口腔崩解片和多奈哌齐普通片生物等效。     

HPLC法检查盐酸多奈哌齐制剂中的有关物质

目的:建立适用于多种盐酸多奈哌齐制剂有关物质检查的方法,为该品种国家标准的统一提供依据。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Thermo Hypersil GOLD C18,流动相为含有1-癸烷磺酸钠、乙腈、高氯酸的混合水溶液,流速为1.0 ml/min,检测波长为271 nm,柱温为35℃,进样量为20μl。采用自身对照法检查盐酸多奈哌齐片、胶囊和分散片3种制剂共9批样品中的有关物质。结果:盐酸多奈哌齐的检测质量浓度线性范围为0.22¹3.40μg/ml(r=0.999 9),相应的杂质限度范围为0.05%13.40μg/ml(r=0.999 9),相应的杂质限度范围为0.05%³.0%,系统精密度试验、稳定性试验的RSD≤0.5%;9批样品中总杂质量≤0.44%(n=2)。结论:建立的方法准确、简便,可用于盐酸多奈哌齐大部分口服制剂的有关物质检查,可为完善和统一现行众多的国家标准提供支持。     

加校正因子的主成分自身对照法测定培哚普利片中有关物质的含量

目的 采用加校正因子的主成分自身对照法测定培哚普利片中有关物质的含量。方法 采用GL Inertsil C8-3色谱柱（4.0 mm×150 mm,5 μm）,以流动相A（用50%高氯酸调节pH至2.5的水溶液）和流动相B（0.03%的高氯酸乙腈溶液）进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为215 nm,进样量为20 μL,柱温60℃,测定培哚普利叔丁胺和杂质B、E、F的线性方程,以斜率计算杂质相对于培哚普利叔丁胺的校正因子,用相对保留时间确定各杂质位置。并进行了方法学验证。用相对校正因子计算培哚普利片中杂质B、E和F的含量,并与杂质对照品法测得的结果进行比较。结果 培哚普利杂质B、E和F的相对保留时间分别为0.68,1.14,1.61;校正因子分别为0.77,1.02,1.24;检出限分别为2.24,0.52,1.02 ng;定量限为6.73,1.57,3.06 ng;采用校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果无显著性差异。结论 该方法简便快速,可准确测定培哚普利片中杂质B、E和F含量。     

UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中多奈哌齐的质量浓度及其药动学研究

目的建立测定Beagle犬血浆中多奈哌齐的UPLC-MS/MS方法,并将其应用于盐酸多奈哌齐片在Beagle犬体内的药物动力学研究。方法采用沉淀蛋白法进行样品预处理,色谱柱为Acquity UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)柱,流动相采用乙腈(含体积分数0.3%甲酸)-水(含体积分数0.3%甲酸),梯度洗脱,以正离子扫描多反应监测(MRM)模式进行检测。结果血浆中多奈哌齐在质量浓度0.10~100.80μg·L~(-1)内线性关系良好,日内和日间精密度RSD均不超过10%,提取回收率为83.9%~88.1%,基质效应为95.5%~100.1%,多奈哌齐血浆样品在所考察的储存条件下均可保持稳定。结论该方法适用于盐酸多奈哌齐片在Beagle犬体内的药物动力学研究,国内研制的盐酸多奈哌齐片和国外参比制剂在Beagle犬体内的药物动力学行为具有一致性。     

HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定呋塞米片中有关物质的含量

目的:建立测定呋塞米片中杂质B(4-氯-5-氨磺酰邻氨苯甲酸)、最大单个杂质和总杂质的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-加校正因子的主成分自身对照法进行测定。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5μm),以水-四氢呋喃-冰醋酸(70∶30∶1)为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为272 nm,进样体积为20μL,柱温为30℃。绘制呋塞米和杂质B的线性方程,以斜率计算杂质B相对于呋塞米的校正因子,用相对保留时间确定杂质B的位置,测定6家制药企业共15批呋塞米片中杂质B、最大单个杂质和总杂质的含量,并与杂质对照品外标法测得的结果进行比较。结果:杂质B的相对保留时间为0.31,检测质量浓度线性范围为0.041～12.19μg·mL^-1,校正因子为1.06,检测限为0.40 ng,定量限为0.81 ng。比较采用校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果,差值为±0.01%,表明2种方法无显著性差异。结论:经方法学验证,本法简便快速,可准确测定呋塞米片中有关...