茜草双酯的药代动力学特性与升白作用

业已证明,茜草(Rubia Cordifolia L)的提取物具有升高外周血白细胞的作用(简称升白)。近年来又从茜草提取物中进一步分离出2个具有升白作用的茜草酸甙Ⅰ和Ⅱ,两种甙的甙元相同,化学结构为1,4-萘二酚-2-羧酸,由此合成的1,4-萘二酚2,3-二羧酸乙酯(简称茜草双酯),在动物实验中也具有明显的升白作用,它在小鼠中能促进骨髓造血干细胞增殖,在狗中对环磷酰胺所致的白细胞减少也有一定的防治作用。本药毒性小,合成工艺简单,值得作进一步研究及临床试用。为此,本文在狗中研究了口服茜草双酯后的药代动力学特性,及其与升白作用的相应关系,以便为临床试用时如何制定最佳给药方案提供依据。     

噻吩诺啡及其活性代谢产物的药代动力学研究

目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02～50 ng/ml和0.2～500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9%,回收率均大于60%,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好。比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10μg.h/L,Tmax约为0.55～0.65 h,t1/2为10～13 h,MRT约为10～12 h;其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40μg.h/L,Tmax为0.47～1.1 h,t1/2为18～40 h,MRT在11～17 h。比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65%。结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型。     

在线固相萃取-液质联用法测定小鼠血浆中寡肽RX31肽的药代动力学研究

目的建立测定昆明小鼠血浆中RX31肽的在线固相萃取-液质联用法（on-line SPE HPLC-MS/MS）。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,取上清经on-line SPE,以甲醇和0.1%甲酸为流动相,资生堂CAPCELL PAK MGⅢ柱分析;采用电喷雾电离源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测,采用外标法对RX31肽样品进行定量分析。结果与结论定量分析的离子反应为m/z 640.3→m/z 303.3。测定昆明小鼠血浆中RX31肽的线性范围为10～500 ng/ml,最低定量限（LLOQ）为10.0 ng/ml,方法学符合药代动力学研究要求。将该法应用于昆明小鼠单次皮下注射RX31肽（10、30和90 mg/kg）后的药代动力学研究中,利用单一的固相萃取柱完成了全部血浆样品的定量分析。此方法为RX31肽的非临床药代动力学研究提供了可靠的数据,对其临床研究具有重要的参考价值。     

尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究

目的 采用高效液相色谱法（HPLC）研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化。 方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02%醋酸（10:90）,检测波长为260 nm,柱温为30 ℃,流速为1 ml/min,进样量为5 μl。通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数。 结果 尼可胺的线性范围:20~1000 μg/ml（r=0.9998）。当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9%、81.9%和79.1%,批内精密度和批间精密度均＜5%。当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:消除相半衰期（t_1/2β）为（32.99±23.14）min,血药-时间浓度曲线下面积（AUC）（0-t）为（14390.23±2584.02）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（16569.89±3450.31）mg·L-1·min,达峰时间（T_max）为（27.0±6.7）min,药峰浓度（C_max）为（242.13±33.89）mg/L。当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（59.05±16.34）min,AUC（0-t）为（26752.23±7967.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（35812.87±9476.48）mg·L-1·min,Tmax为（27.5±11.3）min,Cmax为（316.32±63.68）mg/L。当大鼠给予500 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（69.06±0.62）min,AUC（0-t）为（77306.48±27878.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（88014.22±26960.89）mg·L-1·min,T_max为（40.0±7.7）min,C_max为（601.42±147.150）mg/L。 结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考。     

硝基咪唑氧肟酸盐类似物(化学修饰剂)作为双功能放射增敏剂的放射增敏毒性和药代动力学特性

化合物2-硝基咪唑1-乙酰氧肟酸钾盐(KIH-802)是MISO的改造物,其中对KIH-802的药代动力学进行了研究。采用ICR小鼠,KIH-802[2’-~(14)C]100mg/kg(24.1kBq/mg)静脉给药,以液     

MECC法测定兔血浆落新妇苷浓度及其药代动力学研究

目的建立落新妇苷血药浓度测定方法,研究其在家兔体内的药代动力学。方法家兔耳缘静脉注射10 mg.kg-1落新妇苷,胶束电动毛细管电泳法测定血药浓度,3p97药动学软件分析药动学参数。结果落新妇苷血药浓度在2.05～24.6 mg.L-1范围内呈良好线性,r=0.9993,平均回收率为101.15%,日内、日间RSD均〈6%。落新妇苷在家兔体内的药代动力学过程符合二室开放模型。结论本法简便、快速、准确、干扰小,适用于落新妇苷血药浓度测定,为研究其在人体药代动力学及制定给药方案提供方法学基础。     

下呼吸道感染病人奈替米星的药代动力学

目的：探讨下呼吸道感染病人奈替米星的药代动力学,制订合理的用药方案。方法：用荧光偏振免疫分析法检测病人因中奈替米星学度,按Marquart法求出药代动力学参数。结果：7例病人平均血清峰浓度为27.23mg/L,平均谷浓度为0.23mg/L ,平均分布半衰期为1.0645h,平均清除半衰期为5.059h,平均中央室表观分布容积为0.0126L/Kg,药时曲线下面积为69.463mg/1h,平均血浆清除率为4.3mg/h。结论：奈替米星6mg/kg每日一次给药峰浓度高,谷浓度低,用药间隙长,每日一次给药方法可行。     

高压氧对小鼠体内维生素C药代动力学的影响

目的 研究高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对维生素C药代动力学的影响.方法 采用数字表法将240只小鼠随机分为2组,每组120只,2组均按3g/kg剂量单次灌服维生素C注射液.HBO组灌服后立即进入高压氧舱,稳压(0.10 MPa)吸纯氧20 min,升压、减压各5 min;对照组仅单次灌服维生素C注射液.2组在给药前及给药后不同时间点各取10只小鼠,摘眼珠取血,采用高效液相色谱法测定血浆中维生素C的浓度,计算药代动力学参数.结果 HBO组赤池信息量准则(AIC)、血浆半衰期(t1/2)、达峰时间(tpeak)、峰浓度(cmax)、平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为-26.4、5.4h、0.8h、17.9 mg/L、126.2(mg· h)/L;对照组AIC、t1/2、tpeak、cmax、AUC分别为-3.8、11.6h、1.1h、11.2mg/L、155.5 (mg·h)/L.结论 HBO可以明显加快小鼠体内维生素C的吸收,对药代动力学参数有明显的影响.     

利巴韦林注射液大鼠体内药代动力学研究

目的研究利巴韦林注射液在大鼠体内的药代动力学,并考察利巴韦林的红细胞蓄积情况。方法采用反相HPLC法测定了大鼠静脉注射利巴韦林注射液后利巴韦林的血药浓度,使用3p87药代动力学软件计算其药代动力学参数。结果利巴韦林注射液在大鼠体内符合二室模型,主要的药动学参数如下:T1/2(α)为(10.82±2.66)min,T1/2(β)为(180.0±27.69)min,AUC为(1109.0±212.0)mg·L-1·min,CL(s)为(0.032±0.009)kg·L-1·min-1。结论利巴韦林在红细胞中有大量蓄积。     

壬苯醇醚-9胶囊在比格犬体内的药代动力学研究

目的 建立一种快速、专属的反相高效液相色谱法测定比格犬血浆中壬苯醇醚-9的浓度,研究壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学.方法 6只健康♀比格犬,体质量9.5～10.0 kg,单剂量(192mg/只)口服给药壬苯醇醚-9自制胶囊,采用DiamonsilTM(钻石)ODS柱(200 mm ×4.6 mm,5μm,ID),...     

盐酸川芎嗪透皮贴剂药代动力学研究

目的建立SD大鼠盐酸川芎嗪（TMPH）贴剂和灌胃给药后体内血药浓度的测定方法,计算贴剂组和灌胃组的药代动力学参数并进行比较。方法贴剂组：自制贴剂,SD大鼠背部给药（1.04 g/kg）,分别于给药后0.5、1.5、3、4、5、6、7、8、9、12、17、24 h从尾部静脉取血;灌胃组：SD大鼠灌胃给药（1.6 mg/kg）,分别在给药后5、8、10、13、15、21、34、45、61 min从尾部静脉取血;用HPLC测定两组大鼠体内TMPH的血药浓度,用DAS软件计算。结果灌胃组药代动力学参数：Tmax=0.167 h,Cmax=1.97 mg/L,T1/2=0.076 h,Auc0-t=0.597[（μg·h）/ml],Auc0-∞=0.650[（μg·h）/ml];贴剂组药代动力学参数：Tmax=5.917 h,Cmax=253 mg/L,T1/2=5.95 h,Auc0-t=3547.56[（μg.h）/ml],Auc0-∞=4132.47[（μg.h）/ml]。结论 TMPH灌胃给药时,达峰时间和半衰期都很短,说明TMPH普通制剂在体内吸收代谢非常迅速,难以长时间维持有效血药浓度;TMPH贴剂给药的达峰时间和半衰期大大延长,能够在较长时间内维持较高的血药浓度。     

前药dl-PHPB在Beagle犬中反复给药毒性及伴随毒代动力学研究

目的评价I类抗脑缺血新药2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾（dl-PHPB）在Beagle犬中反复给药30d的毒性及伴随毒代动力学。方法 Beagle犬反复给药30d,给药剂量分别为6、18、54mg/kg（分别相当于临床人体用量的3.6、10.8和32.4倍）并设溶剂对照组,停药后恢复期观察3周。同时采用HPLC-UV方法测定不同剂量下首次和末次给药的血清药物浓度。结果 54mg/kg剂量组的主要毒性反应为部分动物给药过程中出现头部颤抖,给药结束时可见血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿pH值有所增加,相关脏器病理组织学检查未见异常;恢复期结束时上述指标均恢复正常。在6、18、54mg/kg剂量下,药后1h内dl-PHPB即完全转化为丁基苯酞（dl-NBP）。首次给药后,其活性代谢物dl-NBP的AUC0-∞分别为2.8、7.2、32.5μg·h^-1·ml^-1,末次给药dl-NBP的AUC0-∞分别为2.9、8.1、38.7μg·h^-1·ml^-1。其转化为dl-NBP的暴露比（AUC30th/AUC1st）分别为1.02、1.12和1.17。结论 Beagle犬静脉滴注dl-PHPB30d连续给药非毒性反应剂量为18mg/kg。伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关。     

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数：t1/2分别为（4.2±1.6）、（4.5±2.3）、（5.1±1.3）h;Cmax分别为（151.5±38.36）、（203.9±60.49）、（543.0±139.8）ng/ml;AUC（0-30）分别为（756.7±300.4）、（1103±363.0）、（2660±638.0）μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。     

TSPO配体化合物YL-IPA08抗抑郁作用及其可能机制的研究

目的 探讨TSPO配体化合物YL-IPA08的抗抑郁作用及其机制.方法 与结果在小鼠悬尾模型和大鼠强迫性游泳模型上,单次给予YL-IPA08 分别显著缩短悬尾和游泳不动时间,有效剂量分别为0.1～0.3 mg/kg(po)和1～10 mg/kg(po);分别与阳性对照药度洛西汀(DLX,10 mg/kg,po)和地昔帕明(DMI,30 mg/kg,po)作用一致.在小鼠悬尾模型上,单独给予TSPO特异性拮抗剂PK11195(3 mg/kg,ip)对悬尾不动时间无明显影响,但可以显著阻断YL-IPA08 (0.1 mg/kg) 在该模型上的抗抑郁效应.以ELISA或放免法检测发现,急性给予YL-IPA08(3,10 mg/kg,po)使强迫性游泳后大鼠血清孕烯醇酮或孕酮含量显著增加.结论 YL-IPA08在动物模型上具有抗抑郁作用,该作用可能与激活TSPO,促进神经类固醇生物合成有关.     

甘露聚糖的分离提取及抗放效价

从市售鲜酵母(Sacchromyces Cerevisae)中分离提取到一种多糖一甘露聚糖,经超离心、旋 光度、水解产物单糟分析,高效液相色谱以及总糖含量等测定,证明制品完全是由D-甘露糖所组成, 分子量为80KD,旋光度[a]²⁰D+87°(0.23,水),含糖量99.5%,蛋白含量0.13%。甘露聚糖对 90%致死剂量照射小鼠照前10分钟腹腔给药100～400mg/kg,提高活存率72.5%。照前10分钟不论静 脉给药50mg/kg还是腹腔给药100～400mg/kg均能提高活存率86.7%。照后给药亦有一定保护作用。     

高原环境对醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学的影响

目的高原环境下醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学特征研究。方法 Wistar大鼠于平原地区（～50 m）禁食12 h后将0.0049 g（约含醋甲唑胺0.476 mg）醋甲唑胺片剂灌胃给药,1周清洗期后急进高原（～4100 m）,灌胃给药。平原组及急进高原组于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度。结果醋甲唑胺急进高原组与平原组相比部分药代动力学参数发生显著变化,与高原组相比半衰期从（6.72±0.41）h减小到（2.61±0.72）h,体内平均驻留时间缩短,峰浓度增大。结论急进高原后,醋甲唑胺在大鼠体内的代谢发生显著变化,本研究结果为平原和急进高原后临床合理应用醋甲唑胺提供参考依据。     

东莨菪碱及阿托品血浆浓度的放射受体检测法

本文建立了灵敏的、相对简单的检测血浆中东莨菪碱和阿托品的放射受体分析方法。此法以抗胆碱能药物与[3~H]甲基东莨菪碱竞争结合 M 受体为基础,能可靠地检测0.5ng/ml 东莨菪碱和2ng/ml 阿托品。本法已用于兔肌注东莨菪碱和阿托品(0.03mg/kg)后药代动力学的研究,并可扩大应用于其他抗胆碱能药物的检测。     

伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内的药代动力学变化研究

目的研究低体温对伏立康唑药代动力学的影响。方法20只家兔随机均分为低体温组和对照组。低体温组采用（21±1）℃海水浸泡60 min致低体温造模。给予2组兔单剂量伏立康唑(10 mg/kg),取血并监测体温,高效液相色谱法测定不同时间点伏立康唑血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。结果 低体温组动物体温在浸泡过程中及出水后一段时间持续下降,在36 h后恢复正常（366±08）℃。伏立康唑在低体温组和对照组兔体内药代动力学发生变化,药物半衰期和清除率差异有统计学意义（P<005）,但达峰时间、药物浓度 时间曲线下面积（area under concentration time curve,AUC0 t）或AUC0 ∞差异无统计学意义（P>005）。结论伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内清除减慢。     

太白楤木根皮总皂甙对小鼠的保肝作用

目的 :研究太白木匆心 木根皮总皂甙对CCl4 诱发的急性肝损伤小鼠的保肝作用。方法 :用CCl4 诱发小鼠肝损伤 ,以齐墩果酸对照及分别以 10 0mg/kg、2 0 0mg/kg、40 0mg/kg的总皂甙给药 ,并测定小鼠的GPT、GOP活力。结果 :太白木匆心 木根皮总皂甙能使小鼠的GPT、GOP活力明显降低。结论 :太白木匆心 木根皮总皂甙对肝损伤小鼠有保肝作用     

五酯胶囊对茚地那韦在比格犬体内药代动力学的影响

目的:研究五酯胶囊对茚地那韦(IDV)药代动力学影响.方法:实验动物为比格犬,本实验采用自身对照法,6只比格犬按单给硫酸茚地那韦片和连续给五酯胶囊后再给硫酸茚地那韦片分为单用茚地那韦组和五酯胶囊组.给药(硫酸茚地那韦片)前禁食不禁水12 h,给药前及给药后按设定时间点于比格犬前肢静脉采血800 μl,分离出血浆,血浆经乙酸乙酯萃取2次,合并上清,氮气吹干,复溶,使用LC/MS/MS法检测比格犬血浆中茚地那韦浓度.结果:IDV在比格犬血浆中的药物浓度线性范围为20～10 000 μg/L,线性关系良好(r>0.99),最低定量限为20 μg/L.比较单用硫酸茚地那韦片和连续给药五酯胶囊后给药硫酸茚地那韦片的药代动力学参数,连续给药五酯胶囊7 d后给药茚地那韦片时茚地那韦的AUC0-t及Cmax均有显著性提高.结论:本方法灵敏度高,特异性好,适用于血浆样品检测.结果显示五酯胶囊会影响茚地那韦在比格犬体内药代动力学过程.