茜草双酯的药代动力学特性与升白作用

业已证明,茜草(Rubia Cordifolia L)的提取物具有升高外周血白细胞的作用(简称升白)。近年来又从茜草提取物中进一步分离出2个具有升白作用的茜草酸甙Ⅰ和Ⅱ,两种甙的甙元相同,化学结构为1,4-萘二酚-2-羧酸,由此合成的1,4-萘二酚2,3-二羧酸乙酯(简称茜草双酯),在动物实验中也具有明显的升白作用,它在小鼠中能促进骨髓造血干细胞增殖,在狗中对环磷酰胺所致的白细胞减少也有一定的防治作用。本药毒性小,合成工艺简单,值得作进一步研究及临床试用。为此,本文在狗中研究了口服茜草双酯后的药代动力学特性,及其与升白作用的相应关系,以便为临床试用时如何制定最佳给药方案提供依据。     

茜草双酯的荧光测定方法

茜草双酯——1,4萘二酚,2,3二羧酸二乙酯,是中药茜草的有效成份,茜草酸的合成衍生物。经动物实验证明本药能使小鼠和狗的外周白细胞增加,具有较好的“升白”作用,并能促进小鼠骨髓造血干细胞增殖,对环磷酰胺所引起的白细胞减少症也有一定的防治效果。为了测定该药在体内的血药浓度,研究其与“升白”作用之间的关系,提供临床制定最佳给药方案的参考依据,本文建立了荧光测定方法。一、仪器和药品 1.日立MPF-4型荧光分光光度计。 2.茜草双酯,本院放射医学研究所二室提供,结构式:     

高效液相色谱法测定茜草双酯固体分散体中茜草双酯的含量

目的建立茜草双酯固体分散体中茜草双酯含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法：色谱柱为Eurospher 100-5 C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为甲醇-水（80：20）;流速：1．0mL／min;检测波长：264nm。结果茜草双酯在20．0～100．0μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9998）,平均回收率为100．25％,RSD为1．13％。结论本方法专属性好,灵敏、可靠,适用于茜草双酯类制剂药物浓度的检测。     

茜草双酯的β-环糊精包合物

目的 考察茜草双酯与β-环糊精(β-CD)及羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合作用.方法 采用紫外分光光度法测定茜草双酯的含量,相溶解度法研究了2种环糊精(CDs)对茜草双酯的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数变化.结果 茜草双酯的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型,茜草双酯与2种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)均为负值.茜草双酯与β-CD在包合过程中的熵变(△S)为正值,而与HP-β-CD包合过程中的△S为负值.结论 茜草双酯与2种CDs在水溶液中均可自发形成1∶1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加其溶解度.选择适宜的包合温度有利于包合过程的进行.     

茜草双酯对缺血心肌的抗氧化作用机制的研究

 目的观察茜草双酯对小鼠缺血心肌的抗氧化作用.方法用异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)诱发小鼠产生急性心肌缺血损伤,观察心肌缺血时氧自由基清除酶系统,脂质过氧化反应的改变,同时观察茜草双酯对此变化的影响.结果-Px)的活性,降低脂质过氧化/(kg·d)能保护心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH茜草双酯500,2 000 mg产物丙二醛(MDA)的产生.结论茜草双酯对小鼠缺血心肌具有抗氧化作用.     

阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学研究

目的 研究阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学,计算其参数,为临床给药剂量和间隔时间提供参考依据.方法 8名健康志愿者自身对照,分别单次及多次口服阿德福韦酯胶囊,采用色谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定其活性代谢产物阿德福韦的血药浓度.结果 单次及多次口服阿德福韦酯胶囊后,其活性代谢产物阿德福韦的Cmax分别为(27.560±10.836)、(27.271±6.695)μg · L-1;Tmax分别为(1.75±0.267)、(1.688±0.259)h;AUC(0-24)分别为(161.798±51.324)、(173.486±38.359)μg · h · L-1;AUC0-∞分别为(170.582±57.067)、(185.713±45.058)μg · h · L-1;吸收速率常数Ka分别为(1.019±0.252)、(1.081±0.377)h-1;消除速率常数K10分别为(0.324±0.105)、(0.307±0.127)h-1;消除半衰期t1/2β分别为(7.117±1.345)、(8.044±2.489)h;清除率CL/F分别为(61.994±18.628)、(55.854±11.794)L · h-1;表观分布容积V/F分别为(218.998±122.07)、(203.457±76.736)L.单次给药和多次给药的主要药代动力学参数经配对t检验均无统计学差异.试验过程中未发现任何不良反应.结论 单次和多次口服阿德福韦酯胶囊后各药动学参数无显著性差异,提示该给药方式连续多次给药时未出现蓄积现象.     

硫辛酸二乙胺基乙酯(225)升白与抗放作用原理的初步探讨

硫辛酸二乙胺基乙酯(代号为“225”)是照前或照后给药都有效的抗放药物。共有效时间与药物在体内代谢动力学变化无直接联系,照后给药有效这与作用于辐射原初反应的抗放药物,如氨巯基化合物等,又绝然不同。     

225引起升白作用的有效物质的初步探讨——组织液的升白作用

225是硫辛酸二乙胺基乙酯的代号,它对动物有较好的抗放作用。同时225对周围血白细胞总数有一过性升高作用(简称为升白),其升高的幅度与给药的途径、药物本身聚合的程度有密切关系。曾给狗肌注和静脉注射同样量的225后,其升白反应二     

HPLC法测定兔血浆中茜草双酯的药物浓度

目的建立兔血浆中茜草双酯的血药浓度测定方法。方法采用HPLC法:Eurospher100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸(0.05 mol/L,二乙胺调pH值至5)-乙腈(30∶70);流速为1.0 ml/min;检测波长为264 nm。结果茜草双酯在0.084～20.08μg/ml浓度范围内线性关系良好;低,中,高浓度的平均回收率分别为:86.9%、89.3%、94.2%。结论该法简便,灵敏,可靠,可用于茜草双酯血药浓度检测。     

乙炔雌三醇的药代动力学研究

乙炔雌三醇(EE_3;17α-乙炔基-3,16α,17β-三羟基-1、3、5(10)雌三烯)系一种新的合成雌激素。它是在研究雌激素类抗放药物结构改造中找到的一种对狗、小鼠注射或口服给药均有较好抗放作用的药物。然而,在猴上至今未能获得明确的抗放效果。     

药代动力学情报资料的微机信息管理系统

本文报道采用微机汉字ｄＢＡＳＥⅢ软件，实时对药代动力学情报资料的信息管理，大大提高了检索速度和管理水平，并为临床医师更及时，准确，合理地选用药品提供可靠信息。     

中药多组分药代动力学的研究进展

近年来,得益于分析技术的进步以及研究思路的开拓,中药药代动力学发展迅猛.由于中药特别是中药复方制剂成分复杂,生物样品内源性物质和共存组分干扰严重,要求高效简便的样品预处理和具有高灵敏度、快速、高专属的分析方法.而传统的单一组分的药代动力学过程不能体现中药整体的药代动力学过程,因此多组分的协同研究对其开发和临床应用具有更...     

文拉法辛的人体药代动力学

目的建立HPLC-荧光法测定人血浆中文拉法辛浓度,研究其在中国健康人体内的药代动力学。方法以Diamonsil C18（150mm×4．6mm,5um）为色谱柱;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3．0）．三乙胺（33．5：66．5：1,V/V／V）;流速1．0ml／min;进样量：20．0ul,内标为马普替林。血浆样品经正己烷．异戊醇提取,荧光检测条件：λex276nm,λem596nm。结果文拉法辛在10．0—800．0ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999）,最低血药检测浓度为16．99ng·ml^-1。文拉法辛浓度30．0,150．0,600．0ng·ml^-1的萃取回收率和相对回收率分别在81．51％-91．08％、98．7％-112．6％范围内,日内和日间精密度的RSD分别小于12％和10％（n=5）。文拉法辛的主要药动学参数：t1／2（6．57±2．81）h,Tmax（3．11±0．93）h,Cmax（273．38±75．44）ng·ml^-1,AUC（0-1）（2237．54±816．67）ng·h·ml^-1,AUC（0-∞）（2456．13±838．30）ng·h·ml^-1。结论HPLC-荧光法灵敏、准确、重复性好,适合于文拉法辛的临床药动学研究。     

中药制剂的药代动力学研究

本文介绍近年来中药及其制剂的药代动力学研究情况。对近年来报道较多的血(尿)药浓度测定法,药物累积法,临床药效学数据法等进行了比较分析,可供中药研究时参考。     

硝基咪唑氧肟酸盐类似物(化学修饰剂)作为双功能放射增敏剂的放射增敏毒性和药代动力学特性

化合物2-硝基咪唑1-乙酰氧肟酸钾盐(KIH-802)是MISO的改造物,其中对KIH-802的药代动力学进行了研究。采用ICR小鼠,KIH-802[2’-~(14)C]100mg/kg(24.1kBq/mg)静脉给药,以液     

柚皮果胶代血浆的研究(摘要)

血浆代用品是抢救和治疗休克的重要药剂,但当前采用的一些血浆代用品均具有一定的缺点和局限性。为战伤救治的需要,寻找高效、安全、价廉的血浆代用品,我们试从柚皮提取果胶作为代血浆的研究工作。我国南方柚子资源丰富,柚皮价格低廉,对20种不同产地的柚子品种进行了研究比较,证明其对果胶     

双靶标新药YL-0919在比格犬体内的药代动力学研究

目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5 mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919(1.5 mg·kg-1)后,主要药代动力学参数为:Cmax分别为(287.73±106.50)和(220.07±58.90)ng·ml-1;tmax分别为(1.10±0.55)和(0.95±0.67)h;t1/2z分别为(3.28±0.85)和(3.02±1.20)h;MRT(0～24)分别为(4.16±0.59)和(3.81±1.22)h;AUC(0～24)分别为(1242.10±462.27)和(922.29±345.29)ng·h·ml-1;AUC(0～∞)分别为(1251.23±464.03)和(938.57±350.30)ng·h·ml-1;CLz/F分别为(1.41±0.74)和(1.95±1.23)L·h-1·kg-1;Vz/F分别为(6.43±2.79)和(7.11±1.90)L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC(0～24)和AUC(0～∞)降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论 YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。     

常用钙离子拮抗剂的药代动力学特点

药代动力学 (ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ) ,又称药动学或药代学 ,是研究以数学模型来描述药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等动态过程的一门科学 ,通常用药动学参数和公式表达体内药量或血药浓度随着时间变化的规律。钙离子拮抗剂 (ＣａＡ)已被广泛应用于心、脑血管疾病及其他领域 ,但其药代动力学特点并不为大家所熟悉。为此 ,有必要介绍这类药物的药代动力学特点 ,为临床用药提供参考。1　ＣａＡ药代动力学共同特点1 1　ＣａＡ口服吸收率　均超过 90 % ,但经肝脏时 ,大部分被转化为无活性的代谢物 ,即其药效被肝脏首过效应 (…     

聚乙二醇化蛋白类药物的药代动力学

聚乙二醇化蛋白质药物的研究开发是改善蛋白药物药代动力学、药效学、毒性和安全性的重要研究领域。本文通过文献资料分析聚乙二醇和聚乙二醇-蛋白质类药物与药代动力学(包括分布、代谢、消除)的关系,认识聚乙二醇化药物的药代动力学对聚乙二醇化蛋白质药物的有效性、毒性、安全性的影响。本文利用聚乙二醇化集落刺激因子长效制剂在比格犬的药代动力学与药效学和聚乙二醇化重组集成干扰素变异体在猕猴的药代动力学研究结果。