粘附分子CD44v6免疫靶向治疗与细胞表面工程技术

粘附分子CD44拼接变异体6（CDd4 splice variant 6,CD44v6）是CD44的拼接变异体之一,其表达可改变肿瘤细胞表面细胞黏附分子的构成和功能,有助于肿瘤细胞获得转移潜能。CD44v6的异常表达可作为肿瘤早期诊断、转移和复发的生物学标志物,其肿瘤的靶抗原性可能成为研究热点。细胞表面工程技术的应用为免疫靶向治疗提供了更加广阔的空间。     

CD44v6与肿瘤浸润、转移及预后

CD44是由单一基因所编码的具有高度异质性的单链膜表面糖蛋白家族 ,可与多种配体结合 ,介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的粘附作用 ,发挥广泛的生物学功能。近年来 ,人们发现 CD44标准体 (standard isoform of CD44 ,CD44 s)及其拼接变异体 (variant isoform of CD44 ,CD44 v)在肿瘤的发生、发展中起重要作用 ,尤其 CD44 v6在肿瘤浸润、转移和预后中的作用 ,更引起了众多学者的重视。人们在研究 CD44 v6基因及蛋白结构和生物学功能的基础上 ,探索它参与肿瘤转移的可能机制 ,力图揭示其在肿瘤中的多样性表达与肿瘤浸润、转移的…     

胃癌组织中Survivin和CD44v6的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和转移相关粘附分子拼接变异体CD44v6在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测了52例手术切除胃癌组织及15例正常胃粘膜组织中Survivin和CD44v6的表达水平。结果Survivin蛋白在胃癌组织中阳性率为73.1%,正常胃粘膜组织呈阴性表达;CD44v6蛋白在胃癌组织中阳性率为61.5%,正常胃粘膜组织无阳性表达;Survivin蛋白阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移、TNM分期和患者生存期均有显著性差异（P〈0.05）,而与浸润程度不相关;CD44v6表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期在统计学上均差异显著（P〈0.05）,而与胃癌的组织学类型无关（P〉0.05）;Survivin与CD44v6蛋白在胃癌组织中的阳性表达呈正相关。结论Survivin和CD44v6的表达与胃癌的发生、发展和预后等密切相关,可作为判断胃癌预后的参考指标。     

CD_(44)不同剪接体在喉癌中的表达及其临床意义

目的探讨CD44不同剪接体在喉癌中的表达及其临床意义。方法收集39例病理分期为Ⅰ～Ⅳ级喉癌样本及癌旁正常组织。应用反转录-聚合酶链反应分析CD44不同剪接体在喉癌及癌旁正常组织中的表达。结果克隆的CD44剪接变异体有123bp,包含一个完整的阅读框,可变剪接区只有变异型剪接外显子6。喉癌组织中CD44v6基因的表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期的喉癌组织中CD44v6基因表达率与Ⅰ～Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴结转移的喉癌组织中CD44v6基因表达率与无淋巴结转移的喉癌组织比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同病理分级的喉癌组织,其CD44v6基因表达率间差异有统计学意义(P<0.05);CD44v6基因表达率与肿瘤T分级无关(P>0.05)。结论CD44v6在一定程度上参与了肿瘤的发生、发展,是影响预后的因子之一。CD44v6的过表达与肿瘤的侵袭、转移和临床分期有关。对CD44v6的检测不仅能预测患者的预后,还可为肿瘤的个体化治疗直接提供信息。     

子宫内膜癌患者瘤组织某些肿瘤相关基因的表达及其临床意义

目的:探讨子宫内膜癌患者肿瘤组织相关基因编码蛋白表达与肿瘤转移的关系。方法:采用流式细胞术对32例子宫内膜癌患者肿瘤组织的p53V 、CD44v5 、CD44v6 、cerbB-2 、nm23 表达百分率和DNA含量进行了检测和分析。结果:子宫内膜癌患者p53V 、CD44v5 、CD44v6 、cerbB-2 的百分率较正常对照组显著升高(P<0.01或P<0.05),肿瘤转移时升高更加明显;nm23 细胞表达率却显著降低(P<0.05),肿瘤转移时进一步降低(P<0.05)。随着临床分期的增加,患者p53V 、CD44v5 、CD44v6 、cerbB-2 细胞表达水平均逐渐增高,而nm23 细胞却逐渐降低。肿瘤组织DNA倍体类型不同,p53V 、CD44v5 、CD44v6 、cerbB-2 、nm23 细胞表达率明显不同。结论:这些结果提示,肿瘤组织DNA倍性和肿瘤相关基因表达水平与子宫内膜癌患者病情发展和肿瘤恶性度有关,可用于患者预后判断。     

CD44v6在胃癌中的表达和临床意义

目前认为胃癌是由于多种基因多种因子(例如MMP-9、TSP-1、NM23、CD44等)共同作用的结果。CD44是细胞表面的一种黏附性糖蛋白,是被认为与肿瘤转移相关基因之一。CD44基因有多种变异体(CD44v、CD44s),尤其CD44v6与胃癌的发生、发展、侵袭及转移有密切的关系。下面就CD44v6的生物学特征及其与胃癌的关系做一综述。1CD44v6分子的生物学特性1.1CD44v6的分布、基因定位与结构介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的粘附和相互作用的分子称为细胞粘附分子(cell adhesionmolecules,CAMS)。不仅介导肿瘤细胞与细胞外基质的黏附,还参与肿瘤…     

CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系

目的:探讨粘附分子CD44拼接变异体v6(CD44 splice variant v6,CD44v6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)与血管内皮生长因子(vascular endothelia1 growth factor,VEGF)的表达与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌组织进行CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白检测。结果:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),而与组织类型、组织分化程度等无关;CD44v6、MMP-9与VEGF在胃癌组织中表达呈正相关,其共同表达者发生淋巴结转移与深度浸润的几率明显高于其中之一或之二表达者或三者皆阴性表达者(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达促进胃癌的浸润转移,三者具有正协同作用。联合检测CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白可作为预测胃癌的浸润转移及评价患者预后的生物学指标。     

CD44v6、MMP-9、CD34表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨黏附分子CD44拼接变异体v6(CD44 splice variant v6,CD44v6)、基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)表达和癌间质微血管密度(MVD)与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测128例胃癌手术标本中CD44v6,MMP-9,CD34表达,用CD34标记血管内皮细胞并计算微血管密度MVD值。结果128例胃癌组织中CD44v6,MMP-9阳性表达率和MVD分别为58.6%,64.1%,28.68±10.25,三者均与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05);CD44v6和MVD与肿瘤远处转移有关(P<0.05);MVD与肿瘤大小和低分化成正相关(P<0.05)。三者在胃癌中表达呈正相关(P<0.05),CD44v6,MMP-9共同表达组发生深度浸润(T3-4)与淋巴结转移的概率和MVD明显高于其中之一或二者皆阴性表达者(P<0.05)。结论CD44v6,MMP-9,CD34过表达促进胃癌的浸润转移,三者具有正协同作用。联合检测CD44v6,MMP-9,CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

突变型p53和CD44v6基因产物在肾肿瘤表达研究

目的 探讨突变型p53和CD44v6基因表达产物与肾肿瘤临床行为的关系.方法 对98例肾肿瘤石蜡包埋标本,采用免疫组化SP法分别测定突变型p53和CD44v6基因产物,并对肾癌患者5年生存率随访.结果 突变型p53与肾癌分期、分级无关,在统计学上均无显著性差异(P＞0.05),与5年生存率具有相关性(P＜0.05),突变型p53在肾错构瘤组织中呈阴性表达.CD44v6与肾癌分期、分级及5年生存率相关,在统计学上具有显著性差异(P＜0.05),CD44v6在错构瘤组织中呈阴性表达.结论 突变型p53基因与肾癌发病机制及预后有关,与肾癌恶性程度无关.CD44v6在肾癌发病浸润生长及预后中发挥作用.突变型p53和CD44v6联合检测可能成为评价肾肿瘤临床行为的指标.     

CD44在肿瘤中的表达及其意义

<正>细胞粘附分子CD44最早被认为是一种淋巴细胞回归引导受体(Iymphocyte homing receptor).它是一种跨细胞膜的糖蛋白,在多种类型细胞的胞膜上均有表达,如淋巴细胞、上皮细胞、间质细胞和内皮细胞等.在人类细胞中,CD44基因定位于11号染色体短臂上,其基因组由20个外显子组成成,它们包括10个组成型外显于和10个第五区变异型拼接外显子.仅含有组成型外显子的CD44转录子称作标准型CD44s转录子,其主要配体是透明质酸、胶原蛋白和硫酸多聚糖蛋白;CD44的第五区外显子在转录时可以进行随机拼接,一个或多个地通过不同组合插入基因组上位于第5和第6个组成型外显子中间,形成一组不同的CD44转录子,即变异型CD44v转录子,分别称作CD44v2～9.正常组织以表达CD44s为主,肿瘤组织的CD44s表达可明显增高,井可表达CD44v.     

宫颈癌中CD44 v6的表达及其临床意义

目的:为探讨宫颈癌手术标本中CD44v6的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测宫颈癌手术标本中CD44v6的表达.结果:CD44v6蛋白在正常粘膜中的表达明显低于在宫颈癌中的表达;CD44v6蛋白的表达与宫颈癌组织细胞分化程度以及宫颈癌的临床病理分期呈现正相关.结论:宫颈癌组织中,CD44v6的过度表达促进肿瘤的发生和发展,检测癌组织中CD44v6的表达情况,有助于深入了解宫颈癌的生物学行为,对预后判断也具有重要意义.     

宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白、CD44 V6、nm23-H1的表达

目的:探讨子宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44V6和nm23-H1的表达.方法:应用免疫组织化学技术,以14例正常宫颈上皮为对照,分别检测94例子宫颈浸润性鳞癌(Ⅰ～Ⅱ期59例,Ⅲ～Ⅳ期35例,高分化(Ⅰ级)23例,中等分化(Ⅱ级)46例,低分化(Ⅲ级)25例)及其中46例淋巴结转移组织中E-cad、CD44V6和nm23-H1的蛋白表达.结果:正常宫颈、宫颈癌组织及淋巴结转移组织中E-cad蛋白、CD44V6、nm23-H1蛋白阳性表达差异均有统计学意义(P＜0.05).E-cad,CD44V6的表达均与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,nm23-H1仅与临床分期和淋巴结转移相关(P均＜0.05).子宫颈鳞癌组织中,E-cad表达与CD44V6表达呈负相关(r=-0.225,P＜0.05),CD44V6表达与nm23-H1表达呈负相关(r=-0.282,P＜0.05).结论:E-cad、CD44V6和nm23-H1可能直接参与子宫颈鳞癌的浸润、转移过程.     

CD_(44)V_6、ER、PR在乳腺癌中的表达意义

目的 :探讨CD44V6、ER、PR在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用S P方法 ,对 6 0例乳腺癌及 15例乳腺良性病变组织进行了CD44V6、ER、PR检测。结果 :CD44V6、ER、PR在乳腺癌中阳性率分别为 5 5 .0 %、85 .0 %、80 .0 % ;导管内癌 4 4 .4 %、4 4 .4 %、4 4 .4 % ;浸润性导管癌 6 1.1%、72 .2 %、6 6 .7% ;黏液腺癌 83.3%、5 0 .0 %、5 0 .0 % ;髓样癌 5 7.1%、71.1%、5 7.1% ;乳腺良性病变 33.3%、4 6 .7%、4 0 .0 %。乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比较 ,二者差异显著 (P <0 .0 5 )。在浸润型与非浸润型之间比较差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。在正常乳腺组织及乳腺癌癌旁的正常乳腺组织中无表达。CD44V6在腋淋巴结转移组与无淋巴结转移组间表达差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :CD44V6和ER、PR可作为乳腺癌判断转移、预后的生物学行为 ,对乳腺癌术后治疗方案有着重要的指导意义     

胃癌CD44V6的表达与浸润转移的关系

目的：研究胃癌ＣＤ４４Ｖ６的表达与肿瘤浸润、淋巴结转移的关系。方法：应用ＣＤ４４Ｖ６单克隆抗体,用Ｓ－Ｐ法免疫组织化学技术进行观察。结果：７０例胃癌中２４例（３４．３％）ＣＤ４４Ｖ６阳性。淋巴结转移组ＣＤ４４Ｖ６阳性率４５．７％明显高于无转移组的１２．５％（Ｘ＾２＝１１．２４,Ｐ〈０．０１）;结论：提示ＣＤ４４Ｖ６的表达可作为预测胃癌转移的较好指标。     

体外培养人眼小梁细胞黏附分子CD44s的表达

目的 探讨黏附分子CD44s在体外培养人眼小梁细胞（HTC）的表达及其与小梁细胞结构和功能的关系。方法 对体外培养的HTC应用流式细胞术和RT-PCR法检测CD44s的表达。结果 HTC高表达CD44s黏附分子，阳性细胞数达92％以上，而且均表达CD44s mRNA。结论 体外培养的HTC表达CD44s黏附分子。CD44s与其配体透明质酸（HA）的协同性调节HTC的内环境并在维持其结构和功能方面起重要作用。     

CD44V6、MMP-9在胃癌中的表达及其生物学行为关系研究

目的 探讨CD44第6变异株（CD44V6）、金属基质蛋白酶-9（MMP-9）蛋白在胃癌中表达特点及其生物学行为关系.方法：应用免疫组织化学技术检测CD44V6、MMP-9蛋白在胃癌中的表达.结果 胃癌组织中,CD44V6、MMP-9的阳性表达率分别为61.11%、64.28%.CD44V6与MMP-9共同阳性表达者淋巴转移率为90.38%,明显高于其他类型（P〈0.05）;其5年生存率为21.15%,低于其他类型（P〈0.05）.CD44V6、MMP-9的表达还与肿瘤TNM临床分期、浸润深度有关（P〈0.05）,而与肿瘤组织类型无关（P〉0.05）.结论 CD44V6及MMP-9蛋白对胃癌转移及预后具有重要作用.通过检测这2种基因表达水平,可作为肿瘤早期诊断、转移及复发的生物学标志物,有助于判断胃癌的进展和预后.     

CD44、PCNA表达与乳腺癌淋巴结转移及预后的关系

应用LSAB法对76例乳腺癌伴淋巴结转移和无转移组CD44、PCNA(增殖细胞核抗原)表达进行了免疫组化检测,并结合临床资料分析.结果显示:CD44阳性率在乳腺癌伴淋巴结转移组为70.6%, 无转移组为45.2%,两组间差异显著(P＜0.05),随着组织学分级的增高CD44表达呈递增趋势,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级间阳性率存在显著性差异(P＜0.05);PCNA阳性率在淋巴结转移组与无转移组间比较无显著差异,而与组织学分级间差异显著(P＜0.01).CD44与PCNA表达存在平行关系.提示CD44表达与乳腺癌淋巴结转移及预后有关,CD44、PCNA联合检测对评估乳腺癌患者预后有重要意义.     

胃癌CD_(44)的表达与浸润转移的关系

CD44分子是目前研究较多的一类细胞黏附分子(adhesion molecule),临床资料表明CD44分子在胃癌组织中的表达与胃癌的侵袭、转移关系十分密切,可作为一项诊断胃癌、预测胃癌转移潜能、判断胃癌转移与否、监测机体荷瘤状态的生物学指标。本文主要综述CD44分子的生物学特性、在胃黏膜组织中的表达及其与胃癌浸润、转移的关系。     

CD_(151)与肿瘤侵袭和转移的研究进展

CD151是近年来发现的一个新的癌基因,属于跨膜四蛋白超家族成员,是该家族中惟一的癌基因,能与其他跨膜四蛋白超家族成员和(或)整合素等结合形成复合体,通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇4激酶等信号通路将胞外信号转导入胞内,从而介导细胞的黏附、迁移及血管形成,实现其促进肿瘤细胞侵袭和转移的作用。文章就CD151基因的结构、作用机制及其与肿瘤的关系进行综述。     

Bcl-2,Survivin,CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性分析

研究Bcl-1、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与细胞凋亡、HPV16／18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,指导其诊断预后;方法：采用免疫组织化学方法对宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、CD44V6的检测,同时采用TUNEL法和PCR技术检测细胞凋亡指数和HPV16／18感染情况;结果：Bcl-2、Sur—vivin、CD44V6在宫颈癌组织中的阳性率与CIN、正常宫颈组织有显著性差异,且随着临床分期病理分级的升高,阳性率差异有显著性,其表达率与淋巴结转移有关。HPV16/18在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的阳性率逐渐升高,差异有显著性,但与临床分期病理分级淋巴转移无关。AI在宫颈癌中显著高于CIN和正常宫颈组织,差异有显著性,且其与宫颈癌的临床分期病理分级淋巴结转移有关。Bcl-2、Survivin和AI均与HPV16／18感染有相关性;结论：Bcl-2、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的异常表达与HPV16／18感染有关,与宫颈癌的恶变程度有关,可作为筛查宫颈癌和判断预后的有利指标。