转录因子Foxp3在肿瘤免疫微环境中的作用

肿瘤免疫微环境可导致肿瘤局部发生免疫耐受,其中以免疫抑制性细胞cD：cD去调节性T细胞（Treg）为主要机制。转录因子Foxp3作为公认的CD4^＋CD25 Treg细胞的特异性标志,对Treg细胞的生长及功能发挥起重要作用,其与肿瘤的重要关系也成为目前研究的热点。本文就Foxp3在肿瘤免疫微环境中作用方面的研究进展作一综述。     

转录因子Foxp3在干燥综合征患者唇腺及外周血的表达

目的观察转录因子Foxp3在干燥综合征（SS）患者外周血及唇腺组织的表达。方法选31例SS患者（SS组）及6例健康体检者（健康对照组）,另选6份健康人和唇腺囊肿患者的唇腺标本。免疫磁珠分选受试者外周血CD4^＋T细胞,实时荧光定量PCR法检测Foxp3 mRNA表达;唇腺组织行免疫组化。观察CD4、Foxp3表达。结果（1）SS组患者唇腺组织中浸润的淋巴细胞以CD4^＋T细胞占大多数。而健康对照组唇腺组织几乎未见CD4^＋T细胞浸润。（2）两组唇腺均未见CD4^＋T细胞Foxp3^＋表达。（3）6例SS患者外周血CD4^＋T细胞Foxp3 mRNA平均相对表达水平为0．21±0．17,低于健康对照组（1．32±0．38）。差异有统计学意义（t=4．68,P〈0．0184）。SS组和健康对照组的唇腺组织均未检测到Foxp3 mRNA表达。结论转录因子Foxp3参与了SS的发病过程。     

CD4＋CD25＋Treg和转录因子Foxp3在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨CD4＋CD25＋Treg和转录因子Foxp3在子宫内膜异位症（简称内异症）中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测内异症患者在位内膜和异位内膜、非内异症患者正常子宫内膜中CD4＋CD25＋Treg和Foxp3的表达。结果内异症在位内膜和异位内膜中CD4＋CD25＋Treg和Foxp3的表达明显高于非内异症正常子宫内膜（P〈0．01）。结论内异症在位内膜和异位内膜中CD4＋CD25＋Treg和Foxp3表达增加,提示机体局部免疫功能受损,为内异症的发生提供条件。     

STAT3蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨STAT3和p-STAT3蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测了90例肝癌组织及其相应的癌旁组织中STAT3和p-STAT3蛋白的表达,分析STAT3和p-STAT3蛋白表达与临床病理特征及患者预后的关系。特征参数之间用χ2检验;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank检验进行曲线间比较;运用Cox回归进行单因素及多因素生存分析。结果肝癌组织中STAT3主要在细胞质中表达,而p-STAT3主要表达在细胞核内;STAT3和p-STAT3在肝癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织;STAT3和p-STAT3蛋白的表达与卫星灶（P=0.033,P〈0.01）、血管浸润（P=0.046,P〈0.01）及AJCC分期（P〈0.01,P〈0.01）有关,与患者的性别（P=0.280,P=0.403）、年龄（P=0.432,P=0.844）、肿瘤大小（P=0.762,P=0.161）、肿瘤数量（P=0.301,P=0.326）、肿瘤的分化程度（P=0.753,P=0.910）及甲胎蛋白（P=0.441,P=0.080）比较差异无统计学意义;肝癌组织中STAT3和p-STAT3蛋白高表达的患者5年生存率明显低于低表达患者。结论 STAT3和p-STAT3蛋白可能参与了肝癌的浸润转移,有望成为一种新的肝癌预后参考指标。     

肝癌细胞系DcR3的表达及意义

目的 探讨肝癌细胞系诱捕受体3(DcR3)的表达变化及意义. 方法 分别取人肝癌细胞HepG2、HepB3、SMMC-7721、bel-7402、bel-7405及癌旁肝细胞QSG-7701和正常肝细胞HL-7702,RT-PCR和EnVision法分别检测其DcR3 mRNA和蛋白;MTT法检测加入DcR3中和性抗体后的肝癌细胞存活率. 结果 DcR3在5种肝癌细胞中均有mRNA和蛋白的表达,QSG-7701及HL-7702均无表达.加入DcR3中和性抗体后肝癌细胞存活率下降. 结论 肝癌细胞高表达DcR3,DcR3中和性抗体可抑制肝癌细胞的生长.     

核转录因子FOXP3在胃癌患者体内的表达及意义

目的:检测核转录因子FOXP3在胃癌患者体内的表达情况及其临床意义.方法:使用RT-PCR检测30例胃癌患者外周血单个核细胞(PBMC)和肿瘤组织淋巴细胞中FOXP3 mRNA表达, 与20例健康志愿者PBMC及20例病灶旁正常胃组织淋巴细胞中FOXP3mRNA的表达进行对比和统计分析. 采用免疫组织化学SP法检测30例胃癌组织和20例正常胃组织中FOXP3蛋白表达.结果:FOXP3 mRNA在胃癌患者PBMC和胃癌组织淋巴细胞中的表达明显高于其在健康对照组PBMC和正常胃组织淋巴细胞中的表达(t=25.615, 23.894, 均P<0.01). FOXP3蛋白在胃癌组织中的的表达显著其在高于正常胃组织中的表达(t=4.868, P<0.01).结论:高表达的FOXP3可能导致胃癌细胞免疫逃逸, 参与胃癌的发展过程.     

G蛋白信号传导调控因子17在肝癌细胞中的表达及意义

目的探讨RGS17在原发性肝癌(HCC)发生发展中的作用。方法采用real-time PCR法检测正常肝细胞株THLE-2和肝癌细胞株HepG2、HuH7中RGS17 mRNA表达。结果 HepG2和HuH7细胞中RGS17 mRNA水平明显高于THLE-2细胞,P<0.05。结论 RGS17在HCC的发生发展中可能起促进作用;其具体机制尚需进一步研究。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2和叉头样转录因子3 mRNA在原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨原发性肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)叉头样转录因子3(Foxp3)的表达及相关关系。方法选择2014年1月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的原发性肝癌患者55例,同期选择健康自愿者35例为对照组。检测2组PBMC中TIPE2 mRNA和Foxp3mRNA的表达水平,并与肝脏血清生化指标、AFP、血白细胞及肿瘤大小、数量等进行相关性分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果 2组患者ALT、AST、AST/ALT、TBil、WBC、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P值均0. 05)。原发性肝癌组患者TIPE2 mRNA表达较对照组明显降低(0. 396±0. 174 vs 1. 045±0. 330,t=12. 187,P 0. 01);而Foxp3 mRNA表达较对照组明显升高(4. 498±1. 672 vs 1. 922±1. 297,t=7. 746,P 0. 01)。TIPE2 mRNA表达与血清ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈负相关(r值分别为-0. 752、-0. 833、-0. 992、-0. 848,P值均0. 05),而Foxp3 mRNA表达与ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈正相关(r值分别为0. 449、0. 536、0. 843、0. 640,P值均0. 05)。TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0. 821,P 0. 01)。结论肝癌患者的TIPE2 mRNA表达下调,而Foxp3 mRNA表达上调,并与肝细胞损伤程度和AFP水平有一定的相关性,TIPE2基因可能通过负性调控Treg介导的免疫反应参与肝癌的发病过程。     

胃癌患者外周血及癌组织中调节性T细胞和Foxp3的表达意义

目的探讨调节性T细胞和Foxp3水平在胃癌患者体内的表达及意义。方法选取该院2010年4月至2013年8月40例经胃镜或手术病理证实的胃癌患者,采用流式细胞术检测患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达水平,免疫组化法检测胃癌及癌旁组织中Foxp3+T细胞的表达水平,对外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞与胃癌Foxp3+T细胞表达水平的相关性进行分析。结果胃癌组CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比显著高于对照组(t=10.712,P=0.000);胃癌组织中的Foxp3+T细胞表达水平显著高于癌旁组织(t=20.046,P=0.000);胃癌TNM分期越高,患者外周血中的CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比和癌组织中的Foxp3+T细胞水平越高(P<0.05);存在淋巴结转移的患者,其外周血中的CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比和癌组织中的Foxp3+T细胞水平均高于未发生淋巴结转移者(P<0.05);胃癌分化程度越低,癌组织中的Foxp3+T细胞水平越高(P<0.05)。胃癌外周血中的CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比与分化程度、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P>0.05);癌组织中的Foxp3+T细胞水平与肿瘤部位和肿瘤直径无关(P>0.05)。胃癌外周血中的CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比和癌组织中的Foxp3+T细胞水平呈显著正相关(r=0.850,P<0.05)。结论胃癌患者外周血中的CD4+CD25+Foxp3+T细胞水平和癌组织中的Foxp3+T细胞水平均有增高,与胃癌分期、分化程度及是否淋巴结转移密切相关,对胃癌的预测和诊治具有较大的临床指导作用。     

Foxp3仍然是人调节性T细胞的标志？

CD4＋CD25＋调节性T细胞是维持机体免疫稳态和免疫耐受的一个重要机制。缺乏这群细胞与许多自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。目前积累的证据表明，在啮齿类动物中，一个叉头样转录因子Foxp3基因及其编码产物（scurfin）是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特异性标志物。Foxp3基因控制着CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的发育,并且直接影响它的功能。虽然早期研究认为Foxp3也在人CD4^＋CD25^＋调节性T细胞上特异性表达，但是越来越多的研究发现Foxp3在人类激活的CD4^＋效应T细胞中也有表达。Foxp3是否也是人的调节性T细胞的特异性分子标志？本文对当前国际免疫调节领域相关方面的工作进展进行总结，以供同行参考。     

肝细胞癌患者PBMCs中T-bet、GATA3和Foxp3 mRNA水平及其意义

目的探讨肝细胞癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中T-bet、GATA3和Foxp3 mRNA水平变化及意义。方法在肝细胞癌患者20例和健康对照人群10例,采用RT-PCR法检测PBMC中T-bet、GATA3和FoxP3mRNA水平。结果 HCC患者和健康对照T-bet水平分别为0.554±0.030和0.514±0.071(P=0.391);HCC患者和健康对照GATA3水平分别为0.956±0.030和0.535±0.028(P<0.01);HCC患者和健康对照FoxP3水平分别为0.976±0.073和0.772±0.083(P<0.01);HCC患者和健康对照T-bet/GATA3比值分别为0.697±0.078和0.963±0.133(P<0.01)。结论肝细胞癌患者PBMC中GATA3和FoxP3 mRNA水平上调,可能参与了HCC的发生和发展过程。     

肝细胞癌患者外周血单个核细胞Foxp3 mRNA水平变化*

目的 检测初发现未治疗肝细胞癌（HCC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中 Foxp3 mRNA水平变化及其与血清AFP水平的关系。方法 在HCC患者60例和健康人20例,采用RT-PCR法检测PBMCs中Foxp3 mRNA水平,常规检测血清AFP水平。结果 HCC患者和健康对照组外周血Foxp3 mRNA水平分别为（0.976±0.073）和（0.772±0.083）,差异有统计学意义（P<0.01）;经Pearson相关性分析显示,HCC患者外周血Foxp3 mRNA水平与AFP水平呈正相关（r＝0.226,P＝0.025）。结论 HCC患者PBMCs 中Foxp3水平明显升高,对肿瘤的发生发展可能具有一定的预测作用。     

Caveolin-1在肝细胞癌中的表达及其意义

目的研究Caveolin-1mRNA在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达情况,及其与肝细胞癌发生发展的关系。方法收集广西医科大学肿瘤医院肝细胞癌患者手术切除的肝癌组织、癌旁肝组织各60例,正常肝组织10例。用RT—PCR方法分析Caveolin-1mRNA在3种不同组织的表达差异。结果Caveolin-1mRNA在肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝脏组织中的相对表达量分别为0．197±0．116、0．142±0．087、0．457±0．094（P〈0．01）。结论Caveolin-1与肝细胞癌的发生、发展有密切的关系,在肝细胞癌的形成过程中可能起抑制作用。     

Foxp3表达与老年颈动脉粥样硬化的关系

目的　探讨老年颈动脉粥样硬化与外周血叉头翼状螺旋转录因子p3（Foxp3）表达以及高敏C反应蛋白（hs-CRP）之间的关系。方法　对66例老年颈动脉粥样硬化患者和51例健康对照者分别利用流式细胞仪检测外周血Foxp3,速率散射比浊法检测hs-CRP。结果　老年颈动脉粥样硬化患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T淋巴细胞显著减少,经瑞舒伐他汀钙治疗后较治疗前明显增加;颈动脉粥样硬化患者血清hs-CRP明显高于对照组,有颈动脉斑块的患者血清hs-CRP显著高于颈动脉内中膜增厚患者;将CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋与hs-CRP进行相关性分析,两者之间呈负相关。结论　老年颈动脉粥样硬化与外周血Foxp3表达、hs-CRP密切相关。外周血Foxp3表达、hs-CRP在老年人颈动脉粥样硬化、斑块形成的发生发展中起着重要的作用,控制这些危险因素有益于控制和减少脑卒中的发生。     

溃疡性结肠炎患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达水平

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达及其与疾病活动性的关系．方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 检测142例UC患者(活动期22例、缓解期20例) 和30例正常对照组外周血单个核细胞Foxp3 mRNA的表达水平．结果:UC患者急性期Foxp3 mRNA水平低于正常人,差异有显著性(1．58±0．31 vs 3．27± 0．40,P<0．05);缓解期Foxp3 mRNA水平与正常人差异无显著性(P=0．104);PBMC中Foxp3 mRNA表达水平与Walmsley评分标准有相关性,且呈负相关．结论:UC患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平显著低于正常人,其参与了 UC的发病过程并与疾病的活动性有关．     

儿童AITP治疗前后CD4+CDHigh25 Foxp3+Treg细胞与Foxp3基因表达的变化

目的 探讨CD4 CDHigh 25Foxp3 Treg细胞在儿童急性特发性血小板减少性紫癜(AITP)发病中的作用及对丙种球蛋白、激素治疗的效应关系.方法 流式细胞仪检测AITP患儿治疗前后CD4 CDHigh25Foxp3'Treg细胞比例变化,RT-PCR法检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达.结果 单用激素或联用激素和丙种球蛋白治疗后AITP患儿CD4 CDHigh25 Foxp3 Treg细胞比例和Foxp3基因表达水平较治疗前和正常对照组明显增高(P＜0.01),其中联用丙种球蛋白和激素组的增高水平更为明显(P＜0.01).结论 CD4 CDHigh25Foxp3 Treg细胞比例下降及Foxp3基因表达降低是AITP的发病机制之一,丙种球蛋白和激素可以通过诱导其扩增及活化发挥治疗AITP的作用.     

糖皮质激素对系统性红斑狼疮CD4+Foxp3+T细胞水平的影响

目的 探讨糖皮质激素治疗对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+ Foxp3+ T细胞水平的影响以及CD4+Foxp3+T细胞与SLE疾病活动的相关性.方法 采用流式细胞术检测26例SLE患者和5名正常人外周血CD4+Foxp3+T细胞百分率,Spearman相关分析法分析CD4+Foxp3+T细胞与SLE疾病活动指标及糖皮质激素的相关性.结果 活动期SLE患者外周血CD4+Foxp3+T细胞百分率(2.4±1.6)%低于正常人(3.3±0.8)%,但差异无统计学意义;非活动期SLE患者外周血CD4+Foxp3+T细胞百分率(3.3±0.7)%与正常人比较差异无统计学意义.活动期SLE患者经糖皮质激素治疗后外周血CD4+Foxp3+T细胞(6.1±3.5)%较治疗前(3.9±2.4)%升高(P＜0.05).SLE患者外周血CD4+Foxp3+T细胞水平与年龄、病程、红细胞沉降率、尿蛋白定量(24 h)、血清补体C3浓度、血清抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体水平及SLE疾病活动指数(SLEDAI)无相关性,但与糖皮质激素每日用量呈显著正相关(r=0.51,P＜0.05).结论 SLE患者外周血CD4+Foxp3+T细胞水平不能作为狼疮活动指标.糖皮质激素治疗可上调SLE患者外周血CD4+Foxp3+T细胞水平,CD4+Foxp3+T细胞水平上调可能是糖皮质激素治疗SLE有效的机制之一.     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3介导的信号通路与肝癌靶向治疗

磷脂酰肌醇蛋白多糖（GPC）-3相关信号通路与肝细胞癌（HCC）发生发展密切相关。GPC-3除用于HCC特异诊断外,靶向GPC-3可明显抑制HCC细胞增殖并诱导凋亡,有望成为HCC的分子靶目标。     

间充质干细胞对系统性红斑狼疮CD4+Foxp3+T淋巴细胞的调节

目的 探讨同种异体骨髓间充质干细胞(MSC)体内外对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+Foxp3+T淋巴细胞及人脐带MSC移植对MRL/lpr鼠脾脏和淋巴结CD4+Foxp3+T淋巴细胞水平的影响.方法 血缘相关供者骨髓中分离培养MSC移植治疗5例SLE患者,采用流式细胞术检测移植前后外周血CD4+Foxp3+T淋巴细胞百分率.7例SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)分别与SLE患者和正常人骨髓MSC按不同比例体外共培养72 h,检测共培养后PBMC中CD4+Foxp3+T淋巴细胞百分率.MRL/Ipr鼠输注脐带MSC后检测脾脏和淋巴结CD4+Foxp3+T淋巴细胞百分率.结果 SLE患者异基因骨髓MSC移植后1周外周血CD4+Foxp3+T淋巴细胞百分率(4.8±1.6)%和移植后3个月(6.0±2.6)%均较移植前(2.1±1.2)%明显升高(5例,P<0.05).正常骨髓MSC与SLE患者PBMC共培养后CD4+Foxp3+T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05).且存在剂量依赖性,狼疮MSC也可上调SLE患者CD4+Foxp3+T淋巴细胞水平,但作用较正常MSC弱(P<0.05);正常MSC培养上清也可上调SLE患者PBMC中CD4+Foxp3+T淋巴细胞水平,但作用弱于MSC:PBMC=1:1组(P<0.05).MRL/Ipr鼠经1次或3次脐带MSC移植后脾脏CD4+Foxp3+T淋巴细胞百分率均较对照组高(P<0.05),但淋巴结CD+Foxp3+T淋巴细胞百分率均较对照组低(p<0.01),1次和3次移植组间差异无统计学意义.结论 异基因甚至异种MSC移植可上调SLE患者或MRL/Ipr鼠CD4+Foxp3+T淋巴细胞水平,同时体外试验也得出相同结论,且体外上调作用呈一定剂量依赖性,CD4+Foxp3+T淋巴细胞水平上调可能是MSC移植治疗SLE有效的机制之一.