丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左心室谷胱甘肽-s-转移酶μ2表达的影响

目的：观察丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠（SHR）左心室谷胱甘肽-s-转移酶μ2（glutathione-s-transferase μ2,GSTμ2）表达的影响,探讨丹参酮ⅡA防治左心室肥厚的机制。方法：实验分3组：（1）正常对照组;（2）SHR组;（3）丹参酮ⅡA组。处理后检测血流动力学指标、左室重量指数及大鼠左心室GSTμ2的活性,采用共聚焦显微镜检测左心室O2^.-的产生情况,Western blotting检测GSTμ2的表达情况。结果：SHR组血压与左室重量指数均显著高于正常对照组,左心功能明显下降;丹参酮ⅡA显著逆转了SHR的左心室肥厚,但未明显改善高血压。SHR组左心室O2^.-的产生较正常对照组显著增多,而丹参酮ⅡA治疗后,O2^.-产生较SHR组显著减少。GSTμ2的表达及活性在SHR组显著降低,而丹参酮ⅡA显著增加了GSTM2的表达及活性。结论：丹参酮ⅡA能逆转SHR的左心室肥厚,这可能与其增加GSTμ2表达,减少活性氧产生,消除氧化应激有关。     

依那普利和牛磺酸逆转肾性高血压大鼠左心室肥厚及抗心律失常的作用

肾性高血压大鼠形成左心室肥厚后,心肌线粒体Ca2+含量和用成串电脉冲刺激离体心脏引起的心律失常发生率显著增高。依那普利(6mg·kg^-1),牛磺酸(30mg·kg^-1)在左心室肥厚形成后(术后第9周)开始连续po给药9周,均能显著降低血压、左心室重与体重的比值、电刺激引起的心律失常发生率和心肌线粒体Ca²⁺含量,且两药合用后,降压作用增强。本实验表明,肾性高血压左心室肥厚大鼠的心脏对电刺激的敏感性增加,更容易产生心律失常;依那普利和牛磺酸对肾性高血压大鼠有降压、逆转左心室肥厚的作用,并能降低左心室肥厚大鼠的心脏对电刺激的敏感性。     

依那普利和牛磺酸逆转肾性高血压大鼠左心室肥厚及抗心律失常的作用

肾性高血压大鼠形成左心室肥厚后，心肌线粒体Ｃａ２＋含量和用成串电脉冲刺激离体心脏引起的心律失常发生率显著增高。依那普刊（６ｍｇ·ｋｇ－１），牛磺酸（３０ｍｇ·ｋｇ－１）在左心室肥厚形成后（术后第９周）开始连续ｐｏ给药９周，均能显著降低血压、左心室重与体重的比值、电刺激引起的心律失常发生率和心肌线粒体Ｃａ２＋含量，且两药合用后，降压作用增强，本实验表明，肾性高血压左心室肥厚大鼠的心脏对电刺激的敏感性增加．更容易产生心律失常；依那普利和牛磺酸对肾性高血压大鼠有降压、逆转左心室肥厚的作用，并能降低左心室肥厚大鼠的心脏对电刺激的敏感性。     

肾性高血压患者左心室肥厚发生率及相关因素分析

目的：探讨肾性高血压患者左心室肥厚（LVH）的发生率及相关影响因素。方法：选取经临床和病理确诊为肾性高血压住院患者189例,记录患者的血压、体重指数（BMI）、肾脏病病程和高血压病程,并做心脏彩超计算患者左心室重量指数（LVMI）和左心室几何构型,并进行比较分析。结果：189例肾性高血压患者中,LVH发生率为48.7%;慢性肾脏病（CKD）1期患者肾功能正常时,LVH发生率为27.5%,在CKD5期达到70.5%;其中,左心室离心性肥厚51例（26.98%）,左心室向心性肥厚41例（21.69%）;Logistic多因素回归分析显示,高血压病程、收缩压和血红蛋白与肾性高血压患者发生LVH具有显著相关性（P〈0.05）。结论：LVH在肾功能正常的肾性高血压患者中己经存在,并且随着肾功能的减退患病率逐渐增加。肾性高血压最常见的左心室构型是离心性肥厚。高血压病程、收缩压和血红蛋白是肾性高血压患者发生LVH的主要危险因素。     

氨氯地平和依那普利合用对老年高血压左心室肥厚及功能的影响

近年来,应用钙通道阻滞剂(CaA)联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗心血管疾病已越来越受到临床重视。从1997年8月-1999年4月,我院合用氨氯地平和依那普利治疗43例老年原发性高血压(EH)合并左心室肥厚(LVH)患者,并应用动态血压(ABPM)和超声心动图(UCG)来评价其临床疗效,现将结果报告如下。1　资料与方法1.1　病例选择:病例来源于我院干部病房住院患者共43例,其中男性36例,女性7例,年龄在65岁～78岁,平均年龄73.5岁,均为原发性高血压左室肥厚,符合1978年世界卫生组织关于期高血压病诊断标准。经入院常规体检、眼底检查、心电图、心…     

大叶钩藤对自发性高血压大鼠血压和左心室肥厚影响的研究

目的 观察大叶钩藤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及左心室肥厚(LVH)的影响.方法 60只SHR随机分为大叶钩藤高、中、低剂量组,空白组和卡托普利对照组,每组12只.分别测量实验前后大鼠的血压值和左室重量指数(LVMI).结果 卡托普利组、高剂量组血压与实验前比较显著下降(P<0.05),且与空白组、大叶钩藤中、低剂量组比较有显著性差异(P<0.05),卡托普利组和高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白组、大叶钩藤中、低剂量组组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);用药各组与空白组比较,LVMI指数下降(P<0.05),高剂量组与卡托普利组比较LVMI指数降低(P<0.05),中、低剂量组与卡托普利组比较LVMI指数差异无统计学意义(P>0.05).结论 大叶钩藤对SHR有降压及逆转左室肥厚的作用.     

缬沙坦联用依那普利对高血压患者心功能及左心室肥厚的影响

目的探讨缬沙坦联用依那普利,对高血压患者心功能及左心室肥厚的影响。方法45例高血压患者随机分为治疗组23例和对照组22例,观察2组血压,采用彩色超声心动图测定治疗前及治疗12个月后左心功能及左心室参数变化,观察临床疗效及不良反应。结果治疗组治疗后每搏输出量（SV）、每分输出量（CO）、左室射血分数（LVEF）均高于治疗前和对照组（P〈0.05）;左室舒张未期内径（LVDd）、左室收缩未期内径（LVSd）、左室质量指数（LVMI）均下降,与治疗前及对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论缬沙坦联用依那普利,改善高血压患者心功能及左室肥厚作用优于单独应用依那普利。     

Qi盐对肾性和自发性高血压大鼠血压的影响

目的观察Qi盐对肾性和自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用.方法通过缩窄左肾动脉而制备2K1C夹的肾性高血压模型,同时选用16周龄的SHR,2种实验鼠均连续给予Qi盐0.4、0.2、0.1 g·kg-1,14 d(ig,qd),观察其对肾性和SHR BP的影响.结果Qi盐各剂量组及普通盐组对肾性高血压模型鼠BP在用药d 7、14均无明显的影响,而对SHR,Qi盐0.4、0.2 g·kg-1给药7d后可显著降低BP,与对照组相比,P<0.05,但14 d后BP有所回升.结论Qi盐对肾性高血压模型无明显的治疗作用,但在给药7 d后能显著地降低SHR的BP.     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌抑癌基因PTEN表达的影响

目的 :观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的影响 ,以及对肿瘤抑制基因PTEN表达的影响。方法 :取 2 0只 12周龄自发性高血压大鼠 ,随机分为 2组 ,每组 10只 :缬沙坦干预组 ,给予缬沙坦 30mg·kg-1·d-1溶于饮水灌胃治疗 ;SHR阳性对照组给予正常饮水。另有 10只同龄同源雄性正常血压Wistar kyoto大鼠 (WKY组 )作为正常对照组。实验周期 8周 ,测量血压、左室重量 体重(LVW BW ) ,应用免疫组化方法检测各组大鼠左心室心肌PTEN的表达。结果 :SHR阳性对照组血压、LVW BW均高于正常对照组 ,但低于缬沙坦组 ,SHR阳性对照组PTEN的表达明显低于正常对照组 ,而缬沙坦组PTEN的表达显著高于SHR阳性对照组。结论 :缬沙坦能抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚 ,并能提高PTEN的表达 ,提示PTEN可能在心肌肥厚发展过程中起了一定的作用。     

尼群地平,依那普利与牛磺酸合并应用对肾性高血压大鼠降压的…

尼群地平１０ｍｇ．ｋｇ＾－１、依那普利１０ｍｇ．ｋｇ＾－１和牛磺酸５０ｍｇ．ｋｇ＾－１一次口对肾性高血压大鼠均有降压作用，三者降压作用强度相当，最大降压百分率持续时间相似，给药后２４ｈ的降压百分率分别为１４．２、４．８和１３．７。尼群地平，依那普利分别与牛磺酸以及尼群地平与依那普利全用均有协同降压作用，Ｑ值分别为２．２１、２．６７和１．６４，且降压作用持久，给药后２４ｈ的降压百分率分别为３９．６、     

amiloride对自发性高血压大鼠心肌肥厚及血管紧张素Ⅱ的影响

高血压左室肥厚 (ＬＶＨ)时肾素 -血管紧张素系统(ＲＡＳ)发生异常 ,尤其血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的升高与ＬＶＨ的发生发展密切相关。以往研究显示 ,自发性高血压大鼠(ＳＨＲ)左室肥厚时Ｎａ+ /Ｈ+ 交换体 (ＮＨＥ)活性增加。ａｍｉｌｏｒｉｄｅ是一种具有Ｎａ+ /Ｈ+ 交换抑制作用的利尿剂 ,在心血管系统中有保护缺血重灌损伤、抗心律失常等作用 ,但对ＳＨＲ心肌肥厚及ＡｎｇⅡ的影响少见报道。本文观察ａｍｉｌｏｒｉｄｅ对ＳＨＲ的ＬＶＨ和ＡｎｇⅡ的影响 ,旨在探讨高血压心肌肥厚的可能机制及防治对策。1　材料与方法1 1　材料　盐酸阿…     

不同剂量valsartan应用对SHR血压和左室心肌肥厚的影响

目的评价不同剂量ATi受体拮抗剂valsartan对SHR的降压疗效及其逆转心肌肥厚作用的影响。方法18只14周龄雄性SHR随机分成空白对照组、小剂量valsartan组、大剂量valsartan组，另设WKY正常对照组，分别给予生理盐水、valsartan8mg     

丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚及其对c-fos表达的影响

目的 :观察丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚的作用 ,并研究其对心肌c fos的影响。方法 :18只 8周龄的自发性高血压大鼠随机分成 3组 ,每组 6只。对照组于 8周处死 ,丹参组及高血压组分别经腹腔注射丹参或蒸馏水 (1g·kg-1·d-1) ,共 10周。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。应用HE和VG染色、免疫组织化学的方法 ,结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及c fos表达。结果 :与 8周龄的自发性高血压大鼠相比 ,18周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PV CA显著增加 ,c fos表达明显 ,丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织c fos的表达 ,但对收缩压无明显改变。结论 :长期应用丹参治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成 ,其机制可能与丹参降低了心肌细胞c fos的表达有关     

左旋精氨酸和维生素C合用对自发性高血压大鼠左室肥厚及血管内皮功能的影响

目的探讨自发性高血压大鼠左室肥厚与内皮功能改变间的关系以及药物改善内皮功能、抑制左室肥厚的可能性。方法20只8周龄的SHR随机分成实验组(12只)和治疗组(8只),以8只同龄WKY作正常对照组。给予治疗组含左旋精氨酸(浓度为7.5g·L-1)和维生素C(浓度为4~5g·L-1)的饮水持续12周,实验组和正常对照组给予蒸馏水饮用。20周龄的大鼠测血压后处死,常规测量心脏重量、左室重量,生化检测大鼠血浆一氧化氮水平应用HE、VG染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞直径、心肌组织胶原分数、血管周围胶原分数。结果(1)与正常对照组相比,实验组SHR的血压增高、心率增快,左室重量指数(LVMI)显著增高,血浆一氧化氮(NO)浓度显著减小,心肌细胞直径(TDM)增大、心肌胶原分数(CVF)、血管周围胶原分数(PCA)均显著增高。两组间体重无显著性差异(P>0.05)。相关分析表明实验组SHR的LVMI与血浆NO呈负相关(r=-0.53,P<0.05),而与TDM、CVF、PCA呈正关(r=0.80、0.68、0.66,P<0.01),血浆NO与TDM、CVF、PCA呈负相关(r=-0.65、-0.54、-0.52,P<0.01或0.05)。(2)与实验组相比,治疗组SHR的LVMI、TDM、CVF、PCA均减低,血浆NO水平增高,两组间的血压、心率、体重均无显著性差异(P>0.05)。与正常对照相比,治疗组血压、心率、LVMI、TDM、CVF、PCA显著增高,而体重、血浆NO水平无显著性差异(P>0.05)。结论SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大及心肌纤维化的过程是其参与影响LVH的形成的主要环节,药物改善内皮功能可以在一定程度上阻遏这一过程发展。     

Effect of chronic treatment with trandolapril or enalapril on brain ACE activity in spontaneously hypertensive rats

The aim of the present study was to determine whether the new ACE inhibitor trandolapril was able to inhibit brain ACE activity in spontaneously hypertensive rats (SHRs). Therefore, we have measured ex vivo ACE activity in discrete brain areas of SHRs after a 2-week oral treatment with trandolapril (0.001, 0.01, 0.1 and 1 mg/kg/day). The effects of trandolapril were compared to those of enalapril (10 mg/kg/day), used as a reference compound. Enalapril induced a decrease in ACE activity in brain areas not protected by the blood brain barrier (subfornical organ and median eminence) and in cerebral cortex. Conversely, trandolapril at a dose of 0.01 mg/kg/day and above induced a dose-dependent inhibition of ACE activity in all brain areas assayed, including the supraoptic and paraventricular hypothalamic nuclei, septum, amygdala, hippocampus, cerebellar and cerebral cortex, nucleus of the tractus solitary and caudate nucleus. The inhibition was roughly similar in all brain areas studied. These data suggest that after chronic oral administration in SHRs, trandolapril or its metabolite, in contrast to enalapril or enalaprilat, was able to reach all brain areas of SHRs, including those protected by the blood brain barrier.     

Influence of dietary salts on the cardiovascular effects of low-dose combination of ramipril and felodipine in spontaneously hypertensive rats

1. In spontaneously hypertensive rat (SHR) we examined over a 4-week period the influence of control low sodium diet, common salt-enriched diet (sodium chloride 6% of the dry weight of the chow) and a novel mineral salt-enriched diet (potassium-, magnesium-, and l-lysine-enriched mineral salt added at a 75% higher level of 10.5% to produce the same sodium chloride concentration of 6%) on the cardiovascular effects produced by a low-dose combination of an angiotensin converting enzyme inhibitor ramipril (0.25 mg kg⁻¹ day⁻¹ in the food) and a calcium channel blocker felodipine (0.4 mg kg⁻¹ day⁻¹ subcutaneously via an osmotic minipump).
2. Common salt, but not the mineral salt, accelerated the development of hypertension and induced left ventricular and renal hypertrophy in SHR. Neither common salt nor mineral salt significantly affected heart rate.
3. The combination of ramipril and felodipine decreased systolic blood pressure and prevented the development of left ventricular hypertrophy effectively during the common salt diet without any significant effect on the heart rate. The cardiovascular effects of the drug combination were improved by the low sodium diet or by replacement of high common salt in the diet by mineral salt.
4. Responses of endothelium-intact mesenteric arterial rings in vitro were examined at the end of the four-week study. The combination of ramipril and felodipine markedly improved the endothelium-dependent vascular relaxation responses to acetylcholine and enhanced the endothelium-independent vascular relaxation responses to sodium nitroprusside in SHR on control and common salt diets. Replacement of common salt in the diet by mineral salt improved the endothelium-dependent vascular relaxation responses to acetylcholine. The drug combination attenuated the α-adrenoceptor-mediated vascular contractile responses to noradrenaline during the common salt diet.
5. Ramipril and felodipine in combination increased plasma renin activity by 1.9–3.2 fold without affecting serum aldosterone levels.
6. Our findings suggest that the cardiovascular effect of the low-dose combination of ramipril and felodipine was maintained during high salt intake. However, salt restriction or replacement of common salt in the diet by the potassium- and magnesium-enriched mineral salt improved the cardiovascular effects of the drug combination. In the face of a high intake of sodium, a part of the beneficial cardiovascular effects of the drug combination is apparently mediated by improved endothelium-dependent and endothelium-independent vascular relaxation responses and attenuated α-adrenoceptor-mediated vascular contractile responses.

     

血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)蛋白表达水平及血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE2表达的影响,以了解高血压的病理改变,探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法:20只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR)组(n=10)和厄贝沙坦组(n=10)。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠为正常对照(WKY)组(n=10)。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达。结果:与WKY组比较,SHR组ACE2表达显著减少(0.72±0.11vs1.11±0.15);与SHR组比较,厄贝沙坦组经12周治疗后,ACE2表达明显提高(1.03±0.13vs0.72±0.11)。结论:高血压大鼠肾脏ACE2表达减少,血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE2的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量。结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtm ax分别降低22.8%和43.2%;LV-EDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%。前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtm ax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平,左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似。结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉,改善心肌缺血,降低心肌胶原含量而实现。     

缬沙坦与苯那普利降压和逆转左心室肥厚效应的比较

目的比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法将24只自发性高血压大鼠 (SHR)随机分成4组 ,每组6只。其中3组分别灌胃缬沙坦8mg·kg-1、24mg·kg-1和苯那普利1mg·kg-1 ,对照组和6只正常大鼠给生理盐水。结果用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低 (均P<0.01),以缬沙坦 (24mg·kg-1)的降压幅度最大 ,与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径 (TDM )显著低于对照组 (P<0.05) ,缬沙坦 (24mg·kg-1)组的TDM和心脏湿重/体重 (HW/BW )显著低于对照组 (P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异 (P<0.05)。结论苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用 ;缬沙坦的作用呈剂量依赖性 ,且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行 ;缬沙坦 (24mg·kg-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利 (1mg·kg-1)强。