阿仑膦酸钠局部释放对假体周围骨溶解的抑制作用

目的 通过阿仑膦酸钠(ALN)复合羟基磷灰石(HA)涂层假体,检测局部释放的ALN对骨溶解的抑制作用. 方法 选择18只雌性新西兰大白兔,随机均分为实验组、阳性对照组和空白对照组,三组均于左侧胫骨平台处向胫骨髓腔竖直植入HA涂层假体.在植入前,实验组于HA涂层表面复合ALN 5 mg,且实验组和阳性对照组涂层表面均匀涂抹25μg超高相对分子质量聚乙烯颗粒,空白对照组不做处理.术后12周取左侧胫骨行骨组织形态学、生物力学以及影像学测馈,检测ALN体外释放周期,并评估抗骨溶解效果. 结果 与对照组相比,实验组的骨皮质厚度(+9.26%)、假体生物力学固定强度(极限抗剪强度:+36.42%、表观抗剪刚度:+37.79%、总能量吸收值:+30.00%)、骨-假体接触率(+44.40%)、假体周围骨体积分数(+16.07%)、骨矿化水平(钙盐沉积岛平均而积:+598.86%、钙盐沉积岛面积分数:+650.11%)和假体周围骨密度(+62.05%)均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);反映成骨细胞活性的各项参数(类骨质表面:+33.53%、类骨质厚度:+49.60%、骨形成速率:+91.62%、松质骨骨矿沉积率:+48.04%、皮质骨骨矿沉积率:+60.42%)也有不同程度的增高,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 非多孔HA涂层假体复合ALN的局部释放可以明显抑制超高相对分子质量聚乙烯颗粒诱导的假体周围骨溶解,ALN在预防磨屑诱导的假体周围骨溶解过程中能够增强成骨细胞活性.     

阿仑膦酸钠对骨小梁结构特性的作用

目的评价阿仑膦酸钠对骨小梁结构特性的作用。方法选取成年雌性Hound犬16只,随机分成两组:实验组8只,口服阿仑膦酸钠,剂量为0.5mg·kg-1·d-1;另选8只作为对照组。12周后处死16只犬并收集其L1和L2标本。直接从三维图像计算腰椎结构参数。结果实验组在服用阿仑膦酸钠后其L1和L2骨小梁体积分数各增加9.5%和7.7%,骨小梁厚度显著增加,但骨小梁间距保持恒定。与对照组相比,实验组骨小梁各向异性下降,骨表面积/体积比率显著降低,而骨表面密度增高。结论口服阿仑膦酸钠,剂量为时0.5mg·kg-1·d-1,短期内治疗能增强犬科骨小梁的结构特性。故阿仑膦酸钠短期内有增强健康骨小梁结构特性的作用。     

阿仑膦酸钠局部持续使用防治人工关节无菌性松动可行性的细胞学研究

目的验证不同浓度的阿仑膦酸钠对人成骨细胞和中性粒细胞功能的影响,从而决定局部持续使用此药防治人工关节无菌性松动的可行性。方法用体外细胞培养的方法,测试不同浓度1×10-11mol/L、1×10-9mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L、1×10-5mol/L的阿仑膦酸钠对人成骨细胞的增殖、分泌和成骨能力的影响,以及对人中性粒细胞的运动、呼吸爆发、吞噬和杀灭细菌能力的影响。结果高浓度1×10-6mol/L、1×10-5mol/L的阿仑膦酸钠虽然有利于中性粒细胞的抗感染作用,但浓度为1×10-5mol/L时可抑制成骨细胞的成骨能力;低浓度1×10-11mol/L、1×10-9mol/L、1×10-7mol/L的阿仑膦酸钠,虽然有利于成骨细胞的成骨能力,但可抑制中性粒细胞的吞噬和杀菌作用。浓度为1×10-11mol/L和1×10-9mol/L可促进成骨,而浓度为1×10-7mol/L和1×10-6mol/L的阿仑膦酸钠对成骨无影响。结论局部持续使用阿仑膦酸钠防治人工关节无菌性松动应慎重进行,需保证假体周围的药物浓度可随时间而发生相应变化,即早期浓度不低于1×10-6mol/L,后期浓度则应以1×10-11mol/L或1×10-9mol/L为宜。     

阿仑膦酸钠/磷酸钙骨水泥释放体系结构及体外释放规律的研究

目的 制备不同浓度的阿仑膦酸钠/磷酸钙骨水泥释放体系,观察阿仑膦酸钠对磷酸钙骨水泥结构的影响及复合释放体系体外释放的规律.方法 分别制备1wt％、3wt％和5wt％的载阿仑膦酸钠磷酸钙骨水泥释放体系,分别采用傅氏转换红外线光谱分析仪、扫描电子显微镜和高效液相色谱仪研究载阿仑膦酸钠磷酸钙骨水泥的结构和药物体外释放规律.结果 阿仑膦酸钠的载入没有改变磷酸钙骨水泥相成分的官能团;扫描电镜下各实验组微观结构相似,均呈珊瑚样状结晶体相互交织成网状结构;各组药物在同一时间点释放量(％)的差异无统计学意义(P＞0.05),各组药物的释放均分为48 h前的突释阶段和48 h后的缓释阶段,符合Higuchi机制扩散释放模型.结论 阿仑膦酸钠的载入对磷酸钙骨水泥的晶体结构基本没有影响,且在磷酸钙骨水泥释放体系中能够持续、稳定的释放.     

阿仑膦酸钠对骨质疏松性大鼠钛合金假体骨整合影响的实验研究

[目的]观察阿仑磷酸钠对骨质疏松大鼠假体骨整合的影响。[方法]SD雌性大鼠39只,双侧胫骨结节处垂直骨面置入定制钛合金假体,随机分为正常组、对照组、治疗组(每组13只),正常组不做任何处理;对照组和治疗组8周后行双侧切除卵巢建立骨质疏松模型。骨质疏松模型建成后,对照组术后每周空腹生理盐水灌胃;治疗组术后每周空腹阿仑膦酸钠灌胃,剂量1 mg/(kg/周),持续8周。灌胃结束后处死取材,进行组织学观察及组织形态计量学测定。[结果]组织学观察发现,正常组假体周围纤维界膜薄且稀少,新生骨与假体界面为直接接触,大部位新生骨与假体界面完全整合。对照组假体周围由新生骨、类骨质和纤维界膜构成。纤维界膜较厚,与新生骨或类骨质间界限清晰。治疗组假体周围纤维界膜薄且稀少,新生骨与假体界面多为直接接触,有些部位新生骨与假体界面完全整合。组织形态计量学测定发现,治疗组假体周围界膜的厚度和面积均明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]阿仑膦酸钠经胃肠给药对骨质疏松大鼠假体骨整合有一定的促进作用。     

以核酸适体KMF2-1a为基础的乳腺癌细胞靶向化疗药物载体研究

目的:探讨开发以核酸适体KMF2-1a为基础的乳腺癌细胞靶向阿霉素载体的可行性.方法:应用流式细胞仪检测人乳腺癌MCF-10AT1细胞对核酸适体KMF2-1a及其修饰物(药物载体)的内吞作用;将阿霉素与药物载体相互作用后,用分光光度计检测阿霉素嵌入药物载体的情况.结果:流式细胞仪检测示,核酸适体KMF2-1a及其修饰物均能被MCF-10AT1细胞特异内吞;分光光度仪检测示,阿霉素可成功嵌入至药物载体中.结论:核酸适体KMF2-1a能被MCF-10AT1细胞特异内吞,经修饰后有可能作为阿霉素的载体用于乳腺癌的靶向治疗.     

原发性骨质疏松症患者血清TNF-α、IL-6、PCT与唑来膦酸急性期发热反应的相关性

目的 探讨原发性骨质疏松症患者唑来膦酸急性期发热反应与肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、降钙素原(PCT)等炎性细胞因子的相关性.方法 以佛山市顺德区伦教医院接受唑来膦酸治疗的100例原发性骨质疏松症患者为研究对象,根据使用唑来膦酸后有无出现发热反应,分为发热组(n=42)与非发热组(n=58),检测...     

两种靶控方法输注异丙酚和瑞芬太尼的安全性和有效性比较

目的 比较靶控血浆浓度和效应室浓度输注异丙酚和瑞芬太尼的安全性及有效性。方法 选择44例腹腔镜胆囊切除的病人,年龄18～65岁,ASA Ⅰ～Ⅱ级,随机分为靶控血浆浓度组(P组)和效应室浓度组(E组)。设定异丙酚和瑞芬太尼的靶浓度分别为4 μg/ml和2 ng/ml。观察给药后意识消失时间、血液动力学变化以及听觉诱发电位指数(AAIs)的变化。术中调整两药靶浓度保持AAIS低于20。记录术毕停药后自主呼吸恢复和睁眼时间和AAIs的恢复。结果 E组意识消失的时间[(0.45±0.10)min]明显短于P组;此时两药的用量也明显高于P组。两组均能引起明显的低血压,但降低程度相似,且均未见严重的心血管副作用。AAIs在意识消失时P组为41±22;E组49±16:但插管时均在20以下。术中血液动力学保持较低水平(P<0.01)。两组的插管评分、麻醉质量评分相似。术后自主呼吸恢复时间和睁眼时间两组均无统计学差异。Aldrate评分及手术结束时疼痛评分差异均无显著性。结论靶控血浆和效应室浓度输注均可达到满意的麻醉效果,但靶控效应室诱导时间更短,且无明显心血管副作用。     

不同血浆靶浓度瑞芬太尼对患者异丙酚镇静效应的影响

目的 探讨不同血浆靶浓度瑞芬太尼对患者异丙酚镇静效应的影响.方法 择期拟行腹腔镜胆囊切除术患者80例,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄18～60岁,随机分为4组,每组20例.麻醉诱导:Ⅱ～Ⅳ组靶控输注瑞芬太尼,血浆靶浓度分别设为2、4、8 ng/ml,Ⅰ～Ⅳ组均靶控输注异丙酚,初始血浆靶浓度为2μg/ml,随后每间隔1min增加0.5μg/ml,直至BIS值下降至50.患者意识消失时记录BIS值和异丙酚血浆靶浓度,BIS值降至50时记录异丙酚血浆靶浓度及异丙酚总用量.结果 与Ⅰ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组患者意识消失时BIS值升高,异丙酚血浆靶浓度降低,BIS值降至50时异丙酚总用量和异丙酚血浆靶浓度降低(P＜0.05).结论 复合异丙酚麻醉时,瑞芬太尼适宜血浆靶浓度为4 ng/ml.     

Interactions of cisplatin with calcium phosphate nanoparticles: in vitro controlled adsorption and release.

A new system for the local delivery of chemotherapy to malignant solid tumors has been developed based on calcium phosphate (CaP) nanoparticles. The adsorption of the anti-neoplastic drug cis-diamminedichloroplatinum (cisplatin) was characterized on three types of apatitic CaP (poorly and well crystallized hydroxyapatite, and carbonated apatite). Adsorption isotherms obtained in chloride-free phosphate solutions at pH = 7.4 (24 and 37 degrees C) indicate that cisplatin adsorption increases with temperature and increases with decreasing crystallinity. Release studies in phosphate buffer saline (containing the chloride ion essential for release) showed that while the cumulative amount of released drug was the same for all apatites at 20 days (approximately 70% of the total bound), the least crystalline material released the drug more slowly. The drug release rate increased slightly with temperature. Cytotoxicity testing was conducted in a K8 clonal murine osteosarcoma cell line to verify that drug activity was retained after adsorption onto the apatite crystals. K8 cells were plated onto dried films of the apatite/cisplatin conjugates and after 24 h, viability was measured with tritiated uridine. The apatite/cisplatin formulations exhibited cytotoxic effects with a dose dependent diminishment of cell viability.     

结肠靶向吲哚美辛前药的体内外释药特性

目的 观察酶解型吲哚美辛-直链淀粉酯系列(IDM-Am-1～6)的体内外释药特性.方法 IDM-Am-1～6体外胃肠道模拟释药(胃液4 h,pH 1.2;小肠液6 h,1%猪胰酶,pH 6.8;结肠内容36 h,pH7.2),紫外分光光度计检测释放度;SD大鼠按IDM 3 mg/kg分别予IDM(原药组)与IDM-Am-3(前药组)灌胃后,于不同时间点同时取门静脉与外周血,高效液相色谱法检测血药浓度,房室法计算药动学参数.结果 IDM-Am-3在模拟胃4 h、小肠6 h、结肠36 h释药率分别为1.3%、9.3%、95.3%;前药组较原药组吸收明显滞后,门静脉血T_(max)(11.35±2.45)h、MRT(22.27±0.52)h及t_(1/2)(16.74±4.04)h显著延长,C_(max)(9.69±2.40)mg/L及AUC_(0-t)(236.7±13.1)mg/L×h明显降低,外周血AUC_(0-t)(142.8±5.9)mg/L×h较其自身门静脉血低(P<0.01).结论 IDM-Am-3有结肠靶向性能,具有门静脉缓释药动学特点.     

靶控输注依托咪酯复合瑞芬太尼用于支气管超声引导内镜针吸活检术的效果

目的 评价靶控输注依托咪酯复合瑞芬太尼用于支气管超声引导内镜针吸活检术的效果.方法 择期拟行支气管超声引导内镜针吸活检术患者69例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,性别不限,年龄35～71岁,体重41～ 83 kg,采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=23),Ⅰ组麻醉诱导采用靶控输注异丙酚,血浆靶浓度3～4μg/ml,静脉注射芬太尼4μg/ml;Ⅱ组麻醉诱导采用靶控输注异丙酚,血浆靶浓度3～4μg/ml,靶控输注瑞芬太尼,血浆靶浓度5 ng/ml;Ⅲ组麻醉诱导采用靶控输注依托咪酯,血浆靶浓度0.3 ～ 0.4 μg/ml,靶控输注瑞芬太尼,血浆靶浓度5ng/ml.待患者意识消失后置入喉罩,行机械通气,维持PETCO2 30 ～40 mm Hg.术中维持BIS值40～60.记录术中血管活性药物(佩尔地平、麻黄碱、阿托品和艾司洛尔)使用情况、呛咳发生情况、苏醒时间、术后24h恶心呕吐发生情况.于麻醉诱导前30 min、术毕即刻和术后24h,采集股静脉血样,采用放射免疫法测定血浆皮质醇浓度.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组呛咳和恶心呕吐的发生率降低,苏醒时间缩短,Ⅲ组血管活性药使用率降低(P＜0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组血管活性药物使用率降低(P＜0.05).与Ⅰ组和Ⅱ组比较,Ⅲ组术毕时血浆皮质醇浓度降低(P＜0.05);Ⅰ组和Ⅱ组间各时点血浆皮质醇浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 靶控输注依托咪酯(血浆靶浓度0.3～0.4 μg/ml)复合瑞芬太尼(血浆靶浓度5ng/ml)用于支气管超声引导内镜针吸活检术的麻醉效果好,不良反应少.     

异丙酚靶控输注时成人与小儿BIS的比较

目的探讨脑电双频谱指数（BIS）监测小儿麻醉深度的准确性,比较异丙酚靶控输注（TCI）麻醉中小儿与成人BIS的差异。方法择期手术病人68例,分为年幼组（A组,3～5岁,n= 20）、年长组（B组,6～12岁,n=20）和成年组（C组,18～55岁,n=28）,采用异丙酚TCI,初始血浆靶浓度3μg/ml,每30秒增加0.3μg/ml,意识消失（LOC）、意识恢复（ROC）时记录异丙酚的血浆靶浓度（Cp）、效应室浓度（Ce）及BIS。Ce=Cp达到2、3、4、5、6μg/ml时记录BIS。结果3组病人的BIS随着异丙酚Cp的增加而明显下降（P〈0.01）;A组和B组BIS与Cp的相关性高于C组（P〈0.01）;在相同的Cp和Ce下A组和B组的BIS均明显高于C组,A组高于B组（P〈0.01）;A组、B组和C组BIS≤40时的异丙酚Ce分别平均为6、5、3μg/ml;A组LOC和ROC时的BIS明显高于C组（P〈0.01）;C组LOC时的异丙酚Ce明显低于A组（P〈0.01）。结论在相同的异丙酚Cp和Ce下,小儿与成人BIS差别较大,年龄越小,BIS越高;在意识消失和意识恢复时,年幼小儿的BIS明显高于成人。     

内分泌治疗对乳腺癌患者骨密度影响的研究进展

雌、孕激素受体（ER、PR）阳性的浸润性乳腺癌患者,均应接受内分泌治疗。内分泌治疗疗效好,但有其相应的不良反应,骨密度（bone mineral density,BMD）降低是内分泌治疗的主要不良反应之一。本文主要介绍乳腺癌内分泌治疗对患者骨密度的影响方面研究进展。     

两种舒芬太尼靶控输注系统的准确性

目的 评价两种舒芬太尼靶控输注系统的准确性.方法 择期手术患者18例,年龄21～64岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,均采用舒芬太尼、异丙酚及维库溴铵行麻醉诱导和维持.随机选择6例患者行体重修正舒芬太尼Gepts药代动力学参数研究,靶控输注舒芬太尼(血浆靶浓度0.8 ng/ml)10 min,输注异丙酚(血浆靶浓度3～4 mg/L),意识消失后静脉注射维库溴铵0.1 mg/kg,靶控输注舒芬太尼(血浆靶浓度0.2～0.8 ng/ml),术毕前30 min停止输注.分别于靶控输注舒芬太尼前、输注舒芬太尼1、3、5、10、20、40、60、90、120和150 min时取桡动脉血3 ml/次,采用ELISA法测定舒芬太尼血药浓度.计算偏离度、准确度,中央室容积(V1)与体重(m)作直线回归分析,并修正药代动力学参数.余12例患者选用上述体重修正后药代动力学参数行临床麻醉,计算舒芬太尼靶控输注系统的偏离度、准确度、分散度、摆动度.结果 采用舒芬太尼Gepts药代动力学参数靶控输注舒芬太尼时,偏离度为16.7%、准确度为42.0%;体重修正后参数为:V1(L)=0.147 m+2.82,K10=0.064 5 min-1、K12=0.108 6 min-1、K21=0.024 5 min-1、K13=0.022 9 min-1、K31=0.001 3 min-1;采用体重修正后药代动力学参数靶控输注舒芬太尼时,偏离度、准确度分别为4.0%、22.3%,较Gepts药代动力学参数靶控输注舒芬太尼时小(P＜0.05),分散度、摆动度分别为-4.4%/h、20.4%.结论 舒芬太尼Gepts药代动力学参数的中央室容积偏大,体重修正后嵌入靶控输注系统,可提高靶控输注的精确度及稳定性,可维持较准确的血药浓度.     

靶控输注国产与进口异丙酚药效学的比较

目的 比较靶控输注国产与进口异丙酚的药效学.方法 采用随机、双盲、交叉试验设计.择期拟行肌袢代瓣术的双下肢深静脉瓣膜功能不全患者18例,年龄45～55岁,体重指数18.5～22.9 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,患者随机进人流程Ⅰ或流程Ⅱ,一期手术麻醉诱导时应用进口异丙酚,二期手术应用国产异丙酚为流程Ⅰ,反之为流程Ⅱ.异丙酚血浆靶浓度从0.5μg/ml开始,血浆浓度和效应室浓度平衡后,以0.5μg/ml递增,直至效应室浓度达3.5μg/ml,静脉注射瑞芬太尼2μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg诱导气管插管后行机械通气.记录效应室浓度为0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5μg/ml时BIS值、呼吸频率、SpO2和血液动力学指标,患者意识消失时记录异丙酚用量和效应室浓度,采用概率单位法计算5%、50%及95%患者意识消失时的效应室浓度和BIS值,观察不良反应的发生情况.结果 相同效应室浓度国产和进口异丙酚靶控输注时,患者BIS值、呼吸频率、SpO2和血液动力学各指标差异无统计学意义(P＞0.05);5%、50%及95%患者意识消失时国产和进口异丙酚的BIS值和效应室浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05);国产和进口异丙酚的药物用量及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产异丙酚与进口异丙酚具有临床生物等效性.

Abstract：

Objective To compare the clinical pharmacodynamics of domestic and imported propofol by target-controlled infusion. Methods This was a prospective,randomized,double-blind,cross-over study. Eighteen ASA Ⅰ or Ⅱ patients aged 45-55 yr undergoing substitute valve operation for severe deep venous were randomly divided into sequential Ⅰ and Ⅱ , in sequence Ⅰ , the imported propofol was applied in the first stage of surgery and then domestic propofol in the second stage surgery, while in sequence Ⅱ the order was reversed. The target plasma concentration of propofol was initially set at 0.5 μg/ml, followed by increments of 0.5 μg/ml when the effect-site concentration and plasma concentrations was balanced, until the predicted effect-site concentrations reached 3.5 μg/ml. BIS value, RR, SpO2 and hemodynamics were recorded at 0,0.5, 1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 and 3.5 μg/ml effect-site concentration level, the predicted effect-site concentrations and the BIS value at loss of consciousness in 5%, 50% and 95% of the patients were calculated. Adverse reactions were recorded during the trial period.Results Under the same effect-site concentration,there was no significant difference in BIS value,RR, SpO2 and hemodynamic monitoring indicators between the two drugs( P ＞ 0.05). There was no significant difference in predicted effect-site concentrations of propofol, the BIS value at loss of consciousness in 5%, 50% and 95% of the patients and the incidence of adverse reaction between the two drugs ( P ＞ 0.05). Conclusion The domestic propofol and imported propofol have clinical bioequivalence.