p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在急性胰腺炎中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路能够接受多种细胞外刺激,是真核生物细胞传递细胞外信息到细胞内,调节细胞生命活动的重要信号转导系统。p38MAPK信号通路是迄今发现的重要MAPK通路之一,在炎症、细胞分化、细胞周期、细胞凋亡和发育等多方面发挥重要调节作用。     

p38 MAPK信号途径在高糖诱导的大鼠肾系膜细胞中激活的意义

目的 探讨高糖状态下肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号途径与其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1(CREBI)、转化生长因子β1(TGF-β1)及细胞外基质表达的关系. 方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予低糖和/或甘露醇、高糖和/或SB203580(p38 MAPK特异性抑制剂)干预.采用免疫细胞化学法观察p38 MAPK蛋白的表达情况;Westernblotting检测p38 MAPK和CREB1及其磷酸化蛋白(p-p38 MAPK、p-CREB1)的表达;RT-PCR榆测TGF-N和FN mRNA的表达;放免法测定细胞上清液中层黏连接蛋白(LN)和Ⅳ型胶原的含量. 结果 与低糖组、低糖+甘露醇组相比,高糖刺激可使p38 MAPK蛋白发生核转移,p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显上调,TGF-β1和FN mRNA的表达增强,LN和Ⅳ型胶原含量增加.SB203580能明显抑制p38 MAPK蛋白的核转移,降低p38 MAPK和CREB1的磷酸化,并抑制TGF-β1和FN mRNA表达,使LN和Ⅳ型胶原的分泌减少. 结论 高糖状态激活p38 MAPK信号途径参与了高糖诱导的肾小球系膜细胞TGF-β1的表达和细胞外基质的分泌.     

姜黄素与p38MAPK的研究进展

姜黄素是从中药姜黄中提取的酚性物质,现代药理研究表明,姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种药理作用,具有较好的临床应用前景。p38 MAPK是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族的重要一员,其生物学功能主要是参与炎症反应、缺血/再灌注损伤、调控肿瘤的增殖与凋亡,近年来研究发现,姜黄素发挥其生物活性与p38 MAPK信号通路密切相关,本文就两者的研究进展作一综述。     

嗜酸性粒细胞对支气管上皮细胞中p38 MAPK信号转导通路的活化作用观察

目的探讨嗜酸性粒细胞在与支气管上皮细胞接触共培养过程中对后者炎性介质释放的影响。方法用CD16抗体磁珠法分离嗜酸性粒细胞,免疫印迹(Western blotting)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管上皮细胞中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、激活转录因子(ATF)-2蛋白含量,微珠免疫沉淀结合免疫印迹法检测p38MAPK活性。结果经与嗜酸性粒细胞共同培养活化后,支气管上皮细胞中磷酸化p38MAPK蛋白含量及其活性均显著上升,p38MAPK信号转导通路链中下级底物蛋白质ATF-2(细胞内调控某些基因表达的转录因子)量也显著上升;多聚甲醛固定的嗜酸性粒细胞同样可以活化支气管上皮细胞,增加其细胞内p38MAPK蛋白质磷酸化。p38MAPK酶选择性抑制剂SB203580可有效抑制p38MAPK诱导其底物ATF-2磷酸化。结论嗜酸性粒细胞与支气管上皮细胞接触共培养过程中对炎性介质表达和释放的调控作用可能是通过活化支气管上皮细胞内p38MAPK信号传导通路未实现的。     

黑色素瘤与MAPK信号通路

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导细胞外信号到细胞内反应的信号转导系统中最重要的一员,参与细胞生长、分化、凋亡等多种生理过程.其中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)与黑色素瘤关系最密切,对该信号通路的深入研究,除了探讨新的调节机制,还为临床早期诊断及新的分子靶向治疗提供依据.     

MAPK信号途径介导的17β-雌二醇快速激活人精子的研究

目的 观察17β-雌二醇（E2）对人精子快速的非基因组激活效应,并探讨其相关的作用机制.方法 雌激素受体拮抗剂Tamoxifen（0.05μmol/L）预处理20min后,分别用E2（1μmol/L）、雌二醇-牛血清白蛋白结合物（E2-BSA,5μmol/L）作用获能人精子15min,以三色法染色检测获能人精子顶体反应率,Western blotting检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）蛋白的表达变化.结果 E2、E2-BSA均能提高人精子的顶体反应率和促进p42/p44磷酸化MAPK蛋白的表达,且两者的作用均可被Tamoxifen所阻断.结论 人精子膜上可能存在膜雌激素受体（mER）,雌激素与mER结合后可通过MAPK信号途径快速激活人精子.     

原儿茶醛对脂多糖损伤的血管内皮细胞的作用机制研究

目的:研究复方丹参方中水溶性单体原儿茶醛对血管内皮细胞炎症反应的药理作用及机制.方法:使用脂多糖(LPS,0.5 μg/ml)刺激人脐静脉内皮细胞,造成炎症模型,用原儿茶醛(0.25 mmol/L,0.5 mmol/L,1.0 mmol/L)加以干预;用RT-PCR和ELISA方法检测细胞间黏附分子-1和纤连蛋白的表达水平以及单核细胞趋化蛋白-1的分泌量;用Western印迹方法观察了丝裂原激活的信号转导通路中ERK1/2、JNK和p38的活化情况.结果:原儿茶醛呈剂量依赖性地降低LPS导致的细胞间黏附分子-1及纤连蛋白的高表达,减少了单核细胞趋化蛋白-1的过度分泌,并能抑制ERK1/2、JNK和p38分子的活化.结论:原儿茶醛能通过抑制NF-κB-MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的血管内皮细胞炎症反应.     

p38丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病大鼠肾组织细胞外基质重构中的作用

目的探讨糖尿病大鼠肾组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cREB1)的表达特征及与细胞外基质重构的关系。方法雄性Wistar大鼠60只，行右肾切除术2周后，随机均分为右肾切除对照组(CN组)和糖尿病组(DM组)。DM组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65mg／kg诱发糖尿病模型，并于注射后1、2、4、8、12周各宰取6只大鼠，免疫组化检测肾皮质磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)及其磷酸化CREE1(p-CREB1)的表达特征，Western blot检测肾皮质p38MAPK和CREE1磷酸化(活性)，RT-PCR检测p38 MAPK、CREB1和纤维粘连蛋白(FN)mRNA的表达。结果与对照组相比，DM病组p-p38 MAPK在1、2、4和8周升高，在12周降至正常；p-CREB1在2、4和8周增高，在12周时降至正常；FN于4周开始升高。结论早期糖尿病大鼠肾组织中p38 MAPK及CREB1的活性升高；p38 MAPK途径的激活有可能在糖尿病肾病的细胞外基质重构中发挥一定作用。     

C-jun氨基末端激酶与脑缺血性损伤

脑缺血性损伤到目前还没有确切的病理机制．以往研究认为与兴奋性氨基酸的毒性、钙离子超载、自由基的损伤、炎症因子、细胞凋亡等因素相互作用的级联反有密切关系。随着神经分子生物学和细胞免疫学等技术的不断发展，越来越多的研究发现蛋白激酶介导细胞信号传导在脑缺血性损伤中起到重要的调控作用。MAPKs超家族信号通路对神经元凋亡的影响是近年来研究的热点之一，其在哺乳动物中至少发现4种亚家族，分别为细胞外信号调节激酶（extracelluar singnal regulated protein kinases,ERKs）、C-jun氨基末端激酶（c-jun N—terminal kinases，JNKs）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和ERK5／BMKlfbig MAP Kinasel）。近期诸多研究表明其中c—Jun氨基末端激酶JNK的激活与脑缺血性损伤过程中的神经元细胞的凋亡有着密切的联系。现就其与脑缺血性损伤的相关性作一综述。     

a38MAPK在前列腺癌发生中的作用

目的探讨丝裂素活化蛋白激酶p38（p38MAPK,p38）在前列腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP法对良性前列腺增生（BPH）、前列腺上皮内瘤（PIN）和早期前列腺癌（Pca）各12例石蜡标本中p38表达情况进行检测。结果在BPH、PIN和Pca组织中,p38活性表达呈递增趋势,三组之间两两比较,均有显著性差异（P〈0．05）。结论p38级联途径的激活参与了前列腺上皮的恶性转化,可能在PIN和Pca的发生和发展过程中起重要作用。     

Krankenhausarzt/Erm?chtigung/MRT-Leistungen/Versorgungsbedarf/Planungsbereich

Für den bei Erm?chtigungen erforderlichen Versorgungsbedarf ist grunds?tzlich das Versorgungsangebot im Planungsbereich ma?gebend. Nur in Ausnahmef?llen k?nnen Versorgungsangebote in anderen Planungsbereichen berücksichtigt werden.     

Gesamtvergütung/Krankenkasse/Landesverband/ Vertragsarzt/Verzugszinsen/Prozeßzinsen

Abstrakt 1. Mit der übertragung der Kompetenz zum Abschluss von Vertr?gen über die vertrags?rztliche Versorgung auf den zust?ndigen Landesverband von Krankenkassen ist diesem die Rechtsmacht zugewiesen worden, die beteiligten Krankenkassen zur Zahlung der auf sie entfallenden Gesamtvergütung an die Kassen?rztliche Vereinigung zu verpflichten. 2. Die Krankenkasse kann im Rechtsstreit mit der Kassen?rztlichen Vereinigung keine gerichtliche überprüfung der auf sie entfallenden Gesamtvergütung erreichen. 3. Die Kassen?rztliche Vereinigung hat keinen Anspruch auf Verzugszinsen gegen eine Krankenkasse, die f?llige Gesamtvergütungen nicht zahlt (Best?tigung der st?ndigen Rechtsprechung seit BSG, SozR Nr. 3 zu x 288 BGB). 4. Die Kassen?rztliche Vereinigung hat Anspruch auf Prozesszinsen gegen eine Krankenkasse nach Eintritt der Rechtsh?ngigkeit einer Klage auf Zahlung f?lliger Gesamtvergütungen (Aufgabe der bisherigen Rechtsprechung); aus Gründen des Vertrauensschutzes gilt das nur für Klagen, die nach dem 28. 9. 2005 anh?ngig werden.     

Krankenhausarzt/Ermächtigung/MRT-Leistungen/Versorgungsbedarf/Planungsbereich

Abstrakt Für den bei Erm?chtigungen erforderlichen Versorgungsbedarf ist grunds?tzlich das Versorgungsangebot im Planungsbereich ma?gebend. Nur in Ausnahmef?llen k?nnen Versorgungsangebote in anderen Planungsbereichen berücksichtigt werden.     

Krankenhausarzt/Krankenhausambulanz/Ermächtigter Krankenhausarzt/Ambulantes Operieren/Haftung

Abstrakt 1. Auch nach Inkrafttreten des Gesundheitsstrukturgesetzes vom 21.12.1992 ist Vertragspartner eines Kassenpatienten, der in einer Krankenhausambulanz behandelt wird, grunds?tzlich der zur vertrags?rztlichen Versorgung erm?chtigte Krankenhausarzt. 2. Werden in den R?umen des Krankenhauses durch angestellte ?rzte des Krankenhaustr?gers ambulante Operationen durchgeführt, ohne dass die behandelnden ?rzte oder der die Ambulanz betreibende Chefarzt zur vertrags?rztlichen Versorgung erm?chtigt ist, haftet grunds?tzlich der Krankenhaustr?ger.     

Disziplinarverfahren / Verfolgungsverjährung / Einleitungshindernis / Verfahrenshindernis

Ohne Zusammenfassung     

Abrechnungsbetrug / Rabattgewährung / Kontrastmittel / Entsorgungskosten

Ohne Zusammenfassung     

Ermächtigung/HNO-Ärzte/Phoniater/Pädaudiologen/Bedarfsplanung/55-Jahresgrenze/Begründungspflicht

Abstrakt 1. Zur Prüfung des Bedarfs phoniatrisch-p?daudiologischer Leistungen in der ambulanten vertrags?rztlichen Versorgung dürfen nicht alle zugelassenen HNO-?rzte berücksichtigt werden, sondern nur die Phoniater und P?daudiologen, soweit sie nach der WBO eine eigene Arztgruppe bilden. 2. Der EBM (Einführung vor 1612) hat Leistungen nach Abschnitt L. IV auch HNO-?rzten erm?glicht; diese Leistungen bleiben aber für HNO-?rzte dennoch weiterhin fachfremd. 3. Die ?ffnung des EBM insoweit ist ein starkes Indiz für einen quantitativen Bedarf für phoniatrisch-p?daudiologische Leistungen. Vor der Feststellung eines Erm?chtigungsbedarfs ist aber zu prüfen, ob die Sicherstellung auch durch Mitbehandlung niedergelassener HNO-?rzte gew?hrleistet werden kann. 4. Unter qualitativ/speziellen Gesichtspunkten (BSG, SozR 5520 x 116 Nr. 24) kann ein Erm?chtigungsbedarf bestehen, falls die niedergelassenen Phoniater und P?daudiologen über einzelne Leistungsangebote nicht oder nicht ausreichend verfügen.