脐血移植治疗儿童恶性血液病的临床研究

目的观察脐血移植(CBT)治疗儿童血液系统恶性疾病的植入率、移植相关并发症和生存情况。方法血液系统恶性疾病患儿19例,其中无关供者16例,同胞供者3例。脐血与患儿HLA6个位点全相合6例,1个位点错配10例,2个位点错配3例。移植时疾病状态,高危10例,标危9例。预处理主要采用Bu/Cy或Cy/TBI方案,同时应用抗胸腺球蛋白(ATG)。GVHD预防主要采用环孢菌素A(CsA)、骁悉(MMF)及甲基泼尼松龙(MP)三联方案,3例同胞供者移植则单用CsA预防GVHD。移植脐血的细胞数量是,有核细胞(TNC)5.96×107/kg(2.57～12.20),CD34+细胞2.20×105/kg(0.31～5.80)。结果18例成功重建粒系造血,中位重建时间17(11～35)天;15例血小板植入,中位重建时间38(25～112)天。发生急性GVHD9例,其中Ⅰ度～Ⅱ度7例,Ⅲ度～Ⅳ度aGVHD2例;慢性GVHD3例。移植后随访4～86个月,复发3例,死亡8例,其中移植相关死亡6例,移植相关死亡率(TRM)31.6%。因CMV感染导致间质性肺炎死亡4例,占移植相关死亡的66.7%(4/6)。2年总生存率(OS)和无事件生存率(EFS)分别为62.54%(±11.24%)、44.53%(±12.22%);标危移植组与高危移植组病人2年OS分别为88.89%(±10.48%)、40.00%(±15.49%)。结论本组儿童血液系统恶性疾病脐血移植的植入率、移植相关并发症和生存情况与国外文献报道相似,移植时疾病状态为标危时治疗效果较好,CMV感染所致间质性肺炎是移植相关死亡的主要原因。     

无关血缘脐血移植治疗儿童恶性和非恶性疾病的临床研究

目的 探讨无关血缘脐血移植治疗儿童恶性和非恶性疾病的临床疗效.方法 24例进行非血缘脐血移植的患儿,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)8例,急性髓系白血病(AML)4例,幼年慢性粒单细胞白血病(JMML)3例,慢性粒细胞白血病(CML)2例,骨髓增生异常综合征(MDS-RA)2例,急性混合型白血病、石骨症、X连锁肾上腺脑白质营养不良、Ⅵ型黏多糖和慢性肉芽肿各1例.HLA高分辨全相合6例,5个位点相合10例,4个位点相合5例,3个位点相合3例.预处理选用白消安(Bu)/环磷酰胺(CTX)/抗胸腺球蛋白(ATG)或全身放疗(TBI)/CTX/ATG为主方案.6例ALL采用TBI/CTX/ATG,其中2例加鬼臼乙叉苷(VP16),18例采用Bu/CTX/ATG,其中3例JMML加马法兰,1例ALL和1例AML加VP16,3例非恶性疾病加塞替哌.于0 d回输脐血有核细胞中位数为5.26(2.26～13.3)×107/kg,CD34细胞中位数为2.86(0.79～9.8)×105/kg.预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢素A和甲基泼尼松龙(MP)或骁悉,出现Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者,加用CD25单抗.结果 脐血干细胞粒系植入率为91.7%(22/24),1例ALL未植入,1例CML于+130 d排斥;血小板植入率为83.3%(20/24),中性粒细胞≥0.5×109/L中位天数+15(+13～+28)d;血小板≥20×109/L中位天数+38(+25～+100)d.7例出现Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;1例出现Ⅲ度aGVHD,给予MP均控制;2例出现Ⅳ度aGVHD,给予MP及CD25单抗后未控制.随访中位时间28(9～96)个月,均未发生慢性GVHD(cGVHD).现存活14例血型均转为供者型;死亡10例,其中原发病复发2例(急变期CML和婴儿型ALL各1例),Ⅳ度aGVHD合并感染2例,6例感染(CMV间质性肺炎4例,霉菌性肺炎2例).结论 无关血缘脐血是快速的造血干细胞来源之一,为恶性疾病患儿争取了治疗时间;因其cGVHD发生率低,对非恶性疾病患儿的治疗更具优势.     

脐血造血干细胞移植治疗儿童血液病14例临床观察

脐血造血干细胞移植可以根治儿童白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病。自1988年Gluckman等首先应用脐血移植（CBT）成功治疗1例儿童Fanconi贫血以来,CBT发展迅速。由于脐血来源广、采集方便、对供者无害、移植物抗宿主病（GVHD）发生率低而得到广泛应用。我们采用脐血造血干细胞移植治疗14例儿童血液病,现报告如下。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病的临床研究

目的评估异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病的疗效及合并症.方法脐血移植(UCBT)治疗9例重症β地中海贫血(β-thal)、1例慢性特发性溶血性贫血(CIHA)、3例急性髓性白血病(AML-M3b、M2a、M5)及1例急性淋巴细胞白血病(ALL)合并中枢神经系统白血病;异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗5例β-thal及1例慢性粒细胞性白血病慢性期(CML-CP)患儿.同胞UCBT8例中5例HLA相合(6/6),5/6为1例,3/6为2例.6例非血缘相关脐血移植(UD-UCBT)中4例为6/6,1例5/6,双份脐血混合者为5/6和6/6.allo-PBSCT中5例均为血缘相关,HLA相合同胞及1例5/6父亲供者.输入脐血(UCB)有核细胞数(NC)为7.5(3.4～19.4)×107/kg,外周血NC为9.39(2.5～14.4)×108/kg.结果血缘相关脐血移植(RD-UCBT)8例中植入6例,其中排斥1例,死于肝静脉闭塞病(HVOD)1例,恢复地中海贫血状态2例;UD-UCBT中2例β-thal及2例AML均植入,1例AML-M5复发,AML-M3b自体恢复造血并完全缓解,1例AML-M2a死于巨细胞病毒间质性肺炎,1例ALL未植入,死于败血症.急性移植物抗宿主病(aGVHD)8例(80%),III度以上2例,广泛慢性移植物抗宿主病(cGVHD2)例.β-thal总生存率为90%,无病存活率(EFS)为60%,平均生存时间为21个月(2～42个月).allo-PBSCT病例全部植入,cGVHD5例,III°以上者2例,广泛cGVHD3例,死于HVOD1例.EFS5例,中位生存时间10个月(3～26个月).结论UCBT及allo-PBSCT是治疗儿童血液病的有效方法,UD-UCBT首次成功治疗β-thal.     

脐血移植治疗难治性儿童白血病

目的：研究和ＨＬＡ不合多个脐血移植治疗难治性儿童白血病。方法：选择难治性白血病患儿，给予强烈化学治疗杀灭残存白血病细胞，再用多个脐血混合移植解救严重抑制状态的骨髓，从而缓解白血病，延长生命。结果：治疗６例，年龄２．５－１６岁，均为男性。用ＶＡＣ或ＡＶ方案化疗后，约１１天外周血颗粒细胞降至零。输注脐血后平均１３天外周血白细胞升至１．０×１０＾９／Ｌ以上。６０天内骨髓象正常，全部患者达到完成缓解。随诊     

同胞脐血移植治疗儿童急性白血病二例报告

异基因骨髓移植是儿童高危白血病最有效的治疗方法。目前 ,由于家庭的缩小 ,同胞骨髓移植受到一定的限制 ,脐血中含有大量的造血干细胞 ,且具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主反应轻及污染率低等优点[1] ,越来越受到人们的重视。我们应用人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的同胞脐血移植治疗 1例急性单核细胞白血病及 1例恶性淋巴瘤Ⅳ期患儿 ,报道如下。病例和方法1 病例 :例 1男 ,9岁。 1997年 11月因发热、咽痛伴进行性苍白、乏力 10ｄ入院 ,经骨髓检查确诊为ＡＭＬ Ｍ5ｂ。住院后经ＤＡ(柔红霉素、阿糖胞苷 )方案化疗 1个疗程后缓解。脐血…     

同胞脐血移植治疗儿童急性白血病

脐血移植可以根治白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病，尤其适合于儿童患者。临床资料表明同胞脐血移植的效果优于无关供者的脐血移植。对12例白血病或重症再障患儿进行了脐血HLA配型，结果配型完全相合4例，进行脐血移植3例，均成功植活，体重最大50kg。可以在胎儿出生时留取脐血配型，同时将脐血进行低温保存。提示剖宫产和自然分娩、体内采集脐血和体外采集脐血对脐血的采集体积无明显影响。单份同胞脐血可以重建几乎全部儿童患者的造血功能。对同胞脐血移植的病例，主张在分娩时留取脐血进行HLA配型，减少产前穿刺对孕妇及胎儿的损伤，同时脐血进行冷冻，若配型相合再进行脐血移植。     

新型儿童单倍体造血干细胞移植体系治疗儿童血液病结果初探——一个单中心回顾性分析

目的探索采用新型儿童单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)技术体系治疗儿童血液病的安全性和疗效。方法具备HSCT适应症的血液病患儿共56例,均采用新型儿童haploHSCT技术体系治疗,回顾性分析植入成功率、移植关死亡率、GVHD发生率、总生存率及无病生存率情况。结果56例血液病患儿中,男34例,女22例,恶性血液病45例,再生障碍性贫血10例,家族性噬血细胞综合征1例,新型haplo-HSCT技术体系治疗后评价:(1)回输单个核细胞中位数为10.59(6.36~13.74)×10~8/kg,CD34+细胞中位数为7.02(2.00~25.86)×10~6/kg。全部植入成功;(2)千细胞回输后100 d内,移植相关死亡率为1.8%;(3)100 d内自然发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为32.14%,Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD发生率为1.8%;100 d后为治疗和预防复发所进行的供者淋巴细胞输注及减停免疫抑制剂相关的Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD发生率5.36%(3例)。100 d后自然发生的广泛型慢性GVHD总发生率为3.6%,为治疗和预防复发所进行的DLI及减停免疫抑制剂导致的慢性广泛型GVHD发生率5.36%;(4)中位随访18(6~40.8)个月,总生存率(OS)92.85%,无病生存率(DFS)为87.5%,复发2例,出现微小残留病2例,观察期超过1年的38例病例中,1年OS为92.11%,1年DFS为89.47%。中位生存时间为20.35个月。采用SPSS 20.0 Log-Rank法比较淋系和髓系恶性血液病总生存及DFS分别为87.5%和95%(P=0.347)及75%和95%(P=0.058)。结论本研究初步显示对于无相合同胞供者、不能及时寻找到非血缘HLA相合供者的儿童血液病患者,本中心所采用的新型haplo-HSCT技术体系有效性及安全性可靠,淋系及髓系两组比较虽然差异无显著性,但是显示髓系恶性血液病DFS优于淋系的趋势,更远期的疗效尚须更长随访时间进一步总结。     

HLA不全相合同胞脐血移植治疗儿童白血病一例

ＨＬＡ不全相合同胞脐血移植治疗儿童白血病一例朱为国钱新华程少杰邢献志刘纯霞官贵先黄志光脐血造血干细胞丰富，再生增殖能力强，是一种良好的造血干细胞来源。１９８９年世界首例脐血移植（ＣＢＴ）成功以来，儿童ＣＢＴ被认为是比骨髓移植更优越的治疗方法。国内目前...     

异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病

目的观察异基因造血干细胞移植对儿童血液病的治疗效果。方法采用异基因造血干细胞移植治疗15例儿童血液病,其中非血缘脐血移植9例,同胞脐血移植3例,同胞外周血干细胞移植2例,同胞骨髓移植1例。采用马利兰/环磷酰胺(BU/CY)或环磷酰胺/全身照射(CY/TBI)为基础的预处理的方案。结果14例患儿植入成功,白细胞的植入时间各组间差异无统计学意义;脐血移植血小板的植入时间较骨髓或外周血延迟(P<0.05)。主要并发症为CMV感染和复发,11例患儿生存,其中10例无病存活(占66.7%),存活最长时间为6年。Kaplan-meier生存曲线提示:1年生存率为76.6%,预计5年生存率为57.4%。结论脐血移植具有GVHD轻且较容易控制、搜寻时间短等优点,对儿童患者具有广泛的应用前景。     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童非恶性疾病临床研究——单中心回顾性分析

目的探讨单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童非恶性疾病(NMD)的临床疗效。方法回顾性分析2012年4月1日-2018年3月31日本中心收治的94例儿童NMD,均进行了haplo-HSCT,其中85例加第三方脐血。男72例,女22例。中位年龄5.4岁。预处理以白消安为基础。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢霉素A、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤,于Old输注单倍体骨髓造血干细胞和第三方脐血,02d输注单倍体外周血造血干细胞,回输总单个核细胞中位数为13.5×10~8/kg,CD34~+细胞中位数为4.03×10~6/kg。结果中性粒细胞和血小板植入中位天数分别是+15d和+22d。Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为40.4%和12.8%,8例出现慢性GVHD。CMV血症发生率54.3%;26例出现EBV血症,发生率达27.7%,4例进展为EBV相关移植后淋巴细胞增殖性疾病,予CD20单克隆抗体后控制。中位随访时间38个月,91例存活(90例无病存活,1例带病存活),死亡3例。5年OS和FFS分别为96.3%和87.4%。结论 Haplo-HSCT为一些NMD患儿争取治疗时机,疗效明确。     

非血缘HLA不相合脐血移植治疗儿童重型再生障碍性贫血二例

国内有关脐血治疗恶性血液病和遗传性疾病的病例屡有报道,而关于脐血治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的病例很少。我们自2002年12月采用非血缘HLA一个位点不合的脐血移植治疗儿童SAA患儿2例。现将结果报告如下。     

脐血移植治疗儿童骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征 (myelodysplasticsyndrome,MDS)是一组由造血干细胞突变而引起的恶性克隆增殖性疾病 ,以骨髓无效造血、三系细胞减少和形态异常为特征。近年来 ,随着对MDS认识的深入及诊断标准的完善 ,儿童患者有增多趋势。与此同时 ,人们对MDS的治疗也进行了各种探索 ,但迄今为止MDS的疗效仍不能让人满意。我们最近为 1例MDS患儿进行同胞脐血移植治疗 ,取得了满意的疗效 ,现报告如下。病例和方法1 患儿男 ,12岁。因面色苍白伴皮肤出血点 4年 10个月于 2 0 0 2年 5月 12日入院。 1997年 7月出现皮肤出血点、鼻衄 ,面色苍白 ;查血…     

无关脐血移植治疗儿童高危急性白血病临床研究

目的　探讨无关脐血移植 (UD UCBT)治疗儿童高危急性白血病的疗效及合并症。方法　采用UD UCBT治疗儿童高危急性白血病 5例 ,其中急性淋巴细胞白血病 (ALL) 2例 ,急性混合性白血病 (HAL) 1例 ,慢性粒细胞白血病 (CML)急淋变 1例 ,非霍奇金淋巴瘤 (Ⅳ期 )第 2次完全缓解 (CR2 ) 1例。人类白细胞相关抗原(HLA) 5 / 6个位点相合 3例 ,6 / 6个位点相合 2例。输入脐血 (UCB)有核细胞数为 (4 9～ 11 78)× 10 7/kg。结果　 5例患儿中 4例获得造血重建。白细胞恢复至 1 0× 10 9/L以上所需时间为 13～ 18d ,与异基因骨髓移植无明显差别 ;但血小板恢复延迟 ,恢复至 2 0× 10 9/L以上所需时间为 4 5～ 6 0d。 4例获得造血重建患儿中 ,2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,Ⅱ度和Ⅲ度aGVHD各 1例。aGVHD出现较早 (在脐血输注后 4～ 10d)。但增加环孢素A(CsA)剂量 ,加用甲基泼尼松龙治疗 ,aGVHD容易控制。结论　UD UCBT可有效重建造血 ,但血小板恢复延迟。严重aGVHD的发生与HLA不相合位点数目无关。在疾病的恢复稳定状态进行移植治疗 ,可望获得更好的远期疗效。     

脐血移植治疗难治性儿童白血病

目的：研究用HLA不合多个脐血移植治疗难治性儿童白血病。方法：选择难治性白血病患儿，给予强烈化学治疗杀灭残存白血病细胞，再用多个脐血混合移植解救严重抑制状态的骨髓，从而缓解白血病，延长生命。结果：治疗6例，年龄2．5一16岁，均为男性。用VAC或AV方案化疗后，约11天外周血颗粒细胞降至零。输注脐血后平均13天外周血白细胞升至l．0×109/L。60天内骨髓象正常，全部患者达到完成缓解。随诊I一4年，3例死亡，3例已分别存活36、44、ZO个月。结论：混合脐血移植对难治性白血病有较好疗效，其治疗作用机理值得进一步探讨。     

脐血造血干细胞移植研究进展

随着血液学和移植免疫学的快速发展,尤其是人类白细胞抗原(HLA)配型技术的不断发展,造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)技术逐渐成熟并广泛应用,成为治愈某些血液病的重要方法,并有望在今后的生物学治疗和基因治疗中发挥重要的作用.     

脐血干细胞移植在儿童疾病中的应用前景

骨髓造血干细胞移植(BMT)是近年来各国应用较为广泛的医治血液系统疾病的方法。BMT可分为自体和异体造血干细胞移植两种,由于种种原因均开展得很局限。一般无血缘关系的人群中。HLA配型一致的机率是1～2万分之一,再加之对骨髓移植的偏见使多数人不愿接受HLA配型检测,因此,干细胞的来源成为干细胞移植的一大难题。     

无关脐血移植治疗儿童噬血细胞综合征

目的探讨脐血移植对儿童噬血细胞综合征的治疗效果。方法一例16月龄确诊为噬血细胞综合征的幼儿,经HLH-2004推荐方案进行化疗及免疫治疗7个月后,病情未缓解,行HLA基因位点5/6相合无关脐血移植。预处理采用BU/CY+VP16方案:马利兰(BU)1mg/kg,第6h一次,用4d共16次(-8~-5d);足叶乙甙(VP16)30mg/kg,用1天(-4d);环磷酰胺(CY)60mg/kg,用2d(-3~-2d)。输入脐血有核细胞(NC)5·66×107/kg,CD3+4细胞1·21×105/kg。GVHD预防采用环胞菌素A(CsA)+骁悉(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植后应用G-CSF加速造血重建。结果脐血造血干细胞未植入,自体造血恢复。移植治疗后,患儿病情逐渐好转。随访至移植后14个月,病情持续完全缓解。结论噬血细胞综合征经化疗和免疫治疗不能缓解者,应及时进行移植治疗;供体细胞植入失败的移植,也有可能暂时或长期缓解病情。     

米卡芬净治疗儿童恶性血液病并侵袭性真菌感染30例

目的 探讨米卡芬净(MCM)治疗儿童恶性血液病并侵袭性真菌感染(IFI)的疗效及安全性.方法选择2007年1月-2010年1月本院儿科血液/肿瘤病房诊治的恶性血液病并IFI患儿30例.包括ALL 12例,急性髓系白血病8例,复发难治性急性白血病5例,恶性淋巴瘤2例,急性再生障碍性贫血、慢性粒细胞性白血病同胞全相合造血干细胞移植、骨髓异常增生综合征各1例.应用MCM进行治疗,MCM剂量为3 mg·kg-1·d-1,1次·d-1,静脉输注,7 d为1个疗程,治疗1～4个疗程,同时动态监测1,3-β-D-葡聚糖试验(G试验)、高分辨肺CT及各脏器功能指标.结果痊愈12例,显效6例,进步5例,无效7例,总有效率60%,病死率30%.本组患儿未发现肝肾功能、血液系统等不良反应.结论恶性血液病患儿是IFI的高发人群,诊断及治疗均存在难度,对IFI高危患儿进行G试验和高分辨肺CT动态监测,及早进行拟诊IFI是治疗成功的关键,MCM在恶性血液病并IFI患儿的治疗中显示了安全、有效的抗真菌作用.     

儿童脐血造血干细胞移植的进展和对策

198 8年Ｇｌｕｃｋｍａｎ等首先成功地以人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的同胞脐血移植 (ＣＢＴ)治愈 1例范可尼贫血 ,随后世界各地陆续报道了ＣＢＴ治疗各种恶性血液病及非恶性血液病。至 2 0 0 0年全世界ＣＢＴ已超过 2 0 0 0例。我国ＣＢＴ基础研究与国外几乎同步 ,而临床移植应用较晚。据不完全统计至2 0 0 1年初 ,国内ＣＢＴ(包括非血缘相关 )病例近 6 0例(未含港、台地区 ) ,仍处于起步阶段。从世界范围来看 ,ＣＢＴ的历史尚短 ,许多问题有待于深入的研究。一、关于脐血库的建立建立脐血库 (ＣＢＢ)是ＣＢＴ发展的关键 ,美国纽约血液中…