脊髓损伤相关信号通路在脊髓损伤修复过程中的研究进展

脊髓损伤(SCI)在临床工作中十分常见,近年来其发病率呈逐年上升趋势.由于神经元损伤后的不可再生性,即使通过各种手段对SCI患者进行积极治疗,效果仍十分有限,这对其身体、心理及情感产生伤害,同时对家庭和社会造成重大经济负担.随着对各种信号通路的深入研究,发现其在神经损伤与修复过程中都起着重要调控作用,尤其是在神经干细胞...     

自噬及相关信号通路在脊髓损伤中的作用机制研究进展

脊髓损伤是一种致死、致残率高和可逆性差的中枢神经系统疾病,作为世界范围内严重的公共卫生问题之一,其复杂的病理生理机制尚未探索完全。自噬是一种高度保守的细胞过程,在终末分化的脊髓神经元稳态中必不可少,并在不同环境中导致细胞生存或死亡。近年来,自噬及调控自噬的相关信号通路备受关注,而理清“脊髓损伤-信号通路-细胞自噬”的链条关系有利于我们把握脊髓损伤后的动态病理变化,并进一步明确治疗性激活或抑制自噬是否对脊髓损伤的功能恢复有所帮助。基于此,本文综述了自噬及其相关信号通路在脊髓损伤中作用机制的最新研究进展,希望为脊髓损伤的靶向治疗提供新的思路。     

JAK-STAT3与EGFR-STAT3信号通路在非小细胞肺癌演进中的作用

JAK—STAT3信号通路和EGFR—STAT3信号通路在非小细胞肺癌（NSCLC）中呈过度激活状态,增加了癌细胞的恶性表型。通过对这两条信号通路的抑制可逆转或减慢癌细胞的恶性转化进程。以它们为治疗靶点的药物已在临床中取得一定疗效,相关的研究将会进一步深入。本文将对这两条信号通路在NSCLC演进中的作用做一综述。     

姜黄素治疗脊髓损伤后相关信号通路研究进展

姜黄素属于天然多酚化合物,提取于中药姜黄,目前在脊髓损伤(SCI)修复中取得了较为理想的治疗效果.姜黄素的主要作用有抑制神经炎症反应、减少患者脂质过氧化、胶质瘢痕形成、神经细胞凋亡发生、局部神经氧自由基释放以及改善患者脊髓损伤局部环境等作用.姜黄素在治疗SCI过程中涉及多个信号通路,如NF-κB信号通路、JAK/STA...     

氧化应激在脊髓损伤中的作用及机制研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是严重影响中枢神经系统的疾病,其中氧化应激在SCI的继发性损伤中扮演关键角色。本文阐述了氧化应激在SCI中的作用、主要信号通路及现有治疗方法。重点关注Nrf-2、PI3K/AKT、TLR4/MyD88等通路在氧化应激调控中的作用,并探讨抗氧化疗法在减轻SCI症状中的潜力,旨在对深入理解SCI和优化治疗策略提供参考。     

针刺胃肠募穴对瘦素受体及JAK-STAT信号通路的影响

目的:观察针刺秦氏腹部四穴对肥胖模型大鼠下丘脑组织中瘦素受体(OB-R)表达水平的影响,分析其与JAK-STAT信号通路的相关性。方法:40只SD雌性大鼠,除10只空白组,余予以高脂饮食喂养90 d造模,最终造模成功后获得24只肥胖模型大鼠,随机分为模型组、针刺组、药物组、针药组,每组6只。除空白组、模型组不予干预外,针刺组针刺胃肠募穴(关元、中脘、双侧天枢)连续治疗28 d,药物组予以奥利司他口服,针药组予以针刺加药物。Real-time PCR方法测定肥胖大鼠下丘脑OB-R mRNA水平的表达,Western blot方法检测各组大鼠下丘脑中OB-R蛋白水平的表达及下丘脑组织中OB-R信号通路JAKSTAT的表达。结果:与空白组比较,模型组OB-R mRNA及蛋白表达水平明显降低(P0.05);与模型组比较,针刺组、药物组及针药组中OB-R mRNA及蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。JAK2及P-STAT3的蛋白表达,模型组较空白组明显降低;与模型组比较,针刺组、药物组及针药组中JAK2及P-STAT3水平明显升高(P0.05),其中针药组作用更为明显(P0.05)。结论:针刺秦氏腹部四穴和奥利司他均可提高体内瘦素水平,进而促进OB-R、JAK2、p-STAT3的表达,在下丘脑调节能量摄入和输出功能中起重要作用。     

利拉鲁肽激活Wnt/β-catenin信号通路保护大鼠急性脊髓损伤后神经功能的分子机制研究

目的 探讨利拉鲁肽通过调控Wnt/β-catenin信号通路对急性脊髓损伤大鼠神经保护作用的机制。方法 60只SD大鼠随机选取15只作为假手术组(仅接受T9～T10椎板切除术),其余45只大鼠采用改进Allens技术建立急性脊髓损伤模型。脊髓损伤模型建立成功后,随机分为模型组、利拉鲁肽组和利拉鲁肽+XAV939组,各15只。在脊髓损伤后的14 d内,假手术组和模型组大鼠每天皮下注射50 mg/kg生理盐水,利拉鲁肽组大鼠每天皮下注射50μg/kg利拉鲁肽,利拉鲁肽+XAV939组大鼠每天皮下注射50μg/kg利拉鲁肽和0.4 mg/kg XAV939(一种Wnt/β-catenin信号通路的小分子抑制剂)。于术前、干预第7天、第14天时,采用BBB评分法对大鼠下肢运动功能进行评估。第14天采用蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫组化分析β-连环蛋白(β-catenin)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)蛋白表达水平。第14天采用HE和尼氏染色观察大鼠脊髓组织神经细胞变化。结果 术前各组间BBB评分无差异。干预第7天、第1...     

脊髓损伤(SCI)后呼吸运动功能的恢复

 高颈段脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)往往导致膈肌麻痹,了解如何恢复SCI患者膈神经的节律活动至关重要。控制膈运动神经元(phrenic motor neuron,PhMn)的兴奋性前运动神经元主要起源于同侧延髓,因此,当C2脊髓半离断(spinal cord hemisection,SH)后,损伤侧的下行冲动中断,同侧膈神经的节律消失。随后,潜在的对侧下行冲动逐渐增强(神经可塑性),使PhMn的节律性活动恢复。众多证据表明神经营养因子(如脑源性神经营养因子,brain derived neurotrophic factor, BDNF)通过原肌球蛋白相关激酶受体(如TrkB)在神经可塑性中发挥重要作用。我们的实验结果表明,在鞘膜内注射BDNF能促进PhMn节律性的恢复,而注射TrkB-Fc(一种可抑制细胞外BDNF的融合蛋白)则延迟恢复。应用腺病毒载体(adeno-associated viral vector,AVV)靶向诱导PhMn中TrkB的表达也可促进PhMn节律性的恢复,而Si-RNA诱导的PhMn中TrkB表达抑制则延缓恢复。总之,增强PhMn的BDNF-TrkB信号通路可能是促进SCI后功能恢复的有效治疗手段。     

Rho-ROCK抑制在脊髓损伤修复中的作用*

Rho信号通路在脊髓损伤的病理生理学中发挥重要作用。脊髓损伤会引发Rho信号通路上调,Rho及其下游激酶的活化触发了生长锥塌陷并显著抑制轴突再生。有研究表明Rho-ROCK信号通路能介导硫酸软骨素蛋白多糖对神经元的抑制作用,而抑制Rho信号通路能减弱这种抑制作用,因此抑制Rho信号通路能促进脊髓损伤后的神经保护及轴突再生。目前已鉴定出C3转移酶能选择性抑制Rho而不影响其它鸟嘌呤三磷酸酶活性,在脊髓损伤的小鼠模型中,C3转移酶能促进胸脊髓半切除后的轴突的生长及运动功能恢复。Rho抑制剂在动物脊髓损伤模型中的神经保护作用也得到证实,Rho抑制剂赛生灵已经在Ⅰ/Ⅱa临床试验阶段用于脊髓损伤后的干预治疗,并且获得了较好的结果。在这篇综述里,我们将简要介绍Rho信号通路及Rho-ROCK抑制在脊髓损伤治疗中的作用。     

小胶质细胞极化在脊髓损伤中的作用与机制研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种常见的难治性疾病,一直是临床研究热点.它不仅损害患者的身心健康,也给家庭及社会带来沉重的经济负担.虽然对SCI的研究有很多,然而迄今为止对SCI的确切机制仍不清楚,因此缺乏有效的治疗手段.近年的相关研究表明,小胶质细胞极化后引起的炎症反应在SCI中扮演重要角色.本文就小胶质细胞极化在SCI中的作用与机制进行综述,希望能为SCI治疗提供新的策略.     

小胶质细胞极化在脊髓损伤中的作用与机制研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种常见的难治性疾病,一直是临床研究热点.它不仅损害患者的身心健康,也给家庭及社会带来沉重的经济负担.虽然对SCI的研究有很多,然而迄今为止对SCI的确切机制仍不清楚,因此缺乏有效的治疗手段.近年的相关研究表明,小胶质细胞极化后引起的炎症反应在SCI中扮演重要角色.本文就小胶质细胞极化在SCI中的作用与机制进行综述,希望能为SCI治疗提供新的策略.     

电针对脊髓损伤大鼠 Nogo/NgR 信号通路相关因子基因表达的影响

目的观察电针对脊髓损伤大鼠Nogo/NgR信号通路相关因子基因表达变化,探讨电针治疗脊髓损伤的可能作用机制。方法大鼠随机分为模型组、电针组、阻断剂组、电针+阻断剂组、假手术组,用改良Allen’s撞击法制备T10脊髓损伤模型,分别于治疗后1、7、14 d对各组大鼠进行BBB功能评分;在7、14 d于损伤处提取脊髓组织,以蛋白印迹法(Western blot)测定各组大鼠脊髓组织中Nogo-A、NgR、LINGO-1蛋白的表达变化,实时荧光定量PCR测定Nogo-A、NgR、LINGO-1 mRNA的表达变化。结果脊髓损伤后,造模大鼠1 d后BBB评分均为0分;治疗7、14 d后,各治疗组BBB评分均明显高于模型组(P0.05),且电针+阻断剂组优于电针组、阻断剂组(P0.05)。与假手术组比较,同时间点模型组各基因表达均明显提高(P0.05);与模型组比较,各治疗组基因表达明显下降(P0.05);电针+阻断剂阻组与电针组比较,同时间点LINGO-1基因表达有显著差异(P0.05)。结论 Nogo/NgR信号通路在脊髓损伤后神经的再生与修复过程中起着关键作用,电针通过抑制Nogo/NgR信号通路而对脊髓损伤大鼠起治疗作用。     

JAK-STAT信号转导通路在类风湿性关节炎中的研究进展

正类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以多关节受累为主要表现的自身免疫性疾病,其病理特征主要表现为关节滑膜增生、血管翳生成、炎性细胞浸润、关节软骨破坏,最终关节功能障碍,甚至畸形。虽然RA的病因及发病机制目前还未完全明确,但其病理过程主要由细胞因子参与和介导。这些细胞因子在RA滑膜病变中起着核心作用,其主要通过RA滑膜自分泌或旁分泌的形式大量产生,它们相互影响,相互促进,构成了一个较为复杂的网络,最终引起免疫失衡、炎症反应、滑膜细胞增殖~([1])。     

cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路促进大鼠脊髓损伤的修复

目的 研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制.方法 96只成年健康雌性SD大鼠,完全随机分为4组(n=24),A、B、C组均采用改良Allen重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型.A组给予8-CPT-2’-O-Me-cAMP 0.5 mg/(kg·d)、B组给予等量10％(体积分数)DMSO、C组给予8-CPT-2’-O-Me-cAMP 0.5 mg/(kg·d)加LY294002 0.2 mg/(kg·d)各7d.D组为正常对照组.各组分别于1、2、3、4周采用BBB评分法评估大鼠后肢功能恢复情况,各时间点取材行HE染色、免疫荧光、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物(Nestin、NF200、GFAP)和通路因子(Epac2、Akt)的表达.结果 A组大鼠在术后1～4周BBB评分持续升高,均高于B、C组(P＜0.01),低于D组(P＜0.01).在1、2、3周,A组Epac2 mRNA表达与C组Epac2 mRNA表达差异无意义,但高于B组(P＜0.01)和D组(P＜0.01).A组Akt mRNA表达高于B、C、D组(P ＜0.01).A组Nestin、NF200 mRNA表达在各期均高于B、C、D组(P＜0.01).A、B、C组GFAP mRNA表达差异无统计学意义.HE染色可见A、B、C组造模后脊髓组织结构疏松,有大量空洞形成.免疫荧光染色并进行积分光密度值分析,其结果与实时荧光定量PCR检测结果相符.结论 在哺乳动物脊髓损伤后应用cAMP衍生物能够特异性激活Epac2/Akt通路,促使神经干细胞分化和神经细胞增殖,有助于脊髓修复.     

基于NLRP3信号通路探究天麻素注射液联合神经节苷脂辅助治疗脊髓损伤的可能机制

【目的】基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探究天麻素注射液联合神经节苷脂辅助治疗脊髓损伤（SCI）的可能机制。【方法】将108例SCI患者随机分为观察组和对照组,每组各54例。2组患者均给予常规康复训练,在此基础上,对照组给予神经节苷脂治疗,观察组给予天麻素注射液联合神经节苷脂治疗。30 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。比较2组患者的肌力恢复正常时间、可下地行走时间和留院观察时间,观察2组患者治疗前后美国脊柱损伤协会（ASIA）评分及血清脑源性神经生长因子（BDNF）、中枢神经特异性蛋白（S-100β）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18及NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白（ACS）水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及安全性。【结果】（1）治疗2个疗程后,观察组的总有效率为83.33%(45/54),对照组为66.67%(36/54),组间比较（χ2检验）,观察组的疗效明显优于对照组（P<0.05）。（2）治疗后,观察组的肌力恢复正常时间、可下地行走时间及留院观察时间均较对照组明显缩短（P<0.01）。（...     

ATM对DNA损伤后细胞反应信号传导通路的调控作用

物理、化学及生物体自身的因素均可以导致染色体DNA的损伤，引起DNA单链或双链的断裂，受损的DNA能够继续复制并畸变或激活致癌基因。机体多通过激活细胞周期检测点、DNA修复蛋白以及保持与调控端粒功能等方式，或修复损伤的DNA，或使受损细胞凋亡，从而保持生物体DNA的稳定。本文重点讨论放射线辐射造成DNA损伤后，共济失调－毛细血管扩张症突变基因（Ataxia－telangiectasiamutatedgene，ATM基因）的产物－ATM编码蛋白（ATM）在细胞反应信号传导通路的中枢调控作用。１共济失调－毛细血管扩张症与ATM１．１共济失调－毛细血…     

马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞JAK-STAT信号通路的影响

目的观察马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞JAK—STAT通路的影响。方法马钱子碱和／或JAK—STAT途径特异性抑制剂AG490培养多发性骨髓瘤U266细胞,MTT法检测马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞株增殖的影响,计算IC50值,用于实验。RT—PCR法检测马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞stat3、star5mRNA表达的影响。结果（1）马钱子碱对多发性骨髓瘤细胞增殖的抑制率呈剂量和时间依赖性。（2）马钱子碱AG490均可下调stat3、stat5mRNA表达水平（P〈0．05）,而马钱子碱作用强于AG490组,并呈时间依赖性。马钱子碱＋AG490组作用强于马钱子碱、AG490单独作用组,呈时间依赖性。结论马钱子碱能下调stat3、stat5mRNA表达水平,抑制细胞JAK—STAT信号转导通路,从而抑制多发性骨髓瘤U266细胞增殖。     

脊髓损伤后血脊髓屏障病变机制研究进展

脊髓损伤常会遗留神经系统后遗症,甚至导致患者瘫痪,其病理过程包括原发性损伤和继发性损伤. 继发性损伤是引起脊髓病变的主要原因,往往导致脊髓无法恢复正常功能,而继发性损伤与血脊髓屏障形态与功能的异常变化密切相关. 通过回顾近些年关于血脊髓屏障的基础试验研究,对脊髓损伤后血脊髓屏障的病理变化及发病机制进行综述.