乌司他丁治疗创伤后多器官功能障碍综合征疗效评价

严重多发伤常引起患者血液动力学和代谢异常并伴发有细胞免疫力的抑制 ,细胞因子参与机体过度炎症反应 ,弹性蛋白酶、磷脂酶A过度表达等一系列连锁反应 ,引发全身炎症反应综合征 (systmicinflamnatoryrespomesyndrom ,SIRS) ,进而进展为多器官功能障碍综合征 (multipleorgandysfunctionsyndrome ,MODS) [1 ] 。目前发现乌司他丁 (Ulinas tatin ,UTI)具有防御组织破坏、抑制细胞炎症介质释放、稳定细胞膜和保护血管功能等作用。笔者于 2 0 0 0年 6月～2 0 0 2年 1 2月共救治严重多发伤后MODS患者 6 3例 ,就其疗效观察报告如下。一、资…     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效分析

目的：分析乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效。方法：将符合入选标准的172例脓毒症患者随机分为对照组和治疗组。对照组88例,采用SSC经典治疗;治疗组84例,在SSC经典治疗的基础上加用乌司他丁和胸腺肽α1联合治疗。用酶联免疫吸附法（ELASA）检测2组患者治疗前后血清IL-6、IL-10、TNF-α,用流式细胞仪检测2组患者治疗前后外周静脉血CD14＋单核细胞人类白细胞抗原-DR（HLA-DR）表达率。观察2组患者APACHEⅡ评分、28d病死率、MODS发生率、机械通气时间、感染病程和ICU住院天数及治疗前后上述免疫指标的变化。结果：①2组患者治疗前各指标差异均无统计学意义;②治疗组治疗后外周静脉血HLA-DR表达率明显升高,血清IL-6、IL-10、TNF-α含量明显降低,且与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;③治疗组APACHEⅡ评分明显下降,且与对照组比较差异有统计学意义,28d病死率、MODS发生率、机械通气时间明显低于对照组（P〈0.05）,但2组患者感染病程及ICU住院天数比较差异无统计学意义。结论：乌司他丁联合胸腺肽α1的免疫调节治疗能显著改善脓毒症患者免疫失衡状态,明显改善APACHEⅡ评分,并降低28d病死率、MODS发生率及减少机械通气时间,但对感染病程及ICU住院天数则无明显影响。     

胸腺肽α1联合乌司他丁治疗脓毒症的系统评价

目的评价胸腺肽α1联合乌司他丁(UTI)对脓毒症患者免疫状态及预后的影响.方法通过计算机检索中国期刊网全文数据库(CNKI,1994年至2009年12月)、中国生物医学文献数据库(CBM,1978年至2009年12月)、中文科技期刊全文数据库(1989年至2009年12月)、数字化期刊全文数据库(1997年至2009年12月)、PubMed( 1966年至2009年12月)、Cochrane临床试验数据库(2009年第3期)、荷兰医学文摘(EMbase,1974年至2009年12月)、科学引文索引(SCI,1974年至2009年12月),并辅以手工检索,纳入胸腺肽α1联合UTI治疗脓毒症的随机、半随机对照试验,筛选、提取资料,采用Cochrane系统评价手册4.2.6推荐的标准评价纳入研究质量,采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2.10进行数据处理.结果最终纳入5个研究共542例脓毒症患者,荟萃分析(Meta分析)结果显示,与常规综合支持治疗相比,胸腺肽α1联合UTI可降低急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分[加权均数差值(WMD)=4.67,95％可信区间(95％CI)3.20～6.14]和Marshall评分(WMD=1.82,95％CI 0.61～3.03),减轻病情,降低28 d病死率[相对危险度(RR)=0.63,95％ CI0.47～0.85].结论 胸腺肽α1联合UTI的免疫调理治疗能够改善患者病情,促进恢复并最终降低病死率,改善脓毒症预后.但仍需进一步探讨胸腺肽α1和UTI的最佳剂量、疗程、应用时机,及其对免疫系统和炎症因子的调节机制.     

乌司他丁联合连续性血液滤过对多器官功能障碍综合征患者细胞因子及血管内皮的影响

多器官功能障碍综合征(MODS)是在严重创伤、休克或感染后出现的多个脏器功能不全或衰竭,是由失控的炎症反应导致的系统或器官功能损害,病死率极高.     

乌司他丁干预治疗对复苏后多器官功能障碍综合征防治效果的临床观察

目的 观察心搏骤停成功复苏后自主循环恢复(ROSC)时间超过10 min的患者早期应用乌司他丁干预治疗效果,为提高心搏骤停复苏后多器官功能障碍综合征(PR-MODS)防治水平提供新的思路.方法 采用回顾性分析方法对40例心搏骤停成功复苏且ROSC时间超过10 min的患者,以是否使用乌司他丁干预治疗进行分组,比较两组患者脏器功能受累水平、PR-MODS发生率及最终存活率.结果 ROSC即刻检测结果显示,无论是否采用乌司他丁治疗,两组患者重要脏器受损指标水平、危重病病情预测指标水平均明显升高,两者无明显差异;乌司他丁治疗组24 h、48 h、72 h检测结果显示,上述指标水平明显优于常规治疗组,且与时间呈正相关;ROSC 72 h脏器受累平均数目也低于常规治疗组,但PR-MODS发生率及最终存活率差异无统计学意义.结论 早期应用乌司他丁干预治疗对PR-MODS形成具有一定的干预作用,但选用的治疗剂量和给药方法尚有待进一步探讨.     

乌司他丁对多器官功能障碍综合征大鼠肾脏的保护作用

目的通过观察乌司他丁对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠血清、肾组织中细胞因子的影响及肾脏病理改变,探讨其对肾脏的保护作用。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、内毒素(LPS)组、LPS 乌司他丁组。舌下静脉注射LPS方法制作MODS模型,治疗组在给予LPS前10min,通过舌下静脉注射乌司他丁,分别于给药后2h、6h每组各杀死6只,同时取肾组织制备匀浆并作病理学检查。采用放射免疫法测定血清及肾组织中TNFα、IL6、IL1β、iNOS。结果LPS 乌司他丁组血清及肾组织TNFα、IL6、IL1β、iNOS较LPS组明显降低(P<0.05),病理改变明显轻于LPS组。结论乌司他丁能显著减少MODS大鼠血清及肾组织中TNFα、IL6、IL1β、iNOS的含量,减轻炎性细胞因子介导的肾脏损伤,保护肾脏功能。     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效观察

目的 分析乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效.方法 采用随机对照研究方法 收集2004年10月-2008年6月本院重症监护病房(ICU)符合入选标准的脓毒症患者242例.对照组114例,采用2004年脓毒症诊治指南规范的经典治疗方案,包括早期目标复苏、抗生素治疗、呼吸机支持及血液净化等.治疗组128例,在经典治疗基础上加用乌司他丁200 kU静脉滴注,每日2次、连用4 d后改为100 kU静脉泵入,每日2次、连用6 d;同时胸腺肽α1(迈普新)1.6 mg皮下注射,每日2次、连用4 d后改为每日1次、连用6 d.疗程均为10 d.观察两组患者一般情况,记录急性生理学与慢性健康状况评分系统I(APACHE I)评分.取外周血,用酶联免疫吸附法(ELIsA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10含量,流式细胞仪检测CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)表达率及辅助性T细胞Th1型细胞因子γ-干扰素(CD4+IFN-γ+)与Th2型细胞因子(CD4+IL-4+)比值.终末观察指标为感染病程、机械通气时间、ICU住院天数、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及28 d病死率.结果 两组患者治疗前各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗组治疗后外周血CD14+单核细胞HLA-DR表达率、CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+比值均明显升高(P均<0.05);血清IL-6、IL-10含量及APACHEⅡ评分均明显下降,且与对照组比较差异亦有统计学意义(P均<0.05).治疗组MODS发生率明显低于对照组(21%比47%,P<0.05),机械通气时间明显缩短[(6.08±2.46)d比(8.23±3.47)d,P<0.05];而两组间感染病程及ICU住院天数比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗组28 d病死率明显低于对照组(20%比33%,P<0.05).结论 给予脓毒症患者乌司他丁和胸腺肽α1联用的免疫调理方案后能明显改善患者的机械通气时间、MODS发生率及28 d病死率,这与改善脓毒症患者的免疫失衡状态有关;但对病程及ICU住院天数无明显影响.     

乌司他丁联合胸腺肽α1治疗对脓毒症患者疗效的荟萃分析

目的 评价乌司他丁(UTI)联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫状态和疗效、预后的影响.方法 通过关键词、主题词、引文追溯等途径检索PubMed、Elsevier-SDOL、Embase、Cochrane Library、万方医学期刊库和中国学术期刊全文数据库,检索2000年至2011年关于UTI联合胸腺肽α1治疗对脓毒症患者疗效的随机对照研究(RCT),提取入选文献资料并总结分析.结果 最终纳入10个RCT,共1 131例患者,Meta分析表明,与常规重症监护病房(ICU)治疗比较,UTI联合胸腺肽α1能显著降低患者28 d急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分[加权均数差值(WMD)=-3.72,95％可信区间(95％CI) -5.52～-1.92,P＜0.0001)],提高28 d人白细胞DR抗原/CD14+ (HLA-DR/CD14+)表达率(WMD=14.02,95％CI 11.05 ～ 16.99,P＜0.000 01),降低28 d白细胞介素-6(IL-6)水平(WMD=-10.83,95％ CI-14.14～-7.51,P＜0.000 01),而28 d IL-10水平无差异(WMD=1.25,95％CI -1.08 ～3.59,P=0.29),同时缩短ICU住院期间机械通气时间(WMD =-4.00,95％CI-4.65 ～-3.34,P＜0.000 01)及28 d病死率[合并优势比(OR)=0.48,95％CI 0.36 ～ 0.63,P＜0.000 01),而ICU住院时间无差异(WMD=-1.10,95％CI -2.81 ～ 0.60,P=0.21].结论 UTI联合胸腺肽α1治疗能改善脓毒症患者免疫状态,修复促炎/抗炎失衡,降低APACHEⅡ评分,缩短ICU住院期间机械通气时间,降低28 d病死率.     

大剂量乌司他丁联合高呼气末正压抢救小儿脓毒症合并多器官功能障碍综合征1例

患儿男性,10岁,因"发热,咳嗽,咯痰1周"收入本院儿科.     

乌司他丁对急危重症患者多器官功能障碍的阻断作用研究

目的研究乌司他丁对急危重症患者治疗和转归的整体作用,探讨其对全身炎症反应综合征(SIRS)和多脏器功能障碍综合征(MODS)可能作用机制。方法114例急危重症患者APACHEⅡ评分≥13分,随机分为用乌司他汀治疗组(54例)和对照组(60例),观察第1、3、7、10天肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6),血常规,肝、肾功能及APACHEⅡ分值,ICU住院天数、病死率、发生MODS例数,并进行比较分析。结果治疗组第3、7天的IL-1、IL-6、TNF-α水平较对照组明显降低(P<0.05),第7天丙氨酸氨基转移酶(ALT)较对照组降低(P<0.05),第3、7天总胆红素(Tbil)低于对照组(P<0.05),第3、7天白蛋白(ALB)高于对照组(P<0.05),第3、7天肌酐(Cr)低于对照组,治疗组有效率明显优于对照组(P<0.01),器官衰竭率、病死率、住ICU天数及第7、10天APACHEⅡ分值均低于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁具有抑制TNF-α、IL-1、IL-6等炎性细胞因子过度释放,保护肝、肾等脏器功能,改善微循环和组织灌注等作用,因此能阻断SIRS发展和MODS形成。     

乌司他丁并持续血液净化治疗多器官功能障碍综合征的研究

目的 研究乌司他丁联合床旁高流量持续血液净化治疗重症患者多器官功能障碍综合征的作用,探讨其对系统性炎症反应综合征(SIRS)、脓毒血症(sepsis)、急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制.方法 122例重症患者急性生理和慢性健康评分(APACHE Ⅱ)≥15分,随机分为:常规治疗加乌司他丁组(乌司他丁组,35例);常规治疗力加床旁持续高流量血液净化组(净化组,31例);乌司他丁联合床旁高流量持续血液净化组(联合组,30例);常规治疗组(对照组,26例);检测治疗前及治疗后第1、3、7天血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6),同时监测血常规、肝.肾功能、凝血四项、动脉血气分析氧合指数、APACHEⅡ分值,比较各组MODS发生率.结果 ①治疗后第1、3、7天,乌司他丁组、净化组的血浆hs-CRP、IL-6水平较对照组叫显降低(P<0.05.P<0.01),联合组下降更显著,治疗前各组差异无统计学意义(P>0.05),第3、7天差异无统计学意义(P>0.05);②治疗后第1、3、7天,乌司他丁组、净化组,氧合指数Pa02/Fi02较对照组明显改善(P<0.05,P<0.01),联合组改善更显著,同时丙氨酸氨基转移酶(ALF)、肌酐(Cr)低于对照组,治疗前无明显差别(P>0.05);③治疗后第1、3、7天,乌司他丁组、净化组的APACHEⅡ较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),联合组改善更显著,同时器官衰竭率均低于对照组(P<0.05～0.01).结论 乌司他丁有抑制hs-CRP、IL-6等炎性细胞因子过度释放的作用持续床旁高流量血滤可以清除炎性介质,两者联合效果更佳;可以有效阻断SIRS、ARDS发展和MODS形成,保护肺、肝、肾、脑等器官功能,降低病死率.     

乌司他丁联合胸腺肽对重症肺炎患者炎症应激反应及呼吸功能的影响

目的：探讨乌司他丁联合胸腺肽对重症肺炎患者炎症应激反应及呼吸功能的影响。方法：选择本院2018年6月至2020年9月收治的64例重症肺炎患者,根据随机数字表法,将64例患者分为观察组与对照组,每组32例,对比两组患者治疗前后的PaCO₂、PaO₂、SaO₂水平、炎性细胞水平及应激指标水平。结果：治疗前,两组患者的PaCO2、PaO2及SaO2水平对比差异无统计学意义,P＞0.05;治疗后,两组以上指标均明显改善,且观察组改善幅度明显较对照组高,P＜0.05。治疗前,两组患者的炎性细胞水平对比差异无统计学意义,P＞0.05;治疗后,两组以上指标均明显降低,且观察组明显较对照组低,P＜0.05。治疗前,两组患者的超氧化物歧化酶及丙二醛水平对比差异无统计学意义,P＞0.05;治疗后,两组以上指标均明显改善,且观察组改善幅度明显较对照组高,P＜0.05。结论：乌司他丁联合胸腺肽可改善重症肺炎患者的炎症应激反应及呼吸功能,值得临床推广应用。     

乌司他丁干预重症有机磷农药中毒的临床研究

目的 评价乌司他丁干预在防治急性有机磷农药中毒（AOPP）引发的多器官功能障碍综合征（MODS）及降低其病死率方面的作用。方法 45例重症AOPP患者随机分为鸟司他丁干预组（n=23）和非乌司他丁干预组（n=22），观察两组治疗前后全血胆碱酯酶和肌酸激酶同工酶、动脉血气及血流动力学的变化，比较两组患者肺及肺外器官功能改善率、并发症发生率、ICU病死率度其死亡的原因等。结果 两组患者的年龄、全血胆碱酯酶和APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。乌司他丁干预组对重症AOPP患者的全血胆碱酯酶、肌酸激酶同工酶、动脉血气及血流动力学的影响均优于对照组，肺及肺外器官功能改善率明显优于对照组，机械通气相关肺炎（VAP）、心肌缺血和心律失常的发生率也均明显下降；乌司他丁干预组因多器官功能衰竭（MOF）的ICU病死率为4．35％，明显优于对照组（27．27％，P〈0．05），使重症AOPP患者ICU救治的痊愈率从72．73％提高到95．65％（P〈0．05）。结论 乌司他丁干预能改善重症AOPP患者全血胆碱酯酶、肌酸激酶同工酶、动脉血气及血流动力学，降低VAP、心肌缺血和心律失常的发生率，在防治AOPP引发的MODS及降低其病死率方面有很好的临床效果。     

胸腺肽α_1与低分子肝素钙联合治疗多器官功能障碍综合征16例

多器官功能障碍综合征（MODS）是多种感染或非感染因素损害机体,发病24h后,同时或序贯发生两个或两个以上器官或系统功能障碍以致衰竭的临床综合征。严重感染、弥散性血管内凝血（DIC）、严重创伤或大手术等引发的全身炎性反应综合征（SIRS）是导致MODS发生的重要病理环节。研究认为免疫防御功能不全及内源性毒性物质造成的组织结构和功能的损害作用与凝血功能紊乱参与了MODS的发生发展过程,因而提出免疫调理和抗凝治疗在控制MODS的发生发展中有重要价值。我们应用胸腺肽α1,与低分子肝素钙治疗MODS患者16例,报告如下。     

乌司他丁对重度急性有机磷农药中毒患者细胞因子影响的研究

目的探讨乌司他丁干预对重度急性有机磷农药中毒（AOPP）引发多器官功能障碍综合征（MODS）患者血清TNFα、IL-6及IL-10水平动态变化的影响。方法重度AOPP引发MODS患者46例，临床随机分为常规治疗组（n=24）、乌司他丁干预组（n=22），同步检测两组患者血清中上述细胞因子的动态变化，并与健康对照组（n=20）进行对比分析。结果常规治疗组与乌司他丁干预组患者血清中TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于健康对照组（P〈0．01）；两组治疗前后比较，血清TNF—α、IL-6及IL-10水平均有明显降低（P〈0．01），但乌司他丁干预组血清TNF-α、IL-6的降低水平较常规治疗组更明显（P〈0．01），而治疗后血清IL-10水平两组比较无显著性差异（P〉0．05）。乌司他丁干预组的病死率明显低于常规治疗组（P〈0．05），痊愈患者的住院时间也明显缩短（P〈0．01）。结论TNF-α、IL-6及IL-10等细胞因子参与重度AOPP引发MODS患者的病理过程；乌司他丁干预能明显降低重度AOPP患者血清TNF-α、IL-6水平，从而降低并发MODS的重度AOPP患者的病死率。     

乌司他丁联合东莨菪碱治疗急性呼吸窘迫综合征的临床效果探究

探讨选择乌司他丁+东莨菪碱对急性呼吸窘迫综合征患者加以治疗后获得的临床效果。选择我院2014年05月~2016年02月收治的急性呼吸窘迫综合征患者104例作为研究对象;安排所有急性呼吸窘迫综合征患者通过抽签展开分组;对照组:机械通气+东莨菪碱;观察组:机械通气+东莨菪碱+乌司他丁;在呼吸频率等方面,观察组同对照组急性呼吸窘迫综合征患者之间凸显差异(P0.05)。对于急性呼吸窘迫综合征患者,除实施机械通气治疗之外,配合选择乌司他丁+东莨菪碱,可以成功改善患者的p(CO2)指标以及APACHEⅡ评分。     

乌司他丁对危重患者器官功能保护作用的研究

目的 探讨乌司他丁对危重患者器官功能的保护作用及其机制.方法 将2005年10月-2007年7月入住本院重症加强治疗病房(ICU)的60例危重患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例).对照组接受常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁,依病情每次静脉给予200～400 kU,每日2～4次,疗程5～7 d.均于两组患者入ICU即刻及3、5和7 d清晨抽取肘静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及氧合指数(PaO2/FiO2);并记录是否使用呼吸机辅助呼吸、是否进行血液透析治疗以及终点结果.结果 治疗组呼吸机使用率(23.3%)、肝功能障碍率(3.3%)、肾功能异常率(10.0%)及病死率(3.3%)均明显低于对照组(分别为63.3%、23.3%、46.7%、10.0%,P<0.05或P<0.01).治疗组上述各指标的改善程度也明显好于对照组,其中5 d和7 d时AST、BUN、Cr及PaO2/FiO2差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而ALT、APTT、FIB则差异无统计学意义(P均0.05).仅对照组有1例进行血液透析.结论 乌司他丁对危重患者肝、肾、肺功能有明显保护作用,能降低危重患者多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率及病死率.     

胸腺肽α1对严重脓毒症患者的免疫调理作用

目的 评价胸腺肽α1对严重脓毒症患者的免疫调理作用 方法 44例患者随机分成治疗组与对照组,对照组常规治疗加安慰剂,治疗组常规治疗加胸腺肽α1(迈普欣),疗程为10 d。结果 治疗组治疗后的CD14 单核细胞人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)水平明显升高,而CRP、APACHEⅡ评分及器官功能障碍的数量显著下降,28 d死亡率亦显著下降。结论 胸腺肽α1可提高严重脓毒症患者免疫力,改善患者的预后。     

乌司他丁用于开胸术后全身炎症反应综合征患者的临床研究

目的　观察乌司他丁 (Ulinastatin ,UTI)对开胸手术后合并全身炎症反应综合征 (SIRS)患者IL - 6、IL - 10、TNF-α及C -反应蛋白 (CRP)的影响 ,以寻求一种调控机体炎症反应的有效途径。方法　 30例开胸手术后确诊合并SIRS的患者随机分为两组 ,对照组 (B组 ,n =15 )接受常规的抗SIRS及其他综合治疗 ,试验组 (A组 ,n =15 )在同样接受B组治疗方法的基础上接受UTI 10万Uiv q8h× 5d。常规监测患者心率 (HR)、呼吸频率 (RR)、体温 (T)、白细胞计数 (WBC)、SIRS炎症症状改善时间等 ,并于治疗前及治疗后第 3、5、7天抽静脉血检测血清IL - 6、IL - 10、TNF -α、CRP水平。结果　两组治疗前各项指标无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但治疗后第 3天A组即出现血浆CRP、IL - 6、TNF -α水平及T、RR、HR、WBC等观测指标的显著降低 ,B组的上述指标于治疗后第 5天才开始出现降低 ,但降低的幅度明显小于A组 (P <0 0 1)。A组治疗后第 5天IL - 10开始明显上升 (P <0 0 5 ) ,而B组治疗前后变化不大 (P >0 0 5 )。另外 ,A组患者治疗后SIRS炎性指标超过 3d无明显改善者较B组明显减少 (P <0 0 5 ) ,MODS的发生率明显降低 (P <0 0 5 )。结论　乌司他丁可能通过调控抗炎因子和促炎因子的平衡 ,从而有效地改善开胸术后全身炎症反