环氧合酶-2抑制剂增强食管癌放射敏感性的机制

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率较高,早期症状不典型,多数患者就诊时已属晚期.放射治疗是重要的晚期食管癌治疗方法.我们的前期研究已证实,食管鳞癌细胞株EC9706高表达环氧合酶-2(COX-2),COX-2选择性抑制剂NS398剂量-效应和时间-效应依赖地增加其放射敏感性[1],但确切机制尚不明确.     

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398抑制胃癌细胞P-糖蛋白表达

目的 探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398对胃癌细胞株SGC-7901 P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。方法 胃癌细胞株SGC-7901经浓度分别为0、10、100μmol／L的NS-398处理后，酶联免疫吸附试验检测NS-398对胃癌细胞前列腺素E2（PGF2）分泌的影响，24、48h后用RT-PCR检测多药耐药（mdr）1 mRNA表达，48h后用免疫细胞化学染色法检测P-gp表达。结果 NS-398可显著抑制胃癌细胞株SGC-7901 PGE2分泌，并呈浓度依赖性（P〈0．05）。不同浓度NS-398作用于细胞后，胃癌细胞株SGC-7901的mdr1／P-gp表达受不同程度抑制，100μmol／L的NS-398对mdr1 mRNA表达抑制作用强于10μmol／L（P〈0．01）。不同浓度药物与测量时间为交互作用．作用48h与24h相比，NS-398对mdr1 mRNA表达的抑制作用更强（P〈0．01）。结论 NS-398可抑制SGC-7901的mdr1／Pgp表达，且呈剂量效应关系。NS-398可能通过抑制COX-2活性，抑制COX-2下游产物PGE2表达，从而抑制P-gp表达。选择性COX-2抑制削可能有助于减轻肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。     

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究

目的 从依赖和不依赖COX-2途径探讨选择性COX-2抑制剂NS-398抗胰腺癌细胞作用的机制.方法 采用COX-2 RNA干扰 (RNAi)技术处理胰腺癌细胞系PC-3,沉默其mRNA表达;根据处理方式不同,可以分为:含有沉默COX-2基因片段载体的稳定转染的PC-3细胞株(SPC),含有空白对照载体的稳定转染的PC-3细胞株(NC).应用MTT法检测选择性NS-398对不同PC-3细胞株的生长的影响;采用RT-PCR和Western blotting方法检测COX-2、bcl-2、p21Waf1和p27Kip1的基因表达情况.结果 NS-398对PC-3、SPC和 NC均能发挥明显的生长抑制作用;NS-398干预后,PC-3、SPC和NC细胞bcl-2基因表达均明显降低,p27Kip1和p21Waf1基因表达均明显增加;不含有NS-398的培养液干预后,SPC的bcl-2基因表达低于NC和PC-3,p27Kip1和p21Waf1基因表达与NC和PC-3相比变化不明显.结论 NS-398对胰腺癌细胞具有生长抑制作用,其作用机制可能与通过依赖COX-2途径抑制bcl-2基因表达,通过不依赖COX-2途径诱导p27Kip1和p21Waf1基因表达有关.     

环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398诱导食管癌细胞EC 9706凋亡及其机制的探讨

目的 观察环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS一398对食管癌细胞株EC 9706增殖及凋亡的影响,砌究其对凋亡抑制蛋白Survivin和Caspase-3表达的影响,探讨NS-398诱导Ec 9706细胞凋亡的作用机制.方法 NS-398作用EC 9706细胞后,MTT法测定NS-398对人食管癌EC 9706细胞增殖的抑制率;DNA片段分析法和流式细胞仪检测细胞凋亡;免疫细胞化学检测Survivin和Caspase-3蛋白表达变化.结果 NS-398(10～100μmol/L)对EC 9706细胞生长有抑制作用,随浓度升高、时间延长抑制作用增强,并诱导EC 9706细胞凋亡,呈剂量-时间效应关系;NS-398可降佴Survivin蛋白表达,增加Caspase-3蛋白表达.结论 NS-398可诱导人食管癌细胞株EC 9706凋亡,其机制可能与下调Survivin表达及激活Capase-3表达有关.     

NS-398对人食管癌细胞放射增敏机制的研究

目的探讨人食管癌放射抗拒细胞株侧群细胞（sP细胞）表达的变化。方法将人食管癌细胞株分为两组：对照组、实验组,对照组分别给予0、2、4、6、8Gy的X射线放射治疗诱导抗拒细胞株;实验组给予NS-398联合上述剂量的X线照射。流式细胞技术检测各组细胞中sP细胞的表达情况,统计分析sP细胞表达的差异。结果随着放射剂量的增加,SP细胞的表达增加,给予NS-398作用后,sP细胞的表达下降。结论sP细胞增加人食管癌细胞的放射抗拒性,抑制sP细胞的表达,能够降低人食管癌细胞的放射抗拒性。     

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对人肝癌细胞株HepG2增殖和凋亡的影响

目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对人肝癌HepG2细胞株的生长抑制、诱导凋亡及其对bcl-2表达的影响。方法采用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期、凋亡及凋亡相关蛋白bcl-2的表达。结果NS-398抑制HepG2的增殖活性，经20、40、80和160μmol／L的NS-398处理细胞48h后，其抑制率分别为6．72％、16．21％、20．86％和25．34％，呈剂量依赖效应关系；细胞经160bLmol／L的NS-398处理24h、48h和72h后，G。／G1期细胞由76．07±0．75％分别减少至62．27±0．74％、59．17±1．47％和53．03±1．60％（P〈0．05），S期细胞由11．40±0．79％分别增加至13．23±0．81％、16．20±1．95％和16．60±1．25％（P〈0．05），G2／M期细胞无明显变化；凋亡细胞增多，凋亡率分别为8．47％、16．3％和23．9％；细胞经160μmol／L的NS-398处理48h后bcl-2蛋白与对照组比，表达下调（P〈0．01）。结论NS-398对人肝癌细胞株HepG2有抑制增殖、诱导凋亡作用，细胞凋亡的机制可能与细胞凋亡相关基因bcl-2表达下调有关。     

环氧合酶-2抑制剂celecoxib抑制胃癌生长的实验研究

目的研究celecoxib在体内外对胃癌增殖及凋亡的影响.方法不同浓度celecoxib处理体外培养的SGC7901细胞后,采用噻唑蓝(MTT)法检测处理后24、48、72、96小时SGC7901细胞的增殖活性,流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡.利用SGC7901胃癌细胞株建立裸鼠胃癌种植瘤模型,实验组予以celecoxib 10 mg/Kg/day灌胃,共给药6周.结果 25,50,100,200μmol/Lcelecoxib处理SGC7901细胞24、48、72、96小时后,细胞增殖明显受到抑制,呈时间和剂量依赖性特点.50 μmol/L celecoxib处理SGC7901细胞24 h后,流式细胞仪细胞周期分析表明G0/G1期细胞百分率上升,S期和G2/M期细胞百分率下降.流式细胞仪检测实验组的凋亡率明显高于对照组(20.4±2.8%vs 7.6±0.6%,P＜0.05).celecoxib治疗组裸鼠胃癌种植瘤重量为(0.43±0.21)g,明显低于对照组(1.33±0.45)g(P＜0.05).结论体内及体外实验表明,celecoxib能有效抑制胃癌生长,其机制可能与其阻滞细胞周期及诱导凋亡有关.     

NS-398影响基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达

近年研究发现,选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂具有抑制肿瘤细胞生长,促进其凋亡的作用.但是选择性COX-2抑制剂影响肿瘤细胞侵袭转移能力的报道较少,其影响基质金属蛋白酶（MMP）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）表达方面的报道尤其少见.因此,我们以选择性COX-2抑制剂NS-398作用于HepG2肝癌细胞株,观察MMP-2、TIMP-2表达的变化,探讨其在肿瘤侵袭和转移中的作用.     

NS-398对鼠结肠癌抑制作用的研究

目的观察选择性COX-2抑制剂NS-398对鼠实验性结肠癌的防治作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用1,2-二甲肼(DMH)+右旋葡聚糖苷钠(DSS)诱导大鼠结肠癌。实验分3组:对照组、奥沙利铂干预组及NS-398干预组,观察各组大鼠结肠异常增生隐窝灶(ACF)数量及结肠癌的发生率并检测肿瘤组织微血管密度(MVD)。结果(1)干预组诱导出ACF数量及结肠癌发生率明显低于对照组(P0.05)。(2)干预组瘤组织中MVD较对照组明显减少(P0.05)。结论(1)COX-2抑制剂NS-398可以通过阻断肿瘤血管形成,达到抑制大鼠结肠肿瘤形成的目的。(2)NS-398抗鼠结肠癌作用与化疗药物奥沙利铂相当。     

NS-398增强奥沙利铂诱导结肠癌细胞凋亡的作用

目的体外观察环氧化酶-2选择性抑制剂NS-398对奥沙利铂(L-OHP)抑制结肠癌HCT-8细胞增殖和诱导凋亡的协同作用。方法采用CCK-8法检测不同浓度L-OHP(1.25、2.50、5.00、10.00、20.00μmol/L)单用及联合(20.00、80.00μmol/L)NS-398作用于人结肠癌HCT-8细胞24 h后的细胞增殖抑制率;采用流式细胞仪检测细胞周期。琼脂糖凝胶电泳技术检测L-OHP(2.50、5.00、10.00、20.00 mg/L)单用及联合NS-398(10.00、100.00μmol/L)对HCT-8细胞作用48 h的凋亡情况。结果 NS-398、L-OHP单用及二者联合对HCT-8细胞均有抑制增殖作用,可阻止细胞周期进程,诱导细胞凋亡;L-OHP联合NS-398对HCT-8细胞的作用明显强于L-OHP单用,二者具有协同作用,且随着NS-398剂量的增高而增强(P<0.01)。结论 NS-398能够协同L-OHP增强其对结肠癌细胞生长抑制和凋亡效应。     

NS-398对HepG2细胞的放射增敏作用及其机制

有研究显示环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤中高表达,推测与肿瘤的发生、发展、转移密切相关.研究还发现抑制COX-2的表达和(或)对抗COX-2的活性可以阻滞COX-2的促癌作用[1],提示COX-2可能成为肿瘤诊治的一个新靶点.本研究采用COX-2选择性抑制剂NS-398处理人肝癌细胞株HepG2细胞,旨在探讨其对肝癌放射敏感性的影响及其可能作用机制.     

环氧合酶-2抑制剂与肾脏

非甾类抗炎药(NSAIDs)的主要作用是抑制环氧合酶(COX)。COX有两种同工异构体COX-1和COX-2。COX-1是一种“看家酶”，它对机体的内稳定起着重要作用，COX-2是一种诱导酶，是引起炎症反应的关键酶COX-2特异性抑制剂明显地减少胃肠道副作用，但近来发现COX-2存一些脏器中也有生理性表达NSAIDs对肾的不利影响如急性缺血性肾功能衰竭、电解质紊乱、肾乳头坏死，都与它抑制COX有关。因此COX-2特异性抑制剂的肾安全性成了人们关注的热点。现就COX-2抑制剂对肾的影响作一综述。     

Cox-2抑制剂NS-398对人胆管癌QBC939细胞增殖侵袭的影响

目的观察选择性Cox-2抑制剂NS-398对人胆管癌细胞株QBC939增殖、侵袭的影响。方法体外培养人胆管癌QBC939细胞,加入不同浓度的NS-398培养后,采用MTT比色法观察不同浓度NS-398作用不同时间对QBC939细胞的增殖抑制情况;采用Transwell小室法检测不同浓度NS-398作用后QBC939细胞的侵袭能力。结果 NS-398对QBC939细胞的增殖有抑制作用,并呈时间及浓度依赖性(P均<0.01),最大抑制浓度为100μmol/L。加入NS-398培养36 h后,随着药物浓度的增加,QBC939细胞体外侵袭能力明显减弱(P<0.01)。结论NS-398可抑制人胆管癌QBC939细胞的增殖,并减弱其体外侵袭能力。     

环氧合酶-2抑制剂抗胃癌作用的实验观察及其抑制血管生成的研究

目的观察环氧合酶2抑制剂在动物体内的抗胃癌生长作用并探讨其与胃癌血管生成的关系,研究其作用机制。方法建立人胃癌细胞SGC7901裸鼠种植瘤模型,随机分成三组,给予非甾体消炎药舒林酸和选择性环氧合酶2抑制剂塞来昔布干预;用免疫组化法检测细胞增殖(PCNA的表达)和微血管密度(VWF和CD34的表达),用TUNEL法检测凋亡。结果舒林酸和塞来昔布均显著抑制胃癌种植瘤的生长,两组肿瘤体积从第2周开始即显著小于对照组,对照组为(608.9±288.8)mm3,舒林酸组为(351.5±227.0)mm3,塞来昔布组为(108.3±105.4)mm3(P<0.01);细胞增殖指数对照组为17.5±8.3,舒林酸组为13.6±7.4,塞来昔布组为9.8±5.0,处理组明显低于对照组(P<0.05);三组凋亡指数分别为2.5±1.6、4.8±5.3和5.6±3.5,对照组低于处理组(P<0.05);微血管密度分别为5.6±3.0、2.8±2.2和2.5±2.3,处理组较对照组降低(P<0.01),但两处理组之间各项比较均未达显著差异。结论环氧合酶2抑制剂在体内具有显著抗胃癌效应,并可能与抑制血管生成有关,环氧合酶2抑制剂的抗癌机制可能为增加凋亡、抑制增殖及减少血管生成。     

环氧合酶-2抑制剂与心血管事件

近年来数项大规模前瞻性研究都显示，至少部分环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂增高心血管事件的风险性。罗非昔布（refecoxib，万络）是用于治疗骨关节炎，缓解疼痛的一种COX-2抑制剂。2004年美国FDA报道，有8．8～14．0万患者发生严重心血管疾病与服用万络有关。有研究证明，患者连续服用万络18个月以上心脏病发作和卒中发生的风险成倍增加。所以，2004年9月30日默克公司宣布，在全球自愿撤回这种深受市场欢迎的止痛药，由此引发了更加激烈的COX-2抑制剂安全性之争。     

环氧合酶-2抑制剂对结肠癌细胞株的体外研究

目的 观察选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂对COX-2高表达的结肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响，明确以COX2为靶点治疗结肠癌的作用途径以及与COX-2活性、表达水平的相关关系。方法 将选择性COX-2抑制剂NS-398作用于结肠癌细胞系HT29，运用MTT法检测细胞增殖状态。流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响。进一步用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA表达。ELISA法测定前列腺素E2（PGE2）水平。Western blot检测药物作用前后细胞周期素D1、Bcl-2的表达。结果 结肠癌细胞系HT-29中COX-2 mRNA高表达，NS-398呈时间和剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖，促进其凋亡。加入NS-398的HT-29细胞中COX-2mRNA表达水平无明显变化（P〉0．05），PGE2却显著下降（P〈0．01）。72h时空白组与NS-398（75μmol／L）处理组细胞周期素D1、Bcl-2表达水平比值分别为2．21和3．25（P〈0．01），两者表达水平随作用时间延长而下降。结论 选择性COX-2抑制剂NS-398不影响结肠癌细胞COX-2 mRNA表达水平，而与其活性相关（PGE2水平）．可能通过细胞周期素D1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡，揭示了COX-2为靶点治疗结肠癌的分子机制。     

环氧合酶2及其抑制剂与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)所致的心、脑、肾血管疾病是严重危害人类健康的重大疾病.目前认为AS是一种炎症性疾病[1].其病理变化具有炎症的基本特征,各种炎症细胞和炎性介质参与了其发病.     

食管癌和环氧合酶-2关系的研究进展

环氧化酶是花生四烯酸代谢中的一种限速酶,其中的同工酶之一的环氧合酶-2,通过多种途径与诸多肿瘤的发生、发展和预后密切相关.食管癌具有高发病率和死亡率,近年来认为环氧合酶-2通过异型生物质(xenobiotic)代谢,抑制凋亡,参与慢性炎症、免疫抑制,上调血管生成因子的表达,以及促进肿瘤的浸润和转移在其致癌中起重要作用.实验证据表明利用选择性环氧合酶-2抑制剂抑制环氧合酶-2活性可以预防各种组织中肿瘤的形成,包括食管癌.本文就环氧合酶-2对食管癌的致癌作用及选择性环氧合酶-2抑制剂的预防和/或治疗作用作一综述.     

环氧合酶-2抑制剂防治消化系统肿瘤研究进展

大量研究表明，环氧合酶(COX)-2过度表达与消化系肿瘤的发生、发展密切相关。COX-2抑制剂已成功用于结肠癌的化学预防。近年来，COX-2抑制剂及其在消化系肿瘤防治中的应用以及其抗肿瘤作用的分子机制等方面的研究取得不少进展，现综述如下。     

选择性环氧酶-2抑制剂NS-398对肝癌细胞周期和增殖的影响

非甾类抗炎药在肿瘤防治中的作用已经得到肯定。作为非甾类抗炎药之一的选择性环氧酶2(COX2)抑制剂因其不良反应较少而显示了比非选择性制剂更优越的应用前景。本实验以肝癌细胞HepG2为靶细胞观察了选择性COX2抑制剂NS-398对肝癌细胞增殖和细胞周期的影响。