腹泻型肠易激综合征患者中IL-10基因多态性的研究

目的 探讨腹泻型肠易激综合征（D-IBS）与IL-10基因启动子区域-1082、-819和-592位点单核苷酸多态性之间的关系。方法用扩增受阻突变系统-PCR方法对41例健康对照和43例D-IBS患者IL-10基因启动子区域-1082、-819和-592位点单核苷酸多态性进行研究。结果 -819位点D-IBS患者T／T基因型频率显著高于健康对照组（67．4％比39．0％,P〈0．05）,C／T和C／C基因型频率虽较对照组低（分别为23．3％比43．9％和9．3％比17．1％）,但差异无统计学意义（P〉0．05）;-0592位点D-IBS患者A／A基因型频率显著高于对照组（67．4％比39．0％,P〈0．05）,C／A和C／C基因型频率均较对照组低（分别为23．3％比43．9％和9．3％比17．1％）,但差异无统计学意义（P〉0．05）;-1082位点基因型频率差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-10启动子-819位点T等位基因频率在D-IBS患者显著高于健康对照组（79．1％比61．0％,P〈0．05）,C等位基因频率在D-IBS患者显著低于健康对照组（20．9％比39．0％,P〈0．05）;-592位点A等位基因频率在D-IBS患者显著高于对照组（79．1％比61．0％,P〈0．05）,C等位基因频率在D-IBS患者显著低于对照组（20．9％比39．0％,P〈0．05）;-1082位点G或A等位基因频率在D-IBS患者与对照组间差异无统计学意义。结论IL-10基因启动子区域一819T／T和-592A／A基因型可能与D-IBS发生有关。     

白细胞介素10基因启动子-1082A/G及-819T/C多态性与早发冠心病的相关性

目的探讨白细胞介素10(IL-10)基因启动子-1082A/G、-819T/C多态性与中国早发冠心病的相关性。方法早发冠心病(病例组)92例,对照组94例,采用苯酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析IL-10基因启动子-1082A/G、-819T/C多态性。结果病例组与对照组IL-10-1082A/G,AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0·05);IL-10-819T/C,TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率差异亦均无统计学意义(均P>0·05)。结论IL-10基因启动子-1082A/G和-819T/C多态性可能与中国早发冠心病的易感性无关。     

IL-10基因多态性与乙肝肝硬化易感性的相关性研究

探讨白细胞介素10(IL-10)基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)分析方法,检测100例乙肝肝硬化患者及124例健康对照组IL-10基因启动子-1082G/A、-592A/C位点的基因多态性,并确定了其基因型和等位基因频率的分布.肝硬化组与对照组IL-10基因启动子-592A/C位点基因型分布频率和等位基因频率差异无显著性(P＞0.1),肝硬化组-1082G/A位点AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组(P＜0.05),G等位基因相对于A等位基因患肝硬化的机会比为0.373(95%CI:0.166～0.838).IL-10基因多态性与肝硬化易感性相关,基因启动子-1082G/A位点AA基因型携带者肝硬化易感性高.     

IL-10单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究

目的探讨血清IL-10水平、IL-10启动子区3个位点(IL-10-1082/-819/-592)的单核苷酸多态性(SNPs)与溃疡性结肠炎之间的相关性。方法选择溃疡性结肠炎患者60例(溃疡性结肠炎组),轻度24例、中—重度36例,并设健康对照组。采用ELISA法检测血清中IL-10,采用PCR-RFLP检测IL-10启动子区SNPs。结果中—重度溃疡性结肠炎患者血清IL-10水平低于健康对照组(P<0.05)。溃疡性结肠炎组IL-10-592位点AA型及AC型-819位点TT型和TC型与健康对照组比较有统计学差异(P均<0.05);两组IL-10-592位点CC型及IL-10-819位点CC型比较差异有统计学意义(P均<0.05);-592位点和-819位点基因型高度连锁。两组IL-10-1082位点AA型及GG型比较有统计学意义(P均<0.05)。结论 IL-10启动子区SNPs影响IL-10表达。血清IL-10的表达水平及其启动子区的不同基因型可反映溃疡性结肠炎的发病敏感性或活动度。     

半乳糖凝集素-2基因变异与急性冠状动脉综合征风险关联研究

目的:研究半乳糖凝集素-2(LGALS2)基因变异与急性冠状动脉综合征(ACS)惟患风险之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对248例ACS组患者、212例稳定性心绞痛组患者和138例对照组患者检测LGALS2基因C3279T位点基因型、基因型频率,等位基因、等位基因频率,用冠状动脉造影测定病变血管支数和狭窄程度积分,用酶联免疫吸附法测试血浆淋巴毒素α和血管细胞黏附分子-1水平;用散射比浊法测试血浆C反应蛋白水平;探索基因型变异与ACS风险、病变血管支数、狭窄程度积分和3个细胞因子水平之间的关系.结果:ACS组与对照组比TT基因型频率和T等位基因频率显著减低(P＜0.01和P＜0.001),差异有统计学意义;稳定性心绞痛组与对照组比TT基因型频率和T等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).CT TT基因型发生ACS的危险性与CC基因型发生ACS的危险性比(OR=0.73,P＜0.01)、T等位基因发生ACS的危险性与C等位基因发生ACS的危险性比(OR=0.67,P＜0.001)差异均有统计学意义;但CT TT基因型发生稳定性心绞痛的危险性与CC基因型发生稳定性心绞痛的危险性比(OR=0.84,P＞0.05)、T等位基因发生稳定性心绞痛的危险性与C等位基因发生稳定性心绞痛的危险性比(OR=0.84,P＞0.05)差异均无统计学意义.基因型与冠状动脉病变程度:TT基因型与CC基因型比血管病变支数频率和狭窄程度积分均显著降低(P＜0.05和P＜0.001).基因型变异与炎性细胞因子:TT基因型与CC基因型比血浆淋巴毒素α、C反应蛋白、血管黏附分子-1水平均显著降低(均P＜0.001).结论:LGALS2基因C3279T位点变异对ACS易患风险、血管病变程度和炎症级联反应起保护作用.     

内脏脂肪素基因多态性与宁夏回、汉族2型糖尿病患者的相关性研究

目的 探讨内脏脂肪素基因启动子区-1535 C/T基因多态性与宁夏回、汉族T2DM的相关性. 方法 用PCR-RFLP方法检测210例宁夏回、汉族T2DM患者(T2DM组)及207名健康对照者(NC组)内脏脂肪素启动子区-1535 C/T位点多态性. 结果 两组间及两组内回、汉族内脏脂肪素基因启动子区-1535 C/T基因多态性位点CC、CT、TT3种基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).回族T2DM组TT基因型HDL-C低于CT、CC基因型(P=0.007),汉族T2DM组TT基因型TG较CC、CT基因型高(P=0.026). 结论 内脏脂肪素基因启动子区-1535 C/T位点存在多态性,两组间回、汉族差异无统计学意义;TT基因型可能与T2DM患者血脂异常有关.     

白细胞介素-10和肿瘤坏死因子基因多态性与湖北汉族人群胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌感染的相关性

目的 研究我同湖北汉族人群IL-10及TNF的基因多态性与胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌(Hp)感染的关系.方法 采用病例财照研究和聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测605例胃十二指肠疾病患者(包括196例慢性胃炎、189例胃十二指肠溃疡及220例胃癌患者)和624例健康对照者中IL-10基因启动子区3个位点(IL-10-1082/-819/-592)的等位基因型和TNFα-308、LTα(淋巴毒素α,亦称TNFβ)Nco Ⅰ、AspH Ⅰ双等位基因型分布;用ELISA法检测血清中Hp-IgG及cagA-IgG抗体水平.结果 (1)IL-10-1082 AG+GG基因型在胃癌组、慢性胃炎组及胃十二指肠溃疡组(非胃癌组)、健康对照组分布频率分别为20.0%、7.5%、6.0%和5.0%,IL-10-1082 AG+GG基因型分布在非胃痛组及健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而胃癌组高于非胃癌组(P<0.05)及健康对照组(P<0.05),其差异均有统计学意义.胃癌组中IL-10-592及-819两个位点与非胃癌组及健康对照组比较,基因型分布差异无统计学意义(P>0.05).IL-10-819位点与IL-10-592位点基因型分布频率一致.(2)胃癌组与其余3组比较,IL-10-1082 AG+GG基因型且Hp阳性的分布频率的差异有统计学意义(P<0.05).(3)LTα Nco Ⅰ AG基因型在Hp阳性胃癌患者中(66.7%)高于Hp阳性的健康对照组(47.8%),差异有统计学意义(P<0.05),该基因型与其他胃十二指肠疾病尤相关性.TNFα-308、LTα AspH Ⅰ与Hp感染及胃十二指肠疾病亦无相关性.结论 (1)IL-10-1082 AG+GG基因型与湖北地区汉族人群胃癌发生有相关性.(2)IL-10-1082 AG+GG基因型和LTα Nco Ⅰ AG基因型与湖北汉族人群Hp阳性胃癌有相关性.     

汉族人群脂联素基因＋712A／G和＋349A／G多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的 探讨中国四川地区汉族人群脂联素基因(APM1)单核苷酸多态性(SNP)和2型糖尿病(T2DM)及其血脂水平的关联性.方法 研究对象819例,包括对照组405例,T2DM组414例.测定血脂水平和腰臀比值(WHR);稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗(IR)指数.PCR-RFLP和基因测序方法鉴定2号内含子(IVS2)+712A/G和+349A/G多态性.结果 APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与(AA+AG)基因型在对照组与T2DM组内的分布差异有统计学意义(P＜0.05),T2DM组内GG基因型患者血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)值均高于(AA+AG)基因型(P＜0.05);IVS2+349A/G位点各基因型及等位基因频率在对照组与T2DM组内的分布差异无统计学意义(P＞0.05),两组内各基因型间血脂水平差异无统计学意义(P＞0.05);IVS2+712A/G与IVS2+349A/G存在强的连锁不平衡(D′=0.893).结论 APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与T2DM及其血浆TC和LDL水平升高关联,A→G多态性提高了T2DM合并血脂代谢紊乱的风险性;IVS2+349A/G与+712A/G紧密连锁.     

IL-1B基因多态性与幽门螺旋杆菌感染后胃癌发病的关系

取35例胃癌(胃癌组)及37例慢性胃炎(对照组)患者全血标本,使用基因芯片检测技术,结合PCR 体外扩增方法,检测人IL1B-31和-511位点基因多态性,并用13C尿素呼气试验、免疫印迹试验检测Hp感染情况.结果胃癌组Hp感染率高于对照组(P＜0.05),胃癌组IL-1B-31位点T携带子的频率高于对照组(P＜0.05).与C/C型比较,T携带子基因型者发生胃癌的风险增加,OR=4.237(95%CI:1.563～10.000);IL-1B-511位点的各基因型频率在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).认为IL-1B-31位点基因多态性可能增加Hp感染后中国人发生胃癌的危险性.     

MCP-1基因及CCR2基因多态性与河南地区多发性硬化的相关性研究

目的 研究MCP-1基因-2518位点及CCR2基因-190位点多态性与河南地区多发性硬化(MS)的相关性.方法 以来自河南地区的MS患者(MS组)和健康志愿者(对照组)为研究对象,利用PCR技术检测MCP-1基因及CCR2基因扩增产物酶切多态性.结果 MS组和对照组MCP-1基因-2518位点A/A、A/G、G/G三种基因型分布频率无统计学差异(P＞0.05).与对照组相比,MS组有较高的G等位基因频率,但两组差异未达统计学意义(P＞0.05).MS组和对照组CCR2基因- 190位点G/G、A/G、A/A三种基因型分布频率无统计学差异(P＞0.05),与对照组相比,MS组有较低的A等位基因频率,但两组差异未达统计学意义(P＞0.05).结论 未发现MCP-1基因-2518位点及CCR2基因- 190位点多态性与河南地区MS相关.     

Genetic polymorphism of MCP-1-2518, IL-8-251and susceptibility to acute pancreatitis： A pilot study in population of Suzhou, China

AIM： To study the relationship between MCP-1-2518A/ G, IL-8-251A/T polymorphism and acute pancreatitis （AP） in the Han population of Suzhou, China.
METHODS： A case-control study was conducted to compare the distribution of genotype and genetic frequency of MCP-1-2518A/G, IL-8-251A/T gene polymorphism among AP （n = 101）, including mild AP （n = 78） and severe AP （n = 23） and control healthy individuals （n = 120） with polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP） and DNA sequencing, and analyze the relationship between the MCP-1-2518A/G, IL-8-251A/T gene polymorphism and the susceptibility to AP.
RESULTS： Significant differences were found in the distribution of genotype of MCP-1-2518A/G between the healthy control group and mild AP group （χ^2 = 32.015, P 〈 0.001）, the same was evident between the healthy control group and severe AP group （χ^2 = 12.932, P 〈 0.05） in Suzhou. However, no difference of genotypic distribution was noted between MAP and SAP （Z2 = 0.006, P = 0.997）. The genetic frequencies of G allele in mild AP were 72.4% （113/156） and 76.1% （35/46） in severe AP, both were higher than the controls, 47.1% （113/240） （χ^2 = 24.804; P 〈 0.001, and 4,2 = 13：005; P 〈 0.001）, but no difference was found between severe AP and mild AP （χ^2 = 0.242, P = 0.623）. No difference was found in the distribution of genotype of IL-8-251A/T between the healthy control group and AP group neither in the frequency of A and T allele.
CONCLUSION： The MCP-1-2518 AA genotype of the population in Suzhou may be a protective genotype of AP, while one with higher frequency of G allele is more likely to suffer from pancreatitis. But the genotype of AA and the frequency of G allele could not predict the risk of severe AP. No correlation is found between the IL-8-251 polymorphism and the liability of AP.     

溃疡性结肠炎患者中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型分析

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Trail)基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集UC患者331例,健康对照者832名,PCR扩增Trail目的基因后,直接测序检测Trail基因3非编码区(G1525A/G1588A/C1595T)三种单核苷酸多态性,并分析Trail单倍型与UC的关系.结果 与对照组相比较,Trail G1525A突变等位基因A和基因型GA+ AA的频率在UC组中明显降低(P值均＜0.01);UC组Trail G1588A和C1595T两位点突变等位基因A和T的频率明显低于对照组,且差异有统计学意义(P值均＜0.01).轻和中度UC患者Trail C1595T突变等位基因T和CT+ TT基因型频率为49.15％和64.51％,重度UC患者分别为72.37％和84.21％,两组比较差异均有统计学意义(OR值分别=2.710和2.935,95％CI:1.598～4.596和1.188～7.249,P值均＜0.05).重度UC患者Trail G1525A突变等位基因A的频率为48.69％,较轻和中度UC患者(35.16％)增加(OR=1.750,95％CI:1.082～2.830,P=0.021).UC组中AAT单倍型频率显著低于对照组(43.09％比58.41％,95％CI:1.549～2.229,P＜0.01);GAT单倍型频率在UC组中明显增高(10.15％比0.18％,95％CI:0.005～0.051,P＜0.01).结论 Trail基因多态性及单倍型与UC易感性密切相关.     

Investigation of Interleukin-10 Promoter Polymorphisms and Interleukin-10 Levels in Children with Irritable Bowel Syndrome

Background/Aims

The aim of this study was to investigate whether genetic variations at positions -1082, -819, and -592 in the interleukin (IL)-10 promoter affect IL-10 production in children with irritable bowel syndrome (IBS).

Methods

Ninety-four children with IBS and 102 children as healthy controls (HCs) were enrolled. Genomic DNA was extracted, and IL-10 -1082, -819, and -592 polymorphisms were detected by direct sequencing from all participants. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 46 IBS children and 38 HCs were isolated and cultured with and without 5 ng/mL Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS). IL-10 levels in the culture supernatants were measured by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results

There were no significant differences in the distribution of IL-10 -1082, -819, and -592 polymorphisms or in the allele and haplotype frequencies between IBS children and HCs. PBMCs from children with IBS had significantly lower IL-10 levels after LPS stimulation than PBMCs from HCs (p=0.011); however, LPS-induced IL-10 levels in PBMCs with different genotypes of -819 and -592 polymorphisms were not significantly different between IBS patients and HCs.

Conclusions

Although significantly lower LPS-induced IL-10 production by PBMCs was noted, it is unlikely that IL-10 production was fully genetically determined in our IBS children. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01131442.     

白细胞介素-7受体α基因多态性对亚洲人多发性硬化易感性的影响

目的 探讨亚洲人群白细胞介素-7受体α(IL-7RA)基因rs6897932多态性位点与多发性硬化(MS)遗传易感性的关系。 方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对78例MS和视神经脊髓炎( neuromyelitis optica,NMO)患者(NMO组),187非MS的视神经脊髓炎(non-NMO MS)患者（non-NMO MS组）及158例健康对照组筛查IL-7RA基因分布频率,并进行统计学分析。结果 non-NMO MS组C等位基因频率89.3％（167例）明显高于对照组79.8％（126例）,差异有统计学意义(OR=2.12,95％CI:1.38～3.25,P＜0.01);CC等位基因型频率分别为78.6％( 147例)与63.3％（100例）,差异有统计学意义(OR=2.13,95％CI;1.32～3.43,P＜0.01);而NMO组与对照组C、CC等位基因频率比较,差异无统计学意义。 结论 IL-7RA基因rs6897932多态性位点影响亚洲人群MS遗传易感性。C等位基因为MS的易感因子,T等位基因则可能为MS的保护因子。     

IL-10基因单核苷酸多态性与福建地区非贲门胃癌的相关性研究

目的探讨白细胞介素10（interleukin10，IL-10）启动子区3个位点（IL-1082／-819／-592）的单核苷酸多态性、Mpylori感染与福建地区非责门胃癌之间的相关性。方法采用PCR和直接测序分析来检测IL-10基因多态性；采用胃黏膜快速尿素酶实验检测幽门螺旋杆菌。结果①IL-10．1082位点：胃癌组中A／A型（17．4％）、A／G型（26．4％）、G／G型（9．4％）与对照组相比有统计学意义（P〈0．05）。②IL-10-592位点与IL-10-819位点：胃癌组中C／C基因型（44．8％），C／A基因型（31．2％），A／A基因型（24％）与对照组相比无统计学意义（P〉0．05）。③胃癌患者IL-10-1082、IL-10-592和IL-10-819等位基因分布在H．pylori感染阳性组与阴性组之间，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论①IL-10-1082A等位基因与福建地区胃癌发生相关。②IL—10—819／592等位基因与胃癌发生无相关。③IL-10．1082位点、IL-10-819／-592位点等位基因与执pylori感染之间无相关。