胃癌中血管生成素-2的表达及意义

应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织、12例癌旁胃组织和正常胃组织中的血管生成素-2(Ang-2)蛋白的表达及微血管密度(MVD).发现Ang-2蛋白表达及MVD在胃癌组织中均显著高于癌旁正常组织及正常胃黏膜组织;胃癌中Ang-2表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关.认为Ang-2可能在胃癌的发生、发展中起重要作用,有望作为胃癌抗血管治疗的靶点.     

肺癌患者血清中血管生成素-2水平及其临床意义

目的 通过检测肺癌患者血清中血管生成素-2（Ang-2）水平并进行分析.方法 检测90例肺癌患者、60例良性肺部疾病患者和102名健康体检者血清Ang-2水平,并进行比较分析.结果 肺癌组血清Ang-2水平明显高于良性肺疾病组和健康对照组 （P〈0.05）;随病程进展肺癌患者Ang-2的阳性率逐步升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者Ang-2阳性率（82.8% 、87.5%）明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（46.2%、56.5%）（均P〈0.05）;有淋巴结转移的患者Ang-2阳性率（79.2%）明显高于未转移患者（38.9%）（P〈0.05）.Ang-2诊断肺癌的灵敏度为71.0%,特异性为97.5%,准确性为 88.1%.结论 Ang-2对肺癌的辅助诊断有一定的临床价值,可以作为一项新的肺癌标志物应用.     

肝细胞癌患者血清血管生成素-2含量的检测及其临床意义

目的：讨论血管生成素-2（Ang-2）在肝细胞癌（HCC）患者血清中的表达水平及其临床意义。方法：用ELISA法分别检测51例HCC患者、26例良性肝病患者及30例正常对照者血清中Ang-2的表达水平,并检测HCC患者术后各随访组及肿瘤复发组患者血清Ang-2的表达水平。分析血清Ang-2含量与HCC病理特征的关系。结果：HCC组及肿瘤复发组患者血清Ang-2含量为[（2431.1±1084.2）ng/L、（2046.5±868.0）ng/L],较良性肝病组和正常对照组[（1098.6±464.3）ng/L、（1028.4±452.3）ng/L]显著增高（P〈0.01）,良性肝病组患者血清中Ang-2含量与正常对照组比较无明显增高,差异无显著性意义（P〉0.05）;术后随访各组患者Ang-2含量较术前显著降低（P〈0.01）。HCC患者的血清Ang-2含量与HCC门静脉癌栓形成、肿瘤分化程度、病理分期均呈显著正相关（P〈0.01）,与肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：血清Ang-2表达水平可作为一种新的具有临床应用价值的肿瘤标志物,有助于HCC的早期诊断、疗效评价、预后预测及高危对象的监测。     

糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子和血管生成素-2的测定及临床意义

目的探讨糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素(Ang)-2的水平变化及其临床意义。方法选取糖尿病患者68例,其中糖尿病非肾病(DM1)26例,糖尿病肾病42例,按照尿微量白蛋白排泄率(UAER)将其分为微量蛋白尿组(DM2)24例及大量蛋白尿组(DM3)18例,对照组20例,分别测定患者VEGF、Ang-2及糖化皿红蛋白(HbA1c)水平。结果各DM组之间HbA1c水平无明显差异,各组患者之间血清VEGF及Ang-2水平有显著性差异,均高于对照组(P<0.05);DM2较DM1组及DM3较DM2组患者血清VEGF及Ang-2明显升高(P<0.05)。结论血清VEGF及Ang-2参与了糖尿病肾病的发生及发展,其水平与糖尿病肾病严重程度呈正相关,血清VEGF与Ang-2水平呈正相关。     

血管生成素-2在慢性心力衰竭患者短期预后作用判断的研究

目的:本研究旨在评估血清血管生成素-2(Ang2)判断慢性心力衰竭(CHF)患者短期预后的价值。方法:146例CHF患者,禁食12h后空腹抽取血样,行Ang2检测,并随访1年,死亡(d)和心脏移植(HT)的患者共计25例(17%)作为事件组,其他患者作为心力衰竭组。结果:两组患者下列标志物血清浓度明显升高,Ang2[Log Ang2:(8.97±0.52)vs.(8.45±0.69),P=0.0004],髓过氧化物酶(MPO)[Log MPO:(5±1.1)vs.(4.2±1.3),P=0.005)]及B型利钠肽前体(pro-BNP)[Log pro-BNP:(8.70±0.9)vs.(7.45±1.3),P0.00001]。在单变量Cox回归分析中,pro-BNP和Ang2是1年病死率的最佳预测指标,pro-BNP的曲线下面积(AUC)=0.78,敏感性为68%和特异性为82%,截点值为5109ng/L,95%CI:0.70~0.85,P0.001,Ang2的AUC=0.73(敏感性为84%和特异性为61%,预测终点值为5 175ng/L,95%CI:0.65~0.80,P0.0001)。在多变量分析中,pro-BNP是1年死亡或心脏移的唯一预测因子。结论:在我们的CHF患者系列中,Ang2和pro-BNP是慢性心力衰竭患者一年的短期预后的最佳预测因子,而只有pro-BNP可以独立预测心源性死亡或心脏移植。     

外周血血管生成素-2 mRNA定量检测与肝癌侵袭转移及预后的关系

[目的]检测原发性肝细胞性肝癌患者术前与术后外周血血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)mRNA表达量的变化,探讨其与肝癌侵袭转移及预后的关系。[方法]应用实时荧光定量RT-PCR检测53例原发性肝细胞性肝癌患者术前及术后外周血Ang-2 mRNA表达量,术后随访3年,分析外周血Ang-2 mRNA表达量变化与肝癌侵袭转移及预后的关系。术前并与肝硬化组(30例)及正常对照组(25例)外周血Ang-2 mRNA表达量进行比较。[结果]肝癌组术前外周血Ang-2 mRNA表达量显著高于肝硬化组和正常对照组(P0.01);肝癌组术后1个月时外周血Ang-2 mRNA表达量较术前显著下降(P0.01)。术前外周血Ang-2 mRNA表达量与肿瘤大小、是否有血管侵犯、是否转移、血清AFP是否阳性、临床分期、是否术后复发均呈正相关(P0.05或0.01),与性别、肿瘤包膜是否完整无相关性(P0.05),与肝癌分化程度、术后生存期长短呈负相关(P0.05或0.01)。多因素分析显示术前外周血Ang-2 mRNA表达量是影响肝癌患者预后的高危独立因素。[结论]术前外周血Ang-2 mRNA高表达促进肝癌侵袭转移,与不良预后相关,可能成为其术前及预后评价指标。     

血管生成素-2构成和表达与肝癌抗血管生成靶向治疗

肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤,具有难发现、难诊断、难治疗、发展快及预后差等特点.手术切除仍是HCC治疗的丰要手段,术后的高转移率和高复发率是影响其预后的主要因素[1].HCC为富含血管的肿瘤,其发生和发展与新血管生成关系密切,从分子水平上探讨肝癌血管形成机制,有助于肝癌防治[2].近年,对血管生成(angiopoietin,Ang)家族主要成员的研究证实Ang-1为血管稳定因子,可延长内皮细胞生存时间,抑制细胞凋亡,维持内皮细胞完整性;Ang-2是血管新生启动及加强子,过度表达与肝癌血管增生有关,有望成为肝癌诊治的评估指标[3].     

血管生成素-2对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制的研究进展

血管生成素-2在脑缺血半暗带血管新生和侧支循环的形成过程中发挥重要作用。本文将从血管生成素-2的结构,在血管生成中的生物学特性,以及在脑缺血后微血管生成中的利弊影响等方面对其作一综述,同时对其应用于治疗性血管生成过程中遇到的问题及应用前景予以分析。     

大鼠局灶性脑缺血/再灌注后血管生成素-1和-2的动态表达变化

目的检测相关细胞因子血管生成素-1(Ang-1)、Ang-2在大鼠局灶性脑缺血／再灌注后表达的动态变化。方法采用免疫组化及原位杂交技术。结果在正常脑组织及缺血／再灌注后均发现Ang-1蛋白及Ang-1 mRNA的中等程度的广泛表达，在再灌注48h时达到高峰，此后虽有所下降，但仍为持续的阳性表达。Ang-2蛋白及Ang-2 mRNA在对照组及假手术组中均呈阴性表达，在MCAO后6h于梗死灶内的一些单个细胞中发现，在12～24h后达到高峰，这种表达一直持续到72h。结论Ang-1、Ang-2在脑损伤的过程中起着重要的作用。     

血清血管生成素-2与老年人社区获得性肺炎严重程度的相关性研究

目的探讨血清血管生成素-2(Ang-2)在老年社区获得性肺炎(CAP)患者中的表达,并评估其与CAP严重程度的相关性。方法采用病例对照研究,选取老年CAP住院患者共118例,根据病情严重程度将所有患者分为普通肺炎组(67例)和重症肺炎组(51例),同时选取40例老年无肺炎健康体检者作为对照组。检测血清Ang-2、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)水平,并对CAP患者进行CURB-65评分。结果老年CAP患者血清中Ang-2、IL-6、PCT及CRP水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(H=70.698、25.752、15.982、30.588,均P<0.001)。Spearman相关性分析结果显示,Ang-2与IL-6、PCT、CRP及CURB-65评分均呈正相关(r=0.715、0.531、0.558、0.450,均P<0.001)。Ang-2预测社区老年患者发生重症肺炎的ROC曲线下面积(AUC)为0.866(95%CI:0.809~0.924),最佳截断值为5.24μg/L,对应的敏感度和特异度分别为72.5%和84.1%。结论老年CAP患者血清Ang-2水平明显高于健康人群,且与CAP严重程度有着明显的相关性;检测Ang-2水平有助于早期进行分级干预管理、改善老年CAP患者的预后。     

胃癌根治术后复发转移临床相关因素分析

目的 探讨胃癌术后复发转移时间及危险因素.方法 回顾性分析2001年1月至2004年l 2月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的141例行胃癌根治术后发生复发转移患者的临床病理资料,分析可能影响胃癌术后复发的临床病理因素.结果 术后1、2、3、5年的累积复发率分别为58.2%(82/141)、80.1%(113/141)、89.4%(126/141)、97.9%(138/141).多因素分析显示:肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移是影响胃癌根治术后复发转移发生的独立因素(P值分别=0.017、0.003、0.000),浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度是影响胃癌根治术后早期复发转移的独立危险因素(P值分别=0.042、0.000、0.039).结论 肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移是预测胃癌根治术后复发转移发生的独立危险因素;胃癌术后复发转移大部分发生在术后2年内,浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分化程度是预测胃癌根治术后早期复发转移的独立危险因素.

Abstract：

Objective To explore the occurance and risk factors of recurrence and metastasis of gastric cancer after gastrectomy.Methods From January 2001 to December 2004, the clinic pathological data of 141 patients with recurrence and metastasis after radical gastrectomy in Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital were analyzed retrospectively.The possible clinic pathological factors which may affect tumor recurrence were analyzed.Results After the surgery, the 1, 2, 3 and 5-year cumulative recurrence rates were 58.2%(82/141) 、80.1%(113/141)、89.4%(126/141) 、97.9 % (138/141)respectively.The results of multivariate analysis indicated that the tumor size,invasive depth, lymph node metastasis were independent factors which affected recurrence and metastasis after radical gastrectomy (P = 0.017, 0.003, 0.000).Invasive depth, lymph node metastasis and tumor differentiation degree were independent factors which affected early recurrence and metastasis after radical gastrectomy (P=0.042, 0.000, 0.039).Conclusions The tumor size,invasive depth, lymph node metastasis are the independent risk factors to predict the recurrence and metastasis after radical gastrectomy.Most of the recurrences and metastasis is found within 2 years after radical gastrectomy.Invasive depth, lymph node metastasis and tumor differentiation degree are the independent factors to predict early recurrence after radical gastrectomy.     

Clinical significance of lymph node metastasis in gastric cancer

Gastric cancer,one of the most common malignancies in the world,frequently reveals lymph node,peritoneum,and liver metastases.Most of gastric cancer patients present with lymph node metastasis when they were initially diagnosed or underwent surgical resection,which results in poor prognosis.Both the depth of tumor invasion and lymph node involvement are considered as the most important prognostic predictors of gastric cancer.Although extended lymphadenectomy was not considered a survival benefit procedure and was reported to be associated with high mortality and morbidity in two randomized controlled European trials,it showed significant superiority in terms of lower locoregional recurrence and disease related deaths compared to limited lymphadenectomy in a 15-year followup study.Almost all clinical investigators have reached a consensus that the predictive efficiency of the number of metastatic lymph nodes is far better than the extent of lymph node metastasis for the prognosis of gastric cancer worldwide,but other nodal metastatic classifications of gastric cancer have been proposed as alternatives to the number of metastatic lymph nodes for improving the predictive efficiency for patient prognosis.It is still controversial over whether the ratio between metastatic and examined lymph nodes is superior to the number of metastatic lymph nodes in prognostic evaluation of gastric cancer.Besides,the negative lymph node count has been increasingly recognized to be an important factor significantly associated with prognosis of gastric cancer.     

胃癌组织内微血管定量的意义

目的：研究胃癌组织中微血管数量（MVC）与临床病理因素及预后的关系。方法：材料取自瑞金医院1988年～1991年胃癌手术切除标本，共128例。抗因子Ⅷ相关抗原（F-ⅧRAg）的单克隆抗体和免疫组化试剂盒购自Dako公司。研究方法按LSAB法免疫组织化学操作技术常规进行；微血管定量以镜下200倍，肿瘤内5个最高微血管密度区的MVC均数表示；分析MVC与临床病理因素之间关系，并对有完整5年随访资料的86例胃癌患者预后与MVC关系进行探讨。结果：所有胃癌组织中的平均MVC为16.5±8．5，MVC随TNM分期增加而增加，有淋巴结转移患者的MVC（18．3±8.7）明显高于无淋巴结转移患者（13．8±7．4）（P＜0．01），高MVC（≥16）胃癌患者比低MVC（＜16）患者预后明显为差，5年生存率分别为42.5％和58．7％（P＜0．05）。结论：MVC在胃癌患者是一个有意义的预后指标．     

胃癌及其转移灶差异蛋白质的鉴定和分析

目的应用比较蛋白质组学方法分析和鉴定与胃癌转移相关的蛋白质分子。方法利用固相pH梯度双向凝胶电泳技术,分离胃癌和其淋巴结转移灶的总蛋白质,采用图像分析软件比较分析两者间差异表达的蛋白质,并对明显差异的蛋白质点进行质谱分析和数据库检索鉴定,同时应用免疫组化方法对鉴定出的蛋白质进行验证。结果23个在胃癌中高表达的蛋白质点经质谱分析和数据库检索鉴定出7个蛋白质,分别为溶胶蛋白、原肌球蛋白2(TM2)、γ肌动蛋白2(ACTG2)、细胞角蛋白19(CK 19)、脑型肌酸激酶、突变结蛋白以及MYL9。免疫组化验证TM和CK的表达,69例胃癌和其转移灶中TM表达率分别为75．3％和37．6％(P<0．05),原发灶的表达率高于转移灶;CK的表达率分别为84％和97．1％(P<0．05),原发灶表达率低于转移灶。结论胃癌转移与细胞微丝相关蛋白、细胞骨架蛋白和代谢相关性蛋白等多种蛋白质有关;蛋白质组学筛选出的蛋白质需要采用其他技术进行大样本的验证。     

胃癌患者肿瘤坏死因子基因型与其血清水平的关系

目的 研究胃癌患者肿瘤坏死因子(TNF)-α308和TNF-β252基因型与血清TNF-α、β水平的关系.方法 收集病理诊断证实的57例胃癌患者,49例来白武汉大学中南医院,8例来自湖北省肿瘤医院.同时选取年龄与性别相匹配的18名健康体检者作为对照.采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法检测患者外周静脉血.采用ELISA方法检测57例胃癌患者及18名对照者的血清TNF-α、β水平,比较胃癌患者各TNF基因型之间血清TNF水平的差异及其与对照者血清TNF水平的差异.分析胃癌患者TNF水平与临床病理特征的关系.结果 胃癌患者总体血清TNF-α水平较对照组明显增高(中位数445×10-3 μg/L比5×10-3 μg/L,P＜0.05),而且TNF-α308和TNF-β252各基因型(TNF α308 GA基因型6例、GG基因型51例,TNF-β252 GG基因型17例,GA和AA基因型各20例)的血清TNF-α水平较对照组也明显增高(P＜0.05),但血清总体TNF-β水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).此外,TNF α308G/TNF-β252G和TNF-α308G/TNF-β252A单倍型胃癌患者血清TNF-α水平较对照组也明显增高(P＜0.05),其增高与血清总体TNF-α水平一样,与患者年龄、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).TNF-α308A和TNF-β252G的高危等位基因携带者的TNF β水平与吸烟史显著相关(P＜0.05).结论 胃癌患者血清TNF-α水平增高与TNF-α308和TNF-β252基因型无显著相关性.TNF- α308G/TNF-β252G和TNF-d308G/TNF- β252A单倍型胃癌患者的血清TNF-α水平增高与年龄、淋巴结转移显著相关,提示TNF基因单倍型对胃癌TNF的表达及临床类型可能具有一定的影响.     

微小核糖核酸-25在胃癌患者血清中的异常表达及其临床意义

目的 探讨微小核糖核酸-25(miRNA-25)在胃癌患者血清中的异常表达及其临床意义.方法 选择第四军医大学西京医院手术及随访资料完整的胃癌(86例)、胃腺瘤(70例)患者和健康对照者(80名)为研究对象,提取血清总RNA,在建立了稳定、敏感的血清miRNA-25绝对定量检测方法(qRT-PCR)的基础上,检测胃癌、胃腺瘤患者和健康对照者血清中miRNA-25表达水平.分析胃癌、胃腺瘤和健康对照者血清中的miRNA-25表达差异及血清miRNA-25表达水平与胃癌临床病理参数的关系.结果 胃癌患者血清中miRNA-25的表达水平(135.6 fmol/μg总RNA)显著高于胃腺瘤(67.7 fmol//μg总RNA)和健康对照者(62.2 fmol/μg总RNA,P＜0.01),同时miRNA-25的受试者工作特征曲线显示,血清miRNA-25对胃癌诊断具有良好的特异度和敏感度(曲线下面积=0.827);有淋巴结转移者[(148.3±10.2)fmol/μg总RNA]和临床病理分期Ⅲ/Ⅳ期[(146.7±9.5)fmol/μg总RNA]胃癌患者血清miRNA-25的表达分别明显高于无淋巴结转移者[(120.3±10.1)fmol/μg总RNA]和Ⅰ/Ⅱ期胃癌患者[(119.4±12.2)fmol/μg总RNA](P＜0.05);相关性研究结果表明,血清miRNA-25高表达胃癌患者的生存期与血清miRNA-25低表达胃癌患者无明显差异(P＞0.05).结论 血清miRNA-25的检测可能有助于胃癌的诊断和预后预测.

Abstract：

Objective To investigate the abnormal expression of microRNA (miRNA)-25 in the serum of gastric cancer patients and its clinical significance. Methods In Xijing Hospital of Digestive Diseases,Fourth Military Medical University,86 gastric cancer patients with operation and completed follow-up data,70 gastric adenoma patients and 80 healthy controls were selected as study objects.Total RNA was isolated from the serum. After the stable and sensitive miRNA-25 absolute quantity detection method established,the serum levels of miRNA-25 in gastric carcinoma patients,gastric adenoma patients and healthy controls were tested according to this method. The expression differences of miRNA-25 in the serum of patients with gastric cancer and gastric adenoma and healthy controls were analyzed with statistic analysis,and the correlation between miRNA-25 expression level and clinic pathological features of gastric cancer was also analyzed. Results The expression level of miRNA-25 in the serum of gastric cancer patients (135. 6 fmol/μg total RNA) was significantly higher than that of gastric adenoma patients (67. 7 fmol/μg total RNA) and healthy controls (62. 2 fmol/μg total RNA)(P＜0. 01). The receiver operating characterisstic curve of miRNA-25 indicated that serum miRNA-25 with good specificity and sensitivity in gastric cancer diagnosis (AUC=0. 827). The serum level of miRNA-25 in gastric cancer patients with lymph node metastasis [(148. 3±10. 2) fmol/μg total RNA] or clinicopathological stage Ⅲ /Ⅳ patients [(146. 7±9.5) fmol/μg total RNA] was significantly higher than that of gastric cancer patients without lymph node metastasis [(120. 3±10. 1)fmol/μg total RNA] or clinicopathological stage Ⅰ/Ⅱpatients [(119. 4±12. 2) fmol/μg total RNA] (P＜0.05). The correlation statistical analysis result indicated that there was no significant difference in survival period between serum miRNA-25 highly expressed and lowly expressed gastric cancer patients (P＞0. 05).Conclusion Serum miRNA-25 testing maybe helpful in diagnosis and prognosis of gastric cancer.     

结直肠癌AIM2和血清CEA表达水平及其临床意义

目的探讨结直肠癌患者黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）和血清癌胚抗原（CEA）表达水平及其临床意义。 方法收集辽宁省肿瘤医院2010年1月~2013年3月118例结直肠癌患者的肿瘤组织标本及其50例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法测定组织中AIM2的表达,回顾性搜集患者临床病理参数及术前通过电化学发光法（ECUA）测定的血清CEA水平。通过相关性分析癌组织中AIM2表达水平和血清CEA水平的相关性,分析两种指标与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier法对不同AIM2、CEA水平组别进行生存分析。 结果118例肿瘤组织中有42例AIM2呈高表达,有39例癌旁正常组织呈高表达,差异具有统计学意义（χ²=25.295,P<0.001）;结直肠癌患者术前血清CEA阳性率为44.07%（52/118）。Spearman等级相关性分析结果显示,结直肠癌组织AIM2和血清CEA表达呈负相关（r=-0.660,P<0.001）。肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移是影响癌组织AIM2表达水平的相关因素（χ²=4.847,7.794,3.961;均P<0.05）;肿瘤大小、TNM分期以及分化程度是影响患者术前血清CEA水平的相关因素（χ²=17.14,5.779,5.293;均P<0.05）。K-M生存分析显示,AIM2高表达组生存时间明显长于低表达组,术前CEA阴性组生存时间明显长于阳性组,AIM2高表达联合CEA阴性患者生存时间明显长于AIM2低表达联合CEA阳性患者,差异具有统计学意义。 结论结直肠癌患者AIM2和血清CEA表达可能与结直肠癌的进展有关,联合分析两个指标有助于评估结直肠癌患者预后。