TNHH对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的：观察白细胞抑制因子[neutrophil inhibitory factor，NIF，特征表述为NIF-Gly（5-10））]与水蛭素（hirudin）段经基因工程重组表达和纯化技术合成的重组双功能嵌合蛋白（NIF-hirudin hybrid，NHH）对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法：以大脑中动脉栓线阻断法（MCAO）制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型，缺血12小时后进行大鼠神经行为学评分，并断头取脑测定脑梗死面积，     

硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

急性脑缺血再灌注后神经损伤在临床上发生率高 ,病人预后差 ,目前尚缺乏确切有效的治疗手段。研究表明Ｎ 甲基 Ｄ 天门冬氨酸 (ＮＭＤＡ)受体介导的神经兴奋毒性在缺血性脑损伤中起关键性作用。硫酸镁是ＮＭＤＡ受体的非竞争性拮抗剂 ,本实验意在探讨其对大鼠脑缺血再灌注后神经损伤的保护作用 ,为临床应用硫酸镁防治脑缺血损伤提供实验依据。方法和结果方法 :选 50只ＳＤ大鼠 ,参照Ｌｏｎｇａ ｓ插线法 ,制备左侧局灶性脑缺血—再灌注动物模型 ,4小时后拔除插线。将大鼠随机分为 5组 ,每组 10只。 ( 1)再灌注前高硫酸镁组 (ＨＢ) ,于再灌…     

华佗再造丸对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的 探讨华佗再造丸(HTZZ)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带的神经元及胶质细胞的保护作用。方法 采用大鼠局灶性大脑中动脉阻断(MCAO)模型,于缺血再灌注(I/R)后第22、70小时分别进行神经功能评分(NDS);TTC染色测定脑梗死体积;免疫组织化学的方法测定烯醇化酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的动态变化。结果 HTZZ治疗组与对照组相比,在大鼠I/R后22、70 h NDS均明显增高(P<0.05);脑梗死体积明显缩小(P<0.05);NSE的表达明显增强(P<0.05);GFAP的表达均较对照组明显减少(P<0.05);在I/R后70 h GFAP的表达较22 h时略有增加(P>0.05)。结论 HTZZ对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带的神经元及胶质细胞有显著的保护作用,是一种有效的神经保护剂。     

川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法:SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、脑缺血再灌注模型组、尼莫地平组(0.4mg·kg~(-1))、川芎嗪组(川芎嗪60mg·kg~(-1))。采用线检法制备SD大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型。造模24h后,测定神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗塞体积、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)和血栓素B2(TXB2)含量,并进行组织病理学检查。结果:与模型组相比,实验组大鼠的神经行为明显改善,脑含水量和脑梗塞体积显著降低(P0.05或0.01),血清中SOD活性升高,MDA和TXB2含量降低(P0.05或0.01),HE染色显示组织间隙较小,病理损伤小于模型组。结论:川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血有保护作用。     

丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前大鼠灌胃给药7天,观察丹参酮ⅡA对手术大鼠的行为学得分、脑含水量、脑梗塞率、脑指数、血小板聚集率、血液流变性、血浆血栓素、前列环素和内皮素的影响。结果丹参酮ⅡA30mg/kg、15mg/kg可明显降低手术大鼠的行为学得分,降低脑含水量和脑梗塞率,可以改善试验动物的血液流变性,降低血小板聚集率。结论丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有保护作用。     

蒙药赞旦-3味对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用的研究

目的：研究蒙药制剂赞旦-3味（ZDSW）对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法：将72只大鼠随机分成六组，分别为模型组、假手术组、尼莫地平组、赞旦-3味大剂量组、中剂量组、小剂量组，每组12只。术前灌胃给药25天，末次给药30min后，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞缺血模型（MACO）。苏醒后对其神经功能行为学进行评分；缺血24小时后，用TTC染色法检测脑组织梗死面积并进行病理切片观察神经细胞的形态结构的改变，     

绞股蓝总苷对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的探讨绞股蓝总苷对局灶性脑缺血损伤的保护作用及相关机制。方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血模型,治疗7d后,对大鼠神经行为进行评分,并测定大鼠脑组织中MDA含量、GSH-Px及SOD活性。结果绞股蓝总苷能明显改善大鼠的行为障碍,提高GSH-Px、SOD酶活力,降低MDA含量。结论绞股蓝总苷对大鼠脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性、抗自由基损伤等作用有关。     

三七总皂甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 研究三七总皂甙(PNS)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法 阻断大鼠大脑中脉造成可逆性脑缺血模型,观察PNS对缺血脑组织的保护作用.结果PNS 20、40mg·kg~(-1)·d~(-1)×10d能显著改善大鼠MCAO后的神经功能障碍,缩小脑梗塞面积,减轻脑水肿,并能降低缺血脑组织的总钙含量,明显提高SOD活力,降低MDA含量.结论 PNS对局灶性缺血脑组织具有保护作用,其机理推测与降低脑组织钙含量及抗氧自由基损伤有关.     

牛磺酸对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

目的　观察牛磺酸对大鼠持续性局灶性脑缺血的影响。方法　采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型 ,随机分为假手术组、缺血模型组和牛磺酸 (2 5 0mg·kg-1·d-1)治疗组 ,持续缺血 6h后观测各组的神经行为变化 ,脑梗死体积 ,脑组织丙二醛 (malondialdehyde ,MDA)含量和超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase,SOD)活性 ,一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthetase,NOS)含量及表达 ,细胞间粘附分子 1(inter cellularadhesionmolecule 1,ICAM 1)的表达。结果　①牛磺酸可以改善大鼠持续性局灶性脑缺血引起的神经行为障碍 ,减少脑梗死体积 ;②可以提高脑组织SOD活性 ,但对MDA水平未见明显影响 ;③对脑组织NOS含量及表达未见明显影响 ;④明显减少ICAM 1阳性血管计数。结论　牛磺酸可通过增强脑组织SOD活性 ,提高清除氧自由基能力 ,以及减少脑缺血引起的ICAM 1表达 ,从而减轻脑缺血后的炎症反应 ,而发挥对脑缺血的保护作用     

蒙药九味沉香胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的：观察蒙药九味沉香胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法：采用改良的线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO）。将健康成年大鼠随机分为6组：假手术组、缺血模型组、尼莫地平组、九味沉香胶囊大、中、小剂量组。观察大鼠的神经行为学评分，检测脑梗死范围，测定血清中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：脑缺血大鼠的神经功能评分：与假手术组比较，     

6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用

目的：观察6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：SPF级Wistar大鼠36只,随机分为6组,每组6只。除假手术组,余5组（分别为丁基苯酞组、模型对照组和6-氟基丁基苯酞80,40,20mg／kg组）均以改良的线拴法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型。丁基苯酞组、昏氟基丁基苯酞80,40,20mg／kg组于缺血2小时灌胃给药,再灌注4小时后断头取脑,观察药物对脑梗塞体积以及抗脂质过氧化和病理保护的研究,并进行神经行为评分。结果：与模型组大鼠相比,6-氟基丁基苯酞80,40mg／kg组和丁基苯酞组大鼠神经运动功能障碍均明显改善（P〈0．01）,但昏氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异;与模型组大鼠相比,6．氟基丁基苯酞80,40mg／kg组和丁基苯酞组大鼠能明显缩小脑梗塞体积（P〈0．01;P〈0．05）;但6-氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异;与模型组大鼠相比,6-氟基丁基苯酞80,40mg／kg组和丁基苯酞组能显著提高神经细胞成活率（P〈0．01;P〈0．05）;但6-氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异;作用机制可能与能够提高SOD活性有关（P〈0．01;P〈0．05）。与丁基苯酞组相比,6-氟基丁基苯酞80mg／kg缩小梗塞体积优于丁基苯酞组（40mg／kg）（P〈0．05）,显著提高细胞成活率（P〈0．05）。结论：6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

局灶性脑缺血大鼠模型的建立

实验室动物研究已取得较大的进步,大鼠是公认的建立脑缺血模型的首选动物之一,其生命力强,造模后不易死亡,大脑结构与人类相似.随着科学技术的进步,造模的方法亦不断改进,现将造模过程中出现的问题及笔者总结的方法与体会报道如下.     

局灶性脑缺血大鼠模型的建立

实验室动物研究已取得较大的进步,大鼠是公认的建立脑缺血模型的首选动物之一,其生命力强,造模后不易死亡,大脑结构与人类相似。随着科学技术的进步,造模的方法亦不断改进,现将造模过程中出现的问题及笔者总结的方法与体会报道如下。1术前准备1.1大鼠选择一般选择SD大鼠,其大脑动脉环（Willis环）解剖结构相对稳定,变异较少。体质量一般为250～300g,级别为清洁级以上的精壮大鼠,购买回来后严格按照规则适应性饲养1周。     

白藜芦醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制。方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型,对神经行为进行评分,再灌注6h后测定大鼠脑组织中MDA含量、GSH-Px及SOD活性。结果白藜芦醇能明显改善大鼠行为障碍,提高GSH-Px、SOD酶活力,降低MDA含量。结论白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性、抗自由基损伤等作用有关。     

珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用.方法:珠子参水提物低、中、高剂量组(2.5,5.0,10.0 g·kg-1)灌胃给药7 d后制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血24 h后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用2,3,5-三苯基四氮唑染色后测定梗死面积,用失重法计算脑组织含水量;制作脑匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性和乳酸(LD)、丙二醛(MDA)含量.结果:珠子参醇提物能显著提高局灶性脑缺血模型小鼠成活率(P＜0.05,P＜0.01),明显改善缺血再灌注后的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量(P＜0.05,P＜0.01),并能明显增加SOD、GSH-PX、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性,降低LDH活性和LD、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:珠子参醇提物预处理对小鼠局灶性脑缺血损伤具有明显的保护作用.     

胡椒碱对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

观察胡椒碱对急性缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用。方法　随机将ＳＤ大鼠分为假手术组、生理盐水组、胡椒碱组、溶媒组,每组８只。采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血模型,术后０５ｈ灌胃给药,１次／ｄ,连续３ｄ。不同时间点进行神经功能评分。７２ｈ断头取脑,ＴＴＣ染色,测量梗死体积。另择３２只大鼠,分组同上,于脑缺血２４ｈ处死,断头取脑,观察神经细胞凋亡及Ｃａｓｐａｓｅ ３蛋白表达。结果　胡椒碱组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、凋亡细胞数及Ｃａｓｐａｓｅ ３阳性细胞数较生理盐水组、胡椒碱溶媒组降低,差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。结论　胡椒碱通过减少Ｃａｓｐａｓｅ ３蛋白的表达抑制细胞凋亡、缩小脑梗死体积、改善神经功能。     

6-溴基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用

目的：观察6-溴基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：SPF级Wistar大鼠36只,随机分为6组,每组6只。除假手术组,余5组（分别为丁基苯酞组、模型对照组和6-溴基丁基苯酞80,40,20mg／kg组）均以改良的线拴法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型。丁基苯酞组、6．溴基丁基苯酞80,40,20mg／kg组于缺血2小时灌胃给药,再灌注4小时后断头取脑,观察药物对脑梗塞体积以及抗脂质过氧化和病理保护的研究,并进行神经行为评分。结果：与模型组大鼠相比,6．溴基丁基苯酞80,40,20mg／kg组和丁基苯酞组大鼠神经运动功能障碍均明显改善（P〈0．01）;能明显缩小脑梗塞体积（P〈0．01：P〈0．05）;能显著提高神经细胞成活率（P〈0．01：P〈0．05）;作用机制可能与能够提高SOD活性有关（P〈0．01;P〈0．05）,并且6-溴基丁基苯酞80mg／kg能显著减少MDA的含量。与丁基苯酞组相比,6-溴基丁基苯酞80,40mg／kg缩小梗塞体积优于丁基苯酞组（40mg／kg）,显著提高细胞成活率（P〈0．01;P〈0．05）。结论：6-溴基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的研究丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用线栓法制备SD大鼠永久性大脑中动脉阻塞（permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO）模型。实验SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、丹参素组（1.2 mg·kg-1）、川芎嗪组（60mg·kg-1）、丹参川芎嗪注射液组[（1.2mg丹参素＋60mg川芎嗪）kg-1]、尼莫地平注射液组（1.2mg·kg-1）。造模24 h后,测定神经行为学评分、脑组织含水量、脑梗塞体积、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）含量,并进行组织病理学检查。结果与模型组相比,丹参素组、川芎嗪组、丹参川芎嗪注射液组大鼠的神经行为明显改善,脑含水量和脑梗塞体积显著降低（P〈0.05或0.01）,血清中SOD活性升高,Glu含量降低（P〈0.05或0.01）,HE染色显示组织间隙较小,病理损伤小于模型组。丹参川芎嗪注射液组保护作用最优,说明两单味药配伍使保护作用增强。结论丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血有协同的保护作用。     

白三烯受体拮抗剂ONO—1078对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

AIM: To determine whether ONO-1078 (pranlukast), a potent leukotriene receptor antagonist, has neuroprotective effect on focal cerebral ischemia in the rat. METHODS: Focal cerebral ischemia was induced by 30 min of middle cerebral artery (MCA) occlusion and followed by 24 h reperfusion. ONO-1078 (0.003-1.0 mg/kg) or vehicle (saline 1 mL/kg) was ip injected 30 min before MCA occlusion and 2 h after reperfusion. The neurological score, infarct volume, neuron density (in cortex, hippocampus, and striatum), brain edema, and albumin exudation around the vessels were determined 24 h after reperfusion. RESULTS: ONO-1078 slightly improved the neurological deficiency, and dramatically decreased infarct volume and neuron loss which showed a bell shaped dose response effect with highest effect at doses of 0.01-0.3 mg/kg. Enlargement of the ischemic hemisphere and albumin exudation were inhibited at doses of 0.01-1.0 mg/kg. CONCLUSION: ONO-1078 has the protective effect on focal cerebral ischemia in rats, which is partially attributed to the inhibition of brain edema. This may represent a novel approach to the treatment of acute cerebral ischemia with cysteinyl leukotriene receptor antagonists.     

凯力康对大鼠局灶性脑缺血的实验研究

以电烧灼法阻断大鼠大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造成局灶 性脑缺血模型,观察凯力康(kallidinogenase)对缺血脑组织的保护作用。结果表明,凯力康8．75× 10-3、17．5×10-3 PNAU/kg于术后30 min静脉注射,能显著缩小MCAO 24h造成的脑梗死面积,改 善神经症状,并能减少脑含水量。