依布硒固体分散体的制备及体外溶出度研究

目的提高依布硒的体外溶出速率。方法以固体分散技术制备依布硒固体分散体,并测定其体外溶出度,采用差示扫描量热法(DSC)进行物相分析。结果DSC分析表明,依布硒是以非晶体状态存在,用水溶性载体普朗尼克制备的分散体体外溶出60min大于60%。结论制备依布硒固体分散体可以提高其体外溶出度。     

热熔挤出法制备联苯双酯固体分散体的工艺

目的应用热熔挤出技术制备难溶性药物联苯双酯(bifendate,DDB)的固体分散体,提高DDB的溶出度。方法以共聚维酮(S630)(PVP,N-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯以质量比为60∶40的比例合成的水溶性共聚物)、PEG6000、丙烯酸树脂Ⅳ为亲水性载体辅料,采用同向双螺杆热熔挤出技术制备DDB固体分散体。比较不同载体挤出物的差示扫描量热图谱和累积溶出曲线,从而判断热熔挤出法对提高DDB溶出度方面的作用。结果采用热熔挤出技术制备的固体分散体可以显著的提高DDB的溶出度。结论采用HME方法制备DDB固体分散体可以显著提高药物的溶出度。     

马来酸氟吡汀固体分散体的制备及体外溶出

目的:制备马来酸氟吡汀-PEG 6000固体分散体以加快药物的体外溶出速度。方法:以PEG 6000为药物载体,采用熔融法制备马来酸氟吡汀固体分散体,采用X-射线衍射法和差示扫描量热法(DSC)观察药物在载体中的存在状态。结果:马来酸氟吡汀以分子状态存在于固体分散体中;药物与载体的比例为1:4时,所制备的固体分散体具有最高的溶出度。结论:固体分散体能显著提高药物溶出度和溶出速率。     

非洛地平固体分散体的制备和体外溶出度考察

目的应用固体分散技术,提高非洛地平的体外溶出度。方法以PVPK30、Lutrol F68、Tween80(与吸附剂,如PVPP)为载体,分别采用溶剂法、熔融法、溶剂蒸发-沉积等技术制备非洛地平固体分散体,考察不同载体对固体分散体溶出度的影响。并着重考察以Tween 80为增溶剂,不同种类吸附剂为载体对固体分散体外观、溶出度的影响。应用差示热分析和X射线衍射鉴别药物在载体中的存在状态。结果采用不同载体和方法制备的非洛地平固体分散体均能明显促进药物的溶出,溶出速度依次为Tween 80>Lutrol F68>PVPk30。其中m(药物)∶m(Tween 80)∶m(PVPP)=1∶4∶5时,溶出速度最快,1 h累积释放率达90%以上。差示热分析固体分散体中药物吸热峰前移或消失,X射线衍射固体分散体中药物的结晶衍射峰消失,推测药物在载体中以无定形或分子形式存在。结论制备非洛地平固体分散体可以提高其体外溶出度,尤其是含有表面活性剂的固体分散体可进一步提高药物的溶出。     

替硝唑固体分散体的制备及其体外释放特性研究

目的:利用固体分散技术制备替硝唑固体分散体,增加替硝唑溶解度和溶出速度。方法:以聚乙二醇(PEG)为载体材料,采用溶剂-熔融法制成固体分散体,测定表观溶解度,进行体外溶出试验,并采用差示扫描量热(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:替硝唑的溶出度和表观溶解度随PEG的比例不同而不同,且溶出度随载体用量增加而增加。固体分散体的DSC曲线中替硝唑药物的特征熔融峰消失。结论:所制得的固体分散体能明显提高替硝唑的溶出度和表观溶解度。     

氨苯砜固体分散体的制备与溶出度测定

目的制备氨苯砜固体分散体，增大氨苯砜溶出度。 方法以聚乙二醇6000(PEG 6000)为载体，采用熔融法，按照不同比例制备固体分散体，并进行体外溶出度研究。结果体外溶出实验表明分散体的溶出速率明显快于原料药及物理混合物，且载体比例越大，药物溶出越快。结论将氨苯砜制备成固体分散体，可以增大其溶出度，有利于提高其剂型的生物利用度。     

诺氟沙星固体分散体的研究

本文通过诺氟沙星与聚乙二醇6000按1∶5,1∶10和1∶15的比例,用熔融法制得3种固体分散体,并与相应的物理混合物作对照,采用x 一射线衍射术,溶出度试验和溶解度测定,结果表明:用熔融法制得的3种样品均为固体溶液。     

溶剂法制备固体分散体的工艺研究

以尼莫地平为模型药物,对传统的固体分散体进行工艺改进,使用改良溶剂法,使之能在工业生产中广泛使用.X-衍射分析结果表明药物以非晶态存在.水中溶出度结果证明,新工艺优于旧工艺.     

热熔挤出法制备苯氧乙酸吡嗪酯类化合物FC固体分散体的研究

目的 利用热熔挤出法制备难溶性的药物苯氧乙酸吡嗪酯类化合物FC固体分散体,提高FC的溶出度.方法 选用亲水性的PVPK30、PEG6000、Poloxamer188作为载体辅料,采用热熔挤出技术制备FC固体分散体.通过比较药物FC在不同载体挤出物中的差示扫描量热图和累积溶出曲线图,来判断热熔挤出技术对提高难溶性药物FC溶出度方面的作用.结果 利用热熔挤出法制备的固体分散体能够显著的提高FC的溶出度.结论 用热熔挤出法制备的FC固体分散体,在提高难溶性药物的溶出度方面具有显著的作用.     

异烟肼缓释固体分散体的制备及其体外评价

目的制备异烟肼缓释固体分散体,考察其分散状态和体外溶出速率。方法以水不溶性聚合物乙基纤维素为载体,用溶剂法制备异烟肼缓释固体分散体。采用X射线衍射法、差示扫描量热法和红外光谱法鉴别药物在固体分散体中的存在状态,并对其体外释放情况进行研究。结果 X射线衍射法表明异烟肼在固体分散体中有一部分是以分子状态分散,而另一部分可能以微晶体状态分散;差示扫描量热法表明所制备的缓释固体分散体中不存在药物结晶;红外光谱法结果表明异烟肼与乙基纤维素未发生化学反应;溶出度试验结果表明其具有良好的缓释效果。结论采用溶剂法制备的异烟肼缓释固体分散体可以使药物达到高度分散状态,制备的异烟肼缓释固体分散体具有较好的缓释效果。     

Improving the dissolution and oral bioavailability of the poorly water‐soluble drug aloe‐emodin by solid dispersion with polyethylene glycol 6000

Solid dispersions (SDs) of aloe‐emodin (AE) and polyethylene glycol 6000 (PEG6000) with different drug loadings were prepared, characterized by scanning electron microscopy (SEM) and differential scanning calorimetry (DSC) and evaluated for solubility and in vitro release. The oral bioavailability of AE from SD in rats was compared with the crystalline drug. Plasma concentrations of AE were determined by HPLC. After administration of crystalline AE (35 mg·kg^?1) in rats, the AUC_0‐600 and C_max were 393.6±77.1 mg·min·l^?1 and 1.87±0.30 mg·l^?1, respectively. For the PEG6000 SD of AE, AUC_0‐600 and C_max were boosted to 1310.5±111.9 mg·min·l^?1 and 5.86±0.47 mg·l^?1, respectively. The results indicated that the oral bioavailability of AE was increased significantly. Simultaneously, the T_max value of AE for AE crystalline was decreased from 75.6±17.3 min to 44.8±14.8 min for SD. The earlier T_max for AE from SD indicated the higher extent of absorption for SD due to their improved dissolution rate in rat intestine. This SD approach can therefore be used to enhanced dissolution and bioavailability for poorly water‐soluble drugs. Drug Dev Res, 2009. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

尼美舒利固体分散体的制备及其性质考察

目的提高尼美舒利释放速率及生物利用度。方法分别以聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP k30)及泊洛沙姆188为载体,采用熔融法、溶剂法及溶剂-熔融法等制备尼美舒利固体分散体;考察载体类别及载体-药物质量比对释放的影响;配合差示扫描量热(DSC)分析与电子扫描电镜(SEM)观察考察药物在载体中的存在状态。结果尼美舒利以无定型状态存在于固体分散体中,载体类别不同、载体-药物质量比不同,药物的释放度不同。结论将尼美舒利制成固体分散体能显著增加尼美舒利的体外释放度。     

市售3种阿德福韦酯制剂的溶出度比较

目的比较3种市售阿德福韦酯制剂(A,B,C制剂)在4种不同介质中的溶出度。方法采用桨法进行阿德福韦酯制剂溶出度试验,采用紫外分光光度法测定药物浓度。溶出度的比较采用2种非模型依赖方法:差异因子(f_1)/近似因子(f_2)法和溶出效率(DE)法。结果在4种介质中,3种产品的溶出均有明显差异,A制剂的溶出速度及程度均显著高于另2种产品,在蒸馏水及pH 6.5磷酸盐缓冲液中也有良好溶出。B和C制剂的DE显著低于A制剂,计算出的f_1/f_2表明其与A制剂明显不一致。结论3种阿德福韦酯制剂在4种介质中的溶出度均明显不一致,A制剂的溶出度显著优于B、C2种制剂。     

硝苯地平固体分散体胶囊剂的制备

目的:将难溶于水的硝苯地平(nifedipine,NF)制成聚乙二醇4000(PEG4000)固体分散体胶囊剂,以改善其溶出性能.方法:①溶剂(乙醇)-熔融法制备硝苯地平-PEG4000固体分散体,并添加适宜稀释剂尿素(或甘露醇、蔗糖、柠檬酸、β-环糊精)制成胶囊;②正交设计确定PEG4000、稀释剂最佳用量;③量热分析法、溶出度法验证NF固体分散体.结果:①正交设计确定了PEG4000、稀释剂尿素最佳用量,溶剂-熔融法制得NF固体分散体.②工艺是将NF超声分散于乙醇(体积质量比1:24)中,加入熔融(70℃)的PEG4000(与NF的质量比1:4)中,使均匀混合,添加尿素(与NF的质量比1:20),80℃挥去乙醇,填充胶囊.③样品DSC曲线中NF熔融峰(177℃)消失,PEG4000峰(66℃)前移;胶囊均重0.25 g,含NF 10 mg,溶出t0 525～35 min.结论:溶剂-熔融法成功制备NF固体分散体,NF溶出度显著增大;添加尿素填充胶囊不影响固体分散体的溶解性;工艺简单、易行、成本较低.     

蒙花苷固体分散体的制备及其性质研究

目的 将蒙花苷制备成固体分散体,提高其体外溶出度。方法 分别以不同辅料为载体,采用溶剂法、熔融法或溶剂–熔融法制备蒙花苷固体分散体,以蒙花苷的体外溶出度为指标,考察蒙花苷固体分散体的最佳处方和制备工艺。并采用差示热分析法和X射线粉末衍射法对蒙花苷固体分散体物相进行表征。结果 蒙花苷与聚乙二醇6000质量比为1∶9,采用熔融法制备的固体分散体的体外溶出最好。结论 以聚乙二醇6000为载体制备的蒙花苷固体分散体可以显著提高蒙花苷的体外溶出度,且以过饱和的固态溶液或无定型状态均匀分布在载体中。     

吲哚美辛固体分散体的制备和理化性质的研究

目的:研究吲哚美辛(IMC)固体分散体的理化性质,提高IMC的溶出速度。方法:用溶剂法制备固体分散体,用粉末X射线衍射研究原型药物、载体、固体分散体(比例1∶1～1∶5)的物态性质,考察药物在分散体中溶出行为的改变。结果:制得的固体分散体大大提高了IMC的溶出速度,5min内溶出了将近100%的药物。结论:通过溶剂法,成功制备了IMC的固体分散体,药物在分散体中以无定型的状态存在,在溶出介质中药物能够迅速溶出。     

以泊洛沙姆188或聚乙二醇8000为载体制备槲皮素晶体分散体系的表征及体外溶出行为研究

目的 制备不同高分子材料的槲皮素（QUR）结晶固体分散体（QUR-CSD）,探讨高分子材料对QUR-CSD体外溶出行为的影响及其可能的分子机制。方法 分别以泊洛沙姆188（P188）或聚乙二醇8000（PEG8000）为载体,QUR为模型药物,采用旋转蒸发法制备2种QUR-CSD（CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR）。扫描电子显微镜（SEM）观察样品的微观结构;粉末X-射线衍射法（PXRD）观察晶体学特性;差示扫描量热法（DSC）测定起始熔融温度（T_c,onset）;通过粉末溶出、本征溶出、片剂pH转换溶出实验考察体外溶出行为。结果 CSD表征结果显示,2种QUR-CSD中QUR均以结晶态存在,晶体粒径、晶畴尺寸和结晶度均较原料药有所减小,且以P188为载体的CSD对药物上述性质的影响更明显。3种不同的体外溶出实验结果均显示CSD-P188-QUR溶出行为最佳,其次是CSD-PEG-QUR,QUR最差。结论 2种高分子材料均可通过影响CSD中QUR的微观结构来改善其体外溶出行为,且以P188为载体的CSD对药物微观结构的影响更为显著。     

姜黄素固体分散体的制备和溶出度考察

目的通过姜黄素固体分散体的制备,提高姜黄素的体外溶出度。方法采用溶剂法和熔融法制备固体分散体,考察不同载体的姜黄素固体分散体的性状及体外溶出度实验,筛选并优化处方和工艺。固体分散体的形成通过X-射线衍射及DSC分析证实。结果姜黄素与聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone,PVP)-K29/32用溶剂法制备的固体分散体的体外溶出最好,最优处方中姜黄素与PVP-K29/32的质量比为1∶6,最优处方中姜黄素在溶出介质人工胃液中30 min累积溶出质量高达98%。结论制备成姜黄素固体分散体可以显著提高姜黄素的体外溶出度。     

Physicochemical characterization of solid dispersions of the antiviral agent UC-781 with polyethylene glycol 6000 and Gelucire 44/14

The purpose of this study was to prepare and characterize solid dispersions of the antiviral thiocarboxanilide UC-781 with PEG 6000 and Gelucire 44/14 with the intention of improving its dissolution properties. The solid dispersions were prepared by the fusion method. Evaluation of the properties of the dispersions was performed using dissolution studies, differential scanning calorimetry, Fourier-transform infrared spectroscopy and X-ray powder diffraction. To investigate the possible formation of solid solutions of the drug in the carriers, the lattice spacings [d] of PEG 6000 and Gelucire 44/14 were determined in different concentrations of UC-781. The results obtained showed that the rate of dissolution of UC-781 was considerably improved when formulated in solid dispersions with PEG 6000 and Gelucire 44/14 as compared to pure UC-781. From the phase diagrams of PEG 6000 and Gelucire 44/14 it could be noted that up to approximately 25% w/w of the drug was dissolved in the liquid phase in the case of PEG 6000 and Gelucire 44/14. The data from the X-ray diffraction showed that the drug was still detectable in the solid state below a concentration of 5% w/w in the presence of PEG 6000 and Gelucire 44/14, while no significant changes in the lattice spacings of PEG 6000 or Gelucire 44/14 were observed. Therefore, the possibility of UC-781 to form solid solutions with the carriers under investigation was ruled out. The results from infrared spectroscopy together with those from X-ray diffraction and differential scanning calorimetry showed the absence of well-defined drug–polymer interactions.