阿尔茨海默病患者载脂蛋白E等位基因的多态性

目的：探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）等位基因多态性在散发性阿尔茨海默病（ＳＡＤ）发病机制中的作用。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法检测６８名ＳＡＤ患者和６６名正常老年人的ａｐｏＥ等位基因多态性分布。结果：ＳＡＤ组ａｐｏＥ２等位基因频率明显低于对照组（Ｐ〈０．０１）;ａｐｏＥ４等位基因频率高于对照组,但两组比较无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。结论：ａｐｏＥ２基因可能具有     

脑血管性痴呆载脂蛋白Eε4等位基因及血脂的关联分析

为探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）外显子４基因多态性与血管性痴呆（ＶＤ）的关系,采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测４９例ＶＤ患者和１０８例同龄对照,同时检测血脂水平。结果发现ＶＤ组ＡｐｏＥε４等位基因频率（０．２１４）明显高于对照（Ｐ〈０．０１）。ＶＤ组血清总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）和ａｐｏＢ高于对照组（Ｐ〈０．０１）。提示ＡｐｏＥε４等位基因     

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症的关系

目的 研究载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性对血脂水平的影响及其与高脂血症的关系。方法 应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测法,测定８７例正常对照者和１６３例高脂血症患者的ａｐｏＥ基因型;血脂水平按常规方法测定。结果 共检测出４种ａｐｏＥ基因型,分别显Ｅ３／３、Ｅ４／３及Ｅ４／２。高脂血症组ａｐｏＥ４／３基因型和ε４等位基因频率均高于对照组（Ｐ〈０．０５）;不同的ａｐｏＥ等位基因间ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ水平存在差别,依次是ε４〉ε３〉ε２。结论 ａｐｏＥ基因多态性影响血脂的代谢水平;ε４等位基因是高脂血症的遗传易患因素之一。     

中国汉族群体D4S111位点的遗传多态性研究

目的：研究中国汉族群体中α艾杜糖苷酶基因Ｄ４Ｓ１１１位点的遗传多态性。方法：采用扩增片段长度多态性（ＡｍｐＦＬＰ）分析技术，检测了广州地区汉族无血缘关系健康个体９７名。结果：Ｄ４Ｓ１１１位点，在９７名无关个体中发现５个等位基因和９种基因型，等位基因片段长度为８３０～５１０ｂｐ，基因频率为０００５２～０３６０８，ＰＩＣ为０５９６６，杂合性为０７８。结论：中国汉族群体中Ｄ４Ｓ１１１位点具有高度多态性，并与其它种族间存在差异性。     

D2S2949多态性与中国人群NIDDM的相关性研究

目的：研究短串联重复序列Ｄ２Ｓ２９４９的多态性与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＰＡＧＥ技术,对８８名无亲缘关系的成都地区正常汉族人和８８名ＮＩＤＤＭ患者的Ｄ２Ｓ２９４９多态性进行分析。结果：Ｄ２Ｓ２９４９位点发现３种等位基因,名等位基因的频率在ＮＩＤＤＭ组和正常对照组间无显著差异（Ｐ值均大于０．０５）。结论：Ｄ２Ｓ２９４９的多态性与ＮＩＤＤＭ不相关。     

皮质脑梗塞患者的载脂蛋白a分析

目的研究蛋白及分子水平载脂蛋白（ａ）［ａｐｏ（ａ）］多态性与脑梗塞间的联系。方法对８５名健康对照者和４２例皮质脑梗塞患者以酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法检测血Ｌｐ（ａ）水平、凝胶电泳（ＳＤＳＰＡＧＥ）免疫印迹结合银染法检测ａｐｏ（ａ）蛋白大小多态性以及聚合酶链反应单链构象多态性分析技术（ＰＣＲＳＳＣＰ）和扩增片段长度多态性（ＡＦＬＰ）方法检测ａｐｏ（ａ）基因５′控制区、第一内含子和外显子的序列变异。结果脑梗塞患者血Ｌｐ（ａ）水平（１５３±３ｍｇ／Ｌ）显著高于对照者（５６±４ｍｇ／Ｌ）（ｔ＝４．１５,Ｐ＜０．００１）;患者组中含有Ｂ、Ｓ１、Ｓ２异型的低分子量ａｐｏ（ａ）表型频率（５２４％）明显高于对照组（２９４％）;ａｐｏ（ａ）基因５′控制区有两位点变异在脑梗塞患者中显著不同于对照人群,与血Ｌｐ（ａ）水平变化有关。结论证实ａｐｏ（ａ）基因５′控制区序列变异对Ｌｐ（ａ）水平变化亦起重要作用,ａｐｏ（ａ）基因大小及序列变异与人群易感脑梗塞有关     

中国广东籍汉族人细胞色素P450_2E_1基因5'侧翼区多态性

目的：探讨中国广东籍汉族人细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区的多态性分布规律。方法：利用聚合酶链反应和ＲｓａⅠ、ＰｓｔⅠ限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术对８２名正常中国广东籍汉族人的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区的多态性进行了检测。结果：８２名正常中国广东籍汉族人的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区Ｃ１（ＲｓａⅠ＋,ＰｓｔⅠ）、Ｃ２（ＲｓａⅠ,ＰｓｔⅠ＋）等位基因频率分别为０８５４,０１４６;基因型Ｃ１Ｃ１、Ｃ１Ｃ２、Ｃ２Ｃ２的比率分别为０７３２、０２４４、００２４,符合ＨａｒｄｙＷｅｉｎｂｅｒｇ平衡分布。结论：中国广东籍汉族人细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区ＲｓａⅠ和ＰｓｔⅠ多态性分布规律与欧美人显著不同。     

支气管哮喘发病中细胞因子的作用

目的：了解Ｔ－Ｂ淋巴细胞在哮喘发病中的作用,嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）,可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）,ＩｇＥ和Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８）,人类组织相关抗原（ＨＬＡ－ＤＲ）百分率表达与气道高反应（ＡＨＲ）的关系。方法：３０例支气管哮喘患者口服强的松２０ｍｇ／ｄ,疗程一周,治疗前后检测肺功能最高峰值流速（ＰＥＦ）,第一秒用力呼气容量（ＦＥＶ１）,并检测外周血ＥＯＳ、ＳＩＬ－２Ｒ、ＩｇＥ、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８和ＨＬＡ－ＤＲ百分率。结果：ＥＯＳ、ＳＩＬ－２Ｒ、ＩｇＥ水平及ＣＤ４、ＨＬＡ－ＤＲ百分率明显下降（Ｐ＜０．０１）,而反映通气功能的指标ＰＥＦ,ＦＥＶ１明显好转（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＯＳ、ＳＩＬ－２Ｒ、ＩｇＥ和ＣＤ４、ＨＬＡ－ＤＲ百分率表达增强在哮喘发病中起着重要作用。     

载脂蛋白基因多态性与动脉粥样硬化的关系

目的：研究心肌梗塞患者载脂蛋白基因ＲＦＬＰｓ与动脉粥样硬化及高脂血症的关系。方法：用ＰＣＲ检测ａｐｏＡＩ－ＣⅢ－ＡⅣ和Ｂ１００基因上两个酶切位点的ＲＦＬＰｓ；用多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型对动脉粥样硬化及高脂血症进行多因素分析。结果：ａｐｏＡⅠ－ＣⅢ－ＡⅣ基因上ＳａｃⅠ酶切位点的Ｓ＋等位基因相对频率及ａｐｏＢ基因上ＸｂａＩ酶切位点的Ｘ＋等位基因相对频率在心梗组明显高于正常组（Ｐ＜０．０５）。Ｌｏｇｉｓ－ｔｉｃ回归分析表明，年龄及Ｓ＋／＋和Ｓ－／＋多态性是患高脂血症的危险因素。结论：载脂蛋白基因的遗传多态性可能在一定程度上影响体内脂质代谢。     

阿尔茨海默病与极低密度脂蛋白受体基因多态性的关联分析

目的：探讨上海地区汉族人群中极低密度脂蛋白受体（ＶＬＤＬ－Ｒ）基因多态性与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍ ｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ, ＡＤ）的相互关系及其在ＡＤ 中与载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因的相互作用。方法：应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）的扩增片段长度多态性（Ａｍ ｐ－ＦＬＰ）方法,在１０３ 例ＡＤ患者和８０ 例健康老人及７６ 例ＶＤ患者中观察了ＶＬＤＬ－Ｒ基因、ＡｐｏＥ基因多态性的分布。结果：（１）ＶＬＤＬ－Ｒ基因多态性与ＡＤ 之间不存在任何关联（Ｐ＞ ０．０５）;（２）在进行ＡｐｏＥε４ 基因分型后,ＶＬＤＬ－Ｒ 基因各等位基因仍与ＡＤ无关。结论：ＶＬＤＬ－Ｒ 基因微卫星多态性可能并不构成ＡＤ患者的风险因子,这种关系不受ａｐｏＥε４ 基因的影响     

阿尔茨海默病与NQO1和载脂蛋白E基因多态性关联分析

目的　探讨NQO1基因C6 0 9T位点突变及其与载脂蛋白 (Apo)E基因相互作用在散发性阿尔茨海默病 (SAD)发病机制中的作用。方法　应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 92例SAD患者和 10 8例正常老年人NQO1基因和ApoE基因多态性分布特征。结果　NQO1T等位基因和T/C +T/T基因型频率SAD组分别为 5 6 %和 89% ,对照组分别为 4 5 %和 71%。SAD组ApoE2等位基因频率显著低于对照组 (χ2 =3.75 3,P <0 .0 5 ) ,而ApoE4等位基因频率高于对照组 ,但差异无显著意义 (χ2 =1.86 3,P =0 .172 )。同时 ,NQO1T/T和T/C基因型与SAD发病相关不受ApoE基因型影响。结论　NQO1基因多态性与中国汉族人SAD发病有明显关联。NQO1基因可能是中国汉族人SAD发病独立的易感基因。     

载脂蛋白E与视网膜疾病关系的研究

目的 :通过检测中国汉族人视网膜色素变性患者的载脂蛋白E表型及孔源性视网膜脱离病人视网膜下液(SRF)及血液中载脂蛋白E(apoE)的含量 ,探讨载脂蛋白E与视网膜疾病的关系。方法 :采用等电聚焦及免疫印迹方法检测正常人和视网膜色素变性患者的aopE表型及ELISA方法测定孔源性视网膜脱离病人视网膜下液(SRF)及血液中载脂蛋白E(apoE)的含量。结果 :aopE的ε4 等位基因与视网膜色素变性的发病有关联 (RR =2 5 0 71P <0 0 1)。SRF中apoE的含量与视网膜脱离的范围及时间相关 (P <0 0 1)。结论 :aopE的ε4 基因可能是视网膜色素变性发病的又一遗传因素 ;apoE与孔源性视网膜脱离的损伤修复有关     

二氢脂酰胺琥珀酰转移酶基因型与Alzheimer病遗传易感性的关系

目的 探讨二氢酰胺琥珀酰转移酶（DLST）基因13号内含子A19117G和14号外显子C191835T位点基因多态性与散发性Alhzeimer病（SAD）遗传易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测了105例SAD患者和109名正常老年人的DLST基因多态性分布特征。结果 SAD组AC等位基因频率、AC／AC、AT／AT单倍体基因型频率低于对照组。SAD组分别为13％、3％、10％,对照组分别为17％、9％、17％;SAD组GC等位基因频率、GC／GC单倍体基因型频率高于对照组。SAD组为48％、30％,对照组为43％、24％,但2组差异无显著意义（P＞0．05）。SAD组AT／AC单倍体基因型频率高于对照组：SAD组为21％,对照组为10％,2组差异有显著意义（P≤0．05）,相对危险性为2．36。结论 携带DDLST基因AT／AC单倍体基因型的个体较非携带者患SAD的风险增高2．36倍。     

Alzheimer病及多梗塞性痴呆患者血清载脂蛋白A I、B100、E水平及apoE多态性分析

目的 探讨中国人血清载脂蛋白（apo)AI、B100、E水平及apoE多态性与Alzheimer病（AD）及多梗塞性痴呆（MID）的关系。方法 采用单向免疫扩散法及等电聚焦免疫印迹分析法对75例AD、36例MID和60例对照受检者的血清apoA I、B100、E及apoE多态性进行了分析。结果 AD组及MID组apoE表型E4（E4／4＋E3／4＋E2／4）的频率分别为0．3466和0．3889,较对照组的0．1167明显为高（P＜0．05）,ε4等位基因频率分别为0．2333和0．2083,均明显高于对照组（0．0666）（P＜0．05）,AD组ε2等位基因频率低于对照组（0．0467vs 0．0833,P＜0．05）;AD组及MID组患者血清apoA I及E水平明显低于对照组（P＜0．001,P＜0．05）。结论 apoEε4等位基因与中国人AD和MID有关联,AD及MID患者血清apoA I及E水平明显降低（P＜0．001及P＜0．05）。     

Gene polymorphism in apolipoprotein E and presenilin-1 in patients with late -onset Alzheimer’s disease

Objective To evaluate the association of apolipoprotein E (apoE) and presenilin-1 (PS-1) gene polymorphism with late-onset Alzheimer’s disease (AD). Methods A case-control study was undertaken to detect the polymorphism of apoE and PS-1 by polymerase chain reaction and digestion with the endonucleases of BspL Ⅰ, Hha Ⅰ and BamH Ⅰ. Results The frequencies of apoE ε3/4 genotype and ε4 allele in late-onset AD (n=42) were significantly higher than those of age-matched controls (P&lt;0.05). The frequencies of the apoE intron 1 enhancer (IE1) G/G genotype and G allele in late-onset AD were also significantly higher than those in controls (P&lt;0.05). The frequencies of the PS-1 1/1 genotype but not the 1 allele in AD were significantly higher than those in controls (P&lt;0.05).The apoE ε4 allele was associated with a tripling of risk for late-onset AD compared with that with no ε4 allele (odds ratio: 2.932). Homozygosity of the G allele in IE1 and 1/1 genotype in PS-1 was associated with a doubling of risk for late-onset AD, and odds ratios were 2.223 and 2.066, respectively.When the apoE ε4 was controlled, the association between the IE1 G/G genotype AD was no longer statistically significant (P&gt;0.05). We sequenced the exon 4 of apoE in patients with late-onset AD, and found no other genetic polymorphism or mutation except for apoE ε4 and IE1 G alleles associated with AD. Conclusion apoE ε4 gene appears to be the strongest gene risk factor for late-onset AD and its apparent association between the IE1 G/G genotype and late-onset AD is a consequence of the association between the ε4 and IE1 G/G genotype.The PS-1/1 genotype is weakly associated with late-onset AD.     

ApoE、A2M、ACE基因与汉人Alzheimer病的相关性研究

目的 探讨山西汉族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)基因、a2-巨球蛋白(alpha-2 macroglobulin,A2M)基因、血管紧张素转换酶(angiotensin convening enzyme,ACE)基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)和电泳技术,观察山西汉族群体114例(AD患者55例,正常对照59例)的apoE基因、A2M基因、ACE基因多态性的分布并进行关联性分析.结果 AD组和对照组之间apoE各基因型分布总体比较其差异有统计学意义(P<0.05),其中ε4等位基因两组间比较存在明显统计学差异(P=0.000 2),且OR值大于5;AD组和对照组A2M各基因型、等位基因分布总体比较其差异有统计学意义(P<0.05).其中Ⅰ/Ⅴ基因型和Ⅴ等位基因与AD均呈显著正相关(Ⅰ/Ⅴ,基因型OR=2.85,95%CI=1.14-7.14;V等位基因OR=2.49,95%CI=1.05-5.89);两组间ACE各基因型及等位基因间的差异均无统计学意义(P>0.05).且按年龄、血压分层后AD组和对照组中ACE基因型及等位基因的分布差异无统计学意义;按是否携有apoE ε4分层后AD组和对照组A2M、ACE各基因型及等位基因两组分布均无差异(P>0.05).结论 apoE、A2M基因是晚发性AD的危险因子;AcE基因与晚发性AD不存在关联,还不能认为是晚发性AD的危险因子;且A2M基因、ACE基因与apoE基因无相互作用.     

LRRK2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性的研究

目的：探讨LRRK2基因多态性同散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法采集216例中国东南部福建地区汉族SAD患者和433例健康者的周围血液标本并提取DNA ,应用聚合酶链反应（PCR）-限制性酶切方法（RFLP）进行LRRK2基因R1628P和G2385R多态位点的基因型检测,变异者进行直接测序验证。结果R1628P检测中,SAD组C等位基因频率显著低于对照组（0．5％ vs 2．1％,χ2＝4．959,P＜0．05）;SAD组GC基因型频率也显著低于对照组（0．9％ vs 4．2％,χ2＝5．037,P＜0．05）。Logistic回归分析校正年龄、性别等因素的影响后,发现携带R1628P多态者比未携带者AD发病风险降低88％（OR：0．217,95％ CI：0．050～0．945,P＜0．05）。G2385R检测中,SAD组A等位基因频率及GA基因型频率分别同对照组比较,差别无统计学意义（A等位基因：2．1％ vs 1．4％,χ2＝0．881,P＞0．05;GA基因型：4．2％ vs 2．8％,χ2＝0．896,P＞0．05）。结论 LRRK2基因R1628P多态可能是SAD发病中的一个保护性因子,而G2385R多态同SAD发病没有相关性。     

Tau基因A0多态性与中国人散发性帕金森病的相关性

[目的]为了探讨tau基因多态性与帕金森病的关系.[方法]本实验用PCR-片段长度多态性分析法检测了123例中国散发性帕金森病病人和114个正常对照的微管相关蛋白(tau)基因A0等位基因多态性.[结果]我们发现tau基因A0等位基因和A0/A0基因型在帕金森病组的出现率略高于对照组,分别为77.6%:74.1%和61%:57%,但无统计学意义.[结论]A0多态性与我国散发性帕金森病发病无关.     

Alzheimer病与多发梗死性痴呆患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的探讨载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病（AD）、多发梗死性痴呆（MID）的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术对102例痴呆患者,76例健康人的apoE基因进行分型。结果AD组apoEε4明显升高,ε3明显降低,与对照组相比存在显著差异（P〈0.01）,MID组与对照组相比基因频率无明显差异。结论apoEε4是AD发病的一个危险因素,而其与MID的关系尚需进一步研究。     

Association of polymorphism of apolipoprotein E gene with coronary heart disease in Han Chinese

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ（ａｐｏＥ）ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ（ＣＨＤ）ｉｎＨａｎＣｈｉｎｅｓｅ．Ｍｅｔｈ...