肾络宁对FSGS肾病大鼠血脂的影响

目的:观察中药干预对慢性肾脏病心血管危险因素的影响。方法:采用SD大鼠单侧肾切除术后,经尾静脉分次注射阿霉素法建立FSGS肾病模型,将实验动物分为对照组、模型组、西药组、中药组。前两组均给予生理盐水灌胃,后两组分别给予贝那普利、肾络宁干预治疗。于治疗第0、4、8、12周末分别检测血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等生化指标。结果:与同期模型组比较,中药组、西药组均抑制血清CHO、TG、LDL的升高(P0.01,P0.05);中药组优于西药组(P0.01)。结论:肾络宁对FSGS大鼠具有降低CHO、LDL水平,及抑制TG升高的作用。     

肾络宁对FSGS肾病大鼠胸主动脉的重构作用

目的:以局灶节段性肾小球硬化大鼠为研究对象,观察肾络宁对FSGS肾病大鼠胸主动脉的重构作用,为慢性肾脏病心血管并发症的防治提供新思路。方法:采用阿霉素注射法建立大鼠局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病动物模型,将实验动物随机分为对照组、模型组、西药组和中药组。于治疗后第12周末采集大鼠胸主动脉,进行形态学观察,测量中膜厚度、计算中膜厚度/管腔直径及计数平滑肌细胞核仁数目。结果:西药组、中药组中膜厚度增加明显低于模型组(P<0.01),中膜厚度/管腔直径增高亦低于模型组(P<0.05),平滑肌细胞核仁数目升高亦低于模型组(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论:肾络宁可通过阻抑FSGS大鼠胸主动脉重构,从而降低了心血管病变的危险性。     

肾络宁对IgA肾病肾小球硬化大鼠治疗作用的实验研究

目的:研究肾络宁治疗IgA肾病(IgAN)肾小球硬化模型大鼠的治疗作用。方法:通过切除一侧肾脏,反复注射较大剂量的葡萄球菌肠毒素B(SEB),制作IgAN肾小球硬化大鼠模型,观察肾络宁对大鼠肾脏功能以及病理形态的影响。结果:肾络宁可显著减少尿蛋白、红细胞,改善肾脏功能,减轻肾小球损伤,促进肾脏组织的修复。结论:肾络宁对IgAN肾小球硬化具有较好的防治作用。     

肾络宁对IgA肾病大鼠肾间质细胞外基质代谢的影响

[目的]通过复制免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠模型,探讨肾络宁对IgAN大鼠肾间质细胞外基质(ECM)代谢的影响。[方法]口服并定时尾静脉注射牛血清白蛋白,复合葡萄球菌肠毒素感染的方法复制IgAN模型,同时给予肾络宁治疗,利用原位分子杂交和免疫组织化学的方法,结合计算机病理图像分析,观察肾络宁对IgAN大鼠肾间质Ⅲ型胶原(ColⅢ)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)基因及蛋白表达的影响。[结果]1)肾络宁组肾间质ColⅢ蛋白及PAI-1、TIMP-1mRNA表达与模型组相比明显降低(P<0.01或0.05)。2)肾络宁组肾间质MMP-1mRNA表达与模型组相比显著升高(P<0.01)。[结论]肾络宁能降低IgAN模型大鼠肾间质ColⅢ蛋白的表达,下调PAI-1、TIMP-1mRNA的表达,上调MMP-1mRNA的表达,从而发挥调节ECM代谢的作用。     

糖络宁治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的:客观评价糖络宁治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:将符合诊断标准的210例DPN病人,随机分为治疗组(105例)和对照组(105例),治疗组用糖络宁复方免煎颗粒口服,对照组用甲钴胺片口服治疗。重点观察两组患者的中医临床症状、坐骨神经传导速度、神经病变积分等指标治疗前后变化。结果:治疗组的总有效率为89.9%,对照组的总有效率为71.4%,经Ridit检验显示,治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗组主侧感觉神经及运动神经传导速度改善均优于对照组(P<0.05);治疗组患者血清超氧化物歧化酶水平明显高于对照组(P<0.05),治疗组患者血清丙二醛水平明显低于对照组(P<0.05);治疗过程中没有明显的不良反应出现,无肝肾功能损害。结论:中药糖络宁可明显改善DPN患者的临床症状、神经病变积分及神经传导速度,其作用机制可能与改善机体氧化应激状态有关。     

肾康灵干预阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的:通过观察中药肾康灵治疗阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用,旨在探讨频繁复发性肾病(FRNS)的发病机理及中药肾康灵干预治疗的作用机制.方法:用ADR(阿霉素)5.5mg/kg诱导大鼠类似于人类MCD(微小病变)型肾病模型,用强的松 肾康灵组(D组)治疗,并设对照组,观察各组治疗前后尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)及肾脏病理形态学等变化.结果:AN大鼠治疗前尿蛋白显著增多,Alb显著下降,Ch和TG显著升高,肾脏病理损害明显加重,Alb与尿蛋白呈中度负相关(r=-0.588).治疗后D组AN大鼠上述指标明显改善(P＜0.05或P＜0.01),肾脏病理损害明显减轻.结论:尾静脉注射ADR可以成功造成人类肾病病理模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的"肾虚血瘀"病变;益肾活血中药肾康灵能显著改善AN鼠的肾虚血瘀证的临床表现和实验指标,强的松 中药肾康灵治疗组(D组)疗效明显优于单纯强的松对照组.     

糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠PERK-CHOP-Caspase-12通路的影响

目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用。方法选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱导高血糖致DPN大鼠模型。将高脂高糖大鼠随机分为模型对照组、阳性药(氧化三甲胺)对照组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,连续给药12周。给药过程中,动态监测大鼠血糖、血脂,确保糖尿病造模成功。12周后采用免疫荧光法检测坐骨神经中葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein 78k D,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)、caspase-12和caspase-3的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组坐骨神经中GRP78、CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3的表达均显著升高(P0.01或P0.05);与模型对照组比较,糖络宁低剂量组和高剂量组GRP78表达显著升高(P0.01),CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3表达明显降低(P0.01或P0.05)。结论糖络宁防治DPN的作用机制与调节坐骨神经中内质网应激相关的PERK-CHOP-Caspase-12通路相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。     

肾络宁对实验性IgA肾病大鼠IL-10及其mRNA表达的影响

目的 :观察肾络宁对IgA肾病大鼠肾组织IL 10及其mRNA表达的影响。方法 :运用牛血清白蛋白预免疫复合葡萄球菌肠毒素B感染的方法复制大鼠IgA肾病模型 ,同时喂饲肾络宁(肾络宁组 ) ,另设对照组喂饲肾炎康复片。用ELISA法和RT PCR法检测各组IL 10含量及其mRNA表达。结果 :正常组IL 10含量为 2 6 0 7± 0 2 2 6 pg/ml,模型组为 2 4 5 8± 0 2 6 6 pg/ml,肾络宁组为 3 2 2 9± 0 2 70 pg/ml,肾炎康复片对照组为 2 85 0± 0 2 11pg/ml。RT PCR示肾络宁组IL 10mRNA表达明显增加。结论 :肾络宁能明显提高实验性IgA肾病大鼠肾组织中抗炎症因子IL 10的含量及其mRNA表达 ,从而减轻肾组织病理损害 ,对IgA肾病有一定的治疗作用     

康肾方抗糖尿病肾病大鼠肾纤维化的实验研究

目的:探讨康肾方对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的防治效果.方法:SD大鼠按1％STZ溶液60 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病模型,30只成模大鼠随机分为模型组7只、康肾方高剂量组8只、康肾方低剂量组8只、阳性对照组7只,另设正常组SD大鼠8只.成模后6周开始上述各药物组大鼠以康肾方、蒙诺、灌胃,模型组及正常组以理盐水灌胃,每天1次,连续给药8周.观察各组大鼠体重、肾重变化,计算肾指数;光镜下肾组织病理变化;观察肾功能血尿素(BUN)、血肌酐(Cr)及肾组织成纤维细胞(FN)评分结果.结果:模型组肾重增加、体重减轻、肾指数较正常组升高(P＜0.01);用药后各用药组肾重、肾指数较模型组降低(P＜0.01);低剂量组大鼠体重较模型组增加(P＜0.05),高剂量组、阳性对照组大鼠体重与模型组变化不大(P＞0.05).模型组Cr、BUN、FN评分升均有不同程度的升高(P＜0.01);经药物干预后各用药组Cr、BUN、FN评分均有不同程度降低(P＜0.01).结论:康肾方可改善DN大鼠的肾指数,改善肾功能及肾组织FN评分,改善光镜下肾脏纤维化的病理变化,为临床应用康肾方治疗DN提供了一定的实验室依据.     

肾糖颗粒干预糖尿病肾病大鼠血清IL-1β改变的实验研究

方法:应用高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,设正常组、模型组、肾糖颗粒组、洛汀新组、肾糖加洛汀新组,采用放射免疫法检测大鼠尿白蛋白(ALB)、α1-微球蛋白(α1-MG)及血清IL-1β含量,采用对硝基酚比色法测定N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果:显示肾糖颗粒可降低模型大鼠IL-1β含量,并且减少大鼠尿中的ALB、α1-MG、NAG来改善肾功能。结论:肾糖颗粒可通过降低血清IL-1β含量,进而保护肾脏,延缓疾病进展。     

单侧肾切除STZ诱导糖尿病肾病大鼠动物模型研究

目的探讨单侧肾切除STZ诱导大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项。方法通过单侧肾切除并腹腔空腹给STZ以建立大鼠糖尿病肾病模型。术后1周给药,给药72h后检测血糖,同时观察糖尿病大鼠8周和12周肾脏病理切片和电镜片的变化。血糖达到16.7mmol/L为造模成功。结果经过4批实验,正确处理造模过程中注意事项,成功复制出糖尿病大鼠模型。8周和12周肾脏病理切片和电镜片均提示显著变化。结论按有关注意事项,可完成单侧肾切除STZ诱导大鼠DN造模。     

肾络宁对IgA肾病大鼠系膜细胞及细胞外基质的影响

目的：通过建立IgA肾病大鼠模型,观察肾络宁对IgA肾病大鼠系膜细胞及细胞外基质的影响。方法：通过建立大鼠IgA肾病模型,同时给予肾络宁治疗,16周后检测α-肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）在肾小球系膜的表达。结果：正常组均有基础表达,模型组明显增高,治疗后明显下降。结论：肾络宁既能降低IgA肾病大鼠系膜细胞α-SMA的表达,又能降低FN、ICAM-1的表达,表明肾络宁对IgA肾病的系膜细胞损伤厦细胞外基质增生有一定的治疗作用．     

糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠Nrf2/ARE通路的影响

目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,并给予相应药物12周。麻醉取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学方法检测大鼠坐骨神经Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1),核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、及谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱,脱髓鞘严重,坐骨神经中Keap1、Nrf2、HO-1和γ-GCS的表达增加,差异有统计学意义(P0.05);与模型对照组比较,糖络宁低、高剂量组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱和脱髓鞘现象得到改善,其中糖络宁低剂量组Keap1、Nrf2表达增加,糖络宁高剂量组HO-1、γ-GCS表达增加,差异均有统计学意义(P0.05)。结论糖络宁能够改善DPN大鼠坐骨神经的病理状态,上调Nrf2/ARE信号通路中Keap1、Nrf2、HO-1及γ-GCS的表达,增强机体抗氧化应激的能力。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的通过中药肾糖颗粒对糖尿病大鼠的治疗作用,探讨其临床实验效果。方法采用高脂饲料喂养＋STZ腹腔注射方法制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组（肾糖颗粒）、西药治疗组（盐酸贝那普利）、中西药治疗组（肾糖颗粒＋盐酸贝那普利）,观察各组大鼠治疗前后一般情况,并测定治疗后空腹血糖,24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白,α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白。结果经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体质量增加。空腹血糖,与模型组比较,各治疗组显著降低;24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白,各治疗组也分别显著低于模型组;尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白,各治疗组均分别显著低于模型组。结论肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠有治疗效果,可以改善其肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤。     

糖肾宁保护糖尿病肾病大鼠肾小管功能的研究

目的从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流动力影响的角度探讨其对肾小管功能的保护作用。方法雄性SD大鼠50只,取10只为正常组(N组),其余大鼠采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24hU-Alb)测定值随机分为模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、格列喹酮组(G组)。各组给予相应的干预措施,8周后检测各组大鼠血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维蛋白原(FIB)水平,测定尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 M组AngⅠ、AngⅡ均较N组显著升高(P0.01);T组AngⅠ、AngⅡ降低,与M组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。M组大鼠FIB较N组显著升高(P0.01),G组、T组FIB较M组均显著降低(P0.01)。M组大鼠尿NAG、RBP、β2-MG较N组均有显著升高(P0.01),T组可显著降低尿NAG、RBP、β2-MG的排泄量(P0.01)。结论糖肾宁可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ和纤维蛋白原,改善糖尿病肾病大鼠血流动力,降低尿NAG、RBP及β2-MG排泌量,从而发挥保护肾小管功能,延缓疾病进展的作用。     

复方中药干预糖尿病大鼠周围神经病变的机理研究

目的:观察复方中药消渴通痹颗粒干预糖尿病大鼠周围神经病变的机理。方法:采用STZ诱发糖尿病大鼠模型,用不同剂量的消渴通痹颗粒灌胃,并与弥可保对照,2月后观察各组大鼠血糖、血清碱性髓鞘蛋白及坐骨神经糖基化终产物、醛糖还原酶的变化。结果:消渴通痹颗粒大剂量组与弥可保均能降低血清碱性髓鞘蛋白(P<0.05);消渴通痹颗粒还能降低大鼠坐骨神经醛糖还原酶活性、糖基化终产物,尤以大剂量组作用最为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血中药可干预糖尿病大鼠周围神经病变,其机制与降低糖基化终产物、抑制醛糖还原酶活性,保护神经髓鞘等有关。     

糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠的肾保护实验研究

目的：探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病（DN）大鼠的肾保护作用。方法：采用单肾切除+高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,结合行为干预（饥饱失常、劳逸无度、惊吓）建立2型DN气阴两虚型证大鼠模型,共60只。按照随机数字表法随机分为A组（假手术）、B组（模型）、C组（糖肾煎）、D组（贝那普利）,每组15只。检测各组大鼠干预处理后血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）]、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、24 h尿白蛋白(24 h-UAlb)、胱抑素c(Cys-c)及血、尿β2微球蛋白（β2-MG）,比较各组大鼠肾组织病理特征。结果：与A组比较,B组BUN、Cr升高并不显著（P>0.05）,FBG、PBG、24 h-UAlb、Cys-c及血、尿β2-MG均明显上升（P<0.05）;与B组比较,C、D组24 h-UAlb、Cys-c及血、尿β2-MG均有明显降低（P<0.05）;C、D 2组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）;肾脏组织病变程度由正常~严重依次为A组、C组、D组、B组。结论：中药复方糖肾煎能有效降低2型糖尿病肾病大鼠的血糖、24 h-UAlb、Cys-c及血、尿β2-MG,发挥肾保护作用。     

济肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的：观察济肾汤地实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用。方法：将糖尿病大鼠４周后再随机分为３组，糖尿病组，糖尿病依那普利治疗组（依那普利用量为每日１ｍｇ／ｋｇ，作为阳性对照药）和糖尿病济肾汤治疗组（济肾汤用量为每日２２．４ｇ／ｋｇ），灌胃给药治疗８周。观察治疗前后肾脏变化，血清肌酐（ＳＣｒ）尿素氮（ＢＵＮ）血脂，尿微量白蛋白（Ａｌｂ）β２－微球蛋白（β２－ｍ）Ｎ－乙酰－β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）