脑损伤后小胶质细胞极化现象的研究进展

小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)中重要的神经胶质细胞,在生理状态和病理情况下均发挥重要作用。激活的MG主要是阿米巴样表型,具有吞噬、产生营养因子和促炎介质等多种功能。长时间的MG活化会损伤周围的神经元和少突胶质细胞。激活的MG被分为MII和M2表型,不同类型的MC具有不同的功能。本文对MG表型转化在神经系统疾病发展中的作用及其机制的研究进展进行综述,为寻找更加有效的神经疾病治疗靶点和效果通路提供理论依据。     

神经小胶质细胞在EAE 脱髓鞘和髓鞘再生中的作用机制进展

炎性细胞浸润和脱髓鞘是中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病---多发性硬化(MS)的主要病理特征,相关的病理研究多在其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)中开展。神经小胶质细胞(MG)是CNS 的主要免疫效应细胞,EAE 时它的激活在脱髓鞘和髓鞘再生中表现出复杂的作用。M1 型MG 是导致脱髓鞘的重要原因,抑制髓鞘再生;而M2型MG 可以促进髓鞘再生,抵抗脱髓鞘。本文综述MG 在EAE 脱髓鞘和髓鞘再生中的直接作用机制,及其通过星形胶质细胞产生的间接作用机制及进展。     

小胶质细胞在创伤性脑损伤中作用的研究进展

小胶质细胞(MG)是人体中枢神经系统(CNS)固有的免疫细胞成分,正常情况下处于静止状态,缺乏吞噬功能,仅具有一定的迁移能力和吞饮功能。但作为CNS的第一道防线,可在CNS病变时被激活发挥类似于巨噬细胞的吞噬保护功能;当功能发生紊乱时又会加重病变的发生发展,从而具有修复和损伤的"双刃剑"作用。创伤性脑损伤(TBI)是一个影响社会的重大健康和社会经济问题,包括突然加速或减速的间接损伤、冲击或撞击引起的脑挫伤和爆炸伤等。TBI发生时会激活MG,使其增生与聚集,同时常伴有免疫表型、细胞形态与功能等一系列的变化。本文旨在针对MG参与TBI病理生理过程进行综述。     

从动物模型的视角研究多发性硬化髓鞘保护和再生的小胶质细胞靶点

小胶质细胞是定植于中枢神经系统(CNS)的免疫细胞,构成了CNS的第一道防线。多发性硬化(MS)是以炎症脱髓鞘伴轴突损伤为主要特征的CNS炎症变性疾病,小胶质细胞激活在其发生发展过程中担负着重要角色。在MS动物模型的CNS可见大量激活的小胶质细胞,其功能复杂,主要有促炎症M1表型和抗炎症M2表型两种小胶质细胞,具有破坏和保护髓鞘的双重作用:一方面M1表型小胶质细胞可通过释放促炎因子、自由基等对少突胶质细胞(OLs)及其前体细胞产生损伤,造成髓鞘破坏;另一方面M2表型小胶质细胞还可通过吞噬髓鞘碎片、分泌抗炎及再生因子等作用,加速髓鞘的修复和再生。本文对激活状态下M1/M2小胶质细胞的功能和靶向小胶质细胞转化在经典MS动物模型中的研究进展作一综述,为靶向小胶质细胞治疗CNS脱髓鞘疾病提供基础研究和临床应用的实验依据。     

细胞因子的神经递质样作用

细胞因子主要是由免疫活性细胞产生的一系列免疫调节因子。近年研究发现,除免疫系统外,中枢神经系统(CNS)也能产生多种细胞因子,而且在CNS 中广泛存在IL-1,IL-2,IL-3和IL-6的结合位点。细胞因子对CNS 生理功能的影响及其在CNS 病理情况下的作用已成为神经生物学和免疫生物学非常活跃的研究热点。本文主要概述了IL-1,IL-2,IL-3和IL-6及其受体在CNS 中的分布以及这些因子在CNS 生理功能及病理变化中的作用。     

重症肌无力患者视、听、体感诱发电位研究

目的：研究重症肌无力(MG)患者视觉诱发电位(VEP)、脑干听觉诱发电位(BAEP)和体感诱发电位(SEP)的变化及其与中枢神经系统(CNS)损害的关系。方法：对22例临床及重复神经电刺激(RNS)确诊的MG患者行VEP、BAEP检测，其中的18例还进行了SEP检测。结果：22例MG患者中VEP异常15例(68．2％)、BAEP异常8例(36．4％)。SEP检查18例均异常，其中上肢SEP异常8例(44．4％)，下肢SEP异常10例(55．6％)。结论：MG患者的VEP、BAEP、SEP均有不同程度异常，表明MG患者可伴有CNS损害，而VEP、BAEP、SEP可作为早期发现MG患者CNS改变的有效检测手段。     

重症肌无力患者胸腺切除术后sIL-2R水平的跟踪观察

重症肌无力(MG)是以神经肌肉传导改变为特征的一种典型的获得性自身免疫性疾病.85%以上的MG患者血清中有不同水平的抗乙酰胆碱受体(AchR)的自身抗体,但其滴度与疾病的严重程度无严格的相关性.最近证明MG患者的胸腺及外周血中的T细胞对重组白细胞介素2(rIL-2)的反应性增强,可不通过预先刺激而被rIL=2激活,提示MG患者可能有IL-2R调控和/或表达的异常可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R).的血清水平是细胞激活的早期标志,在细胞sIL-2R生长期间可能还具有免疫调节功能.通过测定sIL-2R在胸腺切除术前和术后的血清水平,研究MG患者免疫系统的活化状态及估计在随访中sIL-2R是否可作为疾病严重程度的标志.     

树突状细胞与中枢神经系统炎症性疾病

树突状细胞(DC)是目前所知功能最强的、唯一能刺激初始型T细胞活化和增殖的抗原提呈细胞。在正常情况下,健康脑实质中不存在DC,但在中枢神经系统(CNS)内脉管丰富的部位(如脑膜、脉络丛和脑脊液)确有DC存在。当CNS发生感染、自身免疫反应以及伴有炎症的CNS损伤或神经变性时,DC会在CNS实质发生聚集,其表型特征发生明显变化,参与并调节疾病的发生和发展。这些DC在CNS中的确切作用以及它们是从CNS固有细胞分化而来还是从浸润入CNS的血细胞分化而来等问题仍是目前争论的焦点。     

趋化因子系统与中枢神经系统炎症性疾病

趋化因子(chemokine)及其受体在机体正常和病理状态下对淋巴细胞的迁移起着重要作用。趋化因子在中枢神经系统(central nervous system,CNS)不同部位的不同表达对正常免疫监视和病理免疫效应过程是必需的。CNS炎症过程中,炎性细胞在趋化因子的作用下穿越血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)浸润到病灶部位。因此,对趋化因子及其受体在CNS的深入研究不仅能了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的药物靶点。     

NOD样受体在中枢神经系统相关疾病中的作用研究进展

NOD样受体(NLRs)家族是模式识别受体中一类拥有核苷酸寡聚结构域的固有免疫识别受体，能够识别进入细胞质内的异物、病原体或宿主损伤细胞的分子模式。不同的NLRs对炎性反应分别具有正向调控和负向调控的作用，广泛参与炎症、感染、肿瘤、和损伤等全身性疾病。中枢神经系统(CNS)疾病的发病机制与炎性反应的关系极为密切，因而有关NLRs参与CNS疾病的研究日益增多。本文对已发表的相关文献进行综述，分析总结了常见的CNS脱髓鞘疾病、退行性疾病、缺血缺氧和损伤等疾病中NLRs的研究报道，以加深对NOD样受体在CNS疾病中作用的理解，特别是其中对炎性反应起负向调控的NLRs,可能成为CNS疾病治疗的新靶点，为临床治疗提供新思路。     

树突状细胞亚群与重症肌无力

重症肌无力(MG)是一种依赖T细胞的抗体介导的以神经肌肉接头处传递障碍为特征的自身免疫性疾病,与机体免疫调节失衡有关.树突状细胞(DC)是目前功能最强的抗原递呈细胞(APC),在调节机体免疫反应中起着重要作用.不同表型的DC在自身免疫性疾病中的作用不同,它们通过不同的途径参与MG的发病.DC分泌的细胞凶子在MG发病机制巾也起着重要作用.细胞因子干预诱导的耐受性DC在治疗MG中取得了巨大进步,有望成为治疗MG的一种新方法.     

固有免疫在自身免疫性中枢神经系统疾病中的作用及机制

自身免疫性中枢神经系统(CNS)疾病是一组靶向CNS组织的自身免疫病,导致严重临床症状包括药物抵抗性癫痫、认知障碍和精神病学障碍等。目前研究显示这些疾病是抗体介导的,但固有免疫应答在其中的作用有待进一步阐明。小胶质细胞和浸润的单核细胞在病灶部位的扩增以及血脑屏障损伤均对该疾病发生有关键作用。固有和适应性免疫细胞产生促炎因子,维持神经炎症并促进癫痫的发生,最终出现神经退行性改变和长期神经系统后遗症。本文对固有免疫在自身免疫性CNS疾病中的作用和机制最新研究进展做一综述,期待对相关领域临床医生和研究人员提供参考和借鉴。     

单纯性脑震荡大鼠海马OX-42阳性小胶质细胞的表达

目的:观察单纯性脑震荡(pure cerebral concussion,PCC)大鼠脑内海马小胶质细胞(microglia,MG)的反应和变化,探讨小胶质细胞是否参与脑损伤后的病理变化以及变化规律。方法:采用清醒状态下自制金属单摆闭合式脑损伤打击装置制备PCC模型,致伤后随机分为3 h、12 h、1 d、2 d、3 d、7 d组(n=5),另设正常对照组(n=5)。采用小鼠抗鼠OX-42单克隆抗体(MG特异性标记物)进行免疫组织化学SP法(streptavidin-peroxidase,SP)和免疫荧光染色,观察PCC组和正常组大鼠海马CA1～4区和上、下齿状回OX-42的表达变化。结果:正常状态下,OX-42表达很少甚至很难发现,PCC组大鼠海马CA1～4区和上、下齿状回的OX-42的表达呈现伤后逐渐增高趋势,与正常组比较有显著性差异(P<0.05),7 d后有下降趋势,但仍高于正常组。结论:PCC损伤早期海马MG出现激活后的形态和数量的变化,提示MG参与PCC致伤后的病理变化。     

免疫激活骨髓间充质干细胞的旁分泌对成骨细胞功能的影响

目的探索TNF-α免疫激活骨髓间充质干细胞(BM-MSC)后,其旁分泌作用对成骨细胞(MG63)功能的影响。方法使用TNF-α预刺激MSCs。制备MSC条件培养基(conditioned medium,MSC-CM)培养成骨细胞(MG63)。CCK8法检测MG63增殖能力变化;细胞划痕法检测MG63迁徙能力变化;Real-time PCR法检测ALP、COLI及OCN基因表达量的变化;免疫荧光法检测OPN表达量变化;茜素红染色检测矿化能力变化。结果 TNF-α预刺激干细胞后,MSC旁分泌功能发生显著变化,其中IL-6、VEGF和TGF-β的分泌量明显升高(P0.01),但HGF的分泌量无明显变化(P0.05)。在TNF-α组的MSC-CM作用下,MG63增殖速度加快,细胞划痕结果显示其迁徙能力提高,诱导第4、7天后成骨细胞分化相关基因表达量增多(P0.05),免疫荧光染色显示TNF-α组的OPN阳性率升高,茜素红染色显示MG63矿化沉积作用增强。结论免疫激活后MSC的旁分泌作用可以显著促进成骨细胞的增殖、迁徙、分化和矿化能力,从多个阶段加强成骨细胞的骨化作用,为临床应用MSC治疗骨质缺损指导了新方向。     

血小板活化因子与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

蛛网膜下腔出血(SAH)引起的脑血管痉挛,是多种颅脑疾病的常见病理变化过程,脑血管意外后血小板活化因子(PAF)可趋化和激活多形白细胞,合成和释放多种炎性介质,促使血管痉挛的发生.其拮抗剂对SAH后脑血管痉挛有明显的治疗作用.     

星形胶质细胞在中枢神经系统炎性疾病中作用的研究进展

星形胶质细胞应对多种中枢神经系统(CNS)损伤并活化为反应性星形胶质细胞，通过神经保护或神经毒性作用影响CNS的组织修复和神经炎性疾病的发生和发展。反应性星形胶质细胞的发生机制主要与其表型转化及下游炎性通路的激活相关。探索反应性星形胶质细胞的特征及其对CNS炎性疾病的调控机制可能为CNS炎性疾病的发病机制提供新见解和潜在干预靶点。     

小胶质细胞M2型极化相关的调节分子研究进展

<正>中枢神经系统(central nervous system,CNS)的固有免疫反应是对损伤、炎症以及退行性疾病产生的首要免疫应答。多种CNS疾病,如创伤、脑炎、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等,其发展转归与CNS的免疫与炎症变化有着密切联系。由于免疫与炎症反应的双刃剑效应,对CNS的免疫炎症的调控一直难以解决,而近年来对CNS定居的非专职免疫细胞-小胶质细胞的极化现象研究为CNS固有免疫反应的调节带来新的解题思路。     

聚乙二醇在中枢神经系统损伤修复中作用的研究进展

中枢神经系统(CNS)损伤后难以自发再生修复,治疗CNS损伤需研发各种技术手段改善损伤局部的生物环境,提升CNS神经元的再生能力,以促进神经组织修复和功能重建。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚合物,其良好的生物安全性和兼容性使其在生物医药领域得到广泛应用,在神经损伤的修复中也一直受到关注和研究。对于CNS损伤的修复,PEG发挥的作用是多方面的,应用研究也从单一作用向复合作用发展。本文从组织细胞膜融合作用、辅助药物递送、辅助细胞移植以及抑制炎性反应等方面,综述了PEG在CNS损伤修复中的研究进展。     

死亡受体6负性调控少突胶质细胞的存活、成熟和髓鞘形成

少突胶质细胞(oligodendrocyte)的存活和分化对发育过程中中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突髓鞘的形成和CNS脱髓鞘疾病(如多发性硬化)中髓鞘的修复均有至关重要的作用。Mi等的研究发现,死亡受体6(death receptor 6,     

重症肌无力病因学及发病机制的研究进展

重症肌无力(MG)是一种致病性自身抗体介导的自身免疫性神经肌肉疾病。MG的发生是宿主遗传易感性、病毒感染等环境因素影响及胸腺异常相关自身免疫反应之间复杂相互作用的结果。抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体和抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体等主要致病性自身抗体及胸腺CD4~+T淋巴细胞在MG的发病机制中发挥重要作用。