警报素IL-33及其与疾病的关系

随着功能基因组学和生物信息学的深入研究,白细胞介素1(IL-1)家族的新成员不断被发现,人们对其功能的研究也越来越深入。在哺乳动物,IL-1家族至少有11个成员:IL-1F1/IL-1α、IL-1F2/IL-1β、IL-1F3/IL-1Ra、IL-1F4/IL-18、IL-1F5/IL-36Ra、IL-1F6/IL-36α、IL-1F7/IL-37、IL-1F8/IL-36β、IL-1F9/IL-36γ、IL-1F10/IL-38和IL-F11/IL-33,针对IL-1β、IL-1Ra及IL-18的中和活性单克隆抗体或重组蛋白已被批准成功应用于多种临床疾病的治疗。IL-33是IL-1家族的新成员,可刺激不同细胞因子的产生,诱导Th2应答,参与抗感染免疫及炎症反应,近年来,已成为白细胞介素研究领域中关注的热点。现就有关IL-33的结构和产生、生物学功能以及IL-33与不同疾病的关系进行综述。     

白细胞介素37 的研究进展

<正>IL-37作为白细胞介素-1(IL-1)家族的新成员,与IL-1家族成员拥有类似的β链结构。重组IL-37前体通过蛋白酶-1剪切处理后可以转化为成熟的IL-37。IL-37是目前唯一没有发现鼠同系物的IL-1家族成员。研究人员在骨髓、肝脏、胸腺、肺等组织中均检测到IL-37的表达,并且发现其参与了多种炎症性疾病和免疫性疾病的发生发展。IL-37对多种类型细胞的免疫反应也发挥了抑制作用。本文将     

新型促炎细胞因子IL-36的免疫调节作用及其与免疫相关疾病的关系

IL-36是新的促炎细胞因子,包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ3个成员。人类IL-36基因存在于2号染色体上,其结构模型和经典的IL-1家族相似。IL-36主要分布在皮肤、肺脏、关节、肠道、肾脏和大脑中,可由单核细胞、T淋巴细胞、角质细胞等多种细胞产生。IL-36主要通过与其相应受体结合后激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子κB(NF-κB)信号转导途径在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用,参与了慢性炎症和自身免疫性疾病的病理生理过程。现就IL-36的基因结构、来源、受体及受体拮抗剂、作用机制、免疫调节作用及其与相关疾病的关系进行综述。     

IL-12家族新成员及其在免疫应答中的重要调节作用

白细胞介素-12(Interleukin-12, IL-12)家族成员IL-12、 IL-23、 IL-27三者及其各自受体在结构上的相似性, 使得它们在发挥调节NK细胞活性、 T细胞增殖和细胞因子产生以及抗体类别转换等方面的功能相互重叠但又不完全相同.而2007年发现的该家族的另一新成员IL-35, 结构上虽与其他3个成员同源, 但却具有独特的生物学功能, 是一种主要由调节性T细胞(Treg)分泌的抑制性细胞因子.IL-12家族各成员以及同其他细胞因子之间存在着相互协同、相互拮抗的网络, 不仅在细胞内感染及炎症过程中起着重要的调节作用, 而且与银屑病、多发性硬化症、 Crohn' s病等多种临床疾病的发病密切相关.IL-12家族相关生物制品在自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤的治疗中有着广阔的应用前景.     

抑炎细胞因子IL-37 的研究新进展

<正>IL-1(Interleukin-1)家族在炎症反应及自身免疫性疾病中发挥着重要的调节作用,是研究最多的细胞因子之一,包括11种蛋白质,共享一个类似的β-三叶草结构[1-3]。其中IL-1α,IL-1β,IL-18,IL-33,IL-36α,IL-36β和IL-36γ是促炎性细胞因子,而IL-1Ra和IL-36Ra是抑炎性细胞因子,通过调节活化NF-κB、AP-1、MAPK等一系列的转录因子,调节炎症免疫应答[4-6]。IL-1F7,由Kumar[7]于2000年利用计算机序列分析发现,2001年被证实是IL-1家族     

IL-22在气道变应性疾病中的作用

IL-22是一种功能复杂的细胞因子,属于IL-10细胞因子家族成员,最初被命名为IL-10相关T细胞来源诱导因子,由179个氨基酸残基组成.体内的多种活化免疫细胞可以分泌IL-22,它的受体是由IL-22R1和IL-10R2构成的异源二聚体.IL-22在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用.IL-22既有抗炎作用,也有促炎作用,参与炎症性疾病和多种免疫性疾病,例如银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病.另外,IL-22在消化道的感染性疾病中起到抵抗微生物的作用.因而研究IL-22在气道变应性疾病中的作用很有意义.     

IL-33与人类疾病关系的研究进展

IL-33是近年来发现的一种具有多种生物学功能活性的细胞因子,属于IL-1家族新成员,可作为核内定位分子发挥转录因子的作用,亦可作为一种前炎性细胞因子参与组织特异性免疫病理损伤.IL-33还被认为是细胞坏死后释放的一种“警报素”,在激发免疫系统引起组织损伤或反应中发挥重要作用.近年来证实,IL-33通过与其受体ST2结合,活化胞内核转录因子(NF)-κB等信号通路,参与调节炎症反应、感染性疾病、心血管疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展过程.     

IL-36及其与疾病相关性的研究进展

白细胞介素36(interleukin 36,IL-36)是IL-1家族新成员,由3个生物学功能相似的成员IL-36α、IL-36β和IL-36γ组成。IL-36成员的共同受体为IL-36R,可与IL-1受体辅助蛋白(IL-36RAcP)相结合形成二聚体。IL-36Ra是IL-36的天然拮抗剂。IL-36可以活化MAPK、NF-κB信号级联途径,影响和调控多种趋化因子、炎症介质和黏附分子的表达和释放,在疾病发生发展中具有重要作用。现就IL-36生物学特征、受体和受体拮抗剂及其与相关疾病的关系进行综述。     

IL-17F与疾病相关的研究进展

IL-17F是IL-17家族中一个新近发现的成员,目前认为其是促炎症细胞因子并与IL-17A有着相似而又独特的生物学功能。作为Th17细胞所分泌的另一重要细胞因子,IL-17F可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达,参与免疫细胞应答及炎症反应,在感染性疾病、自身免疫性疾病及过敏性疾病的发病过程中发挥重要作用。深入研究IL-17F将为进一步揭示相关疾病的发病机制并制定相应的免疫治疗策略提供新的理论依据和思路。     

白细胞介素-38 的炎症免疫作用及调控机制研究进展

白细胞介素(IL)-38是IL-1家族新成员,其基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-36Ra的基因有较高同源性,呈现IL-36部分受体拮抗剂的功能。目前认为IL-38可广泛参与胞内感染、炎症反应等体内免疫应答,在自身免疫病、骨关节炎、肿瘤、心肺疾病等疾病中起重要调节作用。然而,IL-38的分子免疫调控机制复杂,涉及特异性受体募集、凋亡介导的吞噬细胞调控、调控Th17细胞分化等诸多过程,这也为疾病治疗提供了多条新的线索。IL-38已成为多种疾病生物治疗研究的新热点,具有广泛的应用前景和深入探索的价值。     

调控IL-33的药物研究进展

IL-33是细胞因子IL-1家族新成员。组织损伤或坏死后，IL-33表达增加并被释放到细胞外，作用于表达ST2受体的各种免疫细胞“敲响警钟”，发挥免疫调节作用。IL-33与过敏性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等炎症相关性疾病的发生发展密切相关，并在维持组织稳态、炎症消除及组织损伤修复中发挥重要作用，是潜在的治疗靶点。本文将重点介绍IL-33中和抗体及对IL-33具有调控作用的药物研究进展，并对药物按照作用机制进行归类，以期为进一步研发针对IL-33的新型药物提供方向。     

IL-33及其受体ST2的研究进展

IL-33是IL-1家族的新成员,是炎症反应和免疫偏倚的重要调节因子之一,主要诱导Th2型免疫。IL-33正常情况下存在于细胞核中,作为转录因子发挥作用,当细胞受到损伤时可分泌IL-33至胞外后与受体ST2结合,从而作为细胞因子发挥作用。这一过程对正常细胞生物学功能的发挥和多种疾病的发生发展都密切相关。     

IL-36 在炎性疾病中的研究进展

白介素36(IL-36)是IL-1 家族成员,由3 个生物学功能相似的分子IL-36α、IL-36β和IL-36酌组成。IL-36 在体内需通过与特异性受体IL-36R 结合而发挥促炎症作用,而IL-36Ra 是其受体拮抗剂。IL-36 在体内犹如一个辅助者,参与树突状细胞与T 细胞的激活、成熟、极化、抗原提呈和刺激促炎因子产生等功能。它作为一种新发现的促炎因子,在银屑病、炎性肠病、关节炎、系统性红斑狼疮、肺部疾病等多种炎性疾病中发挥着重要作用。     

IL-38的生物学特性及其在肺部疾病中作用的研究进展

正白细胞介素38 (interleukin-38,IL-38)是IL-1家族(IL-1 family,IL-1F)中最新发现的细胞因子,隶属于IL-36亚家族。它最早由两个独立科研小组于2001年发现的,分别被命名为IL-1HY2和ILIF10~([1-2])。IL-38的编码基因位于人类染色体2q13-14.1上,编码IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist,IL-1Ra)和IL-36Ra的基因之间~([2])。IL-38与IL-1Ra和IL-36Ra有41%和43%的序列同源性~([2]),研究     

IL-1R AcP的研究进展

IL-1是一重要的炎性细胞因子.它参与介导类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的病理过程.IL-1受体家族有IL-1RI、IL-1RⅡ和IL-1RAcP(IL-1 receptor accessory protein,白细胞介素1受体辅助蛋白).IL-1RI是功能性受体,IL-1RⅡ是"伪受体".IL-1RAcP是近年来发现的参与IL-1信号传导的重要分子,它的表达与否与细胞对IL-1的反应相关.本文综述了IL-1RAcP对IL-1与IL-1R结合的影响,IL-1RAcP参与的信号转导及其可能的调节机制.     

IL-35与人类疾病关系的研究进展

白介素35(interleukin-35,IL-35)是IL-12家族的新成员,被认为是一种具有潜在治疗前景的新型抗炎因子。目前认为IL-35可能广泛参与了体内的免疫应答过程,不仅在细胞内感染及炎症过程中起着重要的调节作用,而且与自身免疫病和肿瘤等多种临床疾病的发生、发展密切相关,成为细胞因子研究的新热点,为感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的的生物治疗提供了新思路,必将有着广泛的应用前景。本文将近年来有关IL-35的结构及与疾病关系方面的研究进展做一简要综述。     

IL-33在呼吸系统疾病中的作用机制与意义

呼吸系统疾病发病率和致死率高,是严重危害患者生命和生活质量的主要疾病,其中以肺癌、肺结核、支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病最为常见,且这类疾病的发生和发展与慢性炎症有关。IL-33是IL-1家族新成员,具有炎症因子的功能。研究表明,IL-33可通过与其受体ST2(suppression of tumorigenicity,ST2)结合促进免疫细胞分泌IL-5和IFN-γ等细胞因子,参与体内多种疾病的免疫应答过程,与肺癌、肺结核、支气管哮喘和慢性阻塞性肺病的发生和发展密切相关。研究IL-33在呼吸道疾病发生和发展中的机制有望给患者带来新的诊疗策略。     

IL-37在肿瘤炎性微环境中的作用

炎症在肿瘤的发生发展过程中起关键性作用,慢性炎症持续存在形成炎性微环境可促进肿瘤的发生发展。IL-37通过抑制免疫细胞、降低细胞因子的表达和阻断相关信号通路的激活等抑制炎症反应。在抑制肿瘤的增殖、侵袭、迁移、血管生成和相关信号通路的激活过程中,IL-37发挥重要作用。本文主要综述IL-37在肿瘤炎性微环境中的抗肿瘤作用,为肿瘤治疗提供新的思路。     

白细胞介素36的研究进展

正白细胞介素1家族(Interleukin-1 family,IL-1F)是一组结构相似、功能相关的细胞因子,近年来的研究发现其在人类的很多疾病的发生发展中起着重要的作用。IL-1F主要有IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36Ra、IL-33、IL-37和IL-38[1]。按照分子在体内发挥的免疫学作用进行分类,大体可分为:7个激活型配体成员(如IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ),3个受体拮抗性成员(如IL-38、IL-1Ra和IL-36Ra)和1个     

IL-32在HBV感染者检测中的诊断价值

HBV感染时肝脏参与自然性免疫和适应性免疫之间动态的相互作用,自然免疫参与肝内炎症,反复的肝脏炎症可导致肝纤维化和肝硬化甚至肝衰竭。近来研究表明,IL-32有促炎症因子的特性,可通过激活NF-κB和P38MAPK途径产生诸如TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子。这种特性表明,IL-32可能在炎症中起放大效应[1];