子宫内膜异位症基质金属蛋白酶及其抑制剂与性激素受体的含量变化

<正>子宫内膜异位症(内异症,Endometriosis,EMs)发病机理有多种学说,随着分子生物学研究的进展发现性激素和性激素受体在内异症的发生发展中可能起着重要作用,内异症是激素依赖性疾病,细胞外基质的降解与重建是异位内膜侵袭     

基质金属蛋白酶9与子宫内膜异位症的研究新进展

子宫内膜异位症( endometriosis,EM)是一种良性妇科疾病,是具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被膜黏膜以外的身体各部位,大部分病变发生在腹腔面及卵巢,还可浸润到直肠阴道的隔膜或者直肠等部位.EM的发病机制目前还不是很清楚,被广泛认可的说法是经期逆流种植学说.基质金属蛋白酶9(M MP-9)可通过降解细胞外基质中Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶3种成分,促进血管内皮细胞的出芽而致新生血管的形成,以及其与整合素的相互活化而加强细胞间的黏附作用等方式,从而在子宫内膜细胞的异位黏附、种植和生长的过程中发挥重要作用.     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶抑制剂-2在子宫内膜异位症中的表达及分析

目的通过检测组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TI MP-2)的表达,探讨它们在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法用原位杂交染色技术对MMP-2和TI MP-2mRNA进行测定。结果①MMP-2在异位内膜的表达高于在位内膜(P<0·05);在位内膜MMP-2的表达显著强于正常子宫内膜(P<0·05),而且异位组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有统计学意义(P<0·05)。TI MP-2在位内膜的表达低于正常子宫内膜(P<0·05),异位内膜中TI MP-2的表达显著低于在位内膜(P<0·05),而且异位组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有统计学意义(P<0·05)。②在正常内膜中,MMP-2与TI MP-2之间呈负相关,r=-0·710。结论患者组织中MMP-2和TI MP-2的异常表达在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症是妇科的常见疾病,其发病机制至今未明。近年来研究发现,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在该病的发生及发展中起了重要作用,现就MMPs及其抑制物TIMPs在子宫内膜异位症中的研究进展做一综述。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

子宫内膜异位症在位和异位内膜组织蛋白酶D的研究

目的探讨组织蛋白酶D在子宫内膜异位症（内异症）在位和异位内膜中的表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较组织蛋白酶D在正常子宫内膜、内异症在位及异位内膜中的含量。结果正常子宫内膜和内异症在位内膜腺上皮的组织蛋白酶D随月经周期呈现周期性变化,分泌期显著高于增生期;内异症在位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达与正常子宫内膜无明显差异;卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达显著高于同组患者的在位内膜。结论内异症异位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达增高与内异症的发病密切相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,在育龄妇女中发病率为10%～15%,其首次发现并报道距今有140多年,它的确切病因及发病机制至今不明.多数学者比较接受子宫内膜种植学说,子宫内膜种植入腹膜及其他结缔组织的过程需要细胞外基质(extracellulax matrix,ECM)的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质成分的重要酶类,而基质金属蛋白酶的组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂,可以通过调节MMPs的活性来调控ECM的更新.     

子宫内膜异位症患者异位内膜组织中基质金属蛋白酶表达及其意义

目的 研究基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）在子宫内膜异位症发生中的作用。方法 采用免疫组化方法研究40例子宫内膜异位症患者的病理组织和32例正常子宫内膜组织中的MMP-1、MMP-9的表达情况。结果 子宫内膜异位症患者病理组织中MMP-1、MMP-9的表达水平明显高于对照组（P〈0．01）。结论 MMP-1、MMP-9在子宫内膜异位症发生中起一定的作用。     

基质金属蛋白酶-26和金属蛋白酶组织抑制剂-4在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-26、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-4和雌激素受体(ER)-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26、TIMP-4和ER-α的蛋白表达及MMP-26 mRNA和TIMP-4 mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞和肿瘤细胞中。RT-PCR及免疫组织化学半定量分析结果表明:与正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织相比,MMP-26低表达于子宫内膜癌组织(P均<0.05),并只与肿瘤组织分化程度密切相关。其中,腺癌高分化组MMP-26蛋白染色强于中分化组和低分化组(P均<0.05);低分化组MMP-26 mRNA含量也明显少于中分化组和高分化组(P均<0.05)。TIMP-4和ER-α同样在癌组织中低表达,并随着肿瘤分化程度的降低,二者表达逐渐减弱。癌组织中,MMP-26 mRNA/TIMP-4 mRNA随着肿瘤分化程度的下降、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高(P均<0.05)。由于MMP-26、TIMP-4表达模式和ER-α相似,我们对其启动区域进行分析,发现MMP-26启动区域从-130至-116位点及TIMP-4启动区域-930至-916位点间的两段序列与公认的雌激素反应元件(ERE)高度同源。结论MMP-26和TIMP-4蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-26、TIMP-4与ER-α表达相仿,在子宫内膜癌中表达下调。MMP-26、TIMP-4启动区域含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26和TIMP-4基因水平的调节。     

KISS-1在子宫内膜异位症患者异位内膜中的表达及意义

目的 了解KISS-1在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者异位内膜组织中的表达关系.方法 采用免疫组织化学EliVision plus技术,检测46例患者异位子宫内膜组织,55例正常子宫内膜组织中KISS-1的表达情况,对两组间表达情况进行比较.结果 KISS-1在子宫内膜异位症患者异位内膜及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为30.43%和63.64%,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 KISS-1在子宫内膜异位症中的表达减弱可能与内异症的发病有关.     

子宫内膜异位蛋白质(ENDO-1)在内异症组织的表达及其临床意义

目的 探讨子宫内膜异位蛋白质(END0—1)在子宫内膜异位症内的表达及其意义。方法采用逆转录一多聚合酶反应(RT—PCR)方法检测两组组织中子宫内膜异位蛋白质(END0-1)的阳性表达情况。研究组为20例配对的内异症患者(异位灶及在位内膜)，对照组为15例无异位症患者的在位内膜。结果研究组20例显示：在内异症的异住病灶内这种物质在黄体期内的表达有明显的差异性(P=0．004)。研究组患者黄体期的在位内膜与对照组相比，后者表达水平较低(P=0．04)，差异有显著性。结论因此END0-1在诊断内异位方面可能是一个特异性的标志物，对异位症的发病机制方面，尤其是免疫机理，可以对之作出较好的解释，同时也为内异症的治疗提供一个新的方向。     

子宫内膜异位症在位内膜Bcl-2的表达及其意义

目的 检测子宫内膜异位症在位子宫内膜Ｂｃｌ－２的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法 采用免疫组织化学法（ＳＰ法）对４５例盆腔子宫内膜异位症和４４例壁间型子宫肌瘤患者在位子宫内膜进行Ｂｃｌ－２表达检测。结果 （１）对照组Ｂｃｌ－２主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和／或胞膜。增生期Ｂｃｌ－２表达显著高于分泌期（Ｐ〈０．００１）。（２）子宫内膜异位症组Ｂｃｌ－２亦主要表达于子宫内膜腺上皮     

Toll样受体2在子宫内膜异位症病人异位和正常内膜组织中的表达及意义

目的 探讨 Toll样受体2(TLR2)在子宫内膜异位症(EMs)病人异位和正常内膜组织中的表达和意义.方法 选取2014年2月-2016年2月在昆山市中医医院妇科经病理证实为子宫内膜异位症病人的异位内膜39例(EMs异位内膜组)以及在位内膜32例(EMs在位内膜组),再选取30例未患有子宫内膜异位的女性在位内膜组织30例(正常对照组).采用RT-PCR法检测TLR2在EMs异位内膜、EMs在位内膜以及正常内膜组织中mRNA的表达情况.采用 Western blot法检测TLR2在各组中蛋白的表达情况.结果 EMs异位内膜组、EMs在位内膜组、正常对照组中TLR2 mRNA和蛋白表达有显著性差异(P﹤0.05),EMs异位内膜组和EMs在位内膜组TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于正常对照组,EMs异位内膜组中的TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于EMs在位内膜组.结论 TLR2 mRNA和蛋白的高表达,说明TLR2在EMs的发病和发展过程中可能起着重要作用.     

Altered matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in embryos from diabetic rats during early organogenesis

Maternal diabetes increases the risks for embryo malformations. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 are two relevant MMPs for embryo development. Here, we addressed whether changes in these MMPs and in tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) and TIMP-2 are altered in embryos and decidua from type 1 diabetic rats during early organogenesis. Our results demonstrate MMP-2 and MMP-9 overactivities and overexpression, together with increases in lipid peroxidation and nitric oxide production in embryos and decidua from diabetic animals. There is a concomitant increase in the inhibitory activity of TIMP-1 and TIMP-2 in embryos and decidua, and an increase in protein expression of embryonic TIMP-1 and TIMP-2. In situ zymography demonstrated MMPs overactivities despite increased TIMPs in embryos and decidua in maternal diabetes during early organogenesis. This study reveals that maternal diabetes leads to profound alterations in MMPs/TIMPs balance during embryo organogenesis, the gestational period during which most malformations are induced.     

腹腔镜手术对子宫内膜异位症不孕患者血清多项指标的影响

目的：观察腹腔镜手术（ LPS ）对子宫内膜异位症（ EMS ）不孕患者血清基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）和白细胞介素－2（IL－2）、白细胞介素－10（IL－10）的影响。方法选择2012年8月至2013年8月接受手术的EMS患者80例,根据手术方式的不同分为观察组（接受LPS手术治疗）和对照组（接受开腹手术治疗）,每组各40例。观察两组治疗前后血清MMP－9、TIMP－1、MMP－9／TIMP－1和IL－2、IL－10、IL－2／IL－10的变化及术后6个月的受孕情况。结果观察组术后 MMP－9水平[（51．21±24．01）μg／L]比治疗前[（261．88±190．11）μg／L]明显下降,且观察组比对照组下降更明显;观察组TIMP－1水平[（45．88±11．02）μg／L]比对照组[（25．32±6．67）μg／L]明显上升（t＝4．846,P＜0．05）;观察组MMP－9／TIMP－1较对照组明显降低,差异有统计学意义（t＝3．636,P＜0．05）;两组治疗后IL－2、IL－10、IL－2／IL－10差异均有统计学意义（t＝4．228、4．415、3．396,均P＜0．05）;观察组受孕率65．0％、流产率7．7％,均优于对照组的30．0％、33．3％（χ^2＝9．825、4．060,均P＜0．05）。结论 LPS是一种治疗EMS的有效方法,可提高血清TIMP－1和IL－2水平,降低MMP9和IL－10水平;改善免疫指标,提高患者的生育能力。     

基于在位和异位内膜Bcl-w蛋白表达的子宫内膜异位症机制探讨

目的 探讨凋亡抑制基因Bcl-w在子宫内膜异位症的发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学染色法(SP法)检测凋亡抑制基因Bcl-w分别在正常子宫内膜组织、子宫内膜异位症患者的异位内膜组织和在位内膜组织中的表达水平.结果 Bcl-w在子宫内膜的腺上皮细胞和间质细胞中均有表达,以腺上皮细胞浆中表达明显,偶有细胞膜和细胞核表达.异位子宫内膜组和在位子宫内膜组Bcl-w的表达高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义(均P＜ 0.01);Bcl-w在异位子宫内膜组的表达高于在位子宫内膜组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 凋亡抑制基因Bcl-w在子宫内膜异位症的发生发展中起着很重要的作用.     

醋酸曲普瑞林对体外受精-胚胎移植激素替代周期治疗患者子宫内膜及性激素的影响

目的 探讨醋酸曲普瑞林对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）激素替代周期治疗患者子宫内膜及性激素的影响。方法 选取2015年1月-2017年1月接受IVF-ET治疗的患者100例,根据随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组单纯采取激素替代周期,观察组在激素替代周期治疗基础上使用醋酸曲普瑞林,对比两组治疗前及治疗后血清性激素水平,比较两组子宫内膜厚度、内膜转换时间及妊娠结局。结果 治疗后,两组子宫内膜厚度均增厚（P<0.05）;观察组子宫内膜厚度厚于对照组,内膜转换时间短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者基础血清性激素水平比较,差异无统计学意义;治疗后,两组促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平降低,孕酮（P）、泌乳素（PRL）水平升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,两组患者LH、FSH、PRL、P、T水平比较,差异无统计学意义;观察组E2水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者胚胎种植率、早期流产率比较,差异无统计学意义;观察组临床妊娠率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 醋酸曲普瑞林联合激素替代周期在胚胎着床及临床妊娠方面较单纯激素替代周期方案效果更理想,患者血清雌二醇水平明显改善,子宫内膜厚度增加,联合方案并不会增高患者早期流产率。     

原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与基质金属蛋白酶的相关性

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子1(TIMP-1)的浓度变化和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取EH患者70例分为A组(40例,IMT≥0.9mm)和B组(30例,IMT<0.9mm);健康体检者为正常对照(C组,36例)。采用超声多普勒测量颈动脉IMT并计算斑块积分;ELISA法检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度并计算MMP-2、MMP-9与TIMP-1比值。结果 A组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度均显著高于B、C组(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值却均显著低于B、C组(P<0.01);A、B组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度与IMT及斑块积分呈显著正相关(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与IMT及斑块积分却呈显著负相关(P<0.05)。结论 EH患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颈动脉粥样硬化的发生和发展有关。