慢性阻塞性肺疾病易感性与白细胞介素1基因的多态性

目的：观察白细胞介素1细胞因子家族白细胞介素1α，白细胞介素1β和白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性，探讨其与慢性阻塞性肺疾病基因易感性的关系。 方法：选择2004—03／2005-06哈尔滨医科大学收治的吸烟慢性阻塞性肺疾病患者资料88例为观察组，男52例，女36例；同期选择与观察组性别、年龄匹配的无血缘关系的汉族健康吸烟者96名为对照组，男61名，女35名．应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测白细胞介素1细胞因子家族不同基因型和基因频率两组观察对象中的分布。结果：慢性阻塞性肺疾病患者88例，健康吸烟者96名，全部进入结果分析。①慢性阻塞性肺疾病患者中白细胞介素1ra RN2等位基因和RN2／2基因型的分布频率较健康吸烟组明显增加（0．307，0．151；0．125，0．042，P〈0．05）：白细胞介素1ra RN2纯合子和白细胞介素1ra RN2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度分别为3．286（95％可信区间：1．006-10．733）和2．555（95％可信区间：1．538～4．224）。②等位基因白细胞介素1βB2和白细胞介素1βB2纯合子基因型的分布频率在慢性阻塞性肺疾病组中明显增加，与健康吸烟组差异有显著性（0．568，0．396；0．295，0．167，P〈0．05）。白细胞介素1βB2纯合子和白细胞介素1βB2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度（OR值）分别为2．097（95％可信区间：1．035～4．246）和2．088（95％可信区间：1．326-3．043）。③白细胞介素1α串联重复顺序等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无显著性（P〉0．05）。 结论：与白细胞介素1α基因多态性不同，等位基因白细胞介素IRN2和白细胞介素1βB2的基因多态性对慢性阻塞性肺疾病具有易感性。等位基因白细胞介素1βB2、白细胞介素1RN2可能是慢性阻塞性肺疾病的易感基因.     

慢性阻塞性肺疾病发病机制中白细胞介素及相关基因调控的探讨

慢性阻塞性肺疾病是危害人类健康的常见病、多发病,其具体的发病机制尚未完全明确,目前尚无根治策略,进一步明确其发病机制可以对以后的临床工作中的检验、诊断、治疗提供新方法,对靶向性治疗提供新思路。本文通过慢性阻塞性肺疾病发病机制中产生的炎症因子和相关基因进行归纳,探讨不同炎症因子及相关基因在该病发病过程中产生的作用。     

慢性阻塞性肺疾病易感性与白细胞介素1基因的多态性

目的:观察白细胞介素1细胞因子家族白细胞介素1α,白细胞介素1β和白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性,探讨其与慢性阻塞性肺疾病基因易感性的关系。方法:选择2004-03/2005-06哈尔滨医科大学收治的吸烟慢性阻塞性肺疾病患者资料88例为观察组,男52例,女36例;同期选择与观察组性别、年龄匹配的无血缘关系的汉族健康吸烟者96名为对照组,男61名,女35名。应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测白细胞介素1细胞因子家族不同基因型和基因频率两组观察对象中的分布。结果:慢性阻塞性肺疾病患者88例,健康吸烟者96名,全部进入结果分析。①慢性阻塞性肺疾病患者中白细胞介素1raRN2等位基因和RN2/2基因型的分布频率较健康吸烟组明显增加(0.307,0.151;0.125,0.042,P<0.05)。白细胞介素1raRN2纯合子和白细胞介素1raRN2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度分别为3.286(95%可信区间:1.006～10.733)和2.555(95%可信区间:1.538～4.224)。②等位基因白细胞介素1βB2和白细胞介素1βB2纯合子基因型的分布频率在慢性阻塞性肺疾病组中明显增加,与健康吸烟组差异有显著性(0.568,0.396;0.295,0.167,P<0.05)。白细胞介素1βB2纯合子和白细胞介素1βB2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度(OR值)分别为2.097(95%可信区间:1.035～4.246)和2.088(95%可信区间:1.326～3.043)。③白细胞介素1α串联重复顺序等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无显著性(P>0.05)。结论:与白细胞介素1α基因多态性不同,等位基因白细胞介素1RN2和白细胞介素1βB2的基因多态性对慢性阻塞性肺疾病具有易感性。等位基因白细胞介素1βB2、白细胞介素1RN2可能是慢性阻塞性肺疾病的易感基因。     

白细胞介素4、白细胞介素8、白细胞介素10在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的:探讨外周血白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测急性发作期和缓解期哮喘患者各50例(哮喘组)、急性加期和缓解期COPD患者各50例(COPD组)及健康志愿者50例(健康对照组)血清中IL-4、IL-8、IL-10的水平。结果:哮喘组急性发作期IL-4、IL-8水平均显著高于缓解期(P<0.01),且2期均显著高于正常对照组(P<0.01);哮喘组急性发作期IL-10水平显著低于缓解期(P<0.01),且2期均显著低于健康对照组(P<0.01)。COPD组急性加重期IL-4、IL-8水平均显著高于缓解期(P<0.01),且2期均显著高于健康对照组(P<0.01)。哮喘组急性发作期IL-10水平显著低于缓解期(P<0.01),且2期均显著低于健康对照组(P<0.01)。哮喘急性加重期IL-4水平显著高于COPD急性加重期(P<0.01);COPD急性加重期IL-8水平高于哮喘急性发作期(P<0.01);哮喘急性发作期IL-10水平显著低于COPD急性发作期(P<0.01)。结论:IL-4、IL-8、IL-10均参与了哮喘和COPD的气道炎性反应,IL-4、IL-8是促炎因子,而IL-10是抑炎因子。IL-4在哮喘的气道炎症形成中起重要的作用。而IL-8、IL-10为COPD的主要炎症因子。     

白细胞介素13基因多态性与支气管哮喘的关系

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种免疫细胞及炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,近几年其患病率和复发率有逐年增高的趋势,严重影响患者的身心健康。白细胞介素13(IL-13)作为最重要的细胞因子之一,在哮喘的发病中起重要作用。现已发现十余个与哮喘密切相关的IL-13基因位点,这些基因位点的单核苷酸多态性与IL-13的表达、血清总Ig E水平及气道高反应性等密切相关。本文就IL-13基因+1923C→T、+2044G→A(rs20541)及-1112 C→T(rs1800925)多态性与哮喘关系的相关研究予以综述。     

白细胞介素-13和肿瘤坏死因子-α在慢性阻塞性肺疾病中的意义

本研究通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中白细胞介素-13(IL-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,探讨IL-13和TNF-α在COPD发生发展中的作用,揭示其临床意义。1对象和方法1.1病例:选择2005年10月—2006年4月本院住院的46例COPD患者,男31例,女15例;年龄56～88岁;诊断符合中华医学会呼吸病学分会“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中COPD急性加重(AECOPD)和COPD稳定期标准。同期健康体检者20例,男12例,女8例;年龄18～41岁。3组一般资料经统计学处理差异无显著性,有可比性。1.2检测方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-E…     

白细胞介素家族与慢性阻塞性肺疾病相关性研究进展

慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmo-nary diseases, COPD)是最为常见的慢性气道炎性病变,也是导致患者死亡和生活质量下降的主要病种.最近一项全球大规模回顾性研究显示, COPD现存患病人数已达2 . 5亿,并导致每年310万人死亡,严重危及患者健康[1].由于COPD...     

白细胞介素-13基因多态性与哮喘易感的关系

目的:探讨白细胞介素(IL)-13外显子4单核苷酸多态性A2 044G基因与本地区人群哮喘易感性的相关性。方法:采用聚合酶链反应技术(PCR)对36例有明显支气管哮喘家族史的患者和20名健康对照者的IL-13 exon 4基因多态性进行检测,并进行序列测定。结果:正常对照组IL-13 exon 4第2044等位基因为A的频率是18%,为G是82%,支气管哮喘家族史的患者IL-13 exon 4第2044等位基因为A的频率是24%,为G是76%,与测序结果相同,经统计学分析,支气管哮喘组和正常对照组的等位基因频率差异具有统计学意义P<0.05。对照组GG、GA、AA基因型频率分别为66.1%、31.7%和2.1%;哮喘组GG、GA、AA基因型频率分别为60.0%、32.0%和8.0%。结论:IL-13 2044位A/G多态性与支气管哮喘的发病密切相关。     

白细胞介素-8、白三烯B4与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者白细胞介素-8(IL-8)及白细胞三烯B4(LTB4)水平的变化及在发病中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例COPD患者急性加重期和缓解期及20例健康成人的血清及痰液中IL-8及LTB4含量.结果 COPD患者急性加重期血清及痰液中IL-8含量分别为(181.41±18.49)ng/L和(74.03±20.64)ng/L,高于缓解期[(152.33±17.48)ng/L和(42.30±14.99)ng/L,均P＜0.05],缓解期显著高于健康对照组(52.75±13.79)ng/L和(17.15±5.36)ng/L,均P＜0.05);COPD患者急性加重期痰液LTB4含量[(2300.91±496.01)ng/L],显著高于缓解期[(1884.14±651.37)ng/L,P＜0.05],COPD患者急性加重期血清LTB4含量[(2044.12±309.43)ng/L]与缓解期及对照组比较差异均无统计学意义[(1941.30±301.62)、(1880.77±302.11)ng/L,均P＞0.05].结论 IL-8与LTB4共同参与了COPD气道炎症反应的过程.     

白细胞介素-13和肿瘤坏死因子-α在慢性阻塞性肺疾病的临床意义

目的：探讨白细胞介素-13（IL-13）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生及发展的关系，揭示其临床意义。方法：确诊COPD患者作为实验组，分为COPD急性加重期组和COPD稳定期组，健康人作为正常对照组．用双抗夹心ABC—ELISA法同时测定患者与健康者血清IL-13和TNF—α水平，并进行比较。结果：COPD急性加重期组血清TNF—α和IL-α水平显著高于COPD稳定期组和对照组（P〈0．05），COPD稳定期组血清两种因子水平高于对照组（P〉0．05）。COPD组血清IL-13和TNF—α水平显著高于对照组（P〈0．05）。结论：IL-13和TNF-α与COPD的发病及发展密切相关，且与导致COPD急性加重的感染有关。     

IL-17基因多态性位点与新疆地区慢性阻塞性肺病的风险关系

目的探讨IL-17基因核苷酸多态性与新疆地区慢性阻塞性肺病(COPD)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对149例COPD患者及97例健康人IL-17A基因rs2275913、rs3819024、rs3819025、rs4711998、rs8193036 5个SNP位点及IL-17F基因rs12203582、rs1266828、rs7771466、rs9382084 4个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与COPD的风险关系。结果健康人与稳定期COPD患者在IL-17A的5个SNP位点及IL-17F的4个SNP位点均未见差异。其位点的变异、突变基因型分布与COPD的易感性亦无明显差异,对IL-17F及IL-17A基因的SNP进行连锁不平衡反应后的分析结果表明,IL-17A基因CAA单体型在COPD与健康人间差异存在统计学意义(OR=0.244,95%CI:0.057~1.043,P0.05)。结论 IL-17F及IL-17A基因多态性与COPD患病无直接风险关系,但在IL-17A基因单体型CAA改变可能与新疆地区COPD易感性有关。     

Association between alpha-1-antichymotrypsin polymorphism and susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease

BACKGROUND: The antiproteases, including alpha-1-antitrypsin, are supposed to prevent lungs from becoming emphysematous. Genetic susceptibility to smoking injury may confer a risk for the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). METHODS: We have investigated the association between the polymorphism of alpha-1-antichymotrypsin (AACT), one of the antiproteases, and susceptibility to the development of COPD among heavy smokers. Blood samples obtained from both patients with COPD (n = 53) and control subjects (n = 65) at the Tokyo University Hospital, the Juntendo University Hospital and the Tokyo Kenbikyoin Clinic were used for this genotyping assay. Polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) were performed to genotype the AACT biallelic polymorphism in the signal peptide (-15 alanine to threonine), and the two polymorphisms of the exon (Pro229Ala and Leu55Pro). RESULTS: The proportion of AACT/Ala-15 homozygotes was significantly higher in the COPD patients than in the control subjects (COPD 37.7% vs. control 18.5%). The odds ratio for AACT/Ala-15 homozygotes vs. all other genotypes was 2.7 (95% CI 1.2-6.2) for the COPD group. We could not find any association between the other two polymorphisms and COPD. CONCLUSIONS: Genetic polymorphism in the signal peptide of AACT may be associated with individual susceptibility to the development of COPD, because the AACT/Ala-15 genotype is predominantly found in patients with COPD. It is suggested that AACT/Ala-15 genotype may be less protective against smoking injury.     

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病患者的发病

背景:目前慢性阻塞性肺疾病的遗传易感性机制未完全阐明。肺表面活性物质相关蛋白A可能在其易感性机制中发挥重要作用,且可能有种族差异。目的:探讨肺表面活性物质相关蛋白A基因位点aa62、aa219多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系。方法:采用病例-对照研究设计,纳入新疆蒙古族吸烟慢性阻塞性肺疾病患者119例(病例组)和吸烟健康体检者116例(对照组)为研究对象。采用Taqman探针标记荧光定量PCR法检测肺表面活性物质相关蛋白A基因的aa62(CCA/CCG,rs1136451)和aa219(CGG/TGG,rs4253527)位点的单核苷酸多态性,获得各基因型和等位基因的分布情况。结果与结论:在aa62位点,两组的基因型频率(AA,AG、GG)及等位基因频率(A、G)比较差异均有显著性意义(χ2=7.164,P=0.028;χ2=2.239,P=0.019);且基因型频率在肺功能Ⅱ级与Ⅲ级慢性阻塞性肺疾病患者间差异有显著性意义(χ2=8.721,P=0.013)。在aa219位点,两组基因型频率(CC,CT)及等位基因频率(C、T)比较差异均无显著性意义(χ2=0.367,P=0.545;χ2=0.332,P=0.565)。提示肺表面活性物质相关蛋白A基因aa62位点多态性可能与新疆蒙古族吸烟慢性阻塞性肺疾病的易感性相关。     

肺炎衣原体与慢性阻塞性肺疾病相关性

目的探讨肺炎衣原体(Cpn)感染与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床相关性。方法随机选择COPD急性加重住院患者46例(第1组),COPD稳定期患者35例(第2组),对照组为同期参加呼吸疾病体检的老年人82例。分离外周血单核细胞(PBMC),用直接免疫荧光(DIF)及PCR法检测PBMC中Cpn特异性抗原(Cpn-Ag)和Cpn-DNA。同时用间接微量免疫荧光(MIF)法检测Cpn抗体(IgA、IgG和IgM),用胶乳增强免疫比浊法检测血浆中超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)。通过前瞻性病例对照研究来分析Cpn感染与COPD的相关性。结果PCR和DIF两种方法的结果相似,COPD患者组和对照组比较,Cpn感染率差异有统计学意义(P<0.01)。代表急性感染的Cpn-Ag和IgM抗体的检出率第1组比对照组显著增高,代表慢性感染的Cpn-IgA和IgG抗体的检出率第1组和第2组均比对照组显著增高(P<0.01)。Cpn感染第1组患者(n=28)阿奇霉素治疗后的血浆Hs-CRP浓度比治疗前显著降低(3.80±0.59)mg/L和(4.54±0.65)mg/L(P<0.01),但是,在观察期间COPD患者Cpn-Ag和...     

病毒感染与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病毒感染状况,探讨其与COPD的关系。方法选择268例慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者(A组),92例COPD稳定者(B组),76例正常者(C组)。分别检测呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒(HSV)、腺病毒(ADV)、巨细胞病毒(CMV)特异性抗体IgM及IgG水平,并进行比较。结果 A组的IgM阳性率(20.5%)明显高于B组(3.3%)及C组(3.9%);A组(74.2%)及B组(70.5%)的IgG阳性率均明显高于C组(31.6%)。A组患者病毒感染情况较重,IgM阳性率依次为ADV>RSV>CMV>HSV,IgG阳性率依次为HSV>CMV>ADV>RSV。结论病毒感染是COPD急性加重的重要因素,病毒的反复及潜在感染参与了COPD病情的进展过程。     

血红素氧化酶基因启动子多态性与慢性阻塞性肺疾病及胸部CT表现的关系

目的 探讨中国西南地区汉族人群血红素氧化酶(HOX)-1基因启动子多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性及胸部CT表现的关系.方法 应用微卫星片段分析法,分析HOX-1基因型在180例COPD吸烟者和150例健康吸烟者中的分布频率;然后对180例COPD患者通过胸部CT检查进行分型;最后分析HOX-1基因型和COPD患者的胸部CT分型之间的关系.结果 根据HOX-1基因启动子(GT)n重复片段大小,将HOX-1等位基因分为三种类型:S等位基因(≤25个GT重复片段)、M等位基因(26～31个GT重复片段)和L等位基因(≥32个GT重复片段);再根据是否含有L等位基因,将HOX-1基因分为两类基因型,Ⅰ类:包含有L等位基因(S/L,M/L,L/L);Ⅱ类:不包含有L等位基因(S/S,S/M,M/M).研究发现:HOX-1基因型中Ⅰ类基因型在COPD吸烟者中的分布显著高于健康吸烟者(29.4%VS 18.7%,P=0.023,OR=1.8,95%CI 1.1～3.1),但是,携带不同HOX-1基因型(Ⅰ类和Ⅱ类)的两组COPD患者,比较其胸部CT表现分型差异无统计学意义.结论HOX-1基因遗传多态性在中国西南地区汉族人群中与COPD的易感性有关,而且,包含有HOX-1 Ⅰ类基因型的个体更易感COPD.但是,HOX-1基因多态性并不会影响COPD患者在胸部CT影像学上的表现分型.     

ST6GALNAC2基因多态性与维吾尔族IgA肾病易感性的关系

目的 探讨ST6GALNAC2基因rs3840858、rs2304921多态性与新疆维吾尔族IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）遗传易感性的关系。方法 180例IgAN患者（IgAN组）与180例体检健康者（对照组）,采用直接测序法检测ST6GALNAC2基因单核苷酸多态性位点rs3840858、rs2304921基因型,分析ST6GALNAC2多态性与IgAN的关系。结果 IgAN组ST6GALNAC2基因rs3840858位点DD、DI基因型频率（82.2%、17.8%）,D、I等位基因频率（91.9%、8.9%）与对照组（94.4%、5.6%、97.2%、2.8%）比较差异有统计学意义（P〈0.01）;单因素logistic回归分析显示,rs3840858多态性对IgAN患病风险可能有影响,DI基因型者的患病风险为DD基因型者的3.676倍（OR=3.676,95%CI：1.284~10.519,P=0.015）,携带I等位基因者的患病风险是携带D等位基因者的3.415倍（OR=3.415,95%CI：1.223~9.531,P=0.019）;2组ST6GALNAC2基因rs2304921基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 ST6GALNAC2基因rs3840858多态性可能与IgAN患病风险有关,rs2304921多态性可能与IgAN患病风险无关。     

转化生长因子β1基因启动子区多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的:确定转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)基因启动子区的多态性和慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepul-monarydisease,COPD易感性的关系。)方法:选择2004-02/08在四川大学华西医院住院的稳定期COPD患者84例为研究组,男62例,女22例;同期选择与患者组性别、年龄匹配的无血缘关系的四川成都地区汉族健康人97例为对照组,男71例,女26例。应用PCR-RFLP方法检测了两组研究对象TGF-β1基因启动子区的多态性。结果:-509C>T不同基因型在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P<0.05)。-509T等位基因在研究组中的频率(19.6%)也显著低于对照组(31.4%)(P<0.05)。在重度吸烟者中,-509C>T不同基因型及等位基因在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P<0.05)。结论:TGF-β1基因-509C>T多态性与COPD的发生相关联,-509T等位基因可能是COPD的保护因子之一。