非霍奇金淋巴瘤与p53蛋白表达的关系

目的 :探讨非霍奇金淋巴瘤 (NHL)与 p5 3蛋白表达的关系。 方法 :用免疫组化S P法检测 10 2例 (低度恶性 2 3例 ,中度恶性 36例 ,高度恶性 4 3例 )NHLp5 3蛋白表达 ,根据 p5 3蛋白阳性细胞百分率将其表达水平分为 4级 :0级 (阴性 ) ,1级 (1%～ 2 5 % ) ,2级 (2 6 %～ 5 0 % ) ,3级 (>5 0 % )。结果 :低度恶性组 2 0 / 2 3(87% )p5 3表达为 0级 ,中度恶性组 31/ 36 (86 1% )表达为 1级 ,高度恶性组 33/ 4 3(76 7% )表达为 2～ 3级。 2 5例随访 7～ 6 8个月 ,p5 30～ 1级NHL完全缓解率 (CRR ,11/ 14 )高于p5 32～ 3级NHLCRR (1/ 11,P <0 0 1) ,前者生存率 (13/ 14 )高于后者 (3/ 11,P <0 0 1)。NHLp5 3蛋白表达水平与其恶性度密切相关 (P <0 0 1)。结论 :p5 3蛋白表达阳性细胞百分率是判断NHL恶性度、疗效及预后较可靠的参数。肿瘤性p5 3蛋白表达检测对中高度恶性NHL的诊断有参考价值     

鼻咽癌组织中bcl-2、bax和p53的表达及其与瘤细胞凋亡的关系

目的：了解鼻咽癌组织中瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数（ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｅｘ,ＡＩ）的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６３％）呈ｐ５３过表达;（４）３８例活检组织的平均ＡＩ为２６０２±２６４２／ＨＰＦ;（５）ＡＩ与ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达无相关性。结论：（１）本组大多数鼻咽癌组织的绝大部分瘤细胞均呈ｂｃｌ２和ｂａｘ高表达;（２）由于ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达已在高水平达到相对平衡,因此在大多数人体鼻咽癌中它们可能并不起到介导瘤细胞凋亡的主导作用;（３）鼻咽癌组织中过表达的ｐ５３蛋白可能已失去了调节ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达进而影响细胞凋亡的功能。     

细胞周期蛋白D1和bcl-2蛋白在鼻咽区非霍奇金淋巴瘤中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

我们选择了细胞周期蛋白(cyclin)D1蛋白和bcl-2蛋白及增殖和凋亡指数，分别从淋巴瘤的增殖和凋亡两方面进行观察，以探讨该指标在鼻咽区非霍奇金淋巴瘤中的表达水平及其意义。     

胶质瘤p53、bcl-2、MDM2表达与细胞增殖和凋亡的关系

目的：研究胶质瘤中ｐ５３ 、ｂｃｌ２ 、ＭＤＭ２ 表达与细胞增殖和凋亡的关系。方法：对４８ 例胶质瘤用免疫组化法检测ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达;以Ｋｉ６７ 标记指数和ＡｇＮＯＲ 计数检测其增殖活性;用ＴＵＮＥＬ 法检测细胞凋亡。结果：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达阳性率分别为４７－９ ％ 、３５－８ ％ 及１２－５ ％ ,细胞增殖活性随肿瘤ｐ５３ 、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 表达水平增高而增高,细胞凋亡则相反。结论：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白过表达与细胞增殖失控、凋亡抑制关系密切,在胶质瘤恶性进展中起重要作用。     

电脉冲与恶性淋巴瘤细胞p53和bcl-2基因表达

目的: 探讨电化学疗法(ECT)与肿瘤细胞基因表达的关系。方法: 采用Tunel法和免疫组化S-P法, 分别检测肿瘤未治疗对照组和ECT组B细胞淋巴瘤组织的细胞凋亡率和p53、bcl-2基因的表达。结果: ECT组肿瘤细胞凋亡率(5.18)显著高于对照组(1.05), p53、bcl-2在ECT组表达分别为80%、25%, 对照组表达分别为15%、90%。ECT组中p53表达与癌细胞凋亡率呈正相关, 而bcl-2则与癌细胞凋亡率呈负相关。结论: ECT可诱导癌细胞凋亡, 其发生可能与p53和bcl-2基因调控有关。     

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。     

凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性

目的　探讨细胞凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性。 方法　收集36例前列腺癌(prostate caner, PCa)、20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和11例正常前列腺(normal prostatic, NP),应用免疫组织化学S-P法检测凋亡相关基因p53、bcl-2、bax蛋白的表达。 结果　①PCa和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P<0.05）,而PCa组与BPH组阳性率差异无显著性。PCa组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P<0.01）,而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P>0.05）。②p53与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.05）;bcl-2与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.01）,显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于>5年生存组,呈负相关（P<0.05）;bcl-2、bax蛋白表达与生存期无关（P>0.05）。 结论 细胞凋亡相关基因 p53、bcl-2、bax蛋白的异常表达与PCa的发生和发展、病理分级和预后有相关性。     

霍奇金淋巴瘤EB病毒感染和p53蛋白表达的关系

目的 :探讨EB病毒在霍奇金淋巴瘤 (HL)潜伏感染和 p5 3蛋白表达的关系。 方法 :应用EBER 1寡核苷酸探针以原位杂交 (ISH)方法检测 72例HL组织中的EBER ;用免疫组化方法检测 p5 3蛋白表达。 结果 :发现HL中R S细胞EBER 1和p5 3蛋白的阳性率分别为 5 3 2 0 %和 47 2 2 %。HL中EBER 1检出率明显高于淋巴结反应性增生组 (P <0 0 5 ) ,同时HL中的R S细胞含有EBV潜伏感染期中高拷贝 (RNA ,EBER 1)含量丰富 ,阳性信号在核仁蛋白膜表达。检测HL淋巴细胞衰减型 p5 3的阳性率较高。结论 :HL发生可能与EB病毒潜伏感染有关。EB病毒、p5 3之间可能存在内在联系并相互影响 ,p5 3蛋白阳性者预后不良。     

不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中bax,bcl-2和p53基因表达的变化

目的：探讨凋亡相关基因bax, bcl-2和p53在不同胎龄的胎儿皮肤和少儿皮肤组织中表达的变化特征及其可能的生物学意义。方法： 运用末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺口标记技术(TUNEL)检测18例不同胎龄(13-32周)的胎儿皮肤和6例少儿皮肤组织中细胞凋亡的变化后，提取这些皮肤组织中的总RNA，分离mRNA，用RT-PCR方法检测bax, bcl-2和p53基因在不同组织中的表达变化特征。结果： 随着胎儿的生长发育，皮肤组织中的细胞凋亡率逐渐增加。在早期妊娠胎儿的皮肤中，bcl-2基因表达水平较高，随着胎龄的增加，bcl-2基因的转录本含量逐渐降低，在少儿的皮肤组织中，这种基因的表达量明显低于早期妊娠胎儿皮肤（P<0.01）。与bcl-2基因不同，在早期妊娠胎儿皮肤组织中，p53基因表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿和少儿的皮肤内，该基因表达较强，而bax基因在不同发育时期的胎儿和少儿皮肤组织中表达差异不显著（P>0.05）。结论： 晚期妊娠胎儿和少儿皮肤组织中细胞增殖减缓，细胞趋向分化或凋亡的增加可能与p53基因表达增强，bcl-2表达降低相关；而p53表达降低，bcl-2表达升高可能是早期妊娠胎儿皮肤中细胞凋亡较少的机制之一。     

非小细胞肺癌survivin、p53和COX-2蛋白的表达

目的探讨非小细胞肺癌组织中survivin、p53和环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达及其在肺癌发生、分化程度、淋巴结转移以及预后评估中的意义。方法采用SP法免疫组化技术检测70例非小细胞肺癌组织中的survivin、p53和COX-2表达情况。结果survivin和COX-2阳性表达与肺非小细胞癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有关（P〈0．01）;p53阳性表达与非小细胞肺癌组织的分化程度有关（P〈0．01）。同时发现,survivin、p53和COX-2（＋＋＋～＋＋＋＋）阳性表达率明显高于（＋～＋＋）,差异有显著性（P〈0．01）。这3种抗体中在非小细胞肺癌中的阳性表达占76％。结论survivin、p53和COX-2的表达在非小细胞肺癌组织的浸润、转移和发展中具有重要意义,有助于对非小细胞肺癌的诊断及预后的评价。     

子宫内膜癌中survivin与PTEN、p53蛋白的表达及其相互关系

目的 观察子宫内膜癌中survivin与PTEN、p53蛋白的表达情况,探讨它们在子宫内膜癌中表达的意义及相互关系.方法 应用免疫组化EliVision方法检测86例子宫内膜癌、30例不典型增生子宫内膜、30例正常子宫内膜中survivin与PTEN、p53蛋白的表达.结果 survivin在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为76.7%、40.0%、13.3%,差异均有显著性(P均＜0.01);PTEN在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜的阳性表达率分别为40.7%、60.0%、100.0%,前两者均低于后者,差异有显著性(P＜0.01),但前两者之间差异无统计学意义;p53在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为43.0%、20%、0.0%,差异均有显著性(P＜0.01).survivin、PTEN的表达均与子宫内膜癌的组织分级、临床病理分期及肌层浸润无关.p53的表达与上述密切相关.survivin的表达与子宫内膜癌的组织学类型无关,而PTEN和p53的表达与其密切相关.survivin与p53在子宫内膜癌中的表达存在正相关性(rs=0.367,P＜0.01);survivin与PTEN在子宫内膜癌中的表达存在负相关性(rs=-0.384,P＜0.01).结论 survivin与PTEN、p53蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起着协同而独立的作用,对其进行联合检测有助于子宫内膜癌的早期诊断及预后.     

非霍奇金淋巴瘤中McM7、p53和Ki-67的表达

目的 探讨McM7、p53和Ki-67在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中表达的意义及相互关系。方法 应用组织芯片和免疫组化S-P法检测McM7、p53和Ki-67在9例反应性增生淋巴结、175例NHL组织中的表达。结果 NHL各组中McM7标记指数（1abelling index,LI）均高于Ki-67 LI;惰性组中McM7 LI和Ki-67 LI低于侵袭性组和高度侵袭性组,差异有显著性（P＜0．05）。NHL中p53表达的阳性率为23．4％,p53在惰性组、侵袭性组及高度侵袭性组之间的表达差异无显著性（P＞0．05）。Ki-67、p53和McM7三者在NHL中的表达呈平行关系（P＜0．01）。结论 McM7是反映细胞增殖的良好指标,作用优于Ki-67,其表达指数与NHL的组织分型、细胞增殖及恶性程度有关。p53基因突变在大多数NHL的发生、发展中可能并不是一个主要的分子事件。     

Survivin、Bcl-2和Bax蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的：检测乳腺癌中 Survivin、Bc(?)-2和 Bax 蛋白的表达,探讨它们的相关性及临床意义。方法：用免疫组化和图像分析技术对乳腺癌中3种蛋白的表达进行定性、定位和定量研究。结果：(1)Survivin 在乳腺癌中表达, 并与临床分期有关;在正常乳腺组织中不表达,两者比较有显著性差异;(2)Bc(?)-2在乳腺癌中表达高于正常乳腺组织。Bc(?)-2与乳腺癌病理分级、临床分期有关;(3)Bax 在乳腺癌中表达低于正常乳腺组织。Bax 与乳腺癌病理分级、临床分期及腋淋巴结转移有关;(4)乳腺癌中 Survivin 的表达与 Bc(?)-2表达正相关,与 Bax 表达无关。结论：3种蛋白可通过抑制或促进细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用;在乳腺癌发展中 Survivin 与 Bc(?)-2 起协同作用。     

人肺癌细胞凋亡与p53、bcl-2、Bax的表达

目的：探讨人肺癌组织细胞自发凋亡的发生,ｐ５３基因及凋亡相关基因ｂｃｌ－２、Ｂａｘ在肺癌组织中的表达及与肺癌细胞凋亡和生物学行为的关系。方法：用甲基绿－派诺宁染色检测５０例肺癌组织切片中凋亡细胞,ＬＳＡＢ免疫组化法检测ｐ５３和Ｂａｘ的蛋白表达,原位杂交方法检测ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达。结果：１００％小细胞肺癌凋亡发生数１０个／ＨＰＦ,２１％的肺鳞癌和１５％的肺腺癌凋亡发生数〉１０个／ＨＰＦ。ｐ５     

凋亡调节基因bcl-2及p53在早期胚胎中的表达

目的 探讨两种重要的细胞凋亡调控基因bcl-2及p53在着床前小鼠胚胎中的表达及其其对着床前胚胎发育的作用。方法 建立超排卵小鼠早孕的模型，获取着床前胚胎，采用免疫组化LSAB法、检测bcl-2及p53蛋白。结果在小鼠2细胞、4细胞、8细胞和桑葚胚中，均检测到bcl-2和p53蛋白。结论 bcl-2和p53凋亡调控基因在小鼠着床前胚胎的表达可能与细胞碎片形成有关，对于维护胚胎正常发育，促进发育异常的胚胎细胞发生凋亡，从而提高胚胎质量有重要作用。体内增殖与凋亡处于一个动态平衡，共同调节胚胎发育。     

bcl-2 and p53 protein expression in follicular lymphoma

Recent studies have shown bcl-2 to be regulated by p53. Other studies have suggested an inverse relationship between p53 and bcl-2 protein expression in breast and colonic cancers and in a variety of subtypes of non-Hodgkin's lymphoma. This study investigates the relationship between bcl-2 and p53 protein expression and the correlation between these findings and the grade and cell type of follicular lymphomas according to the REAL classification. Paraffin-embedded nodal follicular lymphomas (n=37) were subjected to bcl-2 and p53 immunohistochemistry on tissue sections using a three-step ABC system. Positive immunostaining for both oncoproteins was scored using a three-tiered scale: +, <10 per cent cells; ++, 10–50 per cent cells; and +++, >50 per cent cells (<10 per cent was used as a cut-off to define negative tumours). Ninety-seven per cent (36/37) of follicular lymphomas expressed bcl-2 protein in all three grades, manifesting in the small cell (grade 1) through to the large cell (grade 3). p53 protein expression showed a pattern of increasing immunostaining with progression towards the high-grade follicular lymphoma: grade 1=6 per cent (1/16); grade 2=48 per cent (10/21); grade 3=100 per cent (6/6). Five cases comprised varying combinations of grades. This latter finding suggests a role for p53 mutation in the progression/transformation of follicular lymphoma. The mechanism, however, differs from that suggested in breast and colonic cancers, since an inverse relationship between bcl-2 and p53 was not demonstrated in the present study. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

Interleukin 7 signaling prevents apoptosis by regulating bcl-2 and bax via the p53 pathway in human non-small cell lung cancer cells

Interleukin 7/Interleukin 7 receptor (IL-7/IL-7R) signaling induces the upregulation of cyclin D1 to promote cell proliferation in lung cancer, but its role in preventing the apoptosis of non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines remains unknown. To study the role of IL-7 in lung cancer cell apoptosis, normal HBE cells as well as A549 and H1299 NSCLC cells were examined using flow cytometry. The results showed that the activation of IL-7R by its specific ligand, exogenous interleukin-7, was associated with a significant decline in apoptotic cells. Western blot and real-time PCR assays indicated that the activation of IL-7/IL-7R significantly upregulated anti-apoptotic bcl-2 and downregulated pro-apoptotic bax and p53 at both protein and mRNA levels. The knockdown of IL-7R through small interfering RNAs significantly attenuated these effects of exogenous IL-7. However, there was no significant anti-apoptotic effect in H1299 (p53-) cells. Furthermore, the inhibition of p53 significantly abolished the effects of IL-7/IL-7R on lung cancer cell apoptosis. These results strongly suggest that IL-7/IL-7R prevents apoptosis by upregulating the expression of bcl-2 and by downregulating the expression of bax, potentially via the p53 pathway in A549 and HBE cells.     

甲状腺非典型腺瘤生物学特性及免疫组化研究

目的 :探讨甲状腺非典型腺瘤免疫组化表型与生物学特性的关系。方法 :采用免疫组化S P法 ,检测bcl 2、p5 3、PCNA的表达 ,并与单纯腺瘤和滤泡状癌对照研究。结果 :非典型腺瘤bcl 2、p5 3、PCNA阳性表达率分别为 82 8% (2 3/ 2 8)、2 5 % (7/2 8)、76 5 % (2 1/ 2 8) ,与腺瘤差异有显著性 (P <0 0 1) ,与滤泡状腺癌差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :甲状腺非典型腺瘤似原位癌 ,手术治疗效果良好 ,罕见复发 ,无转移