肿瘤核素靶向治疗新进展

利用靶向分子将放射性核素定向导入肿瘤组织实现核素靶向治疗是肿瘤治疗的重要方法。利用单克隆抗体或小分子肽携带治疗性放射性核素,分别与肿瘤细胞表面表达丰富的抗原或受体特异性结合而开展放射免疫治疗或受体介导的核素治疗是靶向治疗的主要策略。近年来,这两种靶向治疗取得较大进展,部分已进入临床应用。随着靶向分子的不断出现、分子靶向技术的不断完善,肿瘤核素靶向治疗终将成为肿瘤治疗的重要方法。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与射核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

225Ac用于核素靶向治疗的临床应用及研究进展

近年来, 基于α粒子的核素靶向治疗在肿瘤临床前及临床研究中显示出了非常大的潜力。225Ac可用于放射性核素靶向治疗, 国内外已开展多项临床前研究及临床研究, 并取得了一定成果。该文对225Ac的治疗特性及其在目前研究较多的几种恶性肿瘤中的现状进行概述, 并分析225Ac用于核素靶向治疗面临的问题与挑战。     

乳腺癌核素靶向诊疗一体化的研究进展

近年来,核医学仪器设备的发展以及新型特异性显像剂的出现和深入研究使乳腺癌特异性分子显像技术得以快速发展,这有利于乳腺癌的特异性诊断。同时,利用特定靶点进行的放射性核素靶向治疗还能逐步推进乳腺癌个体化治疗的发展。随着靶向分子探针的不断出现和分子靶向技术的不断完善,乳腺癌核素特异性显像和放射性核素靶向治疗将成为乳腺癌个体化诊疗的重要手段。笔者对受体、抗体和基因介导的乳腺癌核素靶向诊疗的研究进展进行综述,并介绍其诊疗一体化的改进策略和发展前景。     

单光子核素标记的PSMA小分子抑制剂在前列腺癌中的临床应用进展

前列腺特异膜抗原（PSMA）在前列腺癌中特异性过表达,以其作为生物靶点,为前列腺癌的临床诊断和治疗提供了新的策略。目前,对PSMA小分子抑制剂标记的研究多集中于应用正电子核素如68Ga、18F等进行标记并通过PET显像实现对前列腺癌的诊断,或应用β放射性核素如177Lu进行标记以靶向治疗前列腺癌。近年来,应用单光子核素标记PSMA小分子抑制剂的研究也取得了进展。笔者就单光子核素标记的PSMA小分子抑制剂在前列腺癌中的临床应用进展进行综述。     

核素标记的生长抑素受体拮抗剂在神经内分泌肿瘤显像和治疗中的研究进展

生长抑素受体（SSTR）特别是SSTR2过表达是神经内分泌肿瘤（NEN）的共同特征,也是NEN分子显像和核素靶向治疗的理想靶点。过去,研究者们一直致力于核素标记的SSTR激动剂的研究,并成功将其应用于NEN的临床显像和治疗。近年来的研究结果表明,核素标记的SSTR拮抗剂比激动剂具有更好的药代动力学特性,其肿瘤摄取率更高、滞留时间更长,且所获得的影像对比度更高,故其在NEN的分子显像和核素靶向治疗中更具优越性。笔者就核素标记的SSTR拮抗剂在NEN显像和治疗中的研究进展进行综述,以期为NEN的临床诊疗提供参考。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点，目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法，而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用，为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径，在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶肿瘤分子显像剂的研究进展

目前治疗肿瘤最重要的分子靶向药物是以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的一类化合物,为了更好地实现靶向治疗效果,需要借助分子显像技术实现快速、定量地检测体内EGFR的分布及突变等情况。利用不同核素标记的分子探针实施PET或SPECT显像能够实现快速、无创地对患者进行遴选、疗效评价和监测EGFR靶向治疗,从而提高肿瘤治疗效果。该文介绍了EGFR-酪氨酸激酶小分子显像剂及其最新的研究进展。     

基因转移技术与基因靶向性核素治疗

随着在细胞分子水平上对疾病发病机制认识的深入,基因治疗已成为目前医学分子生物学最重要的研究领域之一。基因治疗过程中基因转移技术起着关键作用,携带目的基因的载体有待进一步开发和改进。在基因治疗过程中,需要进行基因监测,基因显像是其最有效的方法。将基因治疗与靶向核素治疗相结合,即"基因靶向核素治疗"为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径。     

生长抑素类似物介导靶向显像及治疗的研究现状和进展

放射性核素标记生长抑素类似物对神经内分泌肿瘤进行靶向诊断和靶向治疗已得到临床广泛认可。大多数生长抑素类似物仅对生长抑素受体2具有较高的亲和力,限制了其在临床中的应用。新一代生长抑素类似物如:1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N',N",N'"-四乙酸-1-萘丙氨酸-奥曲肽(DOTA-NOC)等,可与更多亚型的生长抑素受体结合且具有更高的亲和力,可由发射不同射线的多种核素标记,已引起广泛重视。该文在介绍常规生长抑素类似物的基础上,着重讨论新的生长抑素类似物、新的螯合剂、新的标记核素及其新的组合,展望生长抑素受体介导肿瘤显像及治疗的前景。     

血管活性肠肽受体显像及治疗研究进展

血管活性肠肽(VIP)是由28个氨基酸组成的小分子多肽,属胰高血糖素-胰泌素家族,通过其受体( VIPR)介导,调节正常及肿瘤细胞的增殖与分化.多种类型的肿瘤细胞膜上表达高密度及高亲和力VIPR,为实现肿瘤放射性核素标记VIPR显像及靶向治疗提供了分子基础.新的VIPR放射性配体的研发极大地推动了肿瘤VIPR显像及治疗...     

放射性核素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂在肿瘤诊疗一体化中的研究进展

癌相关成纤维细胞（CAFs）是实体瘤肿瘤微环境中的重要成分之一。成纤维细胞活化蛋白（FAP）特异性高表达于CAFs,在大多数正常组织中不表达或低表达,是一种很有前景的肿瘤诊断与治疗靶点。近年来,放射性核素标记靶向FAP的分子探针在肿瘤的诊断和治疗中已取得一系列研究进展。笔者对FAP抑制剂（FAPI）新型分子影像探针在肿瘤诊断、辅助临床治疗决策优化及核素靶向治疗等方面进行综述,以期更深入地了解FAPI探针在核医学肿瘤诊疗中的临床应用价值。     

Dosimetry in Peptide radionuclide receptor therapy: a review.

The potential of targeted therapy with radiolabeled peptides has been reported in several clinical trials. Although there have been many improvements in dose estimation, a general and reliable dosimetric approach in peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) is still a matter of debate. This article reviews the methods for PRRT dosimetry and the results presented in the literature. Radiopharmaceutical characteristics, data processing, dosimetric outcomes, and methods to protect critical organs are reported. The biological effective dose, based on the linear quadratic model, is also described.     

放射性核素标记铃蟾肽在前列腺癌诊治中的研究进展

前列腺癌等多种肿瘤细胞表面能过度表达铃蟾肽受体,因此,铃蟾肽及其受体可以作为靶点进行放射性核素受体显像及靶向治疗肿瘤,并成为近年来诊治前列腺癌的研究热点.该文综述了放射性核素标记铃蟾肽在前列腺癌显像及治疗方面的研究进展.     

Functional imaging as an aid to decision-making in metastatic paraganglioma

Malignant paraganglioma is a rare and slow growing tumour of neuroendocrine origin. At the time of diagnosis, the tumour is usually widespread, with limited therapeutic options. A variety of functional imaging studies are available for staging the disease, guiding therapy and monitoring treatment response. These include 123I-MIBG or 131I-MIBG, 111In-pentetreotide or 111In-lanreotide (somatostatin analogues), and 18F-FDG positron emission tomography. Various radionuclides, including 131I and 90Y, can be targeted to the tumour using MIBG or pentetreotide. Such targeted radionuclide therapy may provide valuable long-term palliation in such patients. We present two cases with metastatic paragangliomas who had widespread soft tissue and bone metastases. One patient was treatment naive and the second had received previous chemotherapy. The functional imaging work-up performed and the targeted radionuclide therapies considered in these patients are described. Both patients were treated with 131I-MIBG. Partial tumour response and complete symptomatic and hormonal response was achieved in one patient; in the second patient there was no change.     

Cellular S values in spindle-shaped cells: a dosimetry study on more realistic cell geometries using Geant4-DNA Monte Carlo simulation toolkit

Annals of Nuclear Medicine - Cellular dosimetry plays a crucial role in radiobiology and evaluation of the relative merits of radiopharmaceuticals used for targeted radionuclide therapy. The...     

Evaluation of potential chelating agents for radium.

The alpha-particle-emitting radionuclide 223Ra (t(1/2) = 11.4 d) is of interest for use in targeted radionuclide therapy. In order to provide radium-labeled monoclonal antibodies, the development of a chelator binding radium in a stable fashion is required. As a part of the search for potentially useful radium chelators, the relative stability of 223Ra-chelates with linear and cyclic chelating agents was evaluated by means of competition extraction experiments.     

Bismuth-213 and actinium-225 -- generator performance and evolving therapeutic applications of two generator-derived alpha-emitting radioisotopes

The alpha emitters (225)Ac and (213)Bi are promising therapeutic radionuclides for application in targeted alpha therapy of cancer and infectious diseases. Both alpha emitters are available with high specific activity from established radionuclide generators. Their favourable chemical and physical properties have led to the conduction of a large number of preclinical studies and several clinical trials, demonstrating the feasibility, safety and therapeutic efficacy of targeted alpha therapy with (225)Ac and (213)Bi. This review describes methods for the production of (225)Ac and (213)Bi and gives an overview of (225)Ac/(213)Bi radionuclide generator systems. Selected preclinical studies are highlighted and the current clinical experience with (225)Ac and (213)Bi is summarized.